АНОМАЛИИ РАЗВИТИЯ ЛИЦА ЗЕРКАЛО НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ СТОРОЖЕВЫЕ ФЕНОТИПЫ

АНОМАЛИИ РАЗВИТИЯ ЛИЦА ЗЕРКАЛО НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ СТОРОЖЕВЫЕ ФЕНОТИПЫ В ПРАКТИКЕ ПЕДИАТРА Москва, 2014

«Возникновение синдромологии как науки, является естественной и здоровой реакцией на все больше увеличивающуюся специализацию в медицине» Warkany J, 1974 г. «Лицо – визитная карточка общей индивидуальной конституции» . Эрнст Кречмер, 1921 г.

Синдром – это комплекс патогенетически родственных врожденных аномалий развития, не являющихся следствием одной секвенции (последовательности) или политопного дефекта поля развития. *Международная рабочая группа экспертов по врожденным нарушениям морфогенеза, Journal of Pediatrics, 1982. Синдром – это комплекс двух и более врожденных дефектов, вызванных одной причины (генная или хромосомная мутация, тератогенное или механическое повреждение эмбриона и плода). **Минский институт врожденных наследственных болезней

СЕКВЕНЦИЯ (ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ) = *АНОМАЛАД ПЕРВИЧНЫЙ ВРОЖДЕННЫЙ ДЕФЕКТ № 3 ДЕФЕКТ № 2 Spina bifida Аномалия Пьерра Робена Аномалия Prune Belly / Potter’s sequence Экстрофия клоаки

СЕКВЕНЦИЯ SPINA BIFIDA + МЕНИНГОМИЕЛОЦЕЛЕ ГИДРОЦЕФАЛИЯ ВРОЖДЕННАЯ КОСОЛАПОСТЬ

СЕКВЕНЦИЯ ПЬЕРРА РОБЕНА (Pierre Robin sequence) ГИПОПЛАЗИЯ НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ ГЛОССОПТОЗ РАСЩЕЛИНА ТВЕРДОГО НЕБА (CLEFT)

ПОЛИТОПНЫЙ ДЕФЕКТ ПОЛЯ РАЗВИТИЯ (POLITOPIC FIELD DEFECT) ГОЛОВНОЙ ОТДЕЛ Н ПОЛЯ РАЗВИТИЯ (участки) ЭМБРИОНА КАУДАЛЬНАЯ РЕГРЕССИЯ ГОЛОПРОЗЭНЦЕФАЛИЯ ТЕТРАДА ФАЛЛО SITUS INVERSUS TOTALIS КАУДАЛЬНЫЙ ОТДЕЛ

ГОЛОПРОЗЭНЦЕФАЛИЯ/ HOLOPROSENCEPHALY

А А) ЦИКЛОПИЯ B) ПРОБОСЦИС C) ЦЕБОЦЕФАЛИЯ D) РАСЩЕЛИНА ТВЕРДОГО НЕБА, ГИПОТЕЛОРИЗМ B C D

ВРОЖДЕННЫЕ ДЕФЕКТЫ РАЗВИТИЯ ГЕНОТИП Морфогенез ФЕНОТИП ----------------- Тератоген НОРМАЛЬНОЕ РАЗВИТИЕ ВРОЖДЕННЫЙ ПОРОК РАЗВИТИЯ ДИЗРУПЦИЯ Механический фактор ДЕФОРМАЦИЯ ----------------- ДИСПЛАЗИЯ

ГЕСТАЦИОННЫЙ ВОЗРАСТ 3 НЕД 6 НЕД 10 НЕД ВПР ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ СТРУКТУРЫ ПРОСТОЙ ПОРОК РАЗВИТИЯ КАСКАД МНОЖЕСТВЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ = СЕКВЕНЦИЯ МАЛАЯ АНОМАЛИЯ РАЗВИТИЯ (МАР) = СТИГМЫ ДИЗЭМБРИОНЕЗА

ЧАСТОТА МАЛЫХ АНОМАЛИЙ РАЗВИТИЯ В ПОПУЛЯЦИИ (Сohen, 1997)

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МАЛЫХ АНОМАЛИЙ РАЗВИТИЯ 1 МАР 15% - в общей популяции; 3% - ассоциация с врожденным пороком развития (ВПР) 2 МАР 11% - ассоциация с ВПР 90% - ассоциация с ВПР 3 МАР 50% - СИНДРОМАЛЬНАЯ форма патологии

Geneva Foundation for Medical Education and Research http: //www. gfmer. ch/ The National Center for Biotechnology Information http: //www. ncbi. nlm. nih. gov/ Online Mendelian Inheritance in Man omim. org The portal for rare diseases and orphan drugs http: //www. orpha. net/ Русский медицинский сервис www. genetics. rusmedserv. com

МАР УШНЫХ РАКОВИН

СИНДРОМ БЕКВИТА-ВИДЕМАНА Beckwith-Wiedeman syndrome/ EMG-cиндром Эпидемиология: 1 на 13700 новорожденных Соотношение полов: 1: 1 ДЕФЕКТЫ БРЮШНОЙ СТЕНКИ: ПУПОЧНАЯ ГРЫЖА/ (E) ЭКЗОМФАЛОС (65%) (M) МАКРОГЛОССИЯ (95%) (G) ГИГАНТИЗМ (80%) ! МАР ушных раковин (38%)

Насечки на мочках ушных раковин Капилляродисплазия над областью переносиц(32%)

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ВИСЦЕРОМЕГАЛИЯ (50%): ГЕПАТОСПЛЕНОМЕГАЛИЯ НЕФРОМЕГАЛИЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ ОСТРОВКОВ ЛАНГЕРГАНСА etc. СКЛОННОСТЬ К ГИПОГЛИКЕМИИ МОНИТОРИРОВАНИЯ УРОВНЯ ГЛЮКОЗЫ!!! АНОМАЛИИ РАЗВИТИЯ ПОЧЕК: МЕДУЛЛЯРНЫЙ СПОНГИОЗ, МЕДУЛЛЯРНАЯ ДИСПЛАЗИЯ, НЕФРОКАЛЬЦИНОЗ ЭМБРИОНАЛЬНЫЕ ОПУХОЛИ (9%): НЕЙРОБЛАСТОМЫ, ОПУХОЛЬ ВИЛЬМСА, ГЕПАТОБЛАСТОМЫ, РАБДОМИОСАРКОМЫ etc. !

СИНДРОМ МОУАТ-ВИЛЬСОН Mowat-Wilson Syndrome (1998) ТИПИЧНОЕ ЛИЦО (98%) МАР УШНОЙ РАКОВИНЫ: вертикально расположенная, мясистая деформированная мочка = Red blood corpuscles МИКРОЦЕФАЛИЯ (84%) ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНЫЙ ДЕФИЦИТ (среднетяжелой, тяжелой степени тяжести)

5 лет 2 мес 1, 5 года 5 лет 13 лет 18 лет

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АГЕНЕЗИЯ/ ГИПОПЛАЗИЯ МОЗОЛИСТОГО ТЕЛА (46%) ЭПИЛЕПСИЯ БОЛЕЗНЬ ГИРШПРУНГА/ СКЛОННОСТЬ К ХРОНИЧЕСКИМ ЗАПОРАМ (65%) АНОМАЛИИ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА: ГИПОСПАДИЯ (52%), КРИПТОРХИЗМ (36%) ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ СЕРДЦА (52%): ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ И/ ИЛИ КЛАПАНОВ

ОКУЛО-АУРИКУЛО-ВЕРТЕБРАЛЬНЫЙ СИНДРОМ/ СИНДРОМ ГОЛЬДЕНХАРА OCULOAURICULOVERTEBRAL DYSPLASIA CИНДРОМ ЧЕРЕПНО-ЛИЦЕВОЙ МИКРОСОМИИ Дефект развития I и II жаберной дуги Эпидемиология: 1 на 3000 -5000 новорожденных АССИМЕТРИЯ ЛИЦА (89 -100%) ГИПОПЛАЗИЯ ВЕРХНЕЙ / НИЖНЕЙ ЧЕЛЮСТИ ПОРОКИ ОРГАНА ЗРЕНИЯ (45%) АНОМАЛИИ РАЗВИТИЯ УШНЫХ РАКОВИН (99%) ОДНОСТОРОННИЙ ХАРАКТЕР АНОМАЛИЙ/ ПРАВАЯ СТОРОНА (70 -80%) ПОРОКИ РАЗВИТИЯ ПОЗВОНОЧНИКА: ОКЦИПИТАЛИЗАЦИЯ АТЛАНТА, ЛЮМБАЛИЗАЦИЯ I КРЕСТЦОВОГО ПОЗВОНКА (60%)

КОЛОБОМА ВЕРХНЕГО ВЕКА

ПРЕАУРИКУЛЯРНЫЕ ПАПИЛЛОМЫ ЭПИБУЛЬБАРНЫЙ

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ СРЕДНЕГО УХА, СЕНСОНЕВРАЛЬНАЯ ТУГОУХОСТЬ, ГЛУХОТА ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ СЕРДЦА (33%): ДМЖП ТРАСПОЗИЦИЯ МАГИСТРАЛЬНЫХ СОСУДОВ ТЕТРАДА ФАЛЛО КОАРКТАЦИЯ АОРТЫ АНОМАЛИИ РАЗВИТИЯ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРАКТА: ГИПОПЛАЗИЯ ПОЧЕК, ГИДРОУРЕТЕР, ГИДРОНЕФРОЗ ТРАХЕОПИЩЕВОДНЫЕ СВИЩИ, РАСЩЕЛИНЫ ГОРТАНИ

СИНДРОМ ДЕЛЕЦИИ 22 q 11. 2 СИНДРОМ ДИ ДЖОРДЖИ / ВЕЛОКАРДИОФАСЦИАЛЬНЫЙ СИНДРОМ/ СИНДРОМ КОНОТРУНКАЛЬНЫХ И ЛИЦЕВЫХ АНОМАЛИЙ/ СИНДРОМ ШПРИНТЦЕНА/ 22 q 11. 2 DELETION SYNDROME Эпидемиология: 1 на 4000 -60000 живых новорожденных; Дефект развития глоточного кармана и IV жаберной дуги. CATCH-22 ФЕНОТИП C – CARDIAC: врожденные пороки сердца (74%) А – ANOMALOUS: аномалии строения лица (100%) T – THYMUS: гипоплазия тимуса, иммунодефицит (77%) С – СLEFT: аномалии строения неба (69%) H – HYPOCALCIEMIA (50%)

КОНОТРУНКАЛЬНЫЕ ВПС ТЕТРАДА ФАЛЛО, ОБЩИЙ АРТЕРИАЛЬНЫЙ СТВОЛ; АТРЕЗИЯ ДУГИ АОРТЫ, ДЕФЕКТЫ МЕЖЖЕЛУДОЧКОВОЙ ПЕРЕГОРОДКИ etc. ЭКТОПИЯ/АПЛАЗИЯ ПАРАЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ ГИПОКАЛЬЦИЕМИЧЕСКИЕ СУДОРОГИ АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ: ЮРА, АУТОИМУННАЯ ПАНЦИТОПЕНИЯ, АУТОИММУННЫЙ ТИРЕОИДИТ АНОМАЛИИ РАЗВИТИЯ НЕБА ГИПОПЛАЗИЯ ТИМУСА ГЭРБ ПРОДУКЦИЯ Т-КЛЕТОК (67%) ГУМОРАЛЬНЫЕ ДЕФЕКТЫ (23%) НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ T-КЛЕТОК (19%) СЕЛЕКТИВНЫЙ ДЕФИЦИТ Ig. A (13%) * Smith et al 1998, Sullivan et al 1998. АСПИРАЦИОННАЯ ПНЕВМОНИЯ

БЛАГОДАРИМ ЗА ВНИМАНИЕ!