Антибактериальные средства часть II β лактамные антибиотики

Антибактериальные средства (часть II)

β –лактамные антибиотики R • Пенициллины O • Цефалоспорины N R O • Карбапенемы COOH S N C-R R S-R • Монобактамы N O CO R O N SO 2 H OH

Классификация пенициллинов Природные - бензилпенициллин -Феноксиметилпенициллин - бициллин-1, -5, новокаиновая соль, натриевая и калиевая соли бензилпенициллина полусинтетические устойчивые к бета-лактамазам (антистафилококковые) - метициллин - оксациллин аминопенициллины (широкий спектр действия) - ампициллин - амоксициллин карбоксипенициллины (антисинегнойные) - карбенициллин защищённые (клавулоновой кислотой) пенициллины - амоксициллин/клавуланат (амоксиклав)

Классификация цефалоспоринов I поколение III поколение IV поколение парентеральные Цефазолин (кефзол) цефуроксим цефамандол цефотетан цефотаксим цефтриаксон цефтазидим цефоперазон пероральные цефалексин цефуроксим цефаклор цефиксим цефтибутен цефепим

Карбапенемы • Имипенем/циластатин (Тиенам) • Меропенем

карбапенемы Показания • монотерапии тяжелых госпитальных инфекций, вызванных полирезистентными штаммами Применяются: 1) в случае неэффективности цефалоспоринов и фторхинолонов 2) как средства первого ряда при особо тяжелых инфекциях в отделениях реанимации

Монобактамы(Азтреонам) Монобактамы Общая характеристика • Бактерицидное действие , с пенициллинсвязывающим белком и ингибируя синтез пептидогликана , вызывает гибель чувствительных м/о. • Преимущественная активность в отношении ГР(-) м/о Отсутствие активности против синегнойной палочки и грамположительной флоры • Применяется только парентерально

монобактамы Показания • Препарат резерва для лечения инфекций различной локализации, вызванных ГР(-) аэробными м/о: урологические инфекции (пиелонефрит, цистит, гонорея, простатит, уретрит), пневмония, менингит, сепсис. Устойчивость довольно высока, поэтому мало подходит для эмпирической терапии(лечение, назначаемое в случае неустановленного точно диагноза при подозрении на наличие данного заболевания)

Обсуждаемые вопросы 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Гликопептиды Аминогликозиды Тетрациклины Макролиды Линкозамиды Оксазолидиноны Хлорамфеникол Полимиксины

ГЛИКОПЕПТИДЫ Ванкомицин Общая характеристика группы • Узкое бактерицидное действие • Ограниченный спектр антибактериальной активности: Гр(+) микроорганизмы, включая MRSA, энтерококки и анаэробы, включая C. difficile • Применяются преимущественно парентерально (в/в) (плохое всасывание приёме per os) • Хорошее распределение в организме (через ГЭБ проникают только при воспалении мозговых оболочек)

ГЛИКОПЕПТИДЫ Показания • Генерализованные инфекции (вызванные MRSA, S. epidermidis, энтерококками) • Стафилококковый энтероколит (внутрь) • Псевдомембранозный колит (C. difficile) (внутрь) • Профилактика постоперационных осложнений

Ванкомицин Механизм действия : Нарушает формирование клеточной оболочки , синтез РНК и изменяет проницаемость цитоплазмотической мембраны микроорганизмов.

ГЛИКОПЕПТИДЫ Нежелательные реакции • аллергические реакции • флебиты • ототоксичность (шум в ушах, нарушение слуха) • нефротоксичность • нейтропения, тромбоцитопения • синдром «красной шеи» (гиперемия груди и шеи, тошнота, гипотензия) Противопоказания • аллергические реакции в анамнезе • беременность, лактация

Классификация аминогликозидов I поколение II поколение • Стрептомицин • Гентамицин • Неомицин • Тобрамицин • Канамицин • Нетилмицин III поколение • Амикацин

Аминогликозиды Общая характеристика группы • Бактерицидное действие • Широкий спектр антимикробного действия (пневмококки, анаэробы устойчивы !) • Применяются преимущественно парентерально (плохое всасывание приёме per os) • Неравномерное распределение в организме (недостаточное проникновение через ГЭБ, ГОБ, в бронхиальный секрет, желчь) • Узкий терапевтический диапазон. • Высокая токсичность • Синергизм с пенициллинами, цефалоспоринами (но не в одном шприце !)

Аминогликозиды Показания • • • синегнойная инфекция (аминогликозиды II-III поколения) сепсис инфекционный эндокардит лихорадка у пациентов с нейтропенией нозокомиальная пневмония интраабдомиальные инфекции, инфекции органов малого таза • • Специфическая терапия: чума (стрептомицин) туляремия (стрептомицин, гентамицин) бруцеллёз (стрептомицин) туберкулёз (стрептомицин, канамицин) • Антибиотикопрофилактика: деконтаминация кишечника перед плановыми операциями на толстом кишечнике (неомицин-внутрь)

Аминогликозиды Нежелательные реакции ü Нефротоксичность ü Ототоксичность ü Вестибулотоксичность ü Нервно-мышечная блокада ü Головная боль, слабость, сонливость, парестезии, судороги ü Аллергические реакции (встречаются редко) ü Местные реакции: флебит, тромбофлебит Противопоказания ü аллергические реакции в анамнезе ü беременность (применение только по жизненным показаниям!) ü период лактации (неомицин)

Классификация тетрациклинов природные • тетрациклин полусинтетические • доксициклин (вибрамицин)

Тетрациклины Общая характеристика группы § Бактериостатическое действие(тормозят синтез белков на рибосомах бактерий) § Широкий спектр антибактериальной активности, но высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий § Перекрестная устойчивость м/о ко всем препаратам группы § Высокая частота нежелательных реакций

Тетрациклины Показания § Инфекции верхних и нижних дыхательных путей - внебольничные пневмонии, обострение хронического бронхита, острый синусит (доксициклин) § Хламидийные и микоплазменные инфекции § Риккетсиозы, боррелиозы § Бактериальные зоонозы § Инфекции, передаваемые половым путём негонококковый уретрит, хламидийная инфекция, сифилис, паховая гранулёма • Угревая сыпь

Тетрациклины • Активны в отношении грам(+) и грам(-) кокков, особенно гонококков и пневмококков, к ним чувствительны листерии, возбудители сибирской язвы, иерсинии, хламидии, микоплазмы, бруцеллы, гемофильная палочка, холерный вибрион, риккетсии, бледная спирохета, клостридии. • Резистентные микроорганизмы: стафилококки, энтерококки, 50% штаммов гемолитического стрептококка, 70% штаммов энтерококов, коринебактерии, синегнойная палочка, цитобактер, энтеробактерий, ацинетобактер, протей (индол +), серации, микобактерии туберкулеза и лепры, бактероиды, простейшие, грибки. • Доксициклин влияет на хеликобактер пилори.

Тетрациклины Нежелательные реакции ü Аллергические реакции ü Желудочно-кишечные расстройства ü Фотосенсибилизация ü Гепатотоксичность ü Дисбактериоз, суперинфекция, псевдомембранозный колит ü Нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление линейного роста костей ü Синдром псевдоопухоли мозга

Тетрациклины Противопоказания ü Возраст до 8 лет ü Беременность ü Кормление грудью ü Тяжёлая патология печени ü Почечная недостаточность (тетрациклин)

Тетрациклины Преимущества доксициклина перед тетрациклином: • Высокая степень всасывания при пероральном приёме (90% против 58 -77%); • Отсутствие влияния пищи на всасывание препарата; • Возможность в/в введения; • Длительный период Т 1/2 (18 часов), позволяющий назначать доксициклин 1 -2 раза в сутки; • Высокое накопление в тканях за счёт большей жирорастворимости; • Возможность применения у больных с почечной недостаточностью (выводится преимущественно через ЖКТ).

Классификация макролидов 14 -членные • Эритромицин • Кларитромицин • Рокситромицин (Рулид) 15 -членные 16 -членные • Азитромицин (Сумамед) • Спирамицин • Джозамицин • Мидекамицин

Макролиды Общая характеристика группы § Бактериостатическое/цидное действие(нарушают конечный этап синтеза белка на рибосомах бактерий) § Преимущественная активность в отношении ГР(+) кокков, внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, легионеллы) § Концентрации в тканях = концентрации в крови § Внутриклеточные концентрации >> внеклеточные концентрации § Длительный постантибиотический эффект § Очень низкая токсичность

Макролиды • Осуществляют бактерицидное действие: на грам(+) кокки (метицилинчуствительные стафилококки, стрептококки, пневмококки), грам(+) палочки (коринебактерии), грам(-) палочки (моракселы, хламидии, микоплазмы). На другие микроорганизмы (нейссерии, легионеллы, риккетсии, гемофильная палочка, клостридии, трепонемы) влияют бактериостатически. -Джозамицин, кларитромицин обладают высокой активностью к геликобактер пилори, а спирамицин - к токсоплазмам.

Макролиды Показания • Инфекции верхних и нижних дыхательных путей стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит, острый средний отит, внебольничные пневмонии, обострение хронического бронхита § Хламидийные и микоплазменные инфекции § Инфекции кожи и мягких тканей § Коклюш, дифтерия § Инфекции, передаваемые половым путём хламидиоз, сифилис, мягкий шанкр § Угревая сыпь § Эрадикация H. pylori § Терапия оппортунистических инфекций у больных СПИДом

Макролиды Нежелательные реакции ü Аллергические реакции ü Желудочно-кишечные расстройства ü Головная боль, головокружение, обратимое нарушение слуха ü Гепатотоксичность ü Местные реакции: флебит, тромбофлебит (при в/в введении) Противопоказания ü аллергические реакции в анамнезе ü беременность (кларитромицин, рокситромицин, мидекамицин) ü кормление грудью (джозамицин, спирамицин, кларитромицин, рокситромицин, мидекамицин)

ЛИНКОЗАМИДЫ Линкомицин Клиндамицин Общая характеристика группы • Бактериостатическое действие • по механизму действия сходен с макролидами • Ограниченный спектр антибактериальной активности: Гр(+) кокки и анаэробы • Высокие концентрации в костях и суставах • Плохое проникновение через ГЭБ • Перекрестная устойчивость к обоим препаратам • Относительно частое развитие псевдомембранозного колита

-Линкозамиды проявляют активность к грам(+) коккам (метицилинчуствительные стафилококки, стрептококки, пневмококки), грам(-) анаэробы (бактероиды), грам(-) палочки. Слабо влияют на грам(-) кокки (менингококки, гонококки), микоплазмы. -В спектр действия клиндамицина дополнительно попадают токсоплазмы и плазмодий малярии.

Линкозамиды Показания Препараты резерва при стафилококковых, стрептококковых инфекциях и инфекциях, вызванных неспорообразующими анаэробами: • Инфекции нижних дыхательных путей § Инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов § Интраабдоминальные инфекции и инфекции органов малого таза

Линкозамиды Нежелательные реакции ü Аллергические реакции ü Желудочно-кишечные расстройства ü Псевдомембранозный колит (C. difficile-ассоциированный) ü Нейтропения, тромбоцитопения Противопоказания ü Аллергические реакции в анамнезе ü Беременность, кормление грудью ü Заболевания ЖКТ в анамнезе (неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с приёмом антибиотиков)

ОКСАЗОЛИДИНОНЫ Линезолид Общая характеристика • Преимущественно бактериостатическое действие • Ограниченный спектр антибактериальной активности: Гр (+) кокки (включая PRSA, MRSA, ванкомицинрезистентные энтерококки) • Высокая степень биодоступности (около 100%)

Оксозолидоны • • • новый класс синтетических антибактериальных препаратов с преимущественной активностью против Гр + микроорганизмов, в т. ч. устойчивых ко всем другим группам антибиотиков и синтетических химиотерапевтических средств. Первый препарат - линезолид (зивокс). По механизму действия оксазолидиноны являются ингибиторами белкового синтеза бактериальной клетки. Однако, в отличие от большинства других ингибиторов бактериального белка, подавляющих его на ранних стадиях трансляции.

Линезолид Показания Стафилококковые и пневмококковые инфекции при резистентности к другим препаратам: § Инфекции нижних дыхательных путей § Инфекции кожи и мягких тканей § Энтерококковые инфекции, вызванные ванкомицинрезистентными штаммами E. faecalis и E. faecium

Линезолид Нежелательные реакции ü Аллергические реакции ü Желудочно-кишечные расстройства ü Гепатотоксичность ü Обратимая анемия, тромбоцитопения Противопоказания ü Аллергические реакции в анамнезе ü Беременность, кормление грудью

Хлорамфеникол(Левомицетин) Общая характеристика • Преимущественно бактериостатическое действие • Широкий спектр антибактериальной активности, но высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий • Хорошее распределение в организме • Высокая частота нежелательных реакций

Хлорамфеникол Показания Терапия тяжёлых инфекций при резистентности к другим препаратам (препарат второго ряда): § § § § бактериальный менингит абсцесс мозга интраабдоминальные и инфекции органов малого таза брюшной тиф генерализованные формы сальмонеллёзов риккетсиозы газовая гангрена чума

Хлорамфеникол Нежелательные реакции ü Гематотоксичность: ретикулоцитопения, тромбоцитопения, апластическая анемия ü «Серый синдром новорожденного» ü Желудочно-кишечные расстройства ü Нейротоксичность: периферический неврит, неврит зрительного нерва ü Реакция Яриша-Герксгеймера ü Аллергические реакции

Хлорамфеникол Противопоказания ü Аллергические реакции в анамнезе ü Беременность, кормление грудью ü Новорожденные ü Заболевания крови

ПОЛИМИКСИНЫ Полимиксин В Полимиксин М Общая характеристика группы • Бактерицидное действие • Ограниченный спектр антибактериальной активности: Гр(-) микрофлора • Не всасываются в ЖКТ, плохо проникают через тканевые барьеры, создают низкие концентрации в плевральной и синовиальной жидкостях • Плохое проникновение через ГЭБ

Полимиксины Показания Полимиксин В • препарат резерва при инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами P. aeruginosa или других ГР(-) бактерий Полимиксин М • местное лечение синегнойной инфекции

Полимиксины Нежелательные реакции ü Выраженная нефротоксичность ü Нейротоксичность, нервно-мышечная блокада ü Гематотоксичность ü Гипокалиемия, гипокальциемия Противопоказания ü Аллергические реакции в анамнезе ü Почечная недостаточность ü Миастения ü Ботулизм ü Применение миорелаксантов

Синтетические противобактериальные средства классификация 1. ЛС , нарушающие обмен фолиевой кислоты-сульфаниламиды , производные диаминопиримидина (Хлоридин) , ко-тримоксазол (Бисептол , Бактрим). 2. Фторхинолоны-ципрофлоксацин, офлоксацин(Таривид) 3. Производные нитроимидазола-метронидазол(Клион) 4. Производные 8 -аминохинолона-Нитроксалин(5 -НОК) 5. Нитрофураны-нитрофурантоин (Фурадонин) , фуразолидон. 6. Производные хиноксалина-Диоксидин(широкий спектр действия -при гнойных инфекциях)