Антибиотики цефалоспоринового ряда Минаев Сергей 2 группа ФВМ 3
Цефалоспорины (англ. cephalosporins) — это класс β лактамных антибиотиков, в основе химической структуры которых лежит 7 аминоцефалоспорановая кислота (7 АЦК) Был выделен из гриба Cephalosporinum acremonium
По строению цефалоспорины сходны с пенициллинами Так, обе группы антибиотиков содержат р лактамное кольцо. Однако имеются и существенные различия: структура пенициллинов включает тиазоли диновое кольцо, а цефалоспоринов — дигидротиазиновое. Цефалоспорины Пенициллин
Действуют цефалоспорины бактерицидно, что связано с их угнетающим вли янием на образование клеточной стенки. Аналогично пенициллину они угнетают активность фермента транспептидазы, участвующей в биосинтезе клеточной стенки бактерий. По противомикробному спектру цефалоспорины относятся к антибиотикам широкого спектра действия. Они устойчивы к стафилококковой пенициллиназе, но многие из цефалоспоринов разрушаются р лактамазами, продуцируемыми некоторыми грамотрицательными микроорганизмами (например, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes)
Цефалоспорины I поколения Цефалоспорины условно подразделяют на 4 поколения (. Представители I поколения особенно эффективны в отношении грамположительных кок ков (пневмококков, стрептококков, стафилококков). К ним чувствительны и не которые грамотрицательные бактерии ( scherichia coli, E Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis). Они практически не действуют на синегнойную палочку, Enterobacter, Serratia marcescens, индолположительные протеи, бактероиды (Bacteroidesfragilis). Препараты: цефалоридин, цефалотин, цефапирин, цефрадин, цефазолин, цефалексин, цефадроксил
Цефазолин Фармакодинамика: Цефазолин — цефалоспориновый антибиотик 1 го поколения. Действует бактерицидно. Обладает широким спектром антимикробного действия. Активен как в отношении грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Активен также в отношении Spirochaetaceae и Leptospiraceae. Препарат не эффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, индолположительных штаммов Proteus, Mycobacterium tuberculosis, анаэробных микроорганизмов. Фармакокинетика: После внутримышечного и внутривенного введения препарат быстро всасывается и распределяется в тканях и жидкостях организма, максимальной концентрации в крови достигает через 1 час и сохраняется в терапевтической концентрации 8 12 часов, легко проникает через плацентарный барьер, в синовиальный, плевральный и перитонеальный экссудаты. Выделяется в основном почками, создавая в моче высокие концентрации.
Цефазолин Показания к применению: Инфекционно воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату возбудителями: эндокардит, сепсис, перитонит, инфекции дыхательных путей, мочеполового тракта, в том числе сифилис и гонорея, инфекционные поражения костей и суставов, а также для профилактики послеоперационных осложнений. Противопоказания: Повышенная чувствительность к препаратам группы цефалоспоринов и другим бета лактамным антибиотикам. Не назначают новорожденным.
Цефалоспорины II поколения Спектр действия цефалоспоринов II поколения включает таковой для препа ратов I поколения и дополняется nterobacter, E индолположительными протеями. Ряд препаратов эффективен также в отношении Bacteroides fragilis и некоторых штаммов Serratia (цефокситин, цефметазол, цефотетан). Все препараты этой груп пы менее активны, чем препараты I поколения, по влиянию на грамположительные кокки. Синегнойная палочка нечувствительна к ним. Препараты: цефуроксим, цефаклор, цефамандол, цефотиам, цефсулодин, цефокситин
Цефокситин (Cefoxitin) — цефамициновый антибиотик, разработанный Merck & Co. , Inc. . Цефокситин часто относят к цефалоспоринам второго поколения. Продается под торговым названием Мефоксин (Mefoxin). Препарат предотвращает синтез клеточной стенки бактерий. Цефокситин активен против широкого спектра грам отрицательных и грам положительных бактерий, в том числе, анаэробов. Препарат не активен in vitro против большинства штаммов Pseudomonas aeruginosa энтерококков, а также многих штаммов Enterobacter cloacae. Стафилококки, резистентные к метициллину/оксациллину, не чувствительны и к цефокситину. Цефокситин является сильным индуктором бета лактамаз
Цефокситин Фармакологическое действие: Цефалоспориновый антибиотик II поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма. Имеет широкий спектр действия. Активен в отношении Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis. Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов Активен в отношении анаэробных организмов. Устойчив к действию бета лактамаз. Неактивен в отношении различных видов Pseudomonas spp. , многих штаммов Enterobacter cloacae, Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (метициллиноустойчивые штаммы) и Listeria monocytogenes. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus hemolyticus, большинство Enterococcus spp. устойчивы к цефокситину.
Цефалоспорины III поколения Для III поколения цефалоспоринов характерен более широкий спектр действия, особенно в отношении грамотрицательных бактерий. На грамположительные кокки они действуют в меньшей степени, чем цефалоспорины II поколения. Для цефтазидима и цефоперазона отмечено выраженное действие на Pseudomonas aeruginosa. Цефотаксим также действует на этот возбудитель, но в небольшой степени. Цефтизоксим и моксалактам обладают антибактериальной активностью в отношении Bacteroides fragilis. Эта группа цефалоспоринов действует на Enterobacter, Serratia, атакже на штаммы Haemophilus и Neisseria, продуцирующие р лактамазы. Важным свойством большинства цефалоспоринов III поколения (кроме цефоперазона и цефиксима) является их способность проникать через гематоэнцефалический барьер. Препараты: цефотаксим , цефоперазон, цефтриаксон, цефтибутен, цефтазидим, цефиксим, цефподоксим, цефодизим, цефетамет
Цефтриаксон Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтезаклеточной стенки бактерий (нарушает синтез муреина). Отличается устойчивостью к действию большинства бета лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Обладает активностью in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, хотя клиническое значение этого неизвестно: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp. , Providencia rettgeri, Salmonella spp. , (включая Salmonella typhi), Shigella spp. ; Streptococcus agalactiae, Bacteroides bivius, Bacteroides melaninogenicus. Метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы и к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону, многие штаммы стрептококков группы D и энтерококков, в том числе Enterococcus faecalis, также устойчивы к цефтриаксону.
Цефтриаксон Показания: Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами: инфекции органов брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания желудочно кишечного тракта, желчевыводящих путей, в том числе холангит, эмпиема желчного пузыря), заболевания верхних и нижних дыхательных путей (в том числе пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры), инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, урогенитальной зоны (в том числе гонорея, пиелонефрит), бактериальный менингит и эндокардит, сепсис, инфицированные раны и ожоги, мягкий шанкр и сифилис, болезнь Лайма (боррелиоз), брюшной тиф, сальмонеллез и сальмонеллезное носительство. Профилактика послеоперационных инфекций. Инфекционные заболевания у лиц с ослабленным иммунитетом.
Цефалоспорины IV поколения У цефалоспоринов IV поколения еще более широкий противомикробный спектр, чем у препаратов III поколения. Они более эффективны в отношении грамположительных кокков. Обладают высокой активностью в отношении синегнойной палочки и других грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие р лактамазы. На бактероиды влияют незначительно. Препараты: цефпиром, цефепим
Цефалоспорины V поколения Цефалоспорины 5 поколения действуют бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладают широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и цефалоспориновым антибиотикам 3 поколения. Высокоустойчивы к гидролизу большинства бета лактамаз и быстро проникают в грамотрицательные бактериальные клетки. Внутри бактериальной клетки молекулярной мишенью является пенициллин связывающие белки. Отличаются еще более широким спектром микробиологической активности, направленным, в отличие от представителей предыдущих поколений, еще и на лечение метициллинустойчивого золотистого стафилококка (MRSA). Препараты: цефтобипрол, цефтаролин, цефтолозан
Большинство цефалоспоринов плохо всасываются из пищеварительного тракта. Однако часть препаратов абсорбируется достаточно хорошо, и поэтому их вво дят энтерально. Биодоступность последних соответствует 50— 90%. Они накапли ваются в крови в бактерицидных концентрациях, что и обеспечивает необходимый фармакотерапевтический эффект. Через гематоэнцефалический барьер препараты I и II поколения практически не проходят. Вместе с тем, как уже отмечалось, многие цефалоспорины III поколения проникают в ткани мозга. В крови цефалоспорины частично связываются с белками плазмы (табл. 29. 7). Большинство препаратов выделяются почками (путем фильтрации и секреции), отдельные препараты — преимущественно с желчью в кишечник (цефоперазон, цефтриаксон).
Цефалоспорины у значительного процента больных вызывают аллергические реакции. Иногда отмечается перекрестная сенсибилизация с пенициллинами. Из неаллергических осложнений возможно поражение почек (наблюдается в основном при использовании цефалоридина и цефрадина). Может возни кать небольшая лейкопения. Кроме того, многие препараты вызывают местное раздражающее действие (особенно цефалотин). В связи с этим при внутримы шечном введении могут возникать боль, инфильтраты, а при внутривенном — флебиты. Следует также учитывать возможность суперинфекции. Энтерально применяемые препараты могут вызывать диспепсические явления. При назна чении некоторых препаратов (цефоперазон и др. ) иногда отмечается гипопротромбинемия.
Скачать презентацию Антибиотики цефалоспоринового ряда Минаев Сергей 2 группа ФВМ
Цефалоспорины Минаев 2гр ФВМ-3.pptx