АНТИБИОТИКИ часть 2 2013 СПб. ГПМУ
Антибиотики продукты обмена микроорганизмов, подавляющие активность других микробов. Используются: • естественные антибиотики • полусинтетические производные • синтетические аналоги
БЕТА-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ
КЛАССИФИКАЦИЯ • Пенициллины • Цефалоспорины • Цефамицины • Монобактамы • Карбапенемы
Пенициллины узкого спектра действия (I поколение) • Бензилпенициллин (пенициллин G калиевая, натриевая, новокаиновая, прокаиновая соли). • Бензатин бензилпенициллин (дибензилэтилендиаминовая соль бициллин). • Феноксиметилпенициллин (Y пенициллин).
Полусинтетические пенициллины узкого спектра действия (пенициллиназорезистентные, II поколение): • • • Диклоксациллин. Клоксациллин. Метициллин. Нафциллин. Оксациллин. Флуклоксациллин.
В природных пенициллинах осуществлена замена в пенициллановой кислоте бен зольного кольца на другие радикалы и таким образом получено современное поколение пенициллинов. • Природные и полусинтетические пеницил лины не проникают внутрь грамотрица тельных бактерий. • К препаратам чувствительны грамположительные бактерии (стафилококки, стрептококки, коринебактерии, спирохеты).
Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия (III и IV поколение). • Препараты синтезированы путем замещения бензольного кольца на радикалы и существенно расширен спектр действия из-за способности препаратов проникать внутрь грамотрицательных бактерий.
Аминопенициллины: • • амоксициллин, ампициллин, бакампициллин, пенамициллин, Противопоказаны при инфекционном мононуклеозе при наличии антител класса Ig. M, из за наличия аллергического синдрома.
Карбоксипенициллины: • • карбенициллин, кариндациллин, карфециллин, тикарциллин В отличие от аминопенициллинов обладают антисинегнойной активностью
Уреидопенициллины: • азлоциллин, • мезлоциллин, • пиперациллин Обладают антисинегной активностью
Ингибиторзащищенные (пенициллины широкого спектра действия с ловушками для беталактамаз): • • амоксиклав, сульбактам-сультамициллин, тазобактам-тазоцин, клавуланаттиментин.
Побочные эффекты пенициллинов Аллергический. • Из всех групп антибиотиков аллергический синдром на пенициллины регистрируется чаще всего (до 10 20 % на первичное введение и до 40 50% на многократное введение). • Констатируются все варианты аллергичес кого синдрома: от лихорадки до синдрома Лайелла, Стивенса Джонсона, анафилакти ческого шока.
Токсический Регистрируется редко. Токсичность воз растает от 1 го к 3 му поколению: • нейротоксический: возможны судороги, особенно при эндолюм бальном введении; • гематотоксический: возможны тромбоци топения, нейтропения (чаще регистрируется при назначении полусинтетических пенициллинов широкого спек тра действия; • нефротоксический
• энтеротоксический тошнота, рвота, диарея, псевдо мембранозный энтероколит • Кардиотоксический • эндокринотоксический.
• Дисбактериозы и суперинфекции. Синдром наиболее часто регистрируется при назначении аминопенициллинов (кандидозной, синегнойной, клостриди альной, грамотрицательной и другой этиологии). • Реакция обострения возникает при использовании пенициллина при сифилисе, при назначении пенициллина для лечения дифтерии • Бактериальная стенка коринебактерий разрушается и токсические субстанции сразу попадают в кровь и ткани.
По способу введения пенициллины подразделяют на 2 группы I. Пенициллины для парентерального введения: • в/м, в/в пенициллины G (соли бензилпе нициллина); • эндолюмбально вводится только натрие вая соль бензилпенициллина. При энтеральном введении природные пенициллины разрушаются соляной кислотой в желудке.
II. Пенициллины для энтерального введения: • Перорально V пенициллин (феноксиметилпенициллин оспен 750). • Препарат всасывается в тонкой кишке на 30 60 %. Пенициллин G и пенициллин V являются препаратами первоочередного выбора для лечения менингококковой инфекции и скарлатины, возможно назначение при дифтерии, как дополнительное средство.
Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия (пенициллины 3 и 4 генерации для энтерального и парентерального введения) Показания к использованию: • инфекции желчевыводящих и мочевыводящих путей; • инфекции костей и суставов; • инфекции JIOP органов; • кишечные инфекции; • гнойные менингиты; • пневмонии; • сепсис.
Ингибиторзащищенные пенициллины (пенициллины широкого спектра действия с ловушками для беталактамаз) • Клавулановая кислота ингибирует клинически значимые беталактамы 2, 3, 4, 5 типов, продуцируемых стафилоккоками. • Амоксиклав эффективен в отношении сальмонелл, бактероидов, клебсиелл, протеев, гемофилус инфлюэнца.
Цефалоспорины
Цефалоспорины – • бета лактамные антибиотики широкого спектра бактерицидного действия на внеклеточно расположенные микроорганизмы, со свойствами слабых кислот, для энтерального и парентерального применения.
Цефалоспорины Созданы как альтернативно действующие на пенициллина зорезистентные микроор ганизмы. Путем добавления боковых цепей к беталактамному кольцу было получено 4 поколения цефалоспоринов.
• Цефалоспорины 1 поколения в основном активны в отношении грамположительных микроорганизмов, • препараты 2, 3, 4 поколения активны в большей степени в отношении грамотрицательных бактерий, • препараты 3 и 4 поколений активны в отношении синегнойной палочки инфлюэнца, обладают повышенной устой чивостью к беталактамазам, хорошо прони кают в центральную нервную систему.
Цефалоспорины I поколения: • -цефадроксил (биодроксил, дурацеф, цефрадур, цедрокс); цефалексин (оспексин, палитрекс, пиассан, пливацеф, пролексин, споридекс, торласпорин, фелексин, цефаклен); • -цефалоридин (алипорин, амплигран, кефлодин, цепорин, цефлорин); • -цефалотин (кефлин, цеповенин, лосповен); • -цефапирин (цефатрексил, цефадил); • -цефазолин (анцеф, кефзол, цефамизин, золфин, интразолин, ифизол, оризолин, прозолин, рефлин, тогацеф, цефаприм, цефоприд); • -цефрадин (анспор, велосеф, сефрил).
Цефалоспорины II поколения: • -лоракарбеф (лорабед, лорафем); • -цефаклор (верцеф, цеклор, альфацет, тарацеф, цефаклен); • -цефамандол (мандол); • -цефметазол (цефазон); • -цефоницид (моноцид); • -цефотетан (цефотан); • -цефокситин (бонцеф, мефоксин); • -цефуроксим (аксетин, зинацеф, зиннат, кемоцеф, кефурокс, фуроксил, кетоцеф, кефстар); • -цефпрозил (цефзил); • -цефоранид (процеф).
Цефалоспорины III поколения: • -цефексим (супракс, цефепан); • -цефодизим (модивид); • -цефоперазон (дардум, медоцеф, цефобид); • -цефотаксим (клафоран, клафотаксим, тарцефоксин, интратаксим, оритаксим, талцеф, тарцефоксим); • -цефпирамид (тамицин);
Цефалоспорины IV поколения: • -цефепим (максипим); • -цефпиром (кейтен).
Ингибиторзащищенные цефалоспорины: • -цефоперазона сульбактам (сульперазон, сульцеф).
Побочные эффекты: • Аллергический, регистрируется у 1 10 % пациентов, причем перекрестно с пениллинами у 10 14 % больных (сыпи, лихорадка, дерматиты, отек Квинке, синдром Лайелла, синдром Стивенса Джонсона); • Токсический - по уровню токсичности цефалоспорины соответствуют полусинте тическим пенициллинам широкого спектра действия:
• нефротоксический (протеин , лейкоцит , эритроцит , цилиндрурия), • в крови увеличивается содержание мочевины, креатинина, что объясняется развитием некроза эпителия канальцев нефрона • При комбинации цефалоспоринов с амино гликозидами возможно потенциро вание нефротоксической активности. • После отмены медикамента процессы протекают в обратном порядке;
гематотоксический • лейкопения, гранулоцитопения, нейтропения, тромбоцитопения, • у 5 % регистрируется ложноположительная проба Кумбса, перекрестная совместимость крови) • Вместе с тем описан иммуномо дулирующий эффект
• гепатотоксический (повышается активность Ал. Т, Ас. Т, ЛДГ, ГГТ, ЩФ); • энтеротоксический (тошнота, рвота, диарея, псевдомембра нозный колит);
• нейротоксический (преимущественно у цефалоспоринов 3 и 4 поколения), приеме цефалоспоринов противопоказано применения алкоголя; • Дисбактериозы и суперинфекции (чаще возникают кандидоз, клостридиоз, синегнойная инфекция, протеоз); • Синдром бактериолиза;
КАРБАПЕНЕМЫ
• Карбапенемы беталактамы сверхширокого спектра бактерицидного дейст вия на вегетативные и покоящиеся формы микроорганизмов, преимуществен но расположенные внеклеточно. Имеют свойства слабых кислот, сильные ингибито ры клеточной стенки. • Карбапенемы оказывают действие на грамположительные и грамотрицательные анаэробы. Не действует на вирусы, грибы, простейшие.
Активно влияют на: • стафилококки, стрептококки, пневмококки, менингококки; • эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, протеи; • клостридии; • синегнойные палочки, кампилобактеры, хеликобактеры; • иерсинии; • бифидобактерии, лактобактерии, бактероиды; • гемофилус инфлюэнца • и др.
К препаратам устойчивы: • энтерококки, • метициллинрезистентные стафилококки.
• Препараты хорошо проникают в ткани и органы, хуже в ликвор. • При воспалении мозговых оболочек активность проникновения возрастает в 10 -20 раз лучше. • Выводятся медикаменты преимущественно с мочой в неизмененном виде - до 70 %, частично с желчью
Показания к назначению: • • сепсис; инфекции органов дыхания; кишечные инфекции; инфекции мочевыводящих путей; инфекции мягких тканей, кожи; гнойный менингит; инфекционный эндокардит; инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом.
Побочные эффекты: • аллергический (сыпи, лихорадки, , анафилактический шок, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит); • нейротоксический (психомоторные нарушения, эпилепсия); • энтеротоксический (тошнота, рвота, псевдомембранозный колит); • гепатотоксический (повышение активности транс аминаз, уровня билирубина); • гематотоксический (лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения); • дисбактериоз и суперинфекции (кандидоз, энтеро коккоз, клостридиоз). .
Противопоказания: • повышение чувствительности к препаратам; • беременность, лактация; • осторожно рекомендуют пациентам с почечной и печеночной недостаточностью; • осторожно назначают пациентам с псевдо мембранозным колитом; • осторожно сочетать с нефротоксическими медикаментами
ПРЕПАРАТЫ: • Имипенем (тиенам) • Меропенем (меронем) • Эртапенем натрия (инванз)
Монобактамы
Монобактамы – • антибиотики, имеющие общее кольцо с беталактамами • Препараты узкого бактерицидного действия на вегетативные внеклеточно рас положенные формы микро организмов
Активны: • Преимущественно в отношении грамотрицательных аэробных микроорганизмов, • Высокоактивны в отношении семейства энтеробактериацее. • Практически неактивны в отношении грамположительных аэробных и анаэробных бактерий.
Показания к назначению: • • кишечные инфекции; инфекции мочевыводящих путей; инфекции органов дыхания; инфекции брюшной полости и органов малого таза; инфекции кожи и мягких тканей; инфекции костей и суставов; менингит; сепсис.
При энтеральном введении всасываются на 1 %. • При парентеральном применении медикаменты хорошо проникают в ткани и органы, обнаруживаются: • в слюне, • костях, • бронхиальном секрете, • мышцах, • легких, • почках, • синовиальной жидкости, • влаге глаза. • При воспалении мозговых оболочек концентрация в спинномозговой жидкости в 4 раза выше, чем в плазме крови. • Слабо проникают в грудное молоко и через плаценту.
Пути выведения: • При парентеральном применении преимущественно с мочой путём клубочковой фильтрации, канальцевой экскрецией, частично с желчью, • При энтеральном использовании с испражнениями
Противопоказания: • Повышенная чувствительность к препаратам; • Почечная и печеночная недостаточность; • Беременность, грудное вскармливание; • Период новорожденности.
Побочные эффекты: • аллергический (экзантема, лихорадка, крапив ница), нет перекрестной аллергии с беталактама ми; • гепатотоксический (повышение уровня трансами наз); • гематотоксический (тромбоцитопения, эритроци темия, лейкопения, нейтропения, увеличение протромбинового времени); • энтеротоксический (тошнота, рвота, изменение вкуса); нейротоксический (судороги, диплопия, головокружение, головная боль, спутанность сознания, повышенное потоотделение); • дисбактериозы и суперинфекции (кандидозы, кокковые инфекции); • местно - флебиты и тромбофлебиты.
ПРЕПАРАТЫ: Азтреонам (азактам)
МАКРОЛИДЫ
• Макролиды антибиотики преимущественно бактериостатического действия на вегетативные внеклеточно и внутриклеточно расположенные микроор ганизмы, со свойствами слабых оснований. • Обладают противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью. • Способны проникать в иммуноком петентные клетки, накапливаться в них, превышая плазменную концентрацию в 2 16 раз).
Природные макролиды: • • джозамицин (вильпрафен); мидекамицин (макропен); спирамицин (ровамицин); эритромицин (грюнамицин, илозон, эригескал, эрмицед).
Полусинтетические макролиды: • азитромицин (азивок, сумамед, зитромакс); • диритромицин (динабак); • кларитромицин (клацид, фромилин); • миокамицин; • рокитамицин; • рокситромицин (рулид, реницид, роксептин, рокситем); • флуритромицин.
Классификация по химическому строению 14 -членные макролиды: • диритромицин, кларитромицин, рокситромицин; • флуритромицин, эритромицин. 15 -членные макролиды: • азитромицин. 16 -членные макролиды: • джозамицин, мидекамицин, миокамицин; • рокитамицин, спирамицин.
Противовоспалительная и иммуномодулирующая активность: • оказывают воздействие на ферментные системы, ответственные за образование супероксидного иона (антиоксидантная активность); • изменяют синтез медиаторов иммунного ответа, фагоцитоза, воспаления (интерлейкинов, фактора некроза опухоли, колониестимулирующего фактора).
Пути введения: перорально, в/м, в/в. • Препараты малотоксичны, легко проникают в ткани и органы, практически не проникают в спинномозговую жидкость даже при воспалении мозговых оболочек. • Биодоступность препаратов от 10 до 80 % и более
Высокие концентрации в: • печени, • почках, • легких, • бронхах, • слизистых синусовых пазух, • селезенке, • лимфоузлах. • Препараты хорошо проникают в костную ткань, ткани глаза, предстательную железу, в грудное молоко до 50 %, через плаценту до 10 %.
• Постантибиотический эффект более выражен у 16 -членных макролидов. • В клетках возможно обнаружить макролиды через 7 10 дней в концен трации, способной предотвратить размножение микроорганизмов.
• Макролиды выводятся преимущественно с желчью, калом, мочой. 14 членные и 15 членные макролиды (кроме 16 членных) являются ингибиторами микросомальных ферментов печени, взаимодействуют с цитохромом р 450, замедляя окисление лекарственных препаратов со сходным механизмом метаболизма: • теофиллина, антипирина, эрготамина; • карбамазепина, варфарина; • оральных контрацептивов. • Одновременное назначение макролидов в сочетании с вышеперечисленными препаратами противопоказано из за вероятности их токсического действия
Макролиды влияют на: • грамположительные кокки: энтерококки, пневмококки, стафилококки, стрептококки; • грамотрицательные кокки (менее выражено): гонококки, менингококки и др. • грамположительные палочки: бактероиды, гемофилус инфлюэнца, кампилобактеры, легионеллы, хеликобактеры, эшерихии; • другие виды микроорганизмов: криптоспориды, микоплазмы, риккетсии, токсоплазмы, уреаплазмы, хламидии.
Показания к назначению: • • • инфекции ЛОР органов; инфекции органов дыхания; инфекции мочеполовой системы; стрептококковые инфекции; сепсис; инфекции мягких тканей, кожи; инфекции в стоматологии; токсоплазмоз, хламидиоз. Препараты могут быть рекомендованы кормящим матерям и беременным.
Побочные эффекты: • аллергический: лихорадка, экзантема, крапивница, синдром Стивенса Джонсона; • гепатотоксический; • энтеротоксический (тошнота, неустойчивый стул, усиление моторики кишечника, псевдомембранозный колит); • ототоксический (эритромицин); • нейротоксический; • дисбактериозы и суперинфекции (кандидозы, грамотрицательные палочки из семейства энтеробактериацее); • местно - флебиты, тромбофлебиты;
• Эритромицин вызывает пилоростеноз у новорожденных, требующий пилоротомию (частота пилоростеноза на фоне применения препарата возрастает в 7 раз), эритромицин противопоказан детям до 6 мес. • При назначении макролидов беременной женщине не регистрируется тератогенный, эмбриотоксический эффект.
ЛИНКОЗАМИДЫ
Антибиотики узкого спектра бактериостатического действия на вегетативные, внеклеточно и внутриклеточно расположенные микроорганизмы, со свойствами слабых оснований:
• клиндамицин (делацин, климицин, клинокцин); • линкомицин (линкоцин, линоцин, медоглицин, нелорен).
Спектр антимикробного действия. • Грамположительные кокки (стафилококки, стрептококки, пневмококки, ); • грамотрицательные кокки (вайлонеллы); • грамположительные палочки (коринебактерии, клостридии, бифидобактерии, лактобактерии); • грамотрицательные палочки (бактероиды, фузобактерии); • микоплазмы. Линкозамиды не действуют на грибы, вирусы, простейшие.
Линкозамиды: Пути введения: перорально, в/м, в/в • усиливают фагоцитоз, внутрикле точное уничтожение микробов, • уменьшают продукцию эндоток синов, вероятность возникновения реакции бактериолиза, инфекци оннотоксического шока.
• Доза препаратов до 10 мг/кг/сутки стимулирует фагоцитоз, антибактериальную активность полиморфноядерных лейкоцитов. • При приеме внутрь до еды биодоступность клиндамицина составляет 50 90 %, линкомицина 20 35 % (после еды 5 %).
Скачать презентацию АНТИБИОТИКИ часть 2 2013 СПб ГПМУ Антибиотики
АНТИБИОТИКИ часть 2 бета лактамы и т.д..pptx