АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ МЕТОДЫ ТЕРАПИИ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА ПОДГОТОВИЛА ЯРОМЧИК ВАЛЕРИЯ

АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ МЕТОДЫ ТЕРАПИИ КЛИМАКТЕРИЧЕСКОГО СИНДРОМА ПОДГОТОВИЛА ЯРОМЧИК ВАЛЕРИЯ 5 КУРС 26 ГРУППА

• Альтернативные методы коррекции климактерических нарушений (alternation – чередование, смена) – это методы терапии климактерических нарушений, обладающие сходным с гормональной терапией механизмом действия.

К АЛЬТЕРНАТИВНЫМ МЕТОДАМ ЛЕЧЕНИЯ ОТНОСЯТ: • фитоэстрогены(растительного происхождения) • бифосфонаты, витамин D • антидепрессанты(селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) • тканевую инженерию • селективные эстроген-рецепторные модуляторы (ралоксифен, тамоксифен, нолвадекс);

ФИТОЭСТРОГЕНЫ • Флавоны — содержатся в некоторых растительных продуктах (сельдерей, петрушка, чабрец, цитрусовые и т. д. ); • Изофлавоны (генистеин, дайдзеин, биоханин А, формононетин) — в бобовых культурах (особенно в сое и горохе) и красном клевере; • Лигнаны (энтеролактон, энтеродиол) — в масличных семенах (например, в семенах льна), отрубях, цельных зёрнах, бобовых, овощах и фруктах • Куместаны(куместрол)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ • Главное свойство фитоэстрогенов — их селективное эстрогенное или антиэстрогенное действие. • Активно включаются в процесс конкурентного ингибирования с рецепторами эстрогена, связываясь с ними и блокируя их взаимодействие с эндогенным эстрадиолом, за счёт чего оказывают антиэстрогенное действие в случае высокой эстрогенной насыщенности или эстрогенное — при низкой. • Наиболее вероятным объяснением влияния фитоэстрогенов на вазомоторную симптоматику климактерия служит преимущественное взаимодействие этих соединений с эстрогеновыми b-рецепторами лимбико-ретикулярного комплекса и гипоталамуса, за счёт чего удаётся: • оптимизировать обмен нейромедиаторов (серотонин, дофамин, норадреналин); • повысить уровень эндорфинов; • нормализовать активность центра терморегуляции и тонус вегетативной нервной системы. . • Ещё один важный механизм действия фитоэстрогенов состоит в активации синтеза глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС). В результате падает биодоступность не только эстрогенов, но и андрогенов, избыток которых в постменопаузе повышает кардиометаболический риск.

Эстрогены, как и другие гормоны, связываются с рецепторами по принципу ключ — замок, когда выступы и впадины в пространственной структуре гормона в точности соответствуют «рельефу» рецептора. Благодаря этому гормоны «узнают» и активируют нужные рецепторы. Фитоэстрогены близки по структуре к настоящим эстрогенам, поэтому им иногда удаётся активировать рецепторы эстрогенов, то есть сыграть роль «отмычки» к замку.

ДИЕТА • Продукты питания • Наибольшей эстрогенной активностью обладают растения из семейства бобовых и злаки. Фитогормонов много в сое, чечевице, люцерне, пшенице, овсе, ячмене, льне. • Полезно употреблять данные продукты как в составе блюд, так и в виде растительных масел. Особенно полезным для женщины будет льняное масло. Благоприятно и употребление подсолнечного и оливкового масел, эти растения также богаты на фитогормоны. Из напитков рекомендуется употребление зеленого чая и красного вина хорошего качества, разумеется, в умеренных дозах. Из фруктов данными фитокомпонентами обладают яблоки и гранаты, из сухофруктов - финики. Среди овощей эстрогенный эффект дают все сорта капусты и морковь. Из ягод наибольшим содержанием фитоэстрогенов может похвастаться бузина. В лечебных целях ее принимают в виде настоев, компотов и киселя. Рассмотрим подробнее продукты-рекордсмены по содержанию фитогормонов: Соя. Фитоэстрогены этого растения изучены лучше всего, именно на основе сои производится большая часть фитопрепаратов. Пристальное внимание ученых соя получила после исследования, в ходе которого было обнаружено, что восточные женщины реже сталкиваются с раком груди, а симптомы климакса у них протекают гораздо легче. После выявления в соевых бобах большого количества изофлавонов, был сделан вывод о благотворном влиянии этого продукта на организм женщин в азиатских странах, ведь именно там блюда из сои наиболее популярны. Лен. Этот продукт содержит самое большое количество фитогормонов лигнанов. Эти вещества способны защищать организм от раковых клеток, а также способствуют выработке глобулина, отвечающего за связку половых гормонов. Капуста. Больше всего фитоэстрогенов в цветной капусте и в брокколи. • • •

АПТЕЧНЫЕ ПРЕПАРАТЫ • Самыми эффективными являются следующие фитоэстрогенные препараты. • 1. Состав: экстракт цимифуги, экстракт соевых бобов, корень ямса, листья крапивы, витамины В 6 и Е, фолиевая кислота, аминокислотный комплекс. Длительность лечения – 60 дней. • Эстровэл. Фемикапс • 2. . Состав: вытяжка пассифлоры, соевый лецитин, примула, комплекс витаминов, магний. Прием препарата на протяжении 3 -х месяцев по 2 капсулы в день позволяет нормализовать уровень эстрогенов, улучшить витаминно-минеральный баланс и гармонизировать психологическое состояние. Помимо этого, является эффективным средством для профилактики атеросклероза. • 3. . Устраняет недостаток женских половых гормонов, помогает справиться с приливами. Основным активным компонентом препарата выступает экстракт цимифуги. Принимают Климадинон по 1 капсуле в сутки на протяжении 3 -х месяцев. • • 4. . В состав таблеток входит сухой экстракт цимифуги, кальций и магний. Рекомендуется прием в течение 90 дней дважды в сутки по 1 таблетке во время еды. • 5. . Является гомеопатическим, абсолютно безвредным средством. Его состав включает цемифугу, лахезис и сепию. Способствует устранению нехватки эстрогенов, приводит организм в тонус. Прием обычно длится 3 месяца, часто курс лечения назначают повторно. • 6. . Как и вышеуказанные препараты помогает устранить дефицит женских гормонов, нормализует психику. Активным компонентом является красный клевер. Прием осуществляется по 1 таблетке в сутки. • 7. В состав данного препарата входит водоросль спирулина, имеющая богатый витаминный и минеральный состав, а также экстракт пассифлоры. Позволяет насытить организм полезными веществами и снизить интенсивность проявления симптомов климакса Климадинон Ци-Клим Ременс Феминал Ледис формула – Менопауза.

БИФОСФОНАТЫ • Класс лекарственных препаратов, созданных на основе неорганических пирофосфатов, синтетические производные фосфоновых кислот. Селективное действие бифосфонатов на костную ткань связано с их высоким сродством c кристаллами гидроксиапатита кости. Это свойство определяет их способность откладываться в местах образования новой кости. Бифосфонаты сохраняются в местах нового костеобразования до тех пор, пока не произойдет замена старой кости на новую кость. Основным фармакологическим эффектом бифосфонатов является снижение костного ремоделирования с более выраженным угнетением костной резорбции, чем костеобразования, а также снижение частоты активации ремоделирования. Препараты уменьшают или предупреждают отрицательное влияние на кость практически всех известных стимуляторов резорбции

Бифосфонаты в зависимости от их активности: • 1 х — этидронатовая кислота (ксидифон, дидронель); • 10 х — клодроновая кислота (бонефос, лодронат, остак), тилудроновая кислота (скелид); • 100 х — памидроновая кислота (аредиа, аминомакс); • 1000 х — алендроновая кислота (фосамакс, остеотаб); • 10000 х — ризедроновая кислота (актонель), ибандроновая кислота (бонвива), золедроновая кислота (зомета, акласта).

ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРИМЕНЕНИИ • Длительное применение бифосфонатов сопровождается положительными изменениями микроархитектоники кости, увеличением толщины трабекул. Так, гистоморфометрическое исследование костных биоптатов показало, что микроархитектоника кости у женщин, получавших лечение бифосфонатами в течение 5– 10 лет, соответствует микроархитектонике пременопаузальных женщин. Всасывание препаратов происходит частично в желудке, и в основном — в тонком кишечнике. При пероральном приеме бифосфонатов всасывается 1– 10% препарата, однако от 20 до 50% всосавшегося препарата депонируется в костях. Процесс всасывания снижается при их приеме одновременно с пищей, а также в присутствии солей кальция и железа. Также абсорбционный процесс уменьшают средства антацидного ряда. В костной ткани они сохраняются в течение очень длительного времени, практически всю оставшуюся часть жизни индивидуума.

ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ • К числу побочных эффектов бифосфонатов при пероральном использовании относятся прежде всего нарушения со стороны желудочнокишечного тракта (6– 30% случаев). Риск побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта повышается при одновременном назначении вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами. При внутривенном введении, особенно при несоблюдении правила медленной инфузии раствора, могут наблюдаться повреждения почек.

ПРИМЕНЕНИЕ • Одним из условий эффективного лечения остеопороза бифосфонатами при наличии у больного гипокальциемии является обязательная ее коррекция до начала терапии. Длительная терапия бифосфонатами эффективна при дополнительном приеме солей кальция (1– 1, 5 г/сут) и 500 МЕ витамина D. Интервал между приемом бифосфонатов и других лекарственных препаратов должен составлять как минимум 1 ч. • Наибольший опыт лечения больных остеопорозом накоплен в отношении препаратов первого поколения (этидроновая кислота). Алендроновую кислоту, представителя группы аминобифосфонатов, при остеопорозе назначают по 70 мг 1 раз в неделю или по 10 мг ежедневно. Препарат, как и другие бифосфонаты, следует применять за 60 мин до приема пищи. Необходимо сохранять вертикальное положение тела в течение часа после приема. • Бонвива (ибандроновая кислота) относится к азотсодержащим бифосфонатам третьего поколения и используется в терапии остеопороза перорально по 150 мг 1 раз в месяц. После всасывания бонвива быстро распределяется, и 40– 50% дозы препарата, находящегося в системной циркуляции, связывается с костной тканью и накапливается в ней, что соответствует концепции о высоком сродстве препарата с гидроксиапатитом кости. После связывания с минералами кости высвобождение препарата осуществляется чрезвычайно медленно.

Достаточное потребление кальция и витамина D – важнейший элемент всех профилактических и лечебных программ при ОП. Поскольку зависимое от витамина D снижение абсорбции кальция в кишечнике – универсальный фактор патогенеза практически всех форм ОП, особенно сенильного и постменопаузального, препараты кальция обычно рекомендуют сочетать с приемом витамина D. Фактически прием кальция (1000– 2000 мг/сут) и витамина D (400– 800 МЕ/сут) показан подавляющему большинству женщин после менопаузы, а также всем женщинам и мужчинам пожилого и старческого возраста независимо от наличия факторов риска ОП и значения МПК по данным остеоденситометрии. Препараты кальция являются обязательным компонентом лечения ОП специфическими антиостеопоротическими средствами (эстрогены, кальцитонин, бисфосфонаты, фториды и др). Необходимо также иметь в виду, что прием кальция после прекращения терапии антиостеопоротическими препаратами в определенной степени позволяет затормозить реактивное усиление костной резорбции (феномен «рикошета» ).

АНТИДЕПРЕССАНТЫ • Эстрогены принадлежат важной группе аутокринно-паракринных факторов, регулирующих функции нервной системы, поэтому их дефицит в климактерическом периоде является причиной психопатологических изменений(эмоциональная лабильность, депрессия, раздражительность, плаксивость и др. )и вегетососудистых нарушений(приливы, тахикардия , лабильность. АД , потливость, онемение конечностей. д. ). Снижение уровня женских половых гормонов приводит так же к снижению памяти, ухудшению когнитивных функций в плоть до старческой деменции. • Smith and Studd в обзоре 1994 показали, что депрессия женщин чаще развивается во время глубоких гормональных перестроек: климатерий, послеродовый период, перепады гормонов во время менструального цикла. Авторы предположили, что резкое изменение гормонального уровня является более важным фактором, чем просто низкая концентрация гормонов. В поддержку этой теории авторы привели показания на низкую частоту встречаемости депрессии во время стабильных гормональных состояний как с высоким уровнем гормонов(беременность), так и с низким(постменопауза)

Психо-вегетативные синдромы можно успешно купировать применением антидепрессантов. Сегодня убедительно показана высокая эффективность и безопасность применения последнего поколения АД– селетивных ингибиторов обратного захвата серотонина(флуоксетин, сертралин, циталопрам). АД назначаются при выраженных эмоциональноаффективных расстройствах, при наличии противопоказаний для ЗГТ, а так же в тех случаях, когда женщина настроена против приема гормональных препаратов.

ЛЕЧЕНИЕ Эти препараты показали свою эффективность в отношении вазомоторных симптомов в краткосрочных исследованиях, однако их долгосрочная безопасность требует дальнейшего изучения Единственным негормональным препаратом, одобренным FDA для лечения вазомоторных симптомов, является пароксетин. Существуют данные наблюдательных исследований о лечении вазомоторных симптомов следующими средствами: препараты β —аланина 400 мг/сут , анксиолитик тофизепам– 50 мг 3 раза /сут. , витамина Е – 300 -500 мг/сут, магния + витамина В 6

СЕЛЕКТИВНЫЕ МОДУЛЯТОРЫ ЭСТРОГЕНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ • новый класс фармакологических средств, которые, в отличие от чистых агонистов и антагонистов эстрогенов, обладают смешанным и селективным принципами действия, зависящими от пораженной ткани. Фармакологическая задача СЭРМ заключается: • в проявлении свойств агонистов эстрогенов в ЦНС, костной ткани, урогенитальном тракте, сердечно-сосудистой системе, печени; • в проявлении свойств антагонистов эстрогенов в молочной железе и эндометрии.

• Идеальный СЭРМ должен: • положительн о влиять на ЦНС, сердечнососудистую систему, урогенитальн ый тракт, костную ткань; • не оказывать эстрогенного эффекта на молочную железу и эндометрий.

Среди селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (SERM) оспемифен является наиболее современным лекарственным средством. В 12 -недельном трехфазном рандомизированном исследовании с участием 826 женщин в постменопаузе изучали эффективность данного препарата в дозе 30 мг, 60 мг по сравнению с плацебо. К 4 -й и 12 -й неделям оспемифен в указанных ранее дозах показал статистически значимое увеличение количества поверхностных клеток, снижение парабазальных клеток и р. Н во влагалище по сравнению с плацебо. Сухость влагалища значительно снизилась как в группах с 30 мг и 60 мг по сравнению с плацебо к 12 -й неделе, в то время как диспареуния уменьшилась только в группе, получавшей препарат в дозе 60 мг. В ходе исследования было выявлено, что побочный эффект препарата, проявляющийся в виде приливов, наблюдался у 9, 6%, 8, 3% и 3, 4% участников в группах, получавших оспемифен в дозе 30 мг, 60 мг и плацебо соответственно.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ И ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ • Все СМЭР провоцируют развитие различных вазомоторных реакций, характерных для гипоэстрогеновых состояний. Наиболее частой жалобой пациенток в этом случае являются «приливы» . • При приеме СМЭР увеличивается риск развития тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. • При длительном приеме тамоксифена и торемифена, в отличие от ралоксифена, повышается риск развития гиперплазии и рака эндометрия. • При использовании тамоксифена незначительно увеличивается риск развития саркомы матки, яичниковых кист, а также частота возникновения катаракты. • Для ралоксифена характерно также возникновение судорог икроножных мышц.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ • повышенная чувствительность к ЛС или его компоненту; • беременность и лактация; • выраженные нарушения функции печени.

ТКАНЕВАЯ ИНЖЕНЕРИЯ • Внутривенное или подкожное введение стволовых клеток. Нейрональные стволовые клетки демонстрируют активацию клеточных взаимодействий в различных структурах головного мозга при возрастных изменениях в ЦНС. Мезенхимальные стволовые клетки вызывают активацию функции миокарда, повышение эластичности сосудов различного калибра, обменных процессов костной и хрящевой ткани, пролиферацию различных слоев кожи

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!!!