Скачать презентацию Антибактериальные препараты СПб ГУ 2013 Механизмы действия Скачать презентацию Антибактериальные препараты СПб ГУ 2013 Механизмы действия

Презентация антибиотики-2013-1 [Autosaved].ppt

  • Количество слайдов: 22

Антибактериальные препараты СПб. ГУ 2013 Антибактериальные препараты СПб. ГУ 2013

Механизмы действия антибактериальных препаратов Механизмы действия антибактериальных препаратов

Механизмы действия антибактериальных препаратов Биохимический процесс Трансляция (синтез полипептидной цепи рибосомой с использованием в Механизмы действия антибактериальных препаратов Биохимический процесс Трансляция (синтез полипептидной цепи рибосомой с использованием в качестве матрицы м. РНК) Функциональный рецептор Рибосомы Мишень 30 S-субъединица Антибиотик Стрептомицин, гентамицин Спектиномицин 59 S-субъединица Рибосомо-связывающие Фактор элонгации Tu факторы Тетрациклин Хлорамфеникол Эритромицин Виргиниамицин Линкомицин Кирромицин (kirromycin) Рибосомоассоциированные факторы Транскрипция (процесс синтеза РНК с использованием ДНК в качестве матрицы) Репликация (процесс синтеза комплементарных нитей ДНК по матричной молекуле ДНК) Синтез клеточной стенки Изолейцил-т. РНК-синтетаза Мупироцин (mupirocin) РНК-полимераза Бета-субъединица и бета штрихсубъединица Рифампицин Стрептолидигин (streptolydigin) Бета штрих-субъединица ДНК-гираза Субъединица А Субъединица В Синтез пептидогликана Пенициллинсвязывающие белки Mur. A ЛПС Аланинреацемаза и D-аланил-Dаланинлигаза Микроцин J 25 Новобиоцин Микроцин J 17 Бета-лактам Фосфомицин Полимиксин

Противотуберкулезные препараты Группа Название Аминогликозиды Стрептомицин, Механизм действия гентамицин Блок синтеза белка на этапе Противотуберкулезные препараты Группа Название Аминогликозиды Стрептомицин, Механизм действия гентамицин Блок синтеза белка на этапе элонгации циклосерин Ингибитор синтеза пептидогликана ГИНК тубазид, фтивазид Блок синтеза миколовой кислоты ПАСК Нарушение синтеза фолиевой кислоты рифампицин Блок транскрипции фторхинолоны ципрофлоксацин Блок ДНК-гиразы этамбутол Блок синтеза компонентов клеточной стенки

Природная, или собственная резистентность к антимикробным препаратам является характеристикой данного вида бактерий (т. е. Природная, или собственная резистентность к антимикробным препаратам является характеристикой данного вида бактерий (т. е. служит видовым признаком) и связана с генетическими особенностями вида ( «диким фенотипом» , генетически поддерживается бактериальной хромосомой. Истинная природная устойчивость характеризуется отсутствием у микроорганизмов мишени действия антибиотика или недоступности мишени вследствие первично низкой проницаемости или ферментативной инактивации, отсутствие мишени. Природная резистентность является постоянным видовым признаком микроорганизмов и легко прогнозируется.

Приобретенная резистентность бактерий (первичная и вторичная) Оба типа резистентности основаны на изменении генома бактериальной Приобретенная резистентность бактерий (первичная и вторичная) Оба типа резистентности основаны на изменении генома бактериальной клетки в результате мутации, при этом не существует строгих различий между первичной и вторичной резистентностью. Первичная резистентность бактерий имеет место до начала лечения антибактериальными средствами (например, устойчивость некоторых штаммов пневмококка или золотистого стафилококка к бензилпенициллину). Вторичная резистентность бактерий возникает или возрастает в процессе лечения антибактериальными препаратами.

Механизмы антибиотикорезистентности Биопленки !!! Колонии!! Механизмы антибиотикорезистентности Биопленки !!! Колонии!!

Феномен эффлюкса У микроорганизмов обнаружены сложные транспортные системы белковой природы, осуществляющие выведение из внутренней Феномен эффлюкса У микроорганизмов обнаружены сложные транспортные системы белковой природы, осуществляющие выведение из внутренней среды микробной клетки целых классов

Механизмы формирования устойчивости к антибактериальным препаратам Механизмы формирования устойчивости к антибактериальным препаратам

Устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам за счет лактамаз Устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам за счет лактамаз

Ингибиторы лактамаз Ингибиторы лактамаз

Механизмы передачи генетической резистнтности Механизмы передачи генетической резистнтности

Структура передачи плазмид и транспозонов среди различных видов микроорганизмов (Страчунский Л. С. 2003) Структура передачи плазмид и транспозонов среди различных видов микроорганизмов (Страчунский Л. С. 2003)

Антимикробные препараты спектры действия Гр+ и Гр- Гр+ бактерии Гр- бактерии Тетрациклины Аминогликозиды* Рифампицины Антимикробные препараты спектры действия Гр+ и Гр- Гр+ бактерии Гр- бактерии Тетрациклины Аминогликозиды* Рифампицины Цефалоспорины 2 и 3 поколения Фторхинолоны Хлорамфеникол Производные оливановой кислоты (тиенам, эмипинем) Полусинтетические пенициллины Фосфомицин Бацитрацин Циклосерин Ванкомицин Цефалоспорины 1 поколения Пенициллины Грамицидины* Новобиоцин Тироцидин Макролиды* Производные фузидиевой кислоты Производные хинолонтрикарбонов ых кислот Монобактамы (азтреонам) Нокардицины Спектиномицины Полимиксины Производные оксолиновой и налидиксовой кислот

Препараты для терапии анаэробных инфекций Производные имидазола (метронидазол) Хлорамфеникол (левомицетин) Тетрациклины Цефалоспорины 2 поколения Препараты для терапии анаэробных инфекций Производные имидазола (метронидазол) Хлорамфеникол (левомицетин) Тетрациклины Цефалоспорины 2 поколения (цефокситин) Пенициллины Рифампицины Клиндамицин

Исследование чувствительности бактерий к антибиотикам и химиопрепаратам (http: //www. higlance. ru/nemnogo-teorii/) Методы исследования: диско-диффузионный, Исследование чувствительности бактерий к антибиотикам и химиопрепаратам (http: //www. higlance. ru/nemnogo-teorii/) Методы исследования: диско-диффузионный, метод серийных разведений, метод Е-тестов, пограничных концентраций и другие. Главным показателем чувствительности, независимо от метода ее определения, является величина минимальной ингибирующей концентрации - МИК (мкг/мл), т. е. минимальная концентрация препарата, задерживающая видимый рост испытуемого штамма микроорганизма в стандартном опыте. Величину МИК определяют методом серийных разведений (в бульоне или агаре) или градиентными диффузионными методами в агаре (Е-тестами или стрипами Хай. Комб). Критерием чувствительности условно является величина терапевтического индекса (Т): Т= МИК/К, где К - концентрация данного антибиотика (мкг/мл) в очаге инфекции (или в сыворотке крови) при введении терапевтических доз препарата. Микроорганизм чувствителен, а антибиотик обычно клинически эффективен, если Т менее 0, 3. Значения К можно найти в специальных таблицах. Три градации по чувствительности: устойчивые, чувствительные и умеренноустойчивые

 • Диско-диффузионный метод чистую культуру возбудителя засевают «газоном» на питательный агар Мюллера -Хинтона • Диско-диффузионный метод чистую культуру возбудителя засевают «газоном» на питательный агар Мюллера -Хинтона в чашке, например, тампоном, смоченном в стандартизованной (108 КОЕ/мл) суспензии микроорганизма. Затем на поверхность агара укладывают стандартные бумажные диски, пропитанные антибиотиками, которые диффундируют в агар, создавая градиент концентрации. На чашку диаметром 90 мм равномерно укладывают 6 -7 дисков. После инкубирования в термостате измеряют диаметры зон задержки роста вокруг дисков и по специальным таблицам определяют степень чувствительности к тому или иному антибиотику

Градиентные диффузионные методы (Е-тестами или). E-тесты Стрипы Хай. Комб Градиентные диффузионные методы (Е-тестами или). E-тесты Стрипы Хай. Комб

Определение чувствительности к антибиотикам • Testing includes a standard battery of drugs at differing Определение чувствительности к антибиотикам • Testing includes a standard battery of drugs at differing concentrations including: • Erythromycin • (M. pneumoniae and Ureaplasma spp. ) • Tetracycline • Clindamycin (M. hominis) • Levofloxacin • Doxycycline • Gentamicin

Mycoplasma Duo : positive x negative till 24 hours / sensitivity till 48 hours Mycoplasma Duo : positive x negative till 24 hours / sensitivity till 48 hours • Results: till 48 hours Some of them are possible to be determined already after 24 hours. Results: determination till 48 hours / sensitivity till 3 days

Хламидии – подбор препаратов только с использованием культуры клеток (поиск генов устойчивости к антибиотикам) Хламидии – подбор препаратов только с использованием культуры клеток (поиск генов устойчивости к антибиотикам)

ПЦР-наборы для определения резистентности микроорганизмов к антибиотикам • Резистентность Enterobacteriace» и Pseudomonas aeruginosa к ПЦР-наборы для определения резистентности микроорганизмов к антибиотикам • Резистентность Enterobacteriace» и Pseudomonas aeruginosa к карбапенемам. Выявление генов VIM; • Резистентность Enterobacteriaceae к карбапенемам. Выявление генов NDM; • Резистентность Enterobacteriaceae к карбапенемам. Выявление генов OXA-48; • Резистентность Enterobacteriaceae к цефалоспоринам. Выявление генов CTX-M; • Резистентность Staphylococcus aureus к цефалоспоринам. Выявление генов Mec. A; • Резистентность Enterococcus faecalis и E. faecium к ванкоминицу и тейкопланину. Выявление генов Van. A и Van. B; • Резистентность Enterobacteriaceae и Pseudomonas aeruginosa к пенициллинам и ранним цефалоспоринам. Выявление генов TEM; • Резистентность Enterobacteriaceae к пенициллинам и ранним цефалоспоринам. Выявление генов SHV.