АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
АНТИМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ лекарственные препараты, действие которых избирательно направлено на угнетение жизнедеятельности возбудителей инфекционных заболеваний, таких, как бактерии, грибы, простейшие, вирусы. Под избирательной активностью понимают активность только против микроорганизмов при сохранении жизнедеятельности клеток хозяина и действие на определенный вид и род микроорганизмов.
Требования, предъявляемые к антибиотикам: § При низкой концентрации (10 -30 мкг /мл) он должен убивать возбудителя (бактерицидное действие) или подавлять его рост и размножение (бактериостатическое действие). § Активность антибиотика не должна существенно снижаться под действием жидкостей организма. § Он должен быстро воздействовать на микроорганизм, чтобы за короткий срок прервать его жизненный цикл. § Антибиотик не должен вредить макроорганизму. § Аллергенность и токсичность и после введения разовой дозы, и после многократного введения должны отсутствовать. § Антибиотик не должен препятствовать процессу выздоровления. § Антибиотик не должен снижать и тем более подавлять иммунологические реакции. Он не должен наносить никакого ущерба иммунной системе организма.
Антимикробная терапия § Этиотропная – целенаправленное применение антибиотиков против определенного возбудителя инфекции; § Эмпиричная – применение антибиотиков до получения информации о возбудителе и его чувствительности к антибиотикам.
По характеру строения клеточной стенки бактерии делятся на грамположительные и грамотрицательные § В стенки грамположительных бактерий содержится большое количество мукопептидов, являющихся основной мишенью для антимикробных препаратов. В клеточной стенке грамотрицательных бактерий имеется большое количество липидов, в силу чего она менее проницаема и служит надёжным барьером для многих антибактериальных средств.
Классификация АБ в зависимости от происхождения § Природные – продукт жизнедеятельности микроорганизмов (пенициллин); § Полусинтетические – полученные в результате модификации природных структур (ампицилин); § Синтетические (сульфаниламиды, фторхинолоны)
Классификация АБ в зависимости от типа действия на микробные клетки § Бактерицидные – приводят к необратимому нарушению жизнедеятельности (гибели) инфекционного агента (пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, рифампицин, полимиксин); § Бактериостатические – прекращают или останавливают размножение возбудителя (макролиды, тетрациклин, линкомицин)
К бактериостатическим средствам относят сульфаниламидные, тетрациклины, левомицетин, клиндамицин, парааминосалициловую кислоту. Бактерицидными являются- пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, эритромицин(в высоких дозах), рифампицин, ванкомицин.
Действие антибактериальных препаратов § 1. 2. 3. 4. 5. Известно о 5 главных точках приложения противобактериальных препаратов: Клеточная оболочка бактерии Цитоплазматическая мембрана внутри клеточной оболочки Ингибирование синтеза белка микробной клетки Метаболизм нуклеиновых кислот микробной клетки(РНК и ДНК) Метаболизм интермедиаторов.
Классификация АБ в зависимости от механизма действия § Ингибиторы синтеза клеточной стенки микроорганизма (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы, ванкомицин, тейкопланин); § АБ, которые нарушают молекулярную организацию, функции клеточных мемебран (полимиксин, нистатин, леворин); § АБ, которые угнетают синтез белка инуклеиновых кислот, в частности ингибиторы синтеза белка на уровне рибосом (тетрациклин, макролиды, линкомицин, аминогликозиды), и ингибиторы РНКполимеразы (рифампицин), ингибиторы бактериальных топоизомераз, в том числе ДНКгиразы (хинолоны и фторхинолоны).
Классификация АБ в зависимости от химической структуры § β-лактамы (пенициллины, цефалоспорины и др. ); § Аминогликозиды; § Хлорамфеникол, тетрациклин; § Ансамакролиды (рифампицин), полимиксины, полиены; § Фузидин; § Макролиды и др.
Процесс взаимодействия введенного в организм АБ с «мишенью» делится на 3 фазы: 1. Фармацевтичическая – дезинтеграция лекарственной формы вследствии растворения, освобождение активных и действующих веществ, которые становятся доступными для всасывания; 2. Фармакокинетическая – всасывание, распределение, метаболизм, екскреция препарата; 3. Фармакодинамическая – взаимодействие АБ с микроорганизмом, при условии достижения биологической активности.
Принципы антибиотикотерапии 1. Точно установленный диагноз; 2. Выбор оптимального препарата в зависимости от характера инфекционновоспалительного процесса, локализации и тяжести течения; 3. Выбор оптимальной дозы, кратности, пути введения (ступенчатая терапия); 4. Оценка эффективности АБ-терапии на 23 день (при эффективности – продолжать, при отсутствии таковой – изменить);
Замена одного АБ другим в следующих случаях: § Неэффективность лечения; § Развитие угрожающих здоровью или жизни больного нежелательных реакций, которые вызваны АБ; § Применение препаратов, которые имеют ограничения по продолжительности применения (аминогликозиды)
Побочные действия АБ § Аллергические реакции (анафилактический шок, поражения кожи и слизистых оболочек, отек Квинке, астматического бронхита) § Токсические реакции (гепатотоксичность, невриты, нефротоксичность, патологическое влияние на кроветворную функцию, токсическое влияние на ЖКТ) § Дисбактериоз, снижение иммунного ответа (вследствие угнетения кишечной микрофлоры)
β-лактамные АБ (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы) § В структуре наличие β-лактамного кольца, бактерицидное действие. § Механизм действия: нарушение синтеза клеточной стенки бактерии. Пенициллины, цефалоспорины и монобактамы чувствительны к гидролизующему действию особенных ферментов β-лактамаз, что продуцируются рядом бактерий. Карбапенемы характеризуются более высокой устойчивостью к β-лактамам.
• ß- лактамные антибиотики: Пенициллины üКарбапенемы üЦефалоспорины üМонобактамы. ü
NB! Бактерии начинают продуцировать фермент ß-лактамазу, который раскрывает ßлактамовое кольцо и инактивирует антибиотик. Обычно это стафилокок.
Полусинтетичческие пенициллины и цефалоспорины § Обладают хороший проникающей способностью через липополисахаридный слой грамотрицательных бактерий и имеют высокую активность против большинства из них.
NB!Таким образом они могут нарушать синтез адгезиновбелков, покрывающих микроб как волоски и обеспечивающих его связывание с клетками макроорганизма. Только таким образом фиксированная микробная клетка способна к размножению. фармакологичес кий эффект-бактерицидный.
Механизм действия ß-лактамных антибиотиков: Антибиотик имеет ß-лактамовый фрагмент. В пептидогликановом слое имеется фермент аланилаланин, который является структурным аналогом ß-лактамового фрагмента, т. е. ß-лактамовый фрагмент замещает аланилаланин клеточной оболочки, в результате бактерия теряет свою защитную оболочку, она не способна противостоять осматическому градиенту между :
Защитный слой. Пептидогликан. Б А Фермент аланилаланин В растущей бактерии идет построение клеточной оболочки ß- Лактамовый фрагмент
Эти антибиотики обладают высокой эффективностью. Они связываются с белками клеточной мембраны бактерий и подавляют синтез клеточной стенки.
Преодоление устойчивости к пенициллинам, связанной с продукцией В- лактамаз, разрушающих антибиотики Были разработаны соединения, подавляющие В-лактамазы: § § § клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам тазобактам Они используются при создании комбинированных (ингибиторозащищенных) пенициллинов.
Основные недостатки антибиотика 1. короткий период полувыведения и, следовательно, необходимость применения 4 -8 раз в сутки. 2. инактивация в кислой среде(отсюда- невозможность приёма внутрь. ) 3. разрушение пенициллинами бактерий(так, 70 -90% внутрибольничных и 15 -20% внебольничных стафилококковых инфекций устойчивы препарату. 4. отсутствие надежных методов определения индивидуальной чувствительности к препарату.
Побочные действия § Аллергические реакции: (крапивница, сыпь, отек Квинке, лихорадка, эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок) § ЦНС: головная боль, тремор, судороги § ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит § Нарушения электролитного баланса: гиперкалиемия; гипернатриемия § Местные реакции: болезненность и инфильтрат при в/м введении § Печень: повышение активности трансаминаз § Гематологические реакции: понижение уровня гемоглобина, нейтропения, нарушение агрегации тромбоцитов, иногда с тромбоцитопенией § Почки: транзиторная гематурия у детей ; интерстициальный нефрит. § Сосудистые осложнения: синдром Онэ - ишемия и гангрена конечностей при введении в артерию; синдром Николау - эмболия сосудов легких и головного мозга при введении в вену. § Кандидоз полости рта и/или вагинальный кандидоз.
Классификация пенициллинов § Природные (пенициллин, бензилпенициллин прокаин, бензатин бензилпеницилин, Феноксиметил-пенницилин) § Полусинтетические Антистафилококковые (оксацилин, метицилин) Широкого спектра действия аминопенициллины (ампициллин, амоксицилин) Антисинегнойные карбоксипенициллины (карбеницилин, тикарцилин) уреидопенициллины ( азлоциллин, пиперацилин) Ингибиторозащищенные § комбинированные (амоксицилин / клавуланова кислота (аугментин, амоксиклав, курам, медоклав, енханцин); пиперацилин / тазобактам (тазоцин); тикарцилин / клавуланова кислота (тиментин).
Спектр противомикробного действия: Из грамположительных кокков наиболее чувствительный стрептококки (особенно ß -гемолитический стрептококк группы А). Энтерококки- малочувствительны. Большинство стафилококков резистентны к препарату, т. е. вырабатывают ß- лактамазу.
Из грамотрицательных высокочувствительный Neisseria meningitidis. Большинство гонкокков синтезируют ßлактамазу, поэтому устойчивы к природным пенициллинам. Пенициллины активны в отношении возбудителей дифтерии, сибирской язвы, спирохет. Основной кишечный анаэроб-Bacteroides fragilis(частый возбудитель инфекции органов брюшной полости и малого таза) устойчив к действию пенициллинов.
Фармакокинетика Все соли бензилпенициллина применяют парентерально, т. к. § они разрушаются соляной кислотой. § создают высокие концентрации во многих органах и тканях § плохо проникают через ГЭБ § выводятся почками § t ½-равен 30 мин
Феноксиметилампициллин § применяют при лёгких инфекциях(ангина, фарингит и др. ) и для завершения курса лечения бензилпенициллином. Назначается по 250 -500 мг-4 р. в день. Предпочтительнее применять до еды, всасывание феноксиметилпенициллина снижается.
Пролонгированные пенициллины (бензилпенициллин прокаин, бензатин бензилпенициллин ) Депо-препарата пенициллина: при введении бициллиновтруднорастворимых солей бензилпенициллина- в мышцах создаётся депо антибиотика, из которого он постепенно освобождается.
Полусинтетические пенициллины Пенициллины, устойчивые к ßлактамазе(пенициллиназе) -оксациллин -клоксациллин -флуклоксациллин -метициллин
Полусинтетические пенициллины, устойчивые к пенициллиназам, показаны для лечения инфекций, вызванных штаммами стафилококка, образующими пенициллиназы.
Оксациллин(1 -2 г. в/в каждые 4 -6 часов). Диклоксациллин(250 -500 мг. Внутрь каждые 6 часов) Метициллин-многие врачи избегают его применения в связи с тем, что он часто вызывает интерстициальный нефрит.
Пенициллины широкого спектра действия также относятся к полусинтетическим и действуют на многие грамотрицательные палочки.
Пенициллины широкого спектра действия: -аминопенициллины -амидинопенициллины -карбоксипенициллины уреидопенициллины
Аминопенициллины: -Ампициллин -Амоксиклав -Уназин.
Комбинированные препараты(уназин, амоксиклав) § назначаются для лечения инфекций различных локализаций( ЛОР-органов, дыхательной и мочевыделительной систем, кожи, мягких тканей, брюшной полости малого таза), особенно при высоком риске наличия возбудителей, продуцирующих ß-лактамазы: внутрибольничная инфекция, хронические заболевания, снижение иммунитета и т. д.
Дозы: § Ампициллин: 50 -200 мг/кг, сутки в/в. Частота введения 4 -6 раз в сутки; 250 -500 мг. Внутрь 4 раза в сутки. § Амоксициллин: 250 -500 мг внутрь 3 раза в день § Уназин: 375 -750 мг. 2 раза в сутки внутрь § Амоксиклав: (500 мг амоксициллина+125 мг клавуланата), внутрь 2 раза в день, либо 875 мг. Амоксициллина+125 мг клавуланата) внутрь 2 раза в день.
Мециллинам Используется при тяжелопротикающих инфекциях, вызванных грамотрицательными кишечными микроорганизмами, иногда при брюшном тифе и инвазии сальмонеллами. Доза: 5 -10 мг/кг через каждые 6 -8 часов при в/м или медленном в/в введении.
Пивмециллинам- применяется главным образом при инфекциях мочевых путей, вызванных микроорганизмами, устойчивыми к действию других противобактериальных препаратов
Карбоксипенициллины § Карбенициллин-вводится в суточной дозе: 16, 0 -20, 0 г. -при лёгких и среднетяжелых инфекциях; 24, 0 -30, 0 г. -при тяжелых инфекциях, 4 -6 раз в день в/в или в/м § -тикарциллин-в/в медленно или в/м при системных инфекциях 15 -20 г. ежедневно с интервалом 4 -8 часов; при не осложненных инфекциях мочевых путей назначают 3 -4 г.
Уреидопенициллины § § § Мезлоциллин Азлоциллин Пиперациллин
Азлоциллин вводят внутривенно по 2 г через 8 часов, а при тяжело протекающих инфекциях внутривенно по 5 г через 8 часов.
Способ применен ия Разовая доза Максимальная суточная доза Бензилпени цилин в/м, в/в 10 000 ОЕ/кг Феноксимет илпенницилин реr os 0, 25 г Препарат Бензатин бензилпени цилин Оксацилин Ампицилин Амоксицил ин Кратность применения Особенности применения 10 000 – 40 00 ЕД 3 Коррекция при почечной недостаточности 1, 5 4– 6 За 0, 5 – 1 час до еды 2400000 ЕД - Каждые 15 сут. Для профилактики ревматической лихорадки 2400000 ЕД - Каждые 8 сут. 2 -3 инъекции для лечения сифилиса в/м 0, 5 – 1 г 4 – 10 г 4– 6 реr os 0, 5 3 4– 6 в/м, в/в, реr os 0, 25 – 0, 5 г 2 г 4 г До еды 4 Коррекция при почечной недостаточности
Препарат Ампицили н/ оксацилин Ампицили н/ сульбактам Амоксицил ин / клавуланов а кислота Тикарцили н/ клавуланов а кислота Способ применен ия Разовая доза Максимальная суточная доза Кратность применения в/м 0, 5 – 1 г 4 г 3– 4 реr os 0, 5 – 1 г 4 г 4– 6 в/в в/м 0, 5 – 1 г 6 г Особенности применения 3 -4 Коррекция при почечной недостаточности в/в 1000/200 мг - 3– 4 реr os 625 мг 1875 мг 2 в/в 3– 5 г 20 г 3– 4 Коррекция при почечной недостаточности
Цефалоспорины § Антибиотики этой группы впервые были получены из гриба Cephalosporium, выделенного в 1945 г. из морской воды, взятой в Сардинии у места слива в него сточных вод.
Цефалоспорины § Антибиотики этой группы впервые были получены из гриба Cephalosporium, выделенного в 1945 г. из морской воды, взятой в Сардинии у места слива в него сточных вод.
Механизм действия такой же, как и у пенициллинов. Поскольку тоже содержит ßлактамовое кольцо, т. е. Цефалоспорины связываются с ферментами бактерий, участвующими в образовании клеточной стенки.
Все цефалоспорины характеризуются устойчивостью в разной степени к ß-лактамазам стафилококков, поэтому они подавляют большинство резистентных к бензилпенициллину штаммов этих микроорганизмов.
! для всех цефалоспоринов существует опасность возникновения перекрёстной аллергии с другими ß-лактамными антибиотиками
У всех цефалоспоринов одна и та же фармакодинамика. Они подобно пенициллинам, нарушают синтез микробной стенки в момент митоза. Фармакологический эффект - бактерицидный
Классификация цефалоспоринов: I поколение: отличаются ценной антистафилококковой активностью. II поколения: им свойственна также антистафилококковая активность, но они действуют и на некоторые Гр. (-) микроорганизмы. III поколение: они активны преимущественно в отношении Гр. (-) микроорганизмов, но эффективны при стафилококковой инфекции. IV поколение: они одинаково высокоактивны относительно и Гр. (-) и Гр. (+) флоры, в том числе вырабатывающих ß-лактамазу. Спектр действия очень широкий. Он шире, чем у препаратов I, III поколения.
Цефалоспорины І ПОКОЛЕНИЕ парентер. – цефазолин; пероральн. – цефалексин, цефадроксил ІІ ПОКОЛЕНИЕ парентер. – цефуроксим; пероральн. – цефаклор, цефуроксим аксетил ІІІ ПОКОЛЕНИЕ парентер. –цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим; пероральн. – цефиксим, цефтибутен ІV ПОКОЛЕНИЕ парентер. – цефепим, цефпиром.
Спектр активности цефалоспоринов § От I к III поколению характерна тенденция к расширению спектра действия и повышению уровня антимикробной активности в отношении грамотрицательных бактерий при некотором понижении активности в отношении грамположительных микроорганизмов. § Общим для всех цефалоспоринов является отсутствие значимой активности в отношении энтерококков
Показания к применению цефалоспоринов: 1) 2) 3) 4) Лечение заболеваний дыхательных путей. Бактериальный менингит – III поколение интенсивная терапия новорожденных Инфекционные заболевания костей, суставов, кожи и мягких тканей. -III и IV поколение 5) Инфекция почек и мочевыводящих путей-II и III поколение. 6) Лечение тяжелых госпитальных инфекций- IV поколение
Нежелательные эффекты цефалоспоринов. 1. Аллергические реакции (18%) 2. Возникновение болезненности на месте введения при в/м введении(лучше разводить раствором новокаина), при в/вфлебиты, следовательно вводить медленно, лучше капельно. При приёме per os- диспепсические расстройства(тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии).
3. Нейротоксичность-( нистагм, галлюцинации, судороги) 4. Нефротоксичность- в основном при использовании цефалоспоринов I поколения. 5. Гематотоксичность ( тромбоцитопения, нейтропения, коагулопатии) 6. Гепатотоксичность- повышение печеночных ферментов (аминотрансфераз) 7. Антабусоподобное действие (снижается активность дегидрогеназы ацетальдегидазы).
Карбапенемы: Известно 2 поколения. I поколение- имипенем, -тиенам, -примаксин. II поколение-меропенем(меронем)
Фармакодинамика ß-лактамные антибиотики, нарушают синтез микробной стенки в момент митоза. При этом имеют ряд важных особенностей: значительно лучше и быстрее, чем другие ßлактамные препараты, проникают в микробную клетку. Фармакологический эффект-бактерицидный.
Обладает выраженным постантибиотический эффект, длящийся 7 -10 часов. В это время микроорганизмы, оставшиеся в живых, не способны к делению, а макроорганизм мобилизирует свои защитные силы, завершающие борьбу с инфекцией. Причем этот эффект направлен как против Гр. (-) так и Гр. (+) бактерий.
Ещё одна особенностьспособность подавлять выработку и освобождение эндотоксинов Гр. (-) флорой, что предотвращает возникновения серьёзных гемодинамических нарушений.
Показания к применению карбапенемов: (Это резервные антибиотики, препараты для терапии тяжелых ) инфекций 1. Интра-абдоминальная(хирургическая) инфекция 2. Гинекологическая инфекция(после родов, абортов, кесарева сечения, гинекологических операций) 3. Интенсивная терапия новорожденных. Это особый контингент больных: у них низкая сопротивляемость организма к инфекции.
4. Осложненная инфекция мочевыделительных путей. 5. Осложненная инфекция костей, суставов, кожи мягких тканей. 6. Инфекция нижних дыхательных путей (пневмония) 7. Сепсис. 8. Инфекции у больных с нейтропениями 9. Менингит. В этом случаи препарат выбора-меропенем, т. к. он лучше проникает в мозг и меньше нейротоксичность.
Дозировка и способ введения тиенама в/в Степень тяжести инфекции Доза (мг имипенема) Перерыв между приемами(час ы) Общая суточная доза(г). легкая 250 мг 6 часов 1 г. средняя 500 мг 1000 мг 8 часов 12 часов 1, 5 г. 2 г. Тяжелая- высокочувст вительные штаммы 500 мг 6 часов 2 г. 8 часов 6 часов 3 г. 4 г. Тяжелая и/или 100 мг угрожающая 1000 мг жизни
Монобактамы: Нарушают синтез микробной стенки во время митоза. Эффект- бактерицидный. Спектр действия- Г(-): протей, клебсиелла, эшерихия, сальмонеллы, шигеллы.
показания § Может быть альтернативой аминогликозидным антибиотикам, т. к. его токсичность значительно меньше. Его применяют чаще в комбинации с другими антибиотиками при сепсисе, перитоните, тяжелой инфекции мочевыделительной системы, иногда при менингите.
Монобактамы. Так же относятся к ß-лактамовым антибиотикам. Особенность этого класса состоит в том, что в основе их химической структуры лежит простое ßлактамовое кольцо (у пенициллинов и цефалоспоринов ß-лактамовое кольцо сопряжено с тиазолидиновым). В связи с этим, новые соединения монобактамами. Они исключительно устойчивы к действию ß-лактамаз. Наиболее изученный препарат этой группыазтреонам(азабактам).
Макролиды § Активны в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы). § Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков. § § Механизм действия Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Оказывают бактериостатическое действие В высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии. Обладают прокинетической, иммуномодулирующей и умеренной противовоспалительной активностью.
Классификация макролидов 14 -членные 15 -членные (азалиды) Природные 16 -членные Эритромицин Спирамицин Олеандомицин Джозамицин Мидекамицин Полусинтетические Рокситромицин Кларитромицин Азитромицин Мидекамицина ацетат
Применение: 1. 2. 3. 4. 5. Служит препаратом выбора микоплазменной пневмонии у детей, хотя для лечения взрослых предпочтительнее тетрациклин. Болезнь легионеров. Лечение инфекций, вызванных хламидиями, а также при дифтерии, коклюше. При гастроэнтеритах, вызванных кампилобактерией, эритромицин способствует элиминации микроорганизмов из кала. Может быть эффективным у больных, инфицированных синегнойной палочкой, пневмококком или при аллергии к пенициллину.
Важная особенность эритромицинахорошая переносимость. Его считают одним из самых безопасных препаратов. Доза: 250 мг. Через 6 часов (или 500 мг. Через 6 часов-при тяжелых инфекциях). Для обеспечения поступления препарата в кишечник, таблетки имеют специальное покрытие, поскольку эритромицин разрушается кислым желудочным соком. (не жевать).
Аминогликозиды: 1 -поколение: стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин; 2 -поколение: Гентамицин, тобрамицин, нетилмецин; 3 -поколение: Амикацин
Особенностью фармакокинетики аминогликозидов является плохое всасывание в желудочно-кишечном тракте и выведение почками. В связи с чем их вводят парентерально и снижают дозу при почечной недостаточности. Аминогликозиды не проникают в спиномозговую жидкость.
Основная область применения аминогликозидов-серьёзные инфекции, вызванные Г(-) бактериями(септицемия, пневмония, мочевые инфекции и др. ), при которых они являются средством выбора. В тяжелых случаях аминогликозиды комбинируют с антисинегнойным пенициллином или цефалоспоринами.
Основным недостатком всех аминогликозидов являются выраженная ототоксичность и нефротоксичность, которые могут привести к глухоте и почечной недостаточность.
Тетрациклины § Тетрациклины были получены в конце 40 -х годов. § В связи с появлением большого количества резистентных к тетрациклинам микроорганизмов и многочисленными нежелательным реакциям, их применение ограничено. Наибольшее клиническое значение тетрациклины сохраняют при хламидийных инфекциях, риккетсиозах, некоторых зоонозах, тяжелой угревой сыпи. Механизм действия § обладают бактериостатическим эффектом, который связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке.
Классификация тетрациклинов § природный (тетрациклин) § полусинтетический (доксициклин, миноциклин)
Спектр активности тетрациклинов § Считаются препаратами с широким спектром антимикробной активности, однако в процессе их многолетнего использования многие бактерии приобрели к ним резистентность. § Пероральные препараты тетрациклинов необходимо принимать стоя и запивать полным стаканом воды в целях профилактики повреждения пищевода (эзофагит, изъязвление) и раздражения слизистой оболочки ЖКТ.
Хинолоны/фторхинолоны § по механизму действия принципиально отличаются от других антибиотиков, что обеспечивает их активность в отношении устойчивых, в том числе полирезистентных микроорганизмов. § Хинолоны включает две основные группы: нефторированные хинолоны и фторхинолоны.
Классификация хинолонов R. Quintiliani (1999) I поколение - нефторированн ые II поколение – грамм(-) III поколение - респираторные IV поколение – респираторные + антианаэробные Налидиксовая кислота Ципрофлоксацин Спарфлоксацин Моксифлоксацин Оксолиновая кислота Офлоксацин Левофлоксацин Гатифлоксацин Пипемидовая (пипемидиевая) кислота Пефлоксацин Норфлоксацин Ломефлоксацин
Особенности применения фторхинолонов § Наличие у фторхинолонов (левофлоксацин) лекарственных форм для в/в введения и приема внутрь в позволяет проводить ступенчатую терапию, которая при сопоставимой клинической эффективности существенно дешевле парентеральной § В период лечения соблюдать достаточный водный режим (1, 2 -1, 5 л/сут). § фотосенсибилизация. Спектр активности • активны в отношении ряда грамположительных аэробных бактерий • большинства штаммов грамотрицательных, • в том числе Е. coli (включая энтеротоксигенные штаммы).
Гликопептиды § К гликопептидам относятся природные антибиотики - ванкомицин и тейкопланин. § Активны только в отношении грамположительных и анаэробных микроорганизмов § Практически не всасываются приеме внутрь. Механизм действия § Гликопептиды нарушают синтез клеточной стенки бактерий. § Оказывают бактерицидное и бактериостатическое действие.
Группа левомицетина § Активны в отношении грамположительных, грамотрицательных, включая, риккетсии и спирохеты Механизм действия: § Подавление биосинтеза белка микроорганизмов на уровне рибосом (подавление пептидилтрансферазной реакции). § § Побочные явления: диспепсические явления (тошнота, рвота, жидкий стул), раздражение слизистых оболочек рта, зева, кожная сыпь, дерматиты, дисбактериоз вторичная грибковая инфекция. ретикулоцитопения, уменьшение числа эритроцитов. большие дозы левомицетина могут вызвать психомоторные расстройства, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения.
Сульфаниламиды § являются одним из старейших классов антибактериальных препаратов. § утратили свое значение и имеют очень ограниченные показания к применению. § по активности значительно уступают современным антибиотикам § характеризуются высокой токсичностью § большинство клинически значимых бактерий в настоящее время устойчивы к ним
Классификация сульфаниламидов Группы Представители Короткого действия (T 1/2 <10 ч) Сульфанилмид (стрептоцид) Сульфадимидин (сульфадимезин) Сульфакарбамид (уросульфан) Средней длительности действия (T 1/2 10 -24 ч) Сульфадиазин(сульфазин) Сульфаметоксазол Длительного действия (T 1/2 24 -48 ч) Сульфадиметоксин Сульфамонометоксин Сверхдлительного действия (T 1/2 > 48 ч) Сульфаметоксипиридазин Сульфален Сульфадоксин Не абсорбируемые в ЖКТ Сульфагуанидин (сульгин) Фталилсульфатиазол (фталазол) Для местного применения Сульфадиазин серебра (дермазин) Соединения с 5 -аминосалициловой кислотой Сульфасалазин
Механизм действия сульфаниламидов § Бактериостатический эффект основан на структурном сходстве с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая необходима для жизнедеятельности микроорганизмов. § В средах, где имеется много ПАБК (гной, очаг тканевого распада), сульфаниламиды малоэффективны. § По этой же причине они слабо действуют в присутствии новокаина и анестезина, гидролизующихся с образованием ПАБК. Спектр активности § Приобрели устойчивость ко многим грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам. § Сохраняют активность против нокардий, токсоплазм, малярийных плазмодиев.
Фармакокинетические особенности сульфаниламидов § Хорошо всасываются в ЖКТ (кроме неабсорбируемых), § Хорошо распределяются в организме, проникают через ГЭБ (лучше всех сульфазин). § Метаболизируются в печени. Выводятся с мочой и желчью. Нежелательные реакции § Аллергические реакции. В тяжелых случаях возможен анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла. § Диспептические явления. § Кристаллурия при кислой реакции мочи. Меры профилактики: запивать щелочной минеральной водой или содовым раствором. § Гематотоксичность: гемолитическая анемия, тромбоцитопения. § Гепатотоксичность. Лекарственные взаимодействия § Сульфаниламиды усиливают действие непрямых антикоагулянтов и пероральных антидиабетических препаратов
Скачать презентацию АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ АНТИМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ лекарственные препараты действие
АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ.ppt