Антиаритм. пр. 3.ppt
- Количество слайдов: 83
Антиаритмические препараты Е. М. Идрисова – профессор кафедры факультетской терапии с курсом клинической фармакологии, Главный клинический фармаколог Сибирского Федерального округа
Характеристика классов Эффект 2+ Токсич. 3+ IB Ж 1+ 1+ 1+ I C П, Ж 3+ 1+ 1+ 0 I A П, Ж II АВУ, Ж III П, Ж 2+; А 4+ IY АВУ 1+ Проаритм. 2+ 1 +; А 4 + 2 + ; А 1 + 1+ 0
Проаритмическое действие Podrid P. J. I А Б В Г Ухудшение течения существующих аритмий ЖЭ, появление парных ЖЭ, коротких пароксизмов ЖТ переход коротких пароксизмов ЖТ в более длительные частоты длит. периодов ЖТ и НЖТ длительности ЖТ или НЖТ
Проаритмическое действие Podrid P. J. II А Б В Г III А Б Появление новых аритмий НЖТ Полиморфные ЖТ Типа torsade de pointes Фибрилляция желудочков Развитие брадиаритмий Синусовая брадикардия, остановка синусового узла, СА блокада АВ блокада
Клиническая фармакология класса I A Хинидин Прокаинамид Дизопирамид Всасыв. 80 -90% 70 -90% 80 -90% ЖКТ Связь с 80 -90% белком Слабое Вариабельное (при высокой С) Вывед. Печень Почки N-АПА (5 М-2 а) Т 1/2 5 – 8 ч 3– 5 ч С тер 2 – 5 мг/л 4 – 12 мг/л 60% Почки 40% Печень 8– 9 ч 2 – 5 мг/л
Класс I A n Смешанного действия n Эффект – средний (2+) n Проаритмическое действие – (2+) умеренное: - РСД – torsade de pointes, - ухудшение реципрокных аритмий n Увеличение QT
Класс I A n n n Антихолинэргическое действие: ЭРП, ЧСС (Х > Д) Отрицательный инотропный эффект (Д > Х ) Увеличение QRS АД при в/в введении: П > Х Токсичность – (3 +)
Хинидин Естественный алкалоид коры хинного дерева n Хинидина сульфат: 300 - 600 мг 4 раза табл. 100, 200, 300 мг табл. R 300 мг капс. 200, 300 мг n Хинидина глюконат: 324 – 972 мг 3 – 4 р табл. R 324 мг Р-р для инъекций 980 мг/мл n
Показания Восстановление синусового ритма при - мерцательной аритмии - трепетании предсердий n НЖТ ре-ентри n Редко – ЖЭ, ЖТ n Схема: 1 -й приём: 0, 1 г (50% дозы) затем 0, 2 г каждые 2 ч до сут. дозы 600 – 900 мг/сут, Поддерживающая доза: 0, 2 3 раза n
Побочные действия Хинидина n n n Цинхонизм (отравление алкалоидами хины) Диарея Гемолитическая анемия Тромбоцитопения Идиовентрикулярный ритм Редко - Лекарственная волчанка
Противопоказания к терапии Хинидином n n n n Синдром врождённого пролонг. QT Тorsade de pointes в анамнезе АВ блокада Миокардит Гипертиреоидизм Псориаз Миастения Бронхиальная астма – осторожно!
Прокаинамид n Табл. и капс. 250, 375 и 500 мг n Табл. R 250, 500, 750 мг 1 г n Р-р 10% - 10 мл в/в введения n Р-р 10% 5 мл в/м введения В/в: 1000 мг в течение 10 мин
Показания n n n Мерцательная аритмия, трепетание предсердий НЖТ эктопические и реципрокные
Побочные действия Прокаинамида n Гипотензия при в/в введении n Волчаночный синдром (per os) n Тошнота n Агранулоцитоз
Противопоказания Прокаинамида n АВ блокада II – III степени n СКВ n Тorsade de pointes в анамнезе
Дизопирамид n Капс. 100, 150 мг n Капс. R 100, 150, 250 мг n Амп. 1% -5, 0 (50 мг) – в/в 300 мг, затем по 100 мг 4 раза, затем капс. R по 300 мг 2 раза МА, трепетание предсердий: 50 – 150 мг в/в
Показания Препарат резерва при: n ЖЭ n ЖТ n Пароксизм МА
Побочные действия дизопирамида n n n Декомпенсация ХСН Задержка мочи Сухость слизистых во рту, в носу и в глазах (у 40% больных)
Противопоказания Дизопирамида n n n n ХСН II Б - III стадии Задержка мочи – ДГПЖ Глаукома АВ блокада Слабость синусового узла Врождённое удлинение QT Миастения
Клиническая фармакология класса I В Лидокаин Всасыв. ЖКТ Связь с белком 70% Вывед. Печень Т 1/2 1– 4 ч С тер 1, 5– 5 мг/л Мексилетин Фенитоин > 90% Вариабельное 70% Печень 8 – 16 ч 0, 75 -2 мг/л 90% Печень 24 ч 10– 20 мг/л
Класс I В n Местные анестетики n Желудочкового действия (1+) n Проаритмическое действие - (1+) слабое: Л – подавляет РСД и ПСД М - подавляет ПСД Т – подавляет ПСД, Л, М, Т – редко: ухудшение реципрокных аритмий
Класс I В n Неизменный QT (кроме токаинида) n Неизменный QRS n Отрицательный эффект слабый (1+) n Токсичность на ЦНС: - онемение, парестезии вокруг рта, дизартрия (местноанестезирующее действие) - атаксия, нистагм, тремор (М, Ф +++)
Лидокаин n Амп. 2% - 2 мл (40 мг), 10 мл - в/в n Амп. 10% - 2 мл (100 мг) – в/м n Амп. 1% - 10 мл – в/в n Р-р - 40, 100, 200 мг/мл – в/в кап. для длительной инфузии
Схемы Лидокаина n n n В/в 80 -100 мг ~ 3 мин, затем в/в кап V = 2 мг/мин; через 10 мин в/в струйно – 40– 50 мг, нет эффекта – V = 4 мг/мин d max – до 300 мг за 1 час В/м по 600 мг каждые 3 часа 80 мг в/в ~3 мин, 400 мг в/м, затем по 400 - 600 мг в/м каждые 3 часа
Показания n ЖЭ, ЖТ ре-ентри, эктопические n Идиовентрикулярный ритм n Аритмии при дигиталисной интоксикации (после коррекии гипо–К+- емии)
Побочные действия Лидокаина n Дизартрия n Онемение и парестезии вокруг рта n Головокружение n При тяжёлой интоксикации: судороги остановка дыхания
Противопоказания n n n АВ блокада II – III степени Синдром WPW Синдром ССУ
Мексилетин n Капс. 150, 200, 250 мг n Капс. R 360 мг n Табл. 200, 250, 300 мг Парентерально вводить Нельзя !
Показания n Препарат резерва при желудочковых аритмиях т. к. Токсическое действие на ЦНС
Побочные действия мексилетина n n n ЦНС: дизартрия, атаксия, тремор ССС: гипотония, брадикардия, АВ блокада ЖКТ: тошнота, язва желудка, пищевода (о, 8%), редко гепатит
Противопоказания Мексилетина n n n АВ блокада II – III степени Кардиогенный шок Паркинсонизм
Токаинид n Табл. 400, 600 мг Крайне редко применяют, т. к. Токсичный препарат агранулоцитоз !
Фенитоин Не применяют в кардиологии, т. к. Токсичный препарат! n n n Гепатит, Атаксия, нистагм Агранулоцитоз, тромбоцитопения, лимфома, псевдолимфома, лимфогрануломатоз, мегалобластическая анемия, остеомаляция,
Клиническая фармакология класса I С Пропафенон Флекаинид Всасыв. > 90% ЖКТ Связь с белком 90% Вывед. Печень Т 1/2 6– 7 ч С тер 0, 2– 1 мг/л 40% Этмозин > 90% 70% Печень 30% Почки 12 – 24 ч (> 20 метаб) 3 - 12 ч 0, 2 -1 мг/л -
Класс I С n n Сильнодействующие (3+) Смешанного действия Проаритмическое действие (3+): - ухудшение реципрокных аритмий +++ Препараты резерва Увеличивают смертность при ИБС на 42% ! (CAST, 1989, 1991)
Класс I С n n Неизменный QT Уширение QRS Отрицательный инотропный эффект слабый Токсичность слабая (+)
Пропафенон n n n Табл. 150, 250, 300, 375, 500 мг Табл. R 250, 500, 750 мг и 1 г Р- р 100 и 500 мг/мл - умеренное β-блокирующее и кальцийблокирующее действие
Побочные действия Пропафенона n Головокружение n Атаксия n Металлический привкус во рту n Редко: декомпенсация ХСН n Повышает С в крови дигоксина, β-блокаторов, циклоспорина, варфарина
Противопоказания Пропафенона n n n АВ блокада II – III степени Тяжёлые обструктивные заболевания лёгких Тяжёлые электролитные нарушения Миастения Синдром ССУ, брадикардия
Флекаинид n n n Табл. 50, 100, 150 мг Показания: Купирование и профилактика МА, трепетания предсердий Желудочковые аритмии Препарат резерва! (контроль проаритмий СМТ ЭКГ)
Побочные действия Флекаинида n n Декомпенсация ХСН Проаритмическое действие Нечёткость зрения Тошнота
Противопоказания Флекаинида n n n АВ блокада II – III степени Синдром ССУ Гемифасцикулярная блокада Снизить дозу при ХСН, ХПН
Энкаинид Не производится – увеличение общей смертности при ИБС ( CAST, 1989) n
Этмозин n n n Табл. 100, 250, 300 мг Парентерально не применяют Отечественный препарат Производное фенотиазина При желудочковых аритмиях Препарат резерва – контроль СМТ ЭКГ
Побочные действия Этмозина n n Головокружение Головная боль Тошнота Проаритмии - реже других препаратов I С Циметидин увеличивает С этмозина Этмозин увеличивает С теофиллина
Этацизин n n n Табл. 50 мг Парентерально не применяют Производное этмозина Продолжительнее действие При желуд. , наджел. аритмиях Препарат резерва – контроль СМТ ЭКГ
Побочные действия Этацизина n n n АВ блокада Блокада ножек п. Гиса Гипотония до 31% - частота побочных действий
Класс II - β-адреноблокаторы n Подавление аритмогенных эффектов катехоламинов n Смешанного действия (1+) n Подавление в СА, АВ узлах 4 фазы – автоматизма, ЧСС, АВ проведения, n ЭРП в ишемизированном миокарде n Мембранстабилизирующее действие – в больших дозах
Класс II - β-адреноблокаторы n Антиишемическое действие снижение аритмий, порога фибрилляции желудочков n Проаритмическое действие – нет n Уменьшение QT n Отрицательный инотропный эффект (1+) n Токсичность слабая (1+)
Клиническая фармакология класса III Амиод Бретилий Соталол Ибутилид Всасыв. 30 -50% > 90% ЖКТ Связь с 96% белком 1 -10% Вывед. Печень Почки (Б) Почки (С) Почки Т 1/2 30– 106 дн 7 -10 ч С тер 0, 5– 2, 5 мг/л - 0 7 -15 ч < 5 мг/л Низкая 4– 8 ч -
Класс III n n Блокада К+ - каналов в период реполяризации с ПД и ЭРП Смешанного действия Эффект при синдроме WPW ЭПР в дополнительном пучке проведения (А) Эффект умеренный (2+), А (4+)
Класс III n n n Низкий эффект при ЧСС (Соталол) - действие на закрытые К+ -каналы Амиодарон – действие больше на открытые К+ -каналы Проаритмическое действие 2+, А 1+ Уширение QRS Отрицат. инотропный эффект (1+) Токсичность слабая (1+) А (4+)
Амиодарон n n n Табл. 200 мг Амп. 5% - 3, 0 (150 мг) – в/в В/в: 300 – 450 мг ~ 3 мин, затем в/в кап 300 мг в 250 мл 5% р-ра глюкозы ~ 20 мин – 2 часа, через 24 часа инфузию можно повторить в дозе 600 – 1200 мг в 250 – 500 такого р-ра, затем per os
Амиодарон Свойства всех 4 классов: n n Блокада К+ - каналов в период реполяризации с ПД и ЭРП Мембранстабилизирующее действие – блокада Na+ в фазу 0 β-адреноблокада в миокарде Блокада Са++ каналов
Амиодарон n Содержит n n йод в молекуле Тормозит превращение Т 4 в Т 3 с образованием реверсированного Т 3 ЧСС Коронародилатация Снижает риск внезапной смерти на 50%
Показания Амиодарона n n Купирование ЖТ и фибрилляции желудочков (после лидокаина) Купирование НЖТ при WPW Профилактика ЖТ и фибрилляции желудочков, устойчивых к другой терапии Профилактика пароксизмов МА, трепетания предсердий
Побочные действия Амиодарона n n n n Анорексия, тошнота, рвота – 25% Пневмонит, фиброзирующий альвеолит – 10 – 17% Пигментация роговицы – 3% Гипотиреоз, тиреотоксикоз – 5% Токсический гепатит Фотосенсибилизация - 20% Нейропатия периферическая
Противопоказания Амиодарона n n n n Синдром ССУ Брадикардия, АВ блокада II – III ст ФВ < 40% Обмороки Гипо -К+ емия Пролонгированный QT Беременность, лактация
Соталол табл. 40, 80, 160, 200, 240 мг, амп. 40 мг - 4 мл n Рацемическая смесь d, l-Соталола: - d – свойства III класса - l – свойства В–адреноблокатора (30% эффекта пропранолола) n Синдром отмены n
Соталол n n n Зависимое от дозы ↑ QT с тахикардией torsade de pointes Подбор d под контролем СМТ ЭКГ Показание: тяжёлые ЖА, редко - НЖА
Побочные действия Соталола n n ↑ QT с риском развития тахикардии torsade de pointes Брадикардия, бронхоспазм, отрицат. инотропный эффект, Синдром отмены Лейкопения, эозинофилия
Противопоказания Соталола n n n n Пролонгированный QT Брадикардия, АВ блокада II – III ФВ < 40% Кардиогенный шок ХОБЛ, бронхиальная астма Аллергия на сульфаниламиды Псориаз
Бретилий n амп. 50 мг/мл– 10 мл, 100 мг/мл– 20 мл, амп. 1, 2, 4 мг/мл – 10 мл в 5% глюк. n 1 фаза: высвобождение норадреналина вследствие конкурентного ингибирования ацетилхолинэстеразы - ↑ЧСС, АД, сократимости миокарда, ↓ ЭРП
Бретилий n n 2 фаза через 15 - 30 мин: Соталол захватывается периферическими нервными окончаниями, и блокирует выброс и обратный захват норадреналина ↓ ЧСС, АД, сократимости миокарда до исходного, ↑ ЭРП Показание: Фибрилляция желудочков
Побочные действия Бретилия n 1 фаза: ЧСС, АД, ЖА, гиперемия, тошнота, рвота Противопоказания: n n Стеноз аорты Тяжёлая лёгочная гипертензия ОНМК ХПН 3 ст.
Ибутилид n n n ↑ПД – блокада Na+- каналов Зависимое от дозы ↑ QT с тахикардией torsade de pointes Показание: Купирование ФП, трепетания предсердий
Побочные действия Ибутилида n ↑ QT с torsade de pointes Противопоказания: n Комбинация с препаратами I А, III класса, фенотиазинами, трициклическими, тетрациклическими антидепрессантами, антигистаминными блокаторами Н 1 – рецепторов
Дофетилид Аналог N-ацетилпрокаинамида, селективный блокатор К+ -каналов n Биодоступность 90%, Сmax ч/з 2 ч, Т 1/2 = 7 – 13 ч, выведение: 70% ч/з почки, 30% - метаболизм в печени n Возможно ↑QT с torsade de pointes n Не взаимодействует с СГ, пропранололом, варфарином Показание: n Купирование ФП, ТП n
Пароксизм НЖТ с узкими QRS I Ваготропные приёмы: массаж (В, I) каротидного синуса односторонний II Изоптин 5 -10 мг в 10 мл физ. р-ра ~ 20 с (А, I) или Дилтиазем 20 мг в/в ~ 2 мин (А, I) или Амиодарон 300 - 450 мг ~ 3 мин, или В-блокаторы, дигоксин (все- С, IIв)
Пароксизм НЖТ с широкими QRS 2 линия при НЖТ/ ФП: Прокаинамид ( В, I ) Флекаинид ( В, I ) Ибутилид ( В, I ) 2 линия при неизвестного типа: (В, I) Прокаинамид, Соталол – нельзя ХСН Амиодарон – можно при ХСН III Кардиоверсия ( С, I )
Профилактика пароксизмов НЖТ 1 линия: верапамил, дилтиазем, Б-адреноблокаторы, амиодарон, соталол (С, IIа) 2 линия: препараты I А или I С подклассов - флекаинид, пропафенон (С, IIа) _______________________________________________________________ Катетерная деструкция (В, I)
Купирование тахикардии при WPW Необходимо: Прокаинамид, Флекаинид, Ибутилид Кардиоверсия Нельзя: Изоптин, Дилтиазем СГ, В-блокаторы
Профилактика тахикардий при WPW Катетерная деструкция В, I Флекаинид, Пропафенон С, IIа Соталол, Амиодарон, С, IIа
Купирование ЖТ Пульса нет: 1 -й разряд – 200 Дж 2 -й разряд – 300 Дж 3 -й разряд – 360 Дж n Пульс есть: Гемодинамика нестабильна ЭИТ синхронизированнная 100 – 200 Дж n
Купирование ЖТ n Пульс есть: Гемодинамика стабильна Лидокаин 100 мг и каждые 5 мин по 40 - 60 мг в/в медленно до d = 225 мг, Прокаинамид 1000 мг в/в ~10 мин Бретилий 10 мг/мл ~ 10 мин
Пароксизмальная или хронической ФП Заболевания сердца нет Флекаинид, Пропафенон, Соталол Амиодарон, Дофетилид Дизопирамид, Прокаинамид, Хинидин Электр. кардиоверсия
Пароксизмальная или хронической ФП Заболевания сердца есть ХСН Амиодарон Дофетелид ИБС Соталол Амиодарон Дофетелид Дизопирамид, Прокаинамид, Хинидин
Пароксизмальная или хронической ФП Заболевания сердца есть АГ Амиодарон АГ + ГЛЖ 1, 4 см Флекаинид Прокаинамид Амиодарон Дофетелид Соталол Дизопирамид Пропафенон, Хинидин
Дозы для фарм. кардиоверсии Амиодарон: внутрь: 1, 2 – 1, 8 г е/д до достижения общей дозы 10 г, затем 200 – 400 мг е/д или 30 мг/кг однократно. Амиодарон в/в: 5 – 7 мг/кг 30 – 60 мин, затем 1, 2 – 1, 8 г е/д медленно в/в, или перевод внутрь до общей дозы 10 г, затем 200 – 400 мг е/д
Показания к электр. кардиоверсии n n Неэффективность медикаментозной терапии Острая ЛЖ недостаточность Аритмогенный шок Острая коронарная недостаточность
ИБС n n n Бессимптомные ЖА – В-блокаторы Клинически тяжёлые ЖА – Амиодарон Противопоказания, побочные действия Амиодарона Соталол (контроль СМТ ЭКГ)
ГКМ Обструкция выходного отдела В-блокаторы n Диастолическая дисфункция Верапамил n + ЖА + риск внезапной смерти Кардиовертер-дефибриллятор (или амиодарон) n
ДКМП n n n Бессимптомные ЖА – и. АПФ + В-блокаторы Признаки застоя Диуретики Клинически тяжёлые ЖА – Кардиовертер -дефибриллятор (или Амиодарон)


