Аминогликозиды сульфаламиды нитрофураны Аминогликозиды природные и полусинтетические

Аминогликозиды, сульфаламиды, нитрофураны.

Аминогликозиды природные и полусинтетические антибиотики, имеющие в своем составе молекулы аминосахаридов, соединенных с гексозой за счет гликозидной связи.

Классификации аминогликозидных антибиотиков по микробиологической активности и способности преодолевать приобретенную резистентность: - первое поколение: стрептомицин, неомицин, канамицин; - второе поколение: гентамицин, тобрамицин, нетилмицин; - третье поколение: амикацин.

Механизм действия Антибиотики - аминогликозиды проявляют бактерицидное действие, которое осуществляется за счет необратимого угнетения синтеза белка в рибосомах микроорганизмов. Оказывают противомикробное действие как на покоящиеся, так и размножающиеся бактериальные клетки.

Спектр активности Для аминогликозидов II и III поколения характерна дозозависимая бактерицидная активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae(E. coli, Proteus spp. , Klebsiella spp. , Enterobacter spp. , S erratia spp. и др. ), а также неферментирующих грамотрицательных палочек (P. aeruginosa, Acinetobacter spp. ). Аминогликозиды активны в отношении стафилококков, кроме MRSA.

Первое поколение: стрептомицин Стрептомицина сульфат применяют в качестве основного противотуберкулезного препарата для лечения главным образом впервые выявленного туберкулеза легких и туберкулезных поражений других органов. Суточная доза для детей и подростков 15 -20 мг на 1 кг массы тела, но не более 0, 5 г в сутки детям и 1 г - подросткам.

Побочные реакции СКФ, дизурия Ототоксичность Вестибулотоксичность Блокада нервно-мышечной передачи Общие нарушения со стороны ЦНС Аллергические реакции -редко

Второе поколение: гентамицин Стафилококковые инфекции (в комбинации с оксациллином или ванкомицином) Энтерококковые инфекции (в комбинации с ампициллином или ванкомицином) Детям до 2 лет — 6 мг/кг массы тела в 3 приема, недоношенным и новорожденным — 6 мг/кг в сутки (в 2 приема), детям старше 2 лет — 3– 5 мг/кг в сутки (в 3 приема).

Противопоказания к применению Гиперчувствительность, почечная недостаточность, неврит слухового нерва, беременность. Побочные действия Олигурия, протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточность, снижение слуха, глухота, вестибулярные нарушения, повышение содержания печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; тошнота, рвота, головная боль, сонливость, нарушения нейромышечной проводимости, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, лихорадка, редко — отек Квинке).

Третье поколение: амикацин Показание: Инфекции, вызванные P. aeruginosa ( в комбинации с антисинегнойными бета-лактамами) Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: инфекции дыхательных путей, сепсис, цнс и др.

Противопоказания Гиперчувствительность, в т. ч. к другим аминогликозидам; поражение слухового и вестибулярного аппарата нетуберкулезной этиологии, в т. ч. неврит слухового нерва, нарушение функции почек (почечная недостаточность, уремия, азотемия), тяжелые заболевания сердца и органов кроветворения.

В/м, в/в (струйно, в течение 2 мин, или капельно, со скоростью 60 капель в минуту). Взрослым и детям: по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7, 5 мг/кг каждые 12 ч; максимальная доза — 15 мг/кг/сут, курсовая доза не более 15 г. Недоношенным новорожденным: в начальной дозе — 10 мг/кг, затем по 7, 5 мг/кг каждые 18– 24 ч; новорожденным начальная доза — 10 мг/кг, затем по 7, 5 мг/кг каждые 12 ч. Продолжительность лечения при в/в введении — 3– 7 дней, при в/м — 7– 10 дней. Больным с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования в соответствии с клиренсом креатинина.

Аминогликозиды Аминогликозиды, при одновременном или последовательном применении двух препаратов и более-Повышение риска ототоксичности, нефротоксичности, нервномышечной блокады Средства для наркоза, наркотические анальгетики, недеполяризующие миорелаксанты-Усиление нервно-мышечной блокады, повышение риска угнетения и остановки дыхания Антимиастенические средства-Ослабление действия антимиастенических средств

Сульфаниламиды большая группа лекарственных веществ, основу строения которых составляет сульфаниловая кислота. Сульфаниламиды — активные противомикробные средства. В последние годы интерес к данной группе лекарственных средств возрос в связи с синтезом сульфаниламидов длительного действия и созданием комбинированных с триметопримом препаратов.

Фармакологическая классификация 1, Препараты для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из ЖКТ) А. Короткого действия (T 1/2 <10 ч): • Сульфанилаид ( стрептоцид) • Сульфакарбамид ( уросульфан) Б. Средней длительности действия (T 1/2 10 -24 ч): • Сульфадиазин ( сульфазин) • Сульфаметоксазол В. Длительного действия (T 1/2 24 -48 ч): • Сульфамонометоксин • Сульфадиметоксин Г. Сверхдлительного действия (T 1/2 > 48 ч): • Сульфаметоксипиридазин • Сульфален

2. Не абсорбируемые в ЖКТ • Фталилсульфотиазол ( фталазол) • Сульфагуанидин ( сульгин) 3. Для местного применения • Сульфадиазин серебра ( дермазин) 4. Соединения с 5 -аминосалициловой кислотой • Сульфасалазин

Механизм действия Их действие связано главным образом с нарушением образования микроорганизмами необходимых для их развития ростовых факторов — фолиевой и дигидрофолиевой кислот и других веществ, в молекулу которых входит n-аминобензойная кислота. Сульфаниламиды близки по химическому строению к n-аминобензойной кислоте, они захватываются микробной клеткой вместо nаминобензойной кислоты и тем самым нарушают течение в ней обменных процессов.

Сульфаниламиды, попадая в клетку вместо ПАБК вступают в реакцию образования фолиевой кислоты, в результате чего синтезируется функционально неактивный аналог фолиевой кислоты, и, как следствие этого, рост микроорганизма прекращается. Таким образом, механизм противомикробного действия сульфаниламидов является типичным примером конкурентного антагонизма между сульфаниламидами и ПАБК. Однако рост микроорганизмов может возобновиться при вытеснении сульфаниламидов избытком ПАБК или преждевременном прекращении приема препаратов. Следовательно сульфаниламиды оказывают на бактерии бактериостатическое действие.

Спектр действия Сульфаниламиды обладают достаточно широким спектром противомикробного действия — они подавляют рост, как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов (иерсинии, клебсиеллы, сальмонеллы, стрептококки, стафилококки, пневмококки, гонококки, кишечная палочка, шигеллы и т. д. ). Кроме того, некоторые сульфаниламиды (например, сульфапиридазин и сульфамонометаксин) оказывают бактериостатическое действие на хламидии, токсоплазму, протей, нокардии и малярийные плазмодии. Необходимо подчеркнуть, что сульфаниламиды могут стимулировать рост риккетсий.

Кроме того, некоторые сульфаниламиды (например, сульфапиридазин и сульфамонометаксин) оказывают бактериостатическое действие на хламидии, токсоплазму, протей, нокардии и малярийные плазмодии. Необходимо подчеркнуть, что сульфаниламиды могут стимулировать рост риккетсий. Нецелесообразно применять сульфаниламидные препараты детям первого года жизни из-за возможного токсического воздействия на организм грудного ребенка, опасности повреждения почек.

Стрептоцид Streptocidum. Стрептоцид применяется при гонорее (острой и хронической), эпидемическом цереброспинальном менингите, раневой инфекции, ангине и других кокковых инфекциях, а также при колибациллярном цистите, пиелите, колите. Особенно эффективен Стрептоцид при лечении инфекций, вызываемых бета-гемолитическим стрептококком (рожистое воспаление кожи, пуэрперальный сепсис, стрептококковая пневмония и др. ). Детям 3 -5 лет – 0, 3 г сульфаниламида (3/4 таблетки); дети 6 -12 принимают по 0, 3 -0, 5 г на 1 прием.

Норсульфазол Norsulfazolum. Несовместим с новокаином, анестезином. Это один из наиболее активных СА препаратов, но токсичность может проявляться через 7 - 9 дней - гематурия, агранулоцитоз. Назначают внутрь 2 - 3 раза в сутки, при пневмонии, цереброспинальном менингите, гонорее, стафилококковом и стрептококковом сепсисе, дизентерии и других инфекционных заболеваниях. Внутрь. Разовые дозы: для детей от 6 месяцев до 2 лет – 0, 1– 0, 25 г; от 3 до 5 лет – 0, 3– 0, 4 г; от 6 до 12 лет – 0, 4– 0, 5 г, через каждые 6– 8 часов. Под контролем мочи и крови

Сульфадимезин Sulfadimezinum. Сульфадимезин применяется при стрептококковой, менингококковой, пневмококковой, гонококковой, колибациллярной инфекциях и др. Особенно эффективен Сульфадимезин при пневмококковых заболеваниях и инфекционных поражениях мочевых путей. Форма выпуска - порошок, таблетки по 0, 25 и 0, 5 г; Выделяется из организма медленно, главным образом почками.

Сульфамонометоксин Sulfamonomethoxinum. Фома выпуска - порошок и таблетки по 0, 5 г. Препараты применяют при инфекциях дыхательных путей, гнойных инфекциях уха, горла, носа, дизентерии, энтероколитах, инфекциях желче- и мочевыводящих путей, гнойных менингитах. Сульфадиметоксин Sulfadimethoxinum. Мало токсичен для животных, обладает большой широтой терапевтического действия. Применение аналогично. СА сверхдлительного действия(5 -7 дней).

Уросульфан Urosulfanum. Форма выпуска - порошок, таблетки по 0, 5 г. Обладает высокой антибактериальной активностью по отношению к стафилококкам и кишечной палочке. Уросульфан применяется для профилактики и лечения гнойных заболеваний мочевыводящих путей, колибациллярной и стафилококковой инфекциях мочевыводящих путей, для лечения циститов, пиелитов, цистопиелитов, пиелонефритов и др.

Сульфаниламиды: взаимодействие с другими препаратами Эти препараты усиливают действие варфарина , так как подавляют метаболизм его активных изомеров и, возможно, вытесняют варфарин из связи с альбумином. Сульфаниламиды также усиливают действие пероральных сахаропонижающих средств и фенитоина , замедляя их метаболизм и вытесняя эти препараты из связи с альбумином.

Нитрофураны являются вторым после сульфаниламидов классом синтетических антибактериальных препаратов для широкого медицинского применения. Уступают по клинической эффективности большинству антибиотиков и имеют значение главным образом при лечении острых неосложненных форм инфекции МВП (нитрофурантоин, фуразидин), кишечных инфекций (нифуроксазид) и некоторых протозойных инфекций - трихомониаза и лямблиоза (фуразолидон, нифурател).

Механизм действия Являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот. В зависимости от концентрации оказывают бактериостатический или бактерицидный эффект. К нитрофуранам редко развивается лекарственная резистентность микроорганизмов.

Спектр активности Нитрофураны характеризуются достаточно широким спектром действия и в высоких концентрациях in vitro активны в отношении многих грамотрицательных (E. coli, K. pneumoniae и др. ) и грамположительных бактерий, некоторых анаэробов, грибов рода Candida. Малочувствительны энтерококки. Устойчивы P. aeruginosa, большинство штаммов протея, серрации, провиденции, ацинетобактера. Кроме того, фуразолидон и нифурател активны в отношении некоторых простейших (лямблии, трихомонады).

Показания Инфекции нижних отделов МВП: острый цистит, супрессивная терапия хронических инфекций (нитрофурантоин, фуразидин). Профилактика инфекционных осложнений при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря (нитрофурантоин, фуразидин). Кишечные инфекции: острая инфекционная диарея, энтероколит (нифуроксазид, нифурател). Лямблиоз (фуразолидон, нифурател). Трихомониаз (нифурател, фуразолидон). Местно - промывание ран и полостей (фуразидин).

Нежелательные реакции ЖКТ: тошнота, рвота, диарея. Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестаз, гепатит. Аллергические реакции: сыпь, эозинофилия, лихорадка, артралгия, миалгия, волчаночноподобный синдром, редко - анафилактический шок. Легкие: пневмонит (при приеме нитрофурантоина), бронхоспазм, кашель, боль в грудной клетке. Нервная система: головокружение, головная боль, общая слабость, сонливость, периферические полинейропатии. Гематологические реакции: лейкопения, мегалобластная или гемолитическая анемия.

Противопоказания Аллергические реакции на нитрофураны. Почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин). Тяжелая патология печени (фуразолидон). Дефицит глюкозо-6 -фосфатдегидрогеназы. Беременность - III триместр (нитрофурантоин). Новорожденным.

Лекарственные взаимодействия Активность нитрофурантоина и фуразидина уменьшается под влиянием хинолонов. При сочетании с хлорамфениколом увеличивается риск угнетения кроветворения. При совместном применении с алкоголем фуразолидон может вызывать дисульфирамоподобную реакцию. При одновременном применении фуразолидона, являющегося ингибитором МАО, с другими ингибиторами МАО, симпатомиметиками, трициклическими антидепрессантами или пищевыми продуктами, содержащими тирамин, возникает риск развития гипертонического криза.

Препараты группы нитрофуранов Нитрофурантоин - Низкие концентрации в крови и тканях. Высокие концентрации в моче. Препарат второго ряда для лечения острого цистита. Дозировка детская – из расчета 5– 8 мг/кг в сутки (в 3– 4 приема). Нифурател - Показан при трихомонадном вульвовагините, вагинальном кандидозе; возможно применение при кишечном амебиазе. При совместном применении повышает активность нистатина. Суточная доза (принимается в несколько приемов) для детей — 10– 30 мг/кг/сут. Нифуроксазид - Показан для лечения острой инфекционной диареи. Таблетки назначаются взрослым и детям, старше 6 лет. Для детей до 6 лет рекомендовано применение суспензии. Принимать по 2 таблетки, каждые 6 часов, независимо от приема пищи. Курс терапии 5 -7 дней. Суспензию пред употреблением необходимо тщательно взболтать, до получения однородной массы. Дозировка Нифуроксазида для детей зависит от возраста: от 2 до 6 мес. – 0. 5 -1 ч. л. (110 -220 мг) дважды в сутки, от 6 мес. до 6 лет – 1 ч. л. (220 мг) трижды в сутки, детям старше 6 лет и взрослым по 1 ч. л. (220 мг) 4 раза в сутки. -

Фуразолидон - Более активен в отношении энтеробактерий и некоторых простейших. Низкие концентрации в моче. В последние годы применяется при лямблиозе. по 10 мг/кг массы тела в сутки. Суточную дозу следует разделить на 3 -4 приема. Для лечения инфицированных ран и ожогов препарат назначают в виде орошений или влажно-высыхающих повязок, предварительно приготовив раствор фуразолидона концентрацией 1: 25000. Фуразидин - Фармакокинетика малоизучена. Препарат второго ряда для лечения острого цистита. Местно - для промывания ран и полостей. Внутрь, после еды, запивая большим количеством жидкости, —детям — по 25– 50 мг 3 раза в день, но не более 5 мг/кг/сут. Фурацилин - для лечения гнойных ран, пролежней, язв, ожогов II и III степени, для промывания плевральной полости после отсасывания гноя при эмпиеме плевры, а также для промывания придаточных полостей носа.