АНТИБИОТИКИ Антибиотики – препараты растительного, животного, микробного, полусинтетического или синтетического происхождения, проявляющие противомикробное действие, в основе которого лежит принцип антибиоза.
ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ • Явление антагонизма микробов ( «антибиоз» жизнь против жизни) описал Л. Пастер в 1877 г. Идея использования явления антибиоза для подавления болезнетворных микробов принадлежит русскому ученому Илье Мечникову. Он предложил использовать молочные бактерии, которые находятся в молочнокислых продуктах, для подавления гнилостных бактерий кишечника человека. • В 1929 г. А. Флеминг показал, что бульонные фильтраты Penicillium notatum имеют антибактериальное действие.
• В 1940 г. Флори, Чейн и др. впервые получили очищенный препарат пенициллин, который был использован в лечебной практике. • Для определения веществ, которые вырабатывают микроорганизмы и имеют антимикробное действие, С. Ваксман в 1942 г. предложил термин «антибиотики» . • Внедрение в медицинскую практику антибиотиков способствовало повышению эффективности лечения многих инфекционных и паразитарных заболеваний.
Paul Ehrlich Alexander Fleming
Классификация антибиотиков по химической структуре 1. Антибиотики, имеющие в структуре -лактамное кольцо: пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, карбапенемы. 2. Макролиды и азалиды – эритромицин, олеандомицин, спирамицин (ровамицин), азитромицин (сумамед). 3. Линкозамиды: линкомицин, клиндамицин. 4. Тетрациклины - окситетрациклин, метациклин, морфоциклин, доксициклин. 5. Аминогликозиды – стрептомицин, неомицин, гентамицин, 6. Производные диоксиаминофенилпропана: хлорамфеникол (левомицетин), тиамфеникол. 7. Антибиотики из группы циклических полипептидов: полимиксины. 8. Линкозамиды: линкомицин, клиндамицин. 9. Гликопептиды: ванкомицин, ристомицин, тейкопланин. 10. Производные фузидиновой кислоты: фузидин. 10. Ансамицины: рифампицин, ансамицин, рифаксимин. 11. Разные антибиотики: фузафунгин, бацитрацин, мупироцин.
Классификация антибиотиков по механизму действия 1. Нарушающие синтез клеточной стенки бактерий: пенициллины, цефалоспорины. 2. Нарушающие проницаемость цитоплазматической мембраны: полимиксины, нистатин. 3. Нарушающие внутриклеточный синтез белка: аминогликозиды, макролиды, тетрациклины, левомицетин. 4. Нарушающие синтез ДНК, РНК и синтез нуклеиновых кислот: рифампицин, гризеофульвин.
Классификация антибиотиков по спектру действия 1. Антибиотики широкого спектра действия: тетрациклины, хлорамфеникол, макролиды, аминогликозиды, ампициллин и др. 2. Антибиотики, действующие преимущественно на грамположительную (Гр+) микрофлору: пенициллины, цефалоспорины, рифампицин, линкомицин. 3. Действущие на грамотрицательную (Гр-) микрофлору: полимиксины.
4. Действующие на Гр+ и Гр- микроорганизмы: гентамицин, неомицин, мономицин, канамицин, стрептомицин. 5. Противогрибковые антибиотики: нистатин, леворин, амфотерицин, микогептин, гризеофульвин. 6. Противоопухолевые антибиотики: адриамицин, актиномицин Д, оливомицин, рубомицин.
КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ ПО ХАРАКТЕРУ АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ • Бактерицидный тип - биосинтетические и полусинтетические пенициллины, аминогликозиды, полимиксины, ристомицин, цефалоспорины, рифамицины, фосфомицин. • Бактериостатический тип - макролиды, тетрациклины, хлорамфеникол, линкозамиды, фузидин натрий.
-ЛАКТАМНЫЕ АНТИБИОТИКИ • Пенициллины, цефалоспорины, монобактамы, содержащие в молекуле гетероциклическое кольцо, которое определяет их антибактериальное действие, относят к группе -лактамов. • Механизм антибактериального действия этих препаратов связывают с нарушением синтеза пептидогликана (муреина) - основного полимера клеточной стенки, который необходим микроорганизмам в период роста и размножения для построения клеточной оболочки. Эти препараты вызывают гибель клетки, то есть проявляют бактерицидное действие.
ПЕНИЦИЛЛИНЫ • Препараты группы пенициллина образуются в культурах плесневых грибов Penicillium. По химическому строению они являются одноосновными кислотами, которые содержат -лактамное и тиазолидиновое кольца. • К этой группе относятся антибиотики природного происхождения, а также биологически активные синтетические и полусинтетические аналоги.
Классификация пенициллинов: I поколение (природного происхождения): 1. С коротким действием: • бензилпенициллина натриевая соль • бензилпенициллина калиевая соль • феноксиметилпенициллин 2. С пролонгированным действием: • бензилпенициллин прокаин (новокаиновая соль пенициллина) • бензатин бензилпенициллин
б) II поколение - изоксазолпенициллины (синтетические и полусинтетические аналоги, антистафилакокковые, пенициллиназостабильные): • оксациллин, диклоксациллин • клоксациллин, флуклоксациллин • нафциллин в) III поколение (полусинтетические с широким спектром действия): • ампициллин, циклоциллин • пивампициллин, бакампициллин • амоксициллин, аугментин • уназин • ампиокс
г) IV поколение (карбоксипенициллины): • карбенициллин • кариндациллин • карфециллин • тикарциллин д) V поколение (уреидо- и пиперазинопенициллины): • азлоциллин • мезлоциллин • пипенрациллин е) VI поколение (амидинопенициллины): • амидиноциллин • пивамдиноциллин, • ацидоциллин.
Классификация пенициллинов по способу введения • природного происхождения: 1. Для парентерального введения: • бензилпенициллина натриевая соль • бензилпенициллина калиевая соль 2. Для энтерального введения: • феноксиметилпенициллин
• синтетического происхождения: 1. Для энтерального и парентерального введения: (кислоустойчивые) • оксациллин • нафциллин с широким спектром действия • ампициллин • амоксициллин 2. Для парентерального введения: (кислоустойчивые) с широким спектром действия (эффективны против синегнойной палочки) • карбенициллин • тикарциллин • азлоциллин 3. Для энтерального введения: • карфециллин
Бензилпенициллина натриеваю и бензилпенициллина калиеваю соль • Бензилпенициллина натриевая соль менее токсична и при введении в мышцу реже вызывает местное раздражение тканей. Ее также можно вводить в вену, эндолюмбально, интраназально, в конъюнктиву и др. Калиевую соль вводят в мышцу и применяют местно. • Фармакодинамика. К действию препаратов бензилпенициллина чувствительны аэробные и анаэробные бактерии, в основном Гр+ бактерии (стрептококк, стафилококк, пневмококк, некоторые штаммы энтерококка), клостридии газовой гангрены, столбняка, ботулизма, возбудители дифтерии, листериоза, Гр- кокки (гонококк, менингококк), возбудитель сифилиса и других инфекций.
• Показания. Пневмонии, для лечения гнойных ран, ангин, плевритов, перитонитов, отитов, инфекции различных органов и систем организма, сифилиса, гонореи, сепсиса, септическом эндокардите, остеомиелите и др. • Побочные эффекты. Чаще всего наблюдаются аллергические реакции (дерматит, крапивница, конъюнктивит, эозинофилия, в редких случаях - анафилактический шок). Перед назначением пенициллинов нужно делать кожно-аллергическую пробу, а в случае развития аллергических реакций – вводить пенициллиназу, препараты десенсибилизирующего типа действия (кальция хлорид, антигистаминные пр-ты, преднизолон и др. ). При анафилактическом шоке – эпинефрина гидрохлорид. Нейротоксическое действие проявляется в виде судорожных приступов (пенициллиновая эпилепсия), сопровождающихся побледнением лица и конечностей, повышением температуры тела, лейкоцитозом и невритами. Возможно развитие дисбактериоза, особенно кандидоза.
Пенициллины пролонгированного действия • Бензилпенициллина прокаин. Терапевтическая концентрация в крови сохраняется на протяжении 8 -12 часов. Вводят препарат 2 -4 раза в сутки в виде суспензий в мышцу. • Бензатина бензилпенициллин - антибиотик группы биосинтетических пенициллинов. • Активен в отношении грамположительных бактерий, грамотрицательных кокков, Actinomyces spp. , Spirochaetaceae. Неактивен в отношении штаммов Staphylococcus spp. , продуцирующих пенициллиназу. Оказывает пролонгированное действие. • Вследствие длительной абсорбции, бензилпенициллин обнаруживается в моче в течение 12 недель после введения разовой дозы.
ПОКАЗАНИЯ • Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к бензатина бензилпенициллину возбудителями, в т. ч. сифилис, острый тонзиллит, скарлатина, рожа, раневая инфекция; профилактика обострений ревматизма, скарлатины (после контакта с больными), рожи; профилактика инфекционных осложнений после тонзиллэктомии или экстракции зубов. • Побочное действие • Cо стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нарушения свертывания крови. • Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: при длительном лечении возможно развитие суперинфекции устойчивыми микроорганизмами и грибами. • Аллергические реакции.
Феноксиметилпенициллин отличается от бензилпенициллина кислотоустойчивостью, что делает его пригодным для применения внутрь. Под действием пенициллиназы феноксиметилпенициллин разрушается. • Показания: при инфекциях средней тяжести. Препарат используют с профилактической целью при вспышках скарлатины, при ангине, после тонзиллэктомий, для профилактики ревматических атак, а также при дифтерийном носительстве. При гонорее феноксиметилпенициллин менее эффективен, чем препараты пенициллина, вводимые парентерально.
ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ • Изоксазолпенициллины (группа метициллина): оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин. - кислотоустойчивы, - устойчивы к действию микробных бета-лактамаз. • Спектр действия изоксазолпенициллинов - это в основном стафилококки, вырабатывающие бета-лактамазы. Применяют их для лечения стафилококковых инфекций (стафилококковый сепсис). • Оксациллина натриевая соль не разрушается в кислой среде желудка, поэтому применяется внутрь и парентерально. Назначают каждые 4 -6 часов. • ПОКАЗАНИЯ. Применяют при инфекциях, вызванных стафилококком, стойким к пенициллину: при пневмониях, болезнях органов дыхания, мочевыводящих и желчных путей, печени, костей (остеомиелите, остите и др. ).
- - • АМИНОПЕНИЦИЛЛИНЫ кислотоустойчивы; широкого спектра действия : спектр включает микроорганизмы, чувствительные к биосинтетическим пенициллинам и грамотрицательные палочки (эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, протей, листерии, бордателлы, гемофильная палочка, геликобактер). Введение аминогруппы и гидроксильной группы увеличило антимикробную активность, и гидрофильные свойства, то есть способность проникать через гидрофильные каналы в клеточной стенке грамотрицательных микроорганизмов разрушаются бета-лактамазами. Показания к применению аминопенициллинов: кишечные инфекции (вызванные грамотрицательными палочками).
Ампициллин • Продолжительность действия 4 -6 часов. Не раздражает ткани, не кумулирует, мало токсичен и мало сенсибилизирует организм. • Фармакодинамика. Имеет широкий спектр антимикробного действия, к нему чувствительны Гр+ и Гр- бактерии. Активно влияет на штаммы стафилококка, а также на стрептококк и пневмококк. • Показания. Для лечения пневмоний, бронхитов, абсцессов, флегмон, остеомиелита, инфекции желчных и мочевых путей, кишечника, инфицированных ран и др. • Побочные эффекты. Возможен дисбактериоз, диспепсия, колит.
• • Амоксициллин Имеет широкий спектр действия, включающий Гр+ и Гр- кокки, некоторые Гр- палочки (кишечная палочка, шигелла, сальмонелла, клебсиелла). К препарату устойчивы микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу. Препарат кислотоустойчив, быстро и практически полностью всасывается в пищеварительном тракте. При воспалении мозговых оболочек амоксициллин проникает в ткань мозга и в спинномозговую жидкость. Показания. Менингит, бронхит, пневмония, ангина, пиелонефрит, уретрит, энтероколит, гонорея и др. Побочные эффекты. Возможны аллергические реакции; редко — лихорадка, боль в суставах, крайне редко — анафилактический шок; развитие суперинфекций.
• АУГМЕНТИН - комбинированный препарат, состоящий из амоксициллина и клавулановой кислоты. • Клавулановая кислота препятствует ферментативной деградации амоксициллина под действием бета-лактамаз и обеспечивает его действие на чувствительные микроорганизмы: грамположительные аэробные и анаэробные, грамотрицательные аэробные и анаэробные в т. ч. штаммы, продуцирующие бета-лактамазу и устойчивые к ампициллину и амоксициллину. • Показания. • Инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей; инфекции урогенитального тракта (рецидивирующий и осложненный цистит, уретрит, пиелонефрит, гинекологические инфекции, гонорея); инфекции кожи и мягких тканей, в т. ч. инфицированные укусы животных, одонтогенные абсцессы и целлюлит, остеомиелит, септицемия, перитонит, абдоминальный сепсис, лечение и профилактика послеоперационных инфекций.
• Уназин (комбинация сульбактама с ампициллином) является высокоэффективным препаратом, действующим на грамположительные и грамотрицательные аэробы и анаэробы, включая пенициллиноустойчивые штаммы. • Применяют уназин при пневмонии, бронхите, отите, синусите, гнойных хирургических инфекциях (абсцессы, флегмоны, остеомиелит и др. ), перитоните, урологических и гинекологичегких инфекциях, для профилактики послеоперационных гнойных осложнений, при гонорее и других инфекциях.
КАРБОКСИПЕНИЦИЛЛИНЫ (антисинегнойные пенициллины): • широкого спектра действия. Введение в молекулу бензилпенициллина карбоксильной группы значителььно повышает антимикробную активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов: синегнойная палочка, практически все виды протея. - разрушаются бета-лактамазами (не действуют на некоторые штаммы стафилококков). - кислотонеустойчивы.
Уреидопенициллины • Азлоциллин и пиперациллин обладают сходным спектром активности. По действию на грамположительные бактерии они существенно превосходят карбоксипенициллины и приближаются к аминопенициллинам и природным пенициллинам. • Уреидопенициллины высокоактивны в отношении практически всех важнейших грамотрицательных бактерий: семейства Enterobacteriaceae, P. aeruginosa, других псевдомонад и неферментирующих микроорганизмов (S. maltophilia). • Однако самостоятельное клиническое значение уреидопенициллинов достаточно ограничено, что объясняется их лабильностью к действию подавляющего большинства β-лактамаз как стафилококков, так и грамотрицательных бактерий.
• • ПИПЕРАЦИЛЛИН, обладает наиболее широким спектром (включающим анаэробы) и высоким уровнем антибактериальной активности среди всех пенициллинов. Тем не менее, как и в случае с другими ингибиторозащищенными пенициллинами, штаммы, вырабатывающие β-лактамазы, являются устойчивыми к пиперациллину. Пиперациллин используется для лечения тяжелых, преимущественно нозокомиальных, смешанных (аэробноанаэробных) инфекций различной локализации: нозокомиальная пневмония; эмпиема плевры, абсцесс легкого); кожи и мягких тканей (включая диабетическую стопу); интраабдоминальных и малого таза; послеродовых гнойно-септических осложнений; желчного перитонита, абсцессов печени; инфекций на фоне нейтропении и других форм иммунодефицита.
- Амидинопенициллины Основные свойства: биодоступоность 40 % при пероральном применении. кислотоустойчивы; устойчивы к действию бета-лактамаз; узкого спектра действия (только грамотрицательные палочки: эшерихии, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, протей).
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ • К цефалоспоринам принадлежат природные антибиотики и их синтетические производные, молекула которых состоит из 7 аминоцефалоспорановой кислоты. • Цефалоспорины - препараты широкого спектра действия. Тормозят биосинтез клеточной оболочки, проявляют бактерицидное действие. Более устойчивы к действию -лактамаз Гр- бактерий. Частота аллергических реакций меньше, чем применении пенициллинов.
• Классифицируют цефалоспорины в зависимости от их “генераций” или поколения и на препараты для энтерального и парентерального применения. • К первой генерации относят антибиотики, которые активны в отношении Гр+ и Гр- кокков устойчивых к действию стафилококковой пенициллиназы, но гидролизуются -лактамазами Гр- бактерий: цефалоридин (цепорин), цефазолин (кефзол, цефамизин, тотацеф, оризолин), цефалексин (цепорекс), цефапирин (цефатрексил), цефалитин, цефадроксил (цефрадур). • Ко второму поколению цефалоспоринов относятся антибиотики, которые имеют более широкий спектр антимикробного действия, устойчивы к -лактамазам, угнетают развитие резистентных к цефалоридину кишечной палочки, протея, клебсиел, гонококка, менингококка, энтеробактерий: цефуроксим (кетоцеф), цефокситин (мефоксин).
• Для цефалоспоринов третьего поколения цефоперазон (цефобит), цефотаксим (клафоран), цефтриаксон, цефтазидим (фортрум) характерны такие особенности: широкий спектр действия, высокая стабильность к действию плазмидных -лактамаз, высокая активность относительно инфлюэнцы, гонококков, менингококков, менее выраженная активность относительно Гр+ кокков и энтерококков. • Цефалоспорины четвертого поколения активны в отношении бактероидов и других анаэробов (цефпиром, цефром, кейтен).
Характеристика цефалоспоринов Поколение Препараты Cefadroxil Cefazolina Cefalexina Поколе Cefalotina Cefapirina ние I Cefradina Способ применения Спектр активности Перор. Парентер. (не в/м) Парентер. Перор. Stafllococi meticilin sensibili, streptococii de grup A, C, G şi viridans, pneumococi penicilinosensibili, E. coli, Klebsiela, Proteus mirabilis, Clostridium; B. cataralis, Neisseria gonorrhoeae Показания Инфекции дыхательной системы, урогенитальн ые, кожные, костей и суставов, профилактика постоператор ных инфекций.
Поколение Препараты Cefaclor Cefamandol Cefmetazol Cefonicid Ceforamid Поколе Cefotetan ние II Cefoxitin Cefprozil Cefuroxim Способ применен. Спектр активности Перор. Парентер Парентер Перор. Парент Stafllococi meticilinsensibili, streptococi de grup A, B, C, G, E. coli, Klebsiela, P. vulgaris, P. mirabilis, Salmonella, Shigella, Yersinia, N. gonerrheae, N. meningitidis, H. influenzae, betalactamaze (+) sau (-), Clostridium, Fusobacterium. Показания Пневмонии, инфекции внутрибрюш инные и органов таза, сепсис, гонорея, менингит, постоператорные осложнения.
Поколен. Препараты Cefixim Cefoperazonă Cefotaxim Ceftizoxim Поколе Ceftriaxon ние III Moxolactam Способ применен. Спектр активности Streptococi A, B, C, Перор. Парентер G şi viridans, Парентер pneumococi penicilinosensibili, H. influenzae, N. meningitidis, N. gonerrhoeae, B. catarrhalis, E. coli, P. mirabilis, P. vulgaris, Brucella, Salmonella, Shigella, Yersinia, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas malthophila, Peptococcus, Peptostreptococcus. Показания Тяжелые септические инфекции органоа малого таза, анаэробные инфекции, (газовая гангрена), пиококковые инфекции.
применен. Cefepim Cefpirom Поколе ние IV активности Показания Парентер. Gram (+) şi Gram (-) microorganism e aerobe şi anaerobe. Тяжелые септические инфекции органоа малого таза, анаэробные инфекции, (газовая гангрена), пиококковые инфекции. Notă: Некоторые цефалоспорины нефротоксичны; (цефалоридин, цефалодин). Несовместимы с алкоголем!
МОНОБАКТАМЫ Азтреонам (азактам) - синтетический моноциклический препарат, который проявляет выраженное противомикробное действие. • При введении препарата в мышцу максимальная концентрация в крови достигается через 1 час. • Фармакодинамика. Препарат проявляет выраженную противомикробную активность в отношении аэробных Грмикробов. В клинической практике широко используется в комбинации с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, метронидазолом (трихопол) и другими препаратами. • Показания. Сепсис, менингит, перитонит, холецистит, пневмония, плеврит, эмпиема плевры, пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, остеомиелит, абсцессы, флегмоны, и другие заболевания. связанные с ослаблением иммунной системы организма, пред- и послеоперационный периоды, т. к. препарат уменьшает частоту послеоперационных осложнений.
ТИЕНАМ (тиенамицин) • Представляет комбинацию (1: 1) имипенама и циластатина - антибиотика и ингибитора фермента дигидропептидазы. В результате этого сочетания повышается уровень антибиотика в почках и мочевыводящих путях. Вводится в вену, в случае необходимости в мышцу. Суспензия препарата готовится ex tempore и должна быть использована в течение часа.
КАРБАПЕНЕМЫ • Карбапенемы (имипенем, меропенем, унипенем и др. ) - антибиотики группы бета-лактамов. • По сравнению с пенициллинами и цефалоспоринами, они более устойчивы к гидролизующему действию бактериальных β-лактамаз и обладают более широким спектром активности. Они имеют широкий спектр антимикробной активности, включающий многие грамположительные и грамотрицательные аэробы и анаэробы. Устойчивы к пенициллиназам и цефалоспориназам. • Применяются при тяжелых инфекциях различной локализации, включая нозокомиальные, чаще как препараты резерва, но при угрожающих жизни инфекциях могут быть рассмотрены в качестве первоочередной эмпирической терапии.
Побочные эффекты • Аллергические реакции • Местные реакции: флебит, тромбофлебит. • ЖКТ: глоссит, гиперсаливация, тошнота, рвота, в редких случаях диарея, псевдомембранозный колит. • ЦНС: головокружение, нарушения сознания, тремор, судороги (как правило, только при использовании имипенема). • Другие: гипотензия (чаще при быстром внутривенном введении).
МАКРОЛИДЫ • Группа антибиотиков, которая особенно интенсивно начала расширяется в последние годы. Основа химического строения всех антибиотиков этой группы — сложное лактоновое макрокольцо. Классификация макролидов А. По происхождению: • Природные: эритромицин, олеандомицин, джозамицин, мидекамицин. • Полусинтетические: рокситромицин, кларитромицин, азитромицин. Б. По поколениям: • I поколения: эритромицин, олеандомицин, джозамицин, ровамицин. • II поколения: рокситромицин, кларитромицин, азитромицин, телитромицин.
• По спектру антимикробного действия антибиотики макролидной структуры только незначительно превосходят пенициллин и в этом отношении особых преимуществ не имеют. Ценность же их состоит в том, что они проявляют высокую активность против микроорганизмов, которые стали резистентными к пенициллину (стафилококки, гонококки, стрептококки, пневмококки и др. ) и другим антибиотикам.
ЭРИТРОМИЦИН • Фармакодинамика. По спектру действия эритромицин несколько превосходит пенициллин. Он активен в отношении многих Гр+ бактерий, некоторых Гр- (гонококки, менингококки, бруцеллы), отдельных представителей крупных вирусов (атипической пневмонии, венерической лимфогранулемы, трахомы). Эритромицин оказывает влияние и на те штаммы микроорганизмов, которые приобрели резистентность к пенициллину, стрептомицину и другим антибиотикам, не относящимся к группе макролидов. • Показания. Его используют в тех случаях, когда возбудители инфекций резистентны к пенициллину или больные не переносят препараты пенициллина. Эритромицин применяется местно в виде глазных мазей и при гнойничковых заболеваниях кожи. • Побочные эффекты. Эритромицин может нарушать функцию пищеварительного канала, что бывает чаще при больших дозах (тошнота, рвота, понос), и вызывать реакции аллергического характера (эритемы, крапивница, ангионевротический отек и т. д. ).
Джозамицин • Имеет широкий спектр действия, включающий грамположительные аэробные микроорганизмы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу; грамотрицательные микроорганизмы, Mycoplasma spp. , Chlamydia spp. , Treponema spp. , Rickettsia spp. и также некоторые грибы. Не индуцирует возникновение резистентности. Показания: • Средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит, ларингит, дифтерия, коклюш, бронхопневмония, гингивит, периодонтит, "вульгарные" угри, лимфангит, лимфаденит, паховая лимфогранулема, простатит, уретрит, инфекции ран, пиодермия, фурункулез, гонорея, хламидиоз (в т. ч. у беременных женщин), сифилис. • Побочные действия: • Снижение аппетита, тошнота, изжога, рвота, метеоризм, диарея, аллергические реакции (крапивница), повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестатический гепатит, дисбактериоз, кандидоз, гиповитаминоз, снижение слуха.
Азитромицин (сумамед) • новый антибиотик из группы макролидов (азалидов). Высокоэффективен в отношении как грамположительных микроорганизмов, в том числе продуцирующих бета-лактамазу, так и грамотрицательных микроорганизмов (энтерококки, кишечая и гемофильная палочки, шигелла, сальмонелла), а также микоплазм, легионелл, бактероидов. В большой концентрации оказывает бактерицидное действие. • Активен в отношении ряда заболеваний, передающихся половым путем (гоноокками, трихомонадами, хламидиями, спирохетами). • Возможны аллергические реакции, тошнота, рвота. Препарат противопоказан при выраженных нарушениях функции печени ипочек.
СПИРАМИЦИН (Ровамицин) • К данному препарату чувствительны стрептококки, пневмококки, менингококки, клостридии, дифтерийная палочка, микоплазмы, хламидии, трепонемы, лептоспиры, токсоплазмы и др. • Показания. Заболевания нижних отделов дыхательных путей: острая внебольничная пневмония, в том числе атипичная (вызванная Micoplasmum chlamidia, Legionella), обострения хронического бронхита, заболевания ЛОР–органов: синуситы, тонзиллит, отит; остеомиелиты и артриты, инфекции кожи и мягких тканей: рожа, вторичные инфицированные дерматозы, абсцессы, флегмоны (в том числе и в стоматологической практике); гинекологические заболевания, инфекции мочевыводящих путей (простатиты, уретриты). Заболевания, передающиеся половым путем, профилактика менингита у лиц, контактировавших с больными, профилактика ревматизма, лечение бактерионосительства коклюша и дифтерии.
• Кларитромицин активен в отношении Streptococcus agalactiae (pyogenes, viridans, pneumoniae), Haemophilus influenzae (parainfluenzae), Neisseria gonorrhoeae, Listeria monocytogenes, Legionella pneumophilia, Mycoplasma pneumoniae, Helicobacter pylori, Campilobacter jejuni, Chlamydia pneumoniae (trachomatis), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Bordetella pertussis, Propionibacterium acnes, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii. • Показания: инфекции верхних отделов дыхательных путей (ларингит, фарингит, тонзиллит и синусит); инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит, бактериальная пневмония); инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, фурункулез, импетиго, раневая инфекция); инфекции вызванные Helicobacter pylori, Ureaplasma urealyticum.
АМИНОГЛИКОЗИДЫ • Аминогликозиды - это соединения, в состав которых входят два или более аминосахаров, которые соединены гликозидными мостиками с ядром молекул аминосахаров. • Большинство аминогликозидов - природные антибиотики, которые образуются Streptomyces или Micromonospоra. Новые аминогликозиды - амикацин (производное канамицина А), нетилмицин (производное сизомицина) получены путем модификации природных молекул.
Классификация аминогликозидов А. Природные: • I поколение: стрептомицин, канамицин, неомицин, канамицин, мономицин, спектиномицин, паромомицин. • II поколение: гентамицин, тобрамицин, сизомицин. Б. Полусинтетические: • III поколение: амикацин, нетилмицин, дибекацин, фортимицин.
• Все антибиотики первого, второго и третьего поколений имеют широкий спектр антибактериального действия (активны в отношении большинства Гр+ и Гр- бактерий) и проявляют бактерицидный эффект. Препараты имеют близкие бактерицидные свойства, особенности побочных реакций: ото- и нефротоксичность (с различной степенью выраженности). • Главным отличием современных антибиотиков аминогликозидов от “старых” является более широкий спектр действия, включающий активность в отношении Pseudomonas. Причинами ограничения широкого применения “старых” аминогликозидов при лечении гнойных инфекций являются распространение устойчивых к их действию штаммов возбудителей (чаще стрептомицин, в меньшей степени канамицин), более высокая частота возникновения побочных реакций (неомицин, мономицин).
ТЕТРАЦИКЛИНЫ • Тетрациклины являются одним из ранних классов антибактериальных препаратов, первые тетрациклины были получены в конце 40 -х годов. • В настоящее время в связи с появлением большого количества резистентных к тетрациклинам микроорганизмов и многочисленными НР, которые свойственны этим препаратам, их применение ограничено. Наибольшее клиническое значение тетрациклины (природный тетрациклин и полусинтетический доксициклин) сохраняют при хламидийных инфекциях, риккетсиозах, некоторых зоонозах, тяжелой угревой сыпи. .
КЛАССИФИКАЦИЯ ТЕТРАЦИКЛИНОВ А. Природные (I поколение): тетрациклин, окситетрациклин (террамицин), хлортетрациклин (биомицин), демеклоциклин, ролитетрациклин. Б. Полусинтетические (II поколение): доксициклин (вибрамицин), метациклин (рондомицин), миноциклин, морфоциклин (рондоциклин). Тетрациклины - антибиотики широкого спектра действия, высокоактивен по отношению к большинству Гр- и Гр+ микроорганизмов, а также к протею, синегнойной палочке, спирохет, риккетсий, большинству грибков и крупных вирусов. На флору, чувствительную к пенициллину, действует слабее.
• • ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ 1. Раздражающее действие на слизистую пищеварительного канала (стоматиты, гингивиты, диспепсия). 2. Токсическое действие на печень – увеличение печени, гипербилирубинемия, желтуха. 3. Аллергические реакции. 4. Фотодерматозы (увеличение сенсебилизации кожи к солнечным лучам). 5. Отложение тетрациклина в костях и зубной эмали и как следствие - нарушение роста костей скелета и зубов. 6. Токсическое действие на систему свертывания крови повышение кровоточивости и кровоизлияния во внутренние органы. 7. Выраженное тератогенное действие.
ХЛОРАМФЕНИКОЛ • Хлорамфеникол принадлежит к антибиотикам широкого спектра, влияет на большинство как Гр-, так и Гр+ микроорганизмов. На флору, чувствительную к пенициллину, хлорамфеникол действует в 10 раз слабее, на Гр- как ампициллин и канамицин, но в отличие от них оказывает бактериостатическое действие. • Показания. Брюшной тиф, паратиф, дифтерия, сальмонеллез, группа кишечных инфекций, бактериальный менингит, инфекции, вызванные Гр- анаэробами (сепсис, перитонит и др. ). • Побочные эффекты. Угнетение кроветворения, в некоторых случаях вплоть до необратимой апластической анемии. Кроме того, возможны аллергические реакции, ”серый коллапс новорожденных” (общетоксическое действие препарата - понос, рвота, сосудистый коллапс), нарушение со стороны ЦНС, диспепсические явления.
ЛИНКОЗАМИДЫ • К данной группе антибиотиков относятся линкомицин и клиндамицин. • Действуют бактериостатически. Активны главным образом в отношении анаэробов, стрептококков и стафилококков. • Фармакокинетика. Хорошо всасываются в кишечнике и проникают в ткани, в том числе и костную (остеотропные антибиотики). • Показания. Анаэробные инфекции и тяжелые заболевания, вызванные антибиотико-резистентной флорой. Препараты эффективны для лечения остеомиелита и периостита. • Побочные эффекты. Раздражая слизистые оболочки, препараты вызывают диспептические явления, тошноту и рвоту. При внутривенном введении возможно развитие флебитов. Наиболее опасный побочный эффект – псевдомембранозный колит, одно из проявлений дисбактериоза. Редко отмечаются аллергические реакции, поражение печени, лейкопения.
ГРУППА ГЛИКОПЕПТИДОВ • К гликопептидам относятся природные антибиотики – ванкомицин, ристомицин и тейкопланин. В последнее время интерес к гликопептидам возрос в связи с увеличением частоты нозокомиальных инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами. • Гликопептиды активны в отношении грамположительных аэробных и анаэробных микроорганизмов: стафилококков, стрептококков, пневмококков, энтерококков, пептострептококков, листерий, коринебактерий, клостридий. Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к гликопептидам.
• Применяется в основном для лечения особенно тяжелых инфекций, вызванных стафилококком, устойчивым к другим антибиотикам, при непереносимости пенициллинов и цефалоспоринов, сепсисе, абсцессе легкого, менингите и др. Побочные эффекты • • • Почки: обратимое нарушение функции почек ЦНС: головокружение, головная боль. Ототоксичность: понижение слуха, вестибулярные нарушения. Местные реакции: боль, жжение в месте введения, флебит. Аллергические реакции Гематологические реакции: обратимая лейкопения, тромбоцитопения (редко). • ЖКТ: тошнота, рвота, диарея. • Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы.
ПОЛИПЕПТИДЫ • Из группы полипептидов в настоящее время применяют полимиксина М сульфат, полимиксина В сульфат и Е (колистин), бацитрацин. Все антибиотики - полипептиды обладают бактерицидным действием. • Полимиксины активны в основном в отношении Грмикроорганизмов, палочек синезеленого гноя, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, холерного вибриона, клебсиелл, бруцелл, аэробактера. Менее активны в отношении Гр- бактерий. Оказывают противомикробное действие на внеклеточно локализованные бактерии и не действуют при инфекционных болезнях, которые обусловлены внутриклеточным размещением возбудителей. • Показания. Применяются для лечения дизентерии, колиэнтеритов, которые вызваны разными серотипами кишечной и палочки. Наружно применяют при раневой инфекции и гнойновоспалительных процессах (инфицированных ожогах, пролежнях, абсцессах, флегмонах, гайморитах, конъюнктивите, уретрите).
Побочные эффекты. При продолжительном применении полимиксинов возможны аллергические реакции и нефротоксическое действие. Бацитрацин - противомикробный препарат для наружного применения. Полипептидный антибиотик. Показания: • Профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний при незначительных порезах, царапинах и ожогах.
При назначении антибиотиков руководствуются следующими принципами: • Антибиотики используются только при инфекционных заболеваниях. • Необходимо установить возбудителя заболевания и определить его чувствительность к тем препаратам, которые могут быть использованы. • При неизвестном возбудителе целесообразно использовать вещества с широким спектром или комбинацию двух препаратов, суммарный спектр которых включает вероятных возбудителей. • Лечение начинать как можно раньше. • Необходимо оптимально подобрать дозу, путь введения и продолжительность (курс) лечения, а также строго соблюдать временной интервал между приемом препаратов. • При одновременном назначении двух и более антибиотиков учитывать рациональность их комбинации. • При антибиотикотерапии проводится профилактика развития дисбактериоза и грибковой инфекции.
ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ АНТИБИОТИКАМИ ПОБОЧНОЕ ЯВЛЕНИЕ АНТИБИОТИКИ 1. Нейротоксическое действие а) поражение VIII пары черепномозговых нервов б) нервно-мышечный блок Стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин, ристомицин, ванкомицин 2. Нефротоксическое действие Группа стрептомицина, группа неомицина, цепорин Хлорамфеникол, тетрациклины 3. Угнетение кроветворения 4. Раздражение слизистой органов пищеварительного канала Группа неомицина, линкомицин, стрептомицин Хлорамфеникол, тетрациклины
5. Тератогенное действие 6. Дисбактериозы, кандидамикоз 7. Аллергические реакции: а) кожные; б) анафилактический шок; в) сывороточная болезнь. 8. Агранулоцитоз 9. Развитие резистентных штаммов бактерий Тетрациклины Все антибиотики, чаще тетрациклины Пенициллин, стрептомицин, др. антибиотики Хлорамфеникол, тетрациклин, стрептомицин При беспорядочном широком употреблении антибиотиков
РЕЗИСТЕНТНОСТЬ МИКРООРГАНИЗМОВ К АНТИМИКРОБНЫМ ПРЕПАРАТАМ Одной из наиболее актуальных проблем антибактериальной терапии является снижение ее эффективности, связанное с развитием резистентности болезнетворных бактерий к применяемым антибиотикам • Резистентность микроорганизмов к антимикробным препаратам может быть природной и приобретенной. • О природной резистентности говорят при отсутствии у микроорганизма мишени для действия антибиотика, либо если эта мишень недоступна. • Приобретенная устойчивость развивается либо вследствие мутаций, либо при передаче генов, кодирующих резистентность, от резистентных бактерий чувствительным микроорганизмам.
Основные механизмы, опосредующие приобретенную устойчивость • • деструкция или инактивация (модификация) антибиотика; изменение мишени действия антибиотика; уменьшение проницаемости клеточной стенки блокада механизмов транспортировки антибиотика внутрь бактериальной клетки либо активное выведение медикаментов из микроорганизмов; • приобретение нового метаболического пути взамен того, который подавляется антибиотиком. • Среди возбудителей внебольничных инфекций наибольшее клиническое значение имеют: рост резистентности пневмококков к пенициллину и макролидам; рост устойчивости уропатогенных штаммов кишечной палочки к ампициллину и ко-тримоксазолу и другие. Повсеместное распространение резистентности возбудителей бактериальных инфекций к антибиотикам диктует необходимость проведения постоянного мониторинга ситуации и своевременного внесения корректив в стандарты лечения.
Скачать презентацию АНТИБИОТИКИ Антибиотики препараты растительного животного микробного полусинтетического
13. антибиотики.ppt