Антибиотики 2 часть Тетрациклины Аминогликозиды Линкозамиды Левомицетины

Антибиотики. 2 часть

Тетрациклины Аминогликозиды Линкозамиды Левомицетины Гликопептиды Оксозолидиноны Антимикотики

Тетрациклины Биосинтетические (естественные) - Тетрациклин - Окситетрациклин Полусинтетические: - Доксициклин=вибрамицин -24 ч. - Метациклин=рондомицин -12 ч.

Механизм действия 1 - тетрациклины собираются на рибосомах микробной клетки ----- нарушается связь рибосомы с транспортной РНК и информационной ДНК ---- препятствуют включению аминокислот в синтезирующие пептиды ---прекращают синтез белка ----- прекращается деление микробной клетки; 2 - тетрациклины способны образовывать хелатные комплексы с ионами металлов (кальций , магний , железо) ----- в результате исключаются микроэлементы из обменных процессов микробной клетки, а они являются кофакторами ферментных систем микроорганизмов

Показания к назначению Тетрациклинов – холера, чума, туляремия, бруцеллез, сибирская язва, риккетсиозы, хламидиоз, сифилис, для эрадикации Нр при ЯБЖ Доксициклин – инфекции дыхательных путей, ЛОР-органов, хламидийная инфекция, профилактика боррелиоза.

Побочные эффекты 1. Образуя хелатные комплексы с ионами кальция откладываются в зоне кальцификации костной и зубной эмали. Нарушают образование костной и зубной ткани (Замедление линейного роста костей. Дисколорация зубов, дефекты эмали). 2. Проникают через плацентарный барьер ----- откладываются в костной ткани плода, вызывая задержку роста и развития. Противопоказаны детям до 8 лет и беременным.

3. Диспепсии. При приеме внутрь – раздражающее действие ---- запивать большим количеством воды, принимать после еды 4. Нарушения кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия; 5. Аллергические реакции 6. Угнетение нормальной микрофлоры кишечника ---- дисбактериоз, кандидомикоз, гиповитаминоз витаминов группы В

Последнее поколение тетрациклинов – глицилциклины Тигециклин Спектр действия: Гр+ (MRSA); Гр-, анаэробы Менее токсичен: тошнота, рвота, диарея Показания: интраабдоминальные инфекционные заболевания: внебольничные+нозокомиальные (осложненные)

Аминогликозиды Выделяют три поколения АГ: 1 поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин, мономицин 2 поколение: гентамицин=гарамицин, 3 поколение: амикацин, тобрамицин сизомицин

Механизм действия 1 - фиксируются на мембране микробной клетки, нарушают целостность и функциональную активность цитоплазматической мембраны ----повышают проницаемость ее для аминогликозидов; 2 - проникают внутрь клетки, связываются с рибосомами бактерий ---- нарушают связь их с транспортной РНК ----- нарушают синтез белка.

Особенности по поколениям Стрептомицин – микобактерии туберкулеза, возбудители ООИ: чума, туляремия, бруцеллез, некоторые штаммы протея. Гентамицин – синегнойная палочка Амикацин – выше активность в отношении Гр- м/о (синегнойная палочка), tbc. Тобрамицин – выше антисинегнойная активность; Гр- м/о

Побочные эффекты аминогликозидов 1. Ототоксичность необратимая. Препарат накапливается в структуре внутреннего уха (эндолимфе), вызывая необратимые изменения ---- снижение или потеря слуха. Ототоксичность приводит к вестибулярным расстройствам: тошнота, рвота, головокружение. У новорожденных – глухота. АГ противопоказаны детям до 3 лет.

2. Нефротоксичность. Препарат накапливается в тканях почек, нарушается функция ферментных систем почек. Нефротоксичность обратимая. Нельзя сочетать с ванкомицином, диуретиками мощными и средней мощности;

3. Нарушение передачи нервного импульса (нервно-мышечный блок) вследствие торможения аминогликозидами высвобождения ионов кальция ---- ослабление дыхания , может быть остановка дыхания. АГ удлиняют действие миорелаксантов. На фоне аминогликозидов миорелаксанты могут вызвать паралич дыхательного центра

Особенности аминогликозидов - Плохо всасываются, плохо проникают через ГЭБ; - Пневмококки устойчивы к АГ; - Применяются при гнойно-септических заболеваниях: инфекции МВП, ЖВП, сепсис, перитонит, эндометрит) - Хорошо проникают через плаценту и с молоком матери

Антибиотики группы левомицетина - Левомицетин= хлорамфеникол - Левомицетина сукцинат – проникает через ГЭБ (менингит) – в/в - Левомицетина стеарат – лишен горького вкуса - Синтомицин – свечи, мазь

Механизм действия Фиксируются на рибосомах микроорганизмов, ингибируют фермент пептидилтрансферазу ---нарушают включение аминокислот в полипептиды --- нарушают синтез белка микроорганизмов

Побочные эффекты (кроме синтомицина) 1. Гематологические: а) обратимые: ретикулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения. Угнетение кроветворения. б) необратимые: апластическая анемия. 2. Диспепсические расстройства 3. Нейротоксичность ( в высоких дозах – нарушение сознания): галлюцинации. Снижение остроты зрения и слуха.

4. Дисбактериоз, кандидомикоз, гиповитаминоз вит. гр. В; 6. Гепатотоксичность 5. Синдром «серого младенца» или «серый коллапс» . У детей при лечении менингита – отравление неметаболизированным левомицетином. За несколько часов нарушается сердечно -сосудистая система, падает давление, серый цвет кожных покровов.

Линкозамиды - Линкомицин – внутрь, в/м, в/в, местно - Клиндамицин=далацин- менее токичен Спектр действия: Гр+: сепсис, ИДП, интраабдоминальная инфекция, ИМТ

Механизм действия: Ингибируют синтез белка микробной клетки Побочные эффекты: - Псевдомембранозный колит (клостридии); - Коллапс при ВВ введении - Нервно-мышечный блок - Гепатотоксичность (желтуха - Нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения

Гликопептидные антибиотики - Ванкомицин - в/в капельно, Гр+ кокки, клостридии, актиномицеты - Тейкопланин Показания: - Тяжелые системные заболевания (м/о, устойчивые к ПНЦ, ЦС, АГ) - Периоперационная антибиотикопрофилактика - Псевдомембранозный колит – внутрь (ванкомицин не всасывается)

Побочные эффекты гликопептидов - Гиперемия груди, шеи – синдром «красного человека» (выброс гистамина) - Флебит - Гипотензия - Ото- , нефротоксичность - Нейтропения - Тошнота

Полимиксины Полимиксина М сульфат Полимиксина В сульфат Механизм действия: нарушают функцию цитоплазматической мембраны, ее целостность, компоненты цитоплазмы бактериальной клетки выходят наружу, происходит лизис бактериальной клетки

Полимиксин М: Гр-; внутрь, местно Полимиксин В – парентерально, используется редко Показания к применению: колиэнтерит, дизентерия (кишечная, синегнойная, гемофильная палочка, шигеллы, сальмонеллы, клебсиеллы, холерный вибрион) Побочные эффекты: при всасывании части препарата: нейро-, нефротоксичность, курареподобное (полимиксина В сульфат)

Разные: Грамицидин Полипептидный антибиотик для местного применения Спектр действия: стрепто-, стафило-, пневмококки, анаэробы Оказывает сперматоцидное действие. Применение: гнойные раны, пролежни, язвы, ожоги, флегмона, карбункул, фурункул, пиодермия, инфицированная экзема век, блефарит, иридоциклит, ирит, инфекционновоспалительные заболевания полости рта и горла: о. фарингит, тонзиллит, ангина, гингивит, стоматит

Противогрибковые антибиотики - нистатин - леворин - амфотерицин В -амфоглюкамин - клотримазол - флуконазол - натамицин - тербинафин - гризеофульвин

Механизм действия Нистатин, леворин, натамицин представляют собой ионофоры цитоплазматической мембраны, нарушают биосинтез стеринов, в частности эргостерола, формируют в мембранах грибов водные каналы.

Классификация антибиотиков по спектру действия 1. АБ активные в отношении ГР+ м/о: - биосинтетические пенициллины - макролиды 1 поколения - линкозамиды - гликопептиды (ванкомицин) - АБ местного действия: грамицидин 2. АБ активные в отношении ГР- м/о: - полимиксины

3. АБ широкого спектра действия: - пенициллины полусинтетические; - тетрациклины; - цефалоспорины - аминогликозиды 4. Противогрибковые АБ: - нистатин - леворин