Антибиотики часть 2 Лектор доцент кафедры фармакологии и

Антибиотики (часть 2) Лектор: доцент кафедры фармакологии и фармации, к. м. н. Варфоломеева Надежда Ахмедовна

МАКРОЛИДЫ И АЗАЛИДЫ

Классификация 14 -членные 15 -членные (азалиды) Природные 16 -членные Спирамицин Эритромицин Джозамицин Олеандомицин Мидекамицин Полусинтетические Кларитромицин Рокситромицин Мидекамицина Азитромицин ацетат

Общие свойства • Бактериостатическое действие • дозы бактерицидное пневмококк, возбудители коклюша, дифтерии • Нарушение синтеза белка на рибосомах м/о • Активность Гр(+) кокки (стрептококки, стафилококки), небактериальные возбудители (микоплазмы, хламидии, спирохеты) • Очень низкая токсичность • Отсутствие перекрестной аллергии к лактамам • Иммуномодулирующее действие • Умеренное противовоспалительное действие

Механизм действия синтеза белка путем обратимого связывания с 50 S-субъединицей бактериальных рибосом ( фермента пептидтранслоказы) (бактериостатическое действие)

Спектр активности ü Активны Гр(+) кокки (S. pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus), кроме MRSA ü Активны возбудители коклюша, дифтерии, моракселлы, легионеллы, кампилобактеры, листерии, спирохеты, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, анаэробы (искл. B. fragilis)

ЭРИТРОМИЦИН • Продуцируется Streptomyces erythreus • Из ЖКТ всасывается не полностью, частично разрушается в кислой среде желудка (кислотоустойчивые капсулы, таблетки (драже) с покрытием) • Длительность действия 4 -6 часов • Легко проникает в различные ткани, через плаценту; не проникает через ГЭБ • Можно использовать при беременности и кормлении грудью • Малотоксичный антибиотик (побочные эффекты относительно редко диспепсические нарушения, аллергические реакции, суперинфекция) • Антибиотик резерва (быстро развивается устойчивость микроорганизмов)

ЭРИТРОМИЦИН Формы выпуска: таблетки по 0, 1; 0, 125; 0, 33; 0, 5; таблетки кишечнорастворимые 0, 1; 0, 25; суппозитории ректальные по 0, 05; 0, 1 (для детей); гранулы для суспензий 0, 125 г/5 мл; 0, 2 г/5 мл; 0, 4 г/5 мл; суспензия для приема внутрь 2, 5%; растворы для наружного применения 2%; 4%. Эритромицина фосфат: порошок для инъекций во флаконах по 0, 05; 0, 1; 0, 2 (в/в). Зинерит (эритромицин+цинка ацетат)

АЗИТРОМИЦИН = СУМАМЕД • Полусинтетическое производное эритромицина • Более активен в отношении Haemophilus influenzae и Гр(–) кокков • Более устойчив в кислой среде желудка • Самые высокие среди макролидов концентрации в клетках, но низкие в плазме крови (в 10 -100 раз) • В большой концентрации бактерицидное действие • Длительное действие (1 раз в сутки) • Возможны короткие курсы лечения (3 -5 дней); бактерицидная концентрация в очаге воспаления поддерживается в течение 5 -7 дней последней дозы

АЗИТРОМИЦИН = СУМАМЕД Формы выпуска: таблетки по 0, 125; 0, 5; капсулы по 0, 25; порошок для суспензий для приема внутрь 2%; 4%; сироп 2%; 4%.

Основное клиническое значение ü Макролиды и азалиды эффективны в отношении облигатных внутриклеточных микроорганизмов: хламидий, микоплазм, легионелл, которые могут быть возбудителями «атипичных» пневмоний.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Классификация Биосинтетические: • Тетрациклин (продуцент Streptomyces aureofaciens) Полусинтетические: • Метациклина гидрохлорид • Доксициклина гидрохлорид

Общие свойства • • • Бактериостатическое действие Широкий спектр активности Нарушают синтез белка микробной клетки Связывают металлы (Ca 2+, Mg 2+ и др. ), образуют с ними хелатные соединения, ингибируют ферментные системы Депонируются в костной ткани, зубной эмали Перекрестная устойчивость м/о ко всем препаратам группы Высокая частота побочных реакций количество резистентных м/о Применение ограничено

Механизм действия синтеза белка путем обратимого связывания с 30 S-субъединицей бактериальных рибосом (бактериостатическое действие)

Спектр активности ü Гр(+) кокки: наиболее чувствителен пневмококк ü Устойчивы > 50% штаммов S. pyogenes, > 70% нозокомиальных штаммов стафилококков и большинство энтерококков ü Гр(–) кокки: наиболее чувствительны менингококки и M. catarrhalis ü Многие гонококки резистентны ü Устойчивы большинство штаммов кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, энтеробактера

Спектр активности ü Активны Гр(+), Гр(–) палочки – листерии, H. influenzae, иерсинии, кампилобактеры (вкл. H. pylori), бруцеллы, бартонеллы, вибрионы (включая холерный), возбудителей паховой гранулемы, сибирской язвы, чумы, туляремии ü Активны спирохеты, лептоспиры, боррелии, риккетсии, хламидии, микоплазмы, актиномицеты ü Анаэробы чувствительны клостридии (кр. C. difficile), фузобактерии, P. acnes ü Устойчивы большинство штаммов бактероидов

Показания • Хламидийные инфекции (уретрит, простатит, цервицит) • Микоплазменные инфекции • Риккетсиозы, сыпной тиф • Боррелиозы (болезнь Лайма, возвратный тиф) • Бактериальные зоонозы: бруцеллез, лептоспироз, сибирская язва, чума, туляремия • Инфекции НДП: ОХБ, ВП • Кишечные инфекции: холера, иерсиниоз • Угревая сыпь, розовые угри • Раневая инфекция после укусов животных

Показания • ИППП: сифилис (при аллергии к пенициллину), паховая гранулема, венерическая лимфогранулема • Инфекции глаз (трахома) • Актиномикоз • Бациллярный ангиоматоз • Эрадикация H. pylori при язвенной болезни желудка и ДПК • Профилактика тропической малярии

Нежелательные реакции • ЖКТ: дискомфорт, тошнота, рвота, диарея • ЦНС: головокружение; ВЧД (синдром псевдоопухоли мозга) • Гепатотоксичность жировая дистрофия, некроз печени • Кости: нарушение образования костной ткани, замедление линейного роста костей (дети) • Зубы: дисколорация (окрашивание зубов в желтый цвет), дефекты эмали • Катаболизм белков • Выведение из организма ионов натрия, воды, аминокислот, витаминов и др. • Фотосенсибилизация • Суперинфекция • Аллергические реакции

Противопоказания Ø Возраст до 8 лет Ø Беременность Ø Кормление грудью Ø Тяжелая патология печени Ø Почечная недостаточность (тетрациклин)

Клиническое значение ü Эффективны в отношении возбудителей особо опасных инфекций: чумы, туляремии, бруцеллеза, холеры; хламидийных инфекций, риккетсиозов ü Местно при тяжелой угревой сыпи, розовых угрях и бактериальных инфекциях глаз

ТЕТРАЦИКЛИН Формы выпуска: таблетки по 0, 05; 0, 1; 0, 25; капсулы по 0, 25; мазь 3% по 15, 0 (тубы) глазная мазь 1% по 3, 0; 7, 0; 10, 0 (тубы)

ДОКСИЦИКЛИНА ГИДРОХЛОРИД • Более активен пневмококки • Лучше переносится • Меньше взаимодействие с пищей, антацидами и препаратами железа • Может назначаться детям до 8 лет Формы выпуска: капсулы по 0, 05; 0, 1; таблетки по 0, 1; 0, 2; сироп 0, 01 г/мл по 20 мл и 60 мл (флаконы); раствор для инъекций 2%; порошок для инъекций по 0, 1; 0, 2

ЛЕВОМИЦЕТИНЫ

Классификация Биосинтетический: • Левомицетин (хлорамфеникол) (продуцент Streptomyces venezuelae) Полусинтетический: • Синтомицин

Общие свойства • Бактериостатическое действие • Нарушение синтеза белка рибосомами • Высокие концентрации бактерицидное действие пневмококки, менингококки и H. Influenzae • Широкий спектр антимикробной активности • Высокая частота нежелательных реакций • Антибиотик резерва

Механизм действия синтез белка путем обратимого связывания с 50 S-субъединицей бактериальных рибосом; пептидилтрансферазу. (бактериостатическое действие)

Спектр активности ü Гр(+) и Гр (–) бактерии: семейство кишечных бактерий, палочки инфлюэнцы; ü риккетсии, хламидии, возбудители бруцеллеза, туляремии; ü нечувствительны: кислотоустойчивые микобактерии, синегнойная палочка, протеи, простейшие.

Показания • Брюшной тиф • Пищевые токсикоинфекции (сальмонеллез, дизентерия) • Интраабдоминальные инфекции • Инфекции органов малого таза • Риккетсиозы • Чума, холера, бруцеллез • Газовая гангрена • Бактериальный менингит, абсцесс мозга • Бактериальные инфекции глаз (местно)

Нежелательные реакции ü Гематологические реакции: ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения; апластическая анемия, прогностически неблагоприятная ü «Серый синдром» новорожденных (летальность 40%) ü Нервная система: спутанность сознания, головная боль, периферические полинейропатии, нарушения психики, неврит зрительного нерва ü ЖКТ: глоссит, стоматит, дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея ü Местные: жжение, зуд, отечность (глазных ЛФ)

Противопоказания • • Аллергическая реакция Беременность Кормление грудью Новорожденным детям Регулярный контроль картины крови!

ЛЕВОМИЦЕТИН = ХЛОРАМФЕНИКОЛ Формы выпуска: капсулы по 0, 1; 0, 25; 0, 5; таблетки по 0, 25; 0, 5; порошок для инъекций во флаконах по 0, 5; 1, 0; глазные капли 0, 25% по 10 мл (флаконы); глазной линимент 1% по 25, 0; 30, 0 (тубы)

Клиническое значение • Лечение менингита, риккетсиозов, сальмонеллезов и анаэробных инфекций • Препарат II ряда

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

Классификация I поколение II поколение Стрептомицин Гентамицин Неомицин Канамицин Тобрамицин Нетилмицин Сизомицин III поколение Амикацин

Общие свойства • Бактерицидный эффект • Широкий спектр противомикробной активности • Необратимое нарушение синтеза белка на уровне рибосом • Высокая токсичность

Механизм действия Подавление синтеза белка за счет необратимого связывания с 30 Sсубъединицей бактериальных рибосом (бактерицидное действие)

Спектр активности ü Аминогликозиды II и III поколений Гр(–) м/о сем. Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp. , Klebsiella spp. , Enterobacter spp. , Serratia spp. ), неферментирующих Гр(–) палочек (P. aeruginosa, Acinetobacter) ü Стафилококки, кроме MRSA ü СТРЕПТОМИЦИН, КАНАМИЦИН M. tuberculosis ü АМИКАЦИН более активен M. avium, др. атипичные микобактерии

Спектр активности ü СТРЕПТОМИЦИН, ГЕНТАМИЦИН энтерококки ü СТРЕПТОМИЦИН возбудители чумы, туляремии, бруцеллез Неактивны: ü S. pneumoniae, анаэробов (Bacteroides spp. , Clostridium spp. )

Нежелательные реакции • Токсическое действие на VIII пару черепномозговых нервов (ототоксичность, вестибулотоксичность) • Нефротоксичность • Нервно-мышечная блокада: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц • Нервная система: головная боль, общая слабость, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги • Аллергические реакции редко

СТРЕПТОМИЦИНА СУЛЬФАТ • Продуцент Actinomyces globisporus streptomycini • Выражена ото- и вестибулотоксичность • Показания: туберкулез (препарат II ряда), инфекционный эндокардит, бруцеллез, туляремия, чума, раневая инфекция после укуса крыс • Относительно быстро развивается резистентность (в ряде случаев наблюдается образование стрептомицинзависимых штаммов, для роста и размножения которых необходим стрептомицин) • Вводится в/м (плохо всасывается из ЖКТ)

СТРЕПТОМИЦИНА СУЛЬФАТ Формы выпуска: порошок для инъекций во флаконах по 0, 25; 0, 5; 1, 0; 2, 0

НЕОМИЦИНА СУЛЬФАТ • Продуцент Actinomyces fradiae • Самый токсичный аминогликозид (парентерально не применяется в связи с выраженной нефро-, ототоксичностью, курареподобной активностью – угнетение, остановка дыхания) • Не применяется в педиатрии! • Плохо всасывается, приеме внутрь действует в просвете кишечника (деконтаминация кишечника перед плановыми операциями на толстой кишке, в сочетании с эритромицином) • Устойчивость → относительно медленно

НЕОМИЦИНА СУЛЬФАТ Формы выпуска: таблетки по 0, 1; 0, 25; мазь 0, 5%; 2% (+ глюкокортикоиды)

ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ • Продуцент Micromonospora purpurea, M. echinospora • Основной аминогликозид II поколения • Активен в отношении P. Aeruginosa • Не действует на M. Tuberculosis • Менее токсичен, чем неомицин; в основном вестибулотоксичен • Обладает курареподобными свойствами • Основные показания: инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит), сепсис, раневая инфекция, ожоги

ГЕНТАМИЦИНА СУЛЬФАТ Формы выпуска: порошок для инъекций по 0, 08 (флаконы); раствор для инъекций 1%; 2%; 4%; 6% по 1 мл (ампулы) – в/м, в/в; Мазь 0, 1% по 10, 0; 15, 0 (тубы); глазные капли 0, 3% по 10 мл (флаконы)

АМИКАЦИНА СУЛЬФАТ • Аминогликозид III поколения • Наиболее активный аминогликозид, обладает наиболее широким спектром • Активен нозокомиальные штаммы Гр(–) бактерий (вкл. P. aeruginosa) • Активен M. tuberculosis (препарат II ряда) • Менее нефро-, но более ототоксичен, чем гентамицин • Для лечения наиболее тяжелых форм Гр(–) инфекций, вызванных множественно устойчивой микрофлорой • Вводится в/м, в/в

АМИКАЦИНА СУЛЬФАТ Формы выпуска: раствор для инъекций 0, 1; 0, 25; 0, 5 по 2 мл (ампулы); раствор для инъекций 1, 0 по 4 мл (флаконы); порошок для инъекций 0, 1; 0, 25; 0, 5 (флаконы)

Клиническое значение ü Лечение нозокомиальных инфекций, вызванных аэробными Гр(–) возбудителями, инфекционного эндокардита ü СТРЕПТОМИЦИН, КАНАМИЦИН лечение туберкулеза ü НЕОМИЦИН – токсичный АГ только внутрь и местно

ЦИКЛИЧЕСКИЕ ПОЛИПЕПТИДЫ

Общие свойства • Узкий спектр антимикробной активности: Гр( –) бактерии кишечной группы (кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы), синегнойная палочка • Плохо всасывается в ЖКТ, приеме внутрь действует в просвете кишечника • Местно синегнойной инфекции при инфицированных ранах, ожогах • Ограниченное применение «местные» ЛФ • Высокая токсичность • Устойчивость медленно

Механизм действия ü Нарушают проницаемость (целостность) цитоплазматической мембраны выводят многие компоненты цитоплазмы в окружающую среду лизис микроорганизмов (бактерицидное действие)

Нежелательные реакции • Нефротоксическое действие • Нервная система: парестезии, головокружение, слабость, периферические полинейропатии, нарушения сознания, нарушения слуха, психические расстройства • Нервно-мышечная блокада паралич дыхательных мышц • Тромбоцитопения • Гипокалиемия, гипокальциемия • Аллергические реакции ( гистамин, серотонин): крапивница, сыпь, бронхоспазм, гипотония, коллапс • Суперинфекция

Противопоказания • Почечная недостаточность • Миастения • Ботулизм

ПОЛИМИКСИНА М СУЛЬФАТ Формы выпуска: флаконы по 500 000 и 1 000 ЕД; таблетки по 500 000 ЕД; Линимент в тубах по 30, 0

ЛИНКОЗАМИДЫ

Общие свойства • • Бактериостатическое действие Д бактерицидный эффект Ингибирование синтеза белка рибосомами Узкий спектр антимикробной активности (Гр(+) кокки и анаэробы; ЛС II ряда) • Стафилококки быстро резистентность • Накапливаются в костях и суставах • Отсутствие перекрестной аллергии к лактамам

Механизм действия синтеза белка путем обратимого связывания с 50 S-субъединицей бактериальных рибосом (бактериостатическое действие)

Показания • • • Стрептококковый тонзиллофарингит Инфекции НДП, инфекции органов малого таза Инфекции кожи и мягких тканей Инфекции костей и суставов Интраабдоминальные инфекции: перитонит, абсцесс Тропическая малярия (клиндамицин + хинин) Токсоплазмоз (только клиндамицин) Бактериальный вагиноз (местно) Тяжелая угревая сыпь (местно)

Нежелательные реакции • ЖКТ: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит • Аллергические реакции • Гематологические реакции: нейтропения, тромбоцитопения

Противопоказания • Неспецифический язвенный колит, энтерит / колит, связанный с применением АМП • Аллергическая реакция на линкозамиды • Беременность • Кормление грудью

КЛИНДАМИЦИН Формы выпуска: капсулы по 0, 075; 0, 15 и 0, 3; гранулы для сиропа 0, 075 г/5 мл; раствор для инъекций 0, 15 г/мл по 2 мл, 4 мл, 6 мл (ампулы); крем вагинальный 2%; гель для наружного применения 1%

ГЛИКОПЕПТИДЫ

ОБЩИЕ СВОЙСТВА • Продуцент Streptomyces orientalis • Спектр действия узкий (преимущественно Гр (+) микрофлора) • Клиническое значение: действие на метициллинрезистентные штаммы золотистого стафилококка, энтерококки и возбудителя псевдомембранозного колита Clostridium difficilе • Препараты выбора при инфекциях, вызванных MRSA, энтерококками, резистентными к ампициллину и аминогликозидам

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ü Связываются с дипептидом D-АЛА-DАЛА муреина и препятствуют действию на него муреинтранспептидазы, нарушают синтез клеточной стенки (бактерицидный эффект)

ВАНКОМИЦИН • Вводят в вену капельно (в течение 1 ч) вследствие плохой переносимости • Принимают внутрь при псевдомембранозном колите (не всасывается в кровь) • Препарат 2 или 3 ряда при резистентности к βлактамам, аминогликозидам, макролидам и при аллергии на β-лактамы • У детей и беременных применяют только по жизненным показаниям Форма выпуска: Порошок для инъекций во флаконах по 0, 5; 1, 0

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ • • Тромбофлебит Крапивница, лихорадка Артериальная гипертензия Тахикардия Необратимая глухота Нефротоксичность Гиперемия – «синдром красного человека»

Антибиотики для местного применения

ФЮЗАФЮНЖИН = БИОПАРОКС • • • Продуцент Fusarium lateritium WS Антибиотик местного действия Противовоспалительные свойства Отсутствие резистентности м/о Активность: стрептококки группы А, пневмококки, стафилококки, некоторые штаммы Neisseria, ряда анаэробных микробов, дрожжеподобные грибы Candida, Мycoplasma pneumoniae • Применяют местно

ФЮЗАФЮНЖИН = БИОПАРОКС Форма выпуска: аэрозольный баллон 20 мл

Показания ü Лечение инфекционных и воспалительных заболеваний ВДП: ринит, ринофарингит, трахеит, ларингит, тонзиллит, состояние после тонзиллэктомии, синусит и бронхит

Спасибо за внимание!