Антиатеросклеротические средства Доц каф фармакологии к м н

Антиатеросклеротические средства Доц. каф. фармакологии к. м. н. Е. В. Коноплева

Атеросклероз – патологический процесс, характеризующийся накоплением липидов во внутренней оболочке артерии эластического(аорта и её ветви) и мышечноэластического (артерии сердца, головного мозга и др. ) типов с последующим развитием фиброзной ткани и формированием фиброзной бляшки, сужающей просвет сосуда.

Факторы риска ü Необратимые: – Возраст – Пол (мужчины болеют чаще) – Генетическая предрасположенность ü Обратимые: – Табакокурение – Артериальная гипертензия – Ожирение. ü Потенциально обратимые: – Гиперлипидемия (гиперхолестеринемия) – сахарный диабет ü Другие возможные факторы: – Низкая физическая активность (гиподинамия) – Эмоциональный стресс.

Л е ч е н и е 1. Изменение образа жизни, диета: уменьшение высококалорийных и содержащих холестерин продуктов, увеличение в в рационе аминокислот глицина и аланина, ненасыщенных жирных кислоти, лецитина, витаминов гр В, Е, С, микроэлемнтов 2. Назначение гиполипидэмических средств

Классификация 1. Препараты, тормозящие в основном всасывание желчных кислот и холестерина из кишечника (секвестранты желчных кислот) 2. Препараты, тормозящие перенос триглицеридов и снижающие уровень атерогенных ЛП ü Фибраты ü Препараты никотиновой кислоты ü Ингибиторы b-ГМГ-Ко. А редуктазы (Статины) 3. Вспомогательные средства ü Антиоксиданты ü Ангиопротекторы ü Желчегонные средства

Секвестранты желчных кислот Ø ХОЛЕСТИРАМИН (квестран) — 24 г/день (по 2 пакетика препарата 3 раза в день). Ø КОЛЕСТИПОЛ (колестид) — гранулы по 5 г в упаковке; 2 раза в день по 5— 10 г; предварительно готовится суспензия на воде, соке, молоке. Ø ХЬЮАРОВАЯ СМОЛА (гуарем) Ø ПОЛИСПОНИН Ø ТРИАСПОНИН

Фармакологическая характеристика Механизм их действия заключается в связывании желчных кислот, необходимых для синтеза холестерина, и выведении их. Таким образом активируется синтез желчных кислот в печени и увеличивается потребность в холестерине и увеличивается скорость удаления ЛПНП из плазмы

Побочные действия 68% больных при лечении секвестрантами испытывают те или иные неприятные ощущения в виде: Ø Ø Ø Ø запора (39%), скопления газов в животе (32%), отрыжки (27%), боли в животе (15%), поноса (10%), тошноты (16%). иногда отмечается снижение уровня каротина в крови. Они имеют ряд недостатков, которые делают их малопривлекательными (неприятный вкус, большая доза, необходимость 2 -3 -кратного приема в день, частые побочные эффекты).

Ф и б р а т ы ü ü ü Клофибрат (0, 25 – 0, 5, по 2 -3 капсулы 3 раза в день (после еды) Этафибрат Безафибрат(200 мг 2 раза в сутки) Фенофибрат(100 мг 3 раза в сутки) Ципрофибрат(100 мг 1 раз в сутки) Гемифиброзил (600 мг 2 раза в сутки)

Фармакологическая характеристика Все фибраты увеличивают активность липопротеин липаз и гидролиз триглицеридов, особенно при их высоких исходных значениях; они умеренно снижают уровень ХС ЛПНП и также умеренно повышают уровень ЛПВП

П о к а з а н и я Ø Лечение и профилактика атеросклеротического поражения сердца, периферических артерий на фоне расстройств метаболизма липидов.

Побочные действия ü Наиболее реальным осложнением при лечении фибратами считается опасность образования камней в желчном пузыре. Усиление литогенности желчи, видимо, общегрупповое свойство этих препаратов. ü Следующие по частоте побочные эффекты, связаны собственно с желудочно-кишечным трактом: ü боли в области желудка, метеоризм, изжога — встречаются часто, но практически не препятствуют продолжению лечения; ü диарея, тошнота и рвота — встречаются менее часто и также практически не служат причиной прекращения лечения. ü К редким осложнениям относятся также кожная сыпь, необычная усталость. ü К очень серьезным, но редким осложнениям относятся миопатия различной выраженности, нефротоксическое действие, лейкопения и анемия.

Противопоказания к применению фибратов Ø первичный билиарный цирроз печени (применение фибратов может увеличивать уровень холестерина); Ø желчно-каменная болезнь (повышен риск осложений); Ø нарушение функции печени; Ø гипотиреоз (может способствовать развитию миопатии); Ø язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; Ø нарушение функции почек; таким больным нужно рекомендовать более низкие дозы фибратов. повышенная чувствительность к фибратам; Ø беременность и лактация.

Препараты никотиновой кислоты ü Endur-Acin (США) — таблетки никотиновой кислоты, заключенные в восковую матрицу по 0, 5 г. Доза препарата еженедельно увеличивается по 1 таблетке до достижения 3 -4 таблеток /день (1, 5 -2, 0 г). ü Никобид ü Слоу-найасин

Фармакологическая характеристика Гиполипидемический механизм действия никотиновой кислоты заключается в подавлении активности липаз в жировых депо, торможении синтеза ЛПОНП и ЛПНИ и усилении выведения из крови триглицеридов; препарат увеличивает пул ЛПВП за счет снижения скорости их распада. Снижение уровня ЛП(а) происходит за счет подавления синтеза апо В липопротеина.

П о к кислота показана при а з а н и я Никотиновая гиперлипидемиях IIb и IV типов, при изолированном снижении уровня ХС ЛПВП в крови, при высоком уровне липопротеина (а). Клинические показания: ü все хронические формы ИБС; ü церебральный атеросклероз и энцефалопатия; ü атеросклероз артерий нижних конечностей с явлениями хронической артериальной недостаточности I-II степени; ü возможно ее назначение при диабетической ангиопатии.

Побочные действия Ø К наиболее частым побочным эффектам никотиновой кислоты относится – расширение сосудов кожи, сопровождающееся покраснением лица, шеи, реже — верхней части корпуса, иногда — чувством жара и покалыванием. Эти явления предупреждаются предварительным (за 1 час) приемом аспирина в дозе 0, 25 -0, 35 г. Другой относительно частой группой побочных эффектов являются желудочно-кишечные: – тошнота, – понос, – реже — изжога, – рвота, – повышение или понижение аппетита. Ø К серьезным осложнениям относятся нарушение функции печени и повышение уровня глюкозы в крови. Все эти побочные явления проходят после отмены или снижения дозы препарата.

Противопоказания Ø язвенная болезнь желудка и 12 перстной кишки; Ø гастрит в стадии обострения; Ø подагра и гиперурикемия; Ø сахарный диабет (с учетом замечаний, высказанных выше); Ø хронический гепатит или цирроз печени; Ø повышенная чувствительность к никотиновой кислоте.

Ингибиторы b-ГМГ-Ко. А редуктазы (Статины) § § § Ловастатин 40 -80 мг/сут Правастатин 10 -40 мг/сут Симвастатин 10 -40 мг/сут Флувастатин 10 -40 мг/сут Атровастатин 10 -80 мг/сут Церивастатин 0, 050, 3 мг/сут

Фармакологическая характеристика Конкурентно ингибирует ГМГ-коэнзим А рудуктазу, что приводит к уменьшению синтеза холестерина, особенно в печени, что по механизму обратной связи ведет к увеличению количества рецепторов ЛПНП в гепатоцитах и, как следствие, захвату ЛПНП из плазмы крови и снижению его уровня

Показания к применению Первичная и вторичная профилактика атеросклеротических заболеваний и их осложнений. Соответственно этим целям статины назначаются на многие годы, беспрерывно.

Побочное действие Главное осложнение применении статинов — миопатия, выражающаяся сильными мышечными болями, резкой слабостью и иногда острой почечной недостаточностью. Вероятность этого осложнения повышается с увеличением дозы препарата, присоединении к лечению фибратов, реже — никотиновой кислоты, циклоспоринов, макролидных антибиотиков и противогрибковых средств.

Противопоказания ü Активные заболевания печени, ü Повышенная чувствительность к какому-либо статину, ü Беременность или период кормления грудью. ü Относительные противопоказания: ü заболевания печени в анамнезе, ü хронический алкоголизм, ü почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин. ). Больным с выраженным нарушением функции почек дозы свыше 20 мг в сутки следует назначать с осторожностью.

Антиоксиданты – природные или идентичные природным соединения, препятствующие окислению активных химических соединений в клетках организма человека, что снижает риск развития различных заболеваний, в том числе связанных с действием химических, физических, радиационных, бактериологических и других факторов окружающей среды. К антиоксидантам относится ряд витаминов (С, А, бета-каротин, Е), минеральных элементов (селен, кальций) и органических соединений (индолы овощей, относящихся к крестоцветным, – например, различных видов капусты, а также виноградных косточек и оболочек их ягод и др. ).

Ангиопротекторы Улучшают микроциркуляцию, нормализуют проницаемость сосудов, уменьшают отечность тканей сосудов и улучшают метаболические процессы в стенках сосудов. Механизм действия ангиопротекторов различен. Определенную роль играют ингибирующее влияние на активность гиалуронидазы, торможение биосинтеза простагландинов, антибрадикининовое действие и другие факторы. Ангиопротекторное (или капилляропротекторное) действие оказывают препараты группы витамина Р, аскорбиновая кислота, противовоспалительные вещества, особенно нестероидные, и др. В настоящее время используют: • • • пармидин, этамзилат, кальция добезилат, трибенозил, эскузан, эсфлазид,

Диоскорея ниппонская • Отвар и порошок корневищ обладают антисклеротическим и мочегонным действием, снижают артериальное давление, усиливают выделение желчи и уменьшают свертываемость крови • Применяют при атеросклерозе различного происхождения и локализации в качестве лечебного и профилактического средства • Положительное действие диоскореи связано с торможением всасывания холестерина в кишечнике, что сопровождается снижением его содержания в крови. • Препараты диоскореи улучшают самочувствие, память, нормализуют сон.

Лук репчатый • Лук и сок из него используют как лечебное питание для усиления двигательной и секреторной активности желудочнокишечного тракта, стимуляции сердечнососудистой системы • Лук полезен больным, страдающим сахарным диабетом в сочетании с атеросклерозом, а также пожилым людям с высоким содержанием холестерина в крови

Орех грецкий • Отвары и настои листьев и околоплодников применяют при атеросклерозе, авитаминозах. Истощении, при желудочных и гинекологических заболеваниях. Болезнях почек и мочевого пузыря, стоматитов • Ядра орехов рекомендуют для восстановительного питания после болезней и для улучшения пищеварения. Свежее масло из них способствует заживлению язв и поражений кожи, используют как слабительное и противоглистное средство.

Клевер луговой • Сумма флавоноидов, содержащихся в клевере, предупреждает накопление холестерина в крови, поэтому отвар, настой и настойка из травы и цветков показаны для предупреждения атеросклероза. • Кроме этого препараты клевера используют при малокровии, болезненных менструациях, воспалении мочевого пузыря, бронхитах, бронхиальной астме и отеках.

Клюква четырехлепестная, или болотная • Помимо профилактики и лечения атеросклероза, свежие ягоды, сок, морс, кисель, варенье используют для лечения гастритов с пониженной кислотностью и при воспалении поджелудочной железы. • Большой спектр биологически активных веществ предполагает использование вытяжек из клюквы при многих заболеваниях. • Предупреждают камнеобразование. • Оказывают жаропонижающий эффект

Фасоль обыкновенная • Благодаря тому, что фасоль содержит большое количество калия (до 530 мг на 100 г зерна), ее назначают при атеросклерозе и нарушениях ритма сердца. • Отвар бобов фасоли эффективен при лтеках почечного и сердечного происхождения, при воспалительных заболеваниях мочевого пузыря, ревматизме и подагре. • Сахароснижающее действие фасоли связывают с инсулиноподобным веществом.

Омела белая • Настой омелы обладает антиатеросклеротическим, противовоспалительным, обезболивающим, мочегонным. Вяжущим, кровоостанавливающим и слабительным действием. • Понижает кровяное давление • С древних времен использовали для лечения опухолевых заболеваний

При наличии сердечной недостаточности показаны сердечные гликозиды • сердечные гликозиды – вещества растительного происхождения, оказывающие избирательное стимулирующее действие на сердечную мышцу, состоят из гликонов (сахаров) и агликонов (генин)

Агликон (стероид) определяет действие • +инотропное (усиление) • - хронотропное (уменьшение ЧСС) • +батмотропное (аритмии) • - дромотропное (блокады) • Мочегонное • седативное

Дигитоксин +инотропное (усиление) - хронотропное (уменьшение ЧСС) +батмотропное (аритмии) - дромотропное (блокады) • Неполярный • Действие медленное • Продолжительное • При хронической сердечной недостаточности • внутрь

Дигоксин, целанид (гликозид наперстянки–ОН группы) шерстистой) Относительно полярный (2 • • • Более активный Более быстрый Менее продолжительный Внутривенно внутрь +инотропное (усиление) - хронотропное (уменьшение ЧСС) +батмотропное (аритмии) - дромотропное (блокады)

коргликон (гликозид ландыша) • полярный (5 –ОН группы) • Быстрое • Короткое • Внутривенно • При острой сердечной недостаточности • +инотропное (усиление) • - хронотропное (уменьшение ЧСС) • +батмотропное (аритмии) • - дромотропное (блокады)

строфантин (гликозид строфанта) • полярный (5 –ОН группы) • Быстрое • Короткое • Внутривенно • При острой сердечной недостаточности • +инотропное (усиление) • - хронотропное (уменьшение ЧСС) • +батмотропное (аритмии) • - дромотропное (блокады)

• Показания • СН • Тахикардии (параксизсальная, мерцание предсердий) • • • Побочные действия Анорексия Тошнота Рвота Диарея Головная боль Нарушение зрения Судороги Мышечная слабость Брадикардия Аритмии блокады