АМИНОКИСЛОТЫ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ Сложные

АМИНОКИСЛОТЫ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА И ИХ ПРОИЗВОДНЫЕ Сложные эфиры n-аминобензойной кислоты

АМИНОКИСЛОТЫ АРОМАТИЧЕСКОГО РЯДА пара-аминобензойная кислота (I) пара-аминосалициловая кислота (II) мета-аминобензойная (3, 5 -диаминобензойной) кислота (III)

Сложные эфиры п-аминобензойной кислоты Лекарственное Химическая структура Описание вещество Benzocainum — Белый бензокаин кристаллический (Анестезин) порошок без запаха. Anaesthesinum этиловый эфир п-аминобензойной кислоты (этил-4 - Тпл. = 89 -92°С аминобензоат) Procaini Бесцветные кристаллы Hydrochloridum или белый — прокаина кристаллический гидрохлорид порошок без запаха. (Новокаин) Тпл. =154 -158°С Novocainum (β-диэтиламиноэтилового эфира п-аминобензойной кислоты гидрохлорид [2 -(диэтиламино)этил]-4 -аминобензоата гидрохлорид Tetracaini Белый Hydrochloridum кристаллический — тетракаина порошок без запаха. гидрохлорид Тпл. = 147 -150°С (Дикаин) Dicainum β-диметиламиноэтилового эфира п-бутиламинобензойной кислоты гидрохлорид

Физические свойства сложных эфиров п-аминобензойной кислоты Белые или б/цв. крист. вещества без запаха. Бензокаин отличается очень малой растворимостью в воде. Он является слабым основанием, соли его непрочны и быстро гидролизуются. Прокаина г/хл в щелочной среде также легко гидролизуется, в качестве стабилизатора используют 0, 1 М раствор хлороводородной кислоты. Прокаина и тетракаина г/хл очень легко или легко растворимы в воде. ЛС растворимы или легко растворимы в этаноле. Бензокаин легко растворим в хлороформе и эфире, умеренно растворим в разв. HCl. Прокаина и тетракаина г/хл мало растворимы в хлороформе и практ. нерастворимы в эфире.

Подлинность сложных эфиров п-аминобензойной кислоты 1. ИК-, УФ-спектры. 2. Образование азокрасителя

Подлинность сложных эфиров п-аминобензойной кислоты 3. Хлорид-ионы (новокаин, дикаин) 4. Образование оснований Шиффа

Подлинность сложных эфиров п-аминобензойной кислоты 5. Образование гидроксамовых кислот После подкисления раствором HCl и прибавления раствора Fe. Cl 3 образуются гидроксаматы железа, имеющие у бензокаина красно-бурое, а у прокаина - вишневое окрашивание:

Подлинность сложных эфиров п-аминобензойной кислоты 7. Реакция конденсации с 2, 4 -динитрохлорбензолом. Образуются соединения, имеющие хиноидную структуру цвиттер-ионы: Желто-оранжевое окрашивание после добавления этого реактива, раствора Na. OH и нагревания. Окрашенное соединение извлекается хлороформом после подкисления уксусной кислотой.

Подлинность сложных эфиров п-аминобензойной кислоты 8. Образование изонитрилов Изонитрилы – вещества, имеющие тошнотворный запах 9. Осадительные (общеалкалоидные) реактивы (пикриновая, фосфорновольфрамовая, фосфорномолибденовая кислоты, хлорид ртути (II) и др. )

Подлинность бензокаина 1. Гидролиз в растворе гидроксида щелочного металла Образовавшийся этиловый спирт можно затем обнаружить по реакции получения йодоформа. 2. С раствором йода в кислой среде (без нагревания) образуется коричневый осадок полийодида. 3. Наличие этоксильного радикала: при действии уксусной и конц. серной кислот образуется этилацетат, обнаруживаемый по характерному запаху.

Подлинность прокаина г/хл 1. Реакцию с пергидролем и конц. серной кислотой. Постепенно появляется сиреневое окрашивание. Со смесью конц. серной и азотной кислот при нагревании образует оранжево-красное окрашивание. 2. Реакция с раствором перманганата калия: фиолетовое окрашивание тотчас исчезает (отличие от др. м/анестезирующих ЛС). 3. Выделение основания новокаина – бесцветный маслянистый осадок.

Подлинность тетракаина г/хл 1. Осаждение йодидом калия в виде йодоводородной соли. Под действием изотиоцианата аммония выпадает в осадок изотиоцианат тетракаина, Тпл. = 130 -132°С. 2. Реакция с с йодатом калия в фосфорнокислой среде. При нагревании образует фиолетового цвета продукт окисления с максимумом светопоглощения при 552 нм. Реакция специфична.

Подлинность тетракаина г/хл 3. Нагревание с конц. азотной кислотой и прибавление к остатку раствора гидроксида калия: кроваво-красное окрашивание. Реакция основана на нитровании ЛС и последующем образовании калиевой соли орто-хиноидного соединения:

Подлинность тетракаина г/хл 4. Идентификация продуктов щелочного гидролиза: При подкислении выпадает белый осадок n-бутиламино- бензойной кислоты, который растворяется в избытке HCl:

Подлинность тетракаина г/хл Из полученного раствора п-бутиламинобензойной кислоты под действием нитрита натрия выпадает осадок N-нитрозосоединения этой кислоты:

Количественное определение сложных эфиров п-аминобензойной кислоты 1. Нитритометрический метод (ГФ).

Количественное определение сложных эфиров п-аминобензойной кислоты 2. Метод алкалиметрии. 3. Метод аргентометрии (по хлорид-иону). 4. Неводное титрование в среде безв. уксусной, муравьиной кислот или в уксусном ангидриде 0, 1 М раствором хлорной кислоты с визуальным или потенциометрическим установлением точки эквивалентности 5. Метод спектрофотометрии

Хранение сложных эфиров п-аминобензойной кислоты Бензокаин и прокаина гидрохлорид хранят в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света (в банках из оранжевого стекла). Тетракаина гидрохлорид хранят в хорошо укупоренной таре. При несоблюдении условий хранения происходит постепенный гидролиз.

Применение сложных эфиров п-аминобензойной кислоты Местноанестезирующие средства Бензокаин используют для местной анестезии кожи и слизистых оболочек в виде 5 -10%-ных мазей, присыпок, масляных растворов, суппозиториев. Бензокаин назначают внутрь по 0, 25 -0, 3 г в виде таблеток, порошков. Прокаина гидрохлорид широко применяют для спинномозговой и инфильтрационной анестезии в виде 0, 25 -0, 5%-ных водных растворов. Тетракаина гидрохлорид активнее прокаина, но и токсичнее его в 10 раз, поэтому он ранее был отнесен к списку А. Тетракаина гидрохлорид назначают главным образом для поверхностной анестезии в глазной и оториноларингологической практике в виде 0, 5 -2%-ных растворов, а также для перидуральной анестезии в виде 0, 3%-ных растворов.