Аллергология – наука, изучающая особенности и закономерности функционирования иммунной системы при аллергических заболеваниях, механизмы развития гиперчувствительности, вопросы диагностики, профилактики и терапии аллергических заболеваний. Термин “аллергия” (allos-иной, ergon- действие) предложен Клеменсом фон Пирке в 1906 г. Аллергия – тип иммунного ответа, при котором повторное поступление антигенов в сенсибилизированный организм сопровождается развитием воспаления, повреждением клеток и тканей, дисфункцией органов и систем.
Классификация аллергенов Эндогенные - аутоантигены белковой, липо- и нуклео- протеидной природы, а также комплексные аллергены. АГ из забарьерных органов могут попадать в кровоток при повреждении (тиреоглобулин щитовидной железы, миелин мышечных волокон, белки нервных волокон, хрусталика глаза, спермы). Экзогенные: 1. Инфекционные: • бактериальные (УПМ); • вирусные; • грибковые (споры плесневых и дрожжевых грибов); • протозойные; • гельминтные (глисты и их токсины).
2. Неинфекционные: Бытовые: 1. Домашняя пыль (домашние клещи рода дерматофагоидов - 50% случаев бронхиальной астмы). 2. Пыль животного, растительного, микробного происхождения (шерсть, шелк). Сухой корм для рыб - высоко аллергенен. 3. Косметические средства (лак д/волос, дезодоранты, крема) 4. Моющие средства (особенно - порошки). Порошки БИО - содержат энзимы и биодобавки - опасны для кожи детей. Эпидермальные аллергены (шерсть различных животных – кошек, собак, лошадей).
Пищевые - в 5 -50% является причиной пищевой аллергии. Основной контингент – дети (повышена проницаемость кишечнопеченочного барьера). 1. Коровье молоко (25 аллергенов). Главный аллерген – казеин (в коровьем молоке казеина -80%, в грудном - 40%). Цельное молоко вызывает аллергию чаще, чем кисломолочные продукты. 2. Куриные яйца: Белок - яичные аллергены видоспецифичны, поэтому аллергия будет часто и к утиным и к гусиным яйцам. Желток - менее активен, активность снижается при варке. 3. Овощи и фрукты - цитрусовые, шоколад, кофе, мед, орехи – облигатные. сахар, яблоки, морковь - менее активные. Те, которые имеют желтую, оранжевую или красную окраску. 4. Рыба и ракообразные Речная рыба не утрачивает своих аллергенных свойств даже при варке. 5. Зерна злаковых, др.
Пыльцевые - 30% случаев бронхиальной астмы. Часто зависит от климата (на юге - сорняки (главным образом амброзия), при умеренном климате - пыльца злаковых (тимофеевка, овсяница), кустарников. Пыльца тимофеевки содержит 30 аллергенов. Инсектные (яд пчел, комаров, продукты жизнедеятельности насекомых); Промышленные (лаки, краски, эпоксидные смолы, никель, хром, титан, кобальт, пестициды); Лекарственные (антибиотики, сульфаниламиды, анальгетики, нейролептики, вакцины, сыворотки).
Стадии аллергических реакций: 1. Сенсибилизация - переход от нормальной реактивности к повышенной. Развивается в ответ на первичное воздействие аллергена. 2. Разрешение - проявления в результате повторного попадания аллергена в организм. Эта стадия может развиваться быстро, от нескольких секунд до 6 часов (гиперчувствительность немедленного типа - ГНТ), или медленно, в течение 24 -48 часов (гиперчувствительность замедленного типа - ГЗТ). 3. Десенсибилизация - возврат к нормальному реагированию. Возможно при длительном отсутствии контакта и элиминации из окружения аллергена или при лечении.
Классификация аллергических реакций по Кумбсу и Джеллу (1968) Тип 1. Анафилактический, медиаторный, реагиновый.
Стадия сенсибилизации: 1. Аллергены поступают в организм через респираторный, желудочно-кишечный тракт и кожу. 2. АПК захватывают Ал. Г, перерабатывают и представляют доминантные эпитопы наивным Т-клеткам (Th 0). 3. У лиц с атопией при этом происходит стимуляция их дифференцировки в Th 2 -типа, которые затем секретируют ИЛ -4 и ИЛ-13, стимулируют В-лимфоциты к продукции аллергенспецифических антител (преимущественно Ig. E). 4. Ig. E посредством Fс-рецепторов фиксируются на поверхности тучных клеток, базофилов, эозинофилов. Процесс регулируется балансом CD 4+ и CD 8+ Т-лимфоцитов и синтезом цитокинов Th 2 типа (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-10).
Стадия разрешения - развивается вследствие повторного поступления аллергена в организм. Протекает в три фазы: 1. Иммунологическая. Ал. Г связывается с Ig. E на поверхности тучных клеток. Замыкание молекулой Ал. Г двух Fаb - фрагментов Ig. E-антител сопровождается формированием мембранного активационного сигнала, проведением его в ядро клетки. 2. Патохимическая. В течение нескольких минут происходит дегрануляция эффекторных клеток, в результате чего содержимое цитоплазматических гранул (серотонин, гистамин, гепарин, хондроитинсульфат, триптаза, химаза, пероксидаза и др. ) высвобождается в межклеточное пространство и кровь. 3. Патофизиологическая. Биологически активные амины связываются с рецепторами клеток-мишеней (эндотелия, гладких мышц, лейкоцитов, тромбоцитов, клеток ЦНС) и активируют их. Данная фаза проявляется повышением проницаемости капилляров, развитием отечного синдрома, спазмом гладкой мускулатуры (бронхоспазмом), инфильтрацией слизистых оболочек.
Примеры - анафилактический шок, атопические заболевания (аллергический ринит, бронхиальная астма, поллиноз, крапивница) Атопия – клинические проявления ГНТ I типа у генетически предрасположенных лиц. Около 25 -30% населения имеют генетическую предрасположенность к аллергии. Провоцирующие факторы: внутриутробный период - воздействие аллергенов, характер питания, курение и инфекции у матери (стимуляции Тх2 у плода, стимуляция В-клеток к продукции Ig. E) после рождения - факторы окружающей среды
Тип 2. Цитотоксический В основе – феномен цитотоксичности, опосредованной антителами Ig. G, M, которые направлены против антигенов на поверхности клеток организма. Связывании этих антител с АГ приводит к активации комплемента и повреждению клетки. Примеры: 1. Лекарства (пенициллины) – могут пассивно связываться с эритроцитами. Против этих антигенов образуются АТ, которые повреждают эритроциты (гемолитическая анемия)*. 2. Рождение Rh+ ребенка у Rh- женщины может приводить к образованию в ее организме анти Rh-АТ. При повторной беременности эти АТ повреждают эритроциты плода (гемолитическая болезнь новорожденных). *Аналогично – при воздействии ряда бактериальных энзимов, вирусов, др.
Тип 3. Иммунокомплексный Обусловлен повреждением тканей циркулирующими комплексами АГ+АТ (иммунными комплексами), которые способны осаждаться на стенках сосудов, базальной мембране легкого и почек, в суставах. В этих участках индуцируется воспалительный процесс через фрагменты компонентов комплемента С 3 а и С 5 а (анафилотоксины).
Примеры : Сывороточная болезнь – на 7 -12 день после введения сывороточных препаратов. Клиника: общая реакция, кожные проявления, арталгии, увеличение лимфоузлов. • лекарственная и пищевая аллергия, РА, СКВ.
4 тип. ГЗТ - клеточно-опосредованные иммунные реакции.
Фаза сенсибилизации (длится 10 -14 дней): • Ал. Г связываются АПК и переносятся в региональные лимфоузлы, где происходит образование антигенспецифических Тh 1 -клеток. Фаза разрешения (проявления через 24 -72 часа): • При повторном воздействии Ал. Г антигенспецифические Тклетки (Тh 1 -эффекторы ГЗТ) мигрируют в кожу, где происходит их накопление и пролиферация. Они выделяют более 30 различных медиаторов, действующих на различные клетки крови и ткани через соответствующие рецепторы (отеки и локальная воспалительная реакция).
Примеры: ü контактный дерматит ü ГЗТ при хронических инфекционных заболеваниях (туберкулез, лепра, склерома), микозах, др.
Противоинфекционный иммунитет - приобретенный иммунитет против конкретного возбудителя конкретного инфекционного заболевания. Индуцирован этим возбудителем и направлен на его элиминацию.
Классификация противоинфекционного иммунитета По происхождению естественный По связи с возбудителем искусственный По направленности стерильный Активный пассивный По охвату организма нестерильный общий местный антитоксический антибактериальный противогрибковый противовирусный По механизму клеточный гуморальный смешанный
По происхождению естественный активный пассивный искусственный активный пассивный 1. Естественный • пассивный – пассивная передача АТ от матери плоду через плаценту и от матери ребенку при кормлении. • активный - формируется после перенесенного инфекционного заболевания. Направлен против конкретного возбудителя. Появляется через 1 -2 недели после начала заболевания. Достаточно напряженный и может длиться годы. 2. Искусственный • пассивный - формируется путем введения в организм готовых АТ в виде иммунной сыворотки, плазмы, гамма-глобулина. Возникает сразу после введения, длится 3 -5 недель. Применяется для экстренного создания иммунитета. • активный – формируется после введения в организм вакцины. Его напряженность и длительность ниже естественного активного.
По связи с возбудителем: • Стерильный (постинфекционный) - возникает в результате иммунного ответа и продолжается после элиминации возбудителя (корь, дифтерия). • Нестерильный (инфекционный) - эффективен только при наличии возбудителя в организме (туберкулез, сифилис). По охвату организма: • Общий - охватывает весь организм (обеспечивается факторами ГИО и КИО) • Местный – охватывает какой-либо орган (обеспечивается Ig. As, факторами неспецифической защиты, факторами приобретенного ГИО и КИО)
Классификация противоинфекционного иммунитета По направленности антибактериальный противогрибковый противовирусный противопаразитарный
Антибактериальный иммунитет
Антитоксический иммунитет Ø Направлен против токсинов Ø Механизм – гуморальный Ø Основные пути элиминации токсина: • Нейтрализация токсина антителами • Инактивация токсина (путем конформационного изменения токсофорной или транспортной группы токсина антителами)
Механизм элиминации при внеклеточном расположении бактерий • 1. Иммунный лизис : антитело присоединяется к бактерии, этот комплекс активирует комплемент = лизис бактерии • 2. Иммунный фагоцитоз: антитело участвует в опсонизации и повышает способность фагоцитов захватывать и переваривать микробы. • 3. Блокада инвазии: Экранизация (блокада) прилипания бактерии к рецепторам эпителиальных клеток. Осуществляется секреторным Ig. A при участии интерферона. • 4. Нейтрализация антифагоцитарных факторов (капсулы и др. )
Механизм элиминации при внутриклеточном расположении бактерий • Клеточный иммунный ответ • Элиминация бактерий - путем образования инфекционной гранулемы (т. е. в основном по Т-эффекторному типу). При нормальной функции иммунной системы в гранулеме микроорганизм или погибает, или долго остается в жизнеспособном состоянии. При иммунной недостаточности идет распад гранулемы и диссеминация микроба по организму.
Противопаразитарный иммунитет- развивается против простейших и гельминтов. Многие паразиты имеют несколько стадий развития Антитела специфичны для каждой стадии При смене стадии паразит на некоторое время становится недоступен действию антител, что затрудняет развитие иммунного ответа. ВНИМАНИЕ! Простейшие способны: выделять супрессивные факторы (результат -вторичные иммунодефициты). угнетать синтез цитокинов, особенно ИЛ-2. стимулировать выработку макрофагами фактора некроза опухолей (TNF), в силу чего в месте локализации паразита часто бывает воспалительный инфильтрат.
Противопаразитарный иммунитет -зависит от локализации и размеров паразита. При внеклеточной локализации: Ответ по гуморальному типу. Антитела обладают паразитоцидным действием. При внутриклеточной локализации: Ответ по клеточному типу. Т-киллерный тип или Т-эффекторный тип с образованием гранулемы.
Если паразиты имеют большие размеры и состоят из множества клеток Специальный эозинофильный механизм защиты, в котором принимают участие Эозинофилы Тканевые базофилы Тучные клетки Ig. E
Противогрибковый иммунитет Основной механизм – гуморальный, включающий элементы: гриб + антитела + комплемент = лизис. Неспецифические факторы защиты: 1. Альтернативный путь активации системы комплемента 2. Фагоциты 3. Естественные киллеры. КИО идет по Т-хелперному и Т-эффекторному путям. а) Т-хелперы + гамма-интерферон = фагоцитоз; б) Т-эффекторы = инфекционная гранулема.
ВНИМАНИЕ! • Грибы – эукариоты. • могут существовать в виде спор и вегетативных форм. ВНИМАНИЕ! При микозах резко повышается У грибов много полисахаридов, которые активируют комплемент по альтернативному пути. Шутка!!! содержание Ig. Е - способствует развитию аллергии и стимулирует быстрое воспаление. ВНИМАНИЕ! При грибковых заболеваниях от частой стимуляции Тсупрессоров может возникать анергия
Иммунопрофилактика - метод(способ) массовой или индивидуальной защиты населения от инфекционных болезней путем создания пассивного или активного иммунитета. Значение и актуальность: 1. Самое крупное достижение человечества • создана вакцина против оспы, • ликвидированы тяжелые формы полиомиелита 2. Вакцинация реально снижает заболеваемость 3. Касается здоровья каждого человека (РПИ) 4. Широкодоступный метод 5. Экономичный метод
Натуральная оспа (ликвидирована с помощью вакцин в 1980 г).
Вывих коленного сустава как результат атрофии мышц после паралитического полиомиелита
Атрофия мышц после перенесенного паралитического полиомиелита
Виды иммунопрофилактики: • Активная иммунопрофилактика – с помощью вакцин • Пассивная иммунопрофилактика– с помощью готовых антител.
Требования к вакцинам À Эффективность иммуногенность протективность эпидемиологическая эффективность À Ассоциируемость - возможность ее комбинировать с другими вакцинами Á Безопасность отсутствие поствакцинальных осложнений Стабильность при хранении Ã Стоимость реакции и
Виды вакцин
Вакцины I поколения
Живые ослабленные вакцины Штаммы микроорганизмов со стабильно ослабленной вирулентностью (аттенуированные). Имеют полноценные антигенные свойства. Выпускаются в высушенном виде. Достоинства: Высокая иммуногенность Недостатки: • Сложность получения • Вводят малую дозу (т. к. сами размножаются) • Недостаточная стабильность • Ограниченная ассоциация • Требуют постоянного контроля- возможность реверсии вирулентных форм • Высокая аллергенность Пример - БЦЖ, вакцина против оспы.
Убитые (инактивированные) вакцины Достоинства: • безопасны. Создают иммунитет примерно на 1 год. • достаточно стабильны. • Не требуют хранения на холоде. Недостатки: • Менее иммуногенны, чем живые • требуют применения нескольких доз (бустерные иммунизации). • реактогенны (токсичны) • сложно ассоциировать • Пример - противококлюшная вакцина. Сейчас мало используются.
Вакцины II поколения
Анатоксины Получают из экзотоксинов путем температурной или химической обработки (формалином). При этом они теряют токсичность, но сохраняют иммуногенность. Достоинства: • Безопасны • Ареактогенны • Иммуногенны • Стабильны • Хорошо ассоциируются Недостатки: Малое количество микробов выделяют токсины Пример - дифтерийный, столбнячный анатоксины.
Химические вакцины Это структуры, которые отвечают за создание иммунного ответа (капсульное вещество, протективные АГ и др. ) Достоинства: • Иммуногенные • Ареактогенные • Не токсичны • Не аллергенны • В процессе хранения даже усиливают свои свойства. • Хорошие вакцины. • Пример - менингококковая, брюшнотифозные вакцины.
Вакцины III поколения
Субъединичные вакцины Состоят из фрагментов АГ, способных обеспечить адекватный иммунный ответ. Примеры: вакцины против Streptococcus pneumoniae, менингококка типа А, гепатита В. Достоинства: • ниже частота побочных эффектов • могут содержать субъединицы 20 и более антигенов.
Рекомбинантные векторные вакцины Получают методом генной инженерии. Ген (отвечающий за антигенные свойства) встраивают в геном вектора. Вектор, или носитель – это про- или эукариотическая клетка (вирусы, бактерии, дрожжевые клетки), внутрь которых встраивают генетический материал. Примеры: • Вирус коровьей оспы используется для создания вакцины против ВИЧ-инфекции, а сальмонеллы –против вируса гепатита B.
Ассоциированные вакцины • Ассоциированными называют вакцины, содержащие 2 и более компонентов в одном флаконе. • Представляют собой комбинацию вакцин против разных заболеваний. Пример: комбинированная вакцина корькраснуха-паротит, АДС, АКДС
Условия создания поствакцинального иммунитета • Зависящие от вакцины • Зависящие от организма человека
Зависящие от вакцины: 1. 2. 3. 4. 5. Иммуногенность вакцины Доза Физико-химическая природа антигена. Наличие адьювантов Длительность контакта вакцины с иммунной системой (Чем дольше контакт, тем длительнее иммунитет). Если невозможно, чтобы вакцина долго находилась, то: • Создание депо • Введение многократно через определенные интервалы(бустер) • Проведение ревакцинации (повторное введение вакцины на фоне истощения иммунитета от предшествующей вакцинации)
Зависящие от организма человека: • Индивидуальная иммунологическая реактивность. • Наличие иммунодефицита. • Возраст - в раннем и позднем возрасте снижена реактивность • Образ жизни во время вакцинации (например, стресс, переутомление, витаминная недостаточность) • Наличие сопутствующих заболеваний.
Факторы, тормозящие иммунный ответ • • Антибиотики Кортикостероидные препараты Радиация Нарушение правил прививания
Идеальная вакцина- вакцина будущего • Вводится однократно • Создает иммунитет против всех болезней.
Календарь прививок Это инструктивно-методический документ, который определяет перечень прививок, эпидемически оправданных на данный период времени. Указываются сроки проведения, последовательность, схемы применения иммунологических препаратов.
Сроки начала вакцинации Наименование вакцины 1 день (24 часа) ВГВ-1(гепатит В) 3 -4 день БЦЖ, БЦЖ-м 1 месяц ВГВ-2 3 месяца АКДС-1, (адсорбированная коклюшнодифтерийно-столбнячная) ИПВ 1(инактивированная полиомиелитная)(ОПВ 1(оральная полиемиелитная)) 4 месяца АКДС-2, ОПВ-2 5 месяцев АКДС-3, ОПВ-3, ВГВ-3 12 месяцев Тривакцина-комплексная вакцина против кори, паротита, краснухи (или ЖКВ(живая коревая), ЖПВ(живая паротитная), вакцина против краснухи) 18 месяцев АКДС-4, ОПВ-4 24 месяца ОПВ-5 6 лет АДС, тривакцина (или ЖКВ(живая коревая), ЖПВ(живая паротитная), вакцина против краснухи) 7 лет ОПВ-6, БЦЖ (БЦЖ-м) 11 лет АД-М 13 лет ВГВ 16 лет и каждые последующие 10 лет до 66 лет включительно АДС-М, (АД-М, АС)
Показания и противопоказания к проведению прививок • • Надо прививать здорового ребенка, но чрезмерно не завышать противопоказаний. Перечень определен в приказах и инструктивно-методических документах.
Противопоказания к проведению прививок • Высокая лихорадка. Инфекция верхних дыхательных путей без лихорадки не служит противопоказанием к вакцинации. • Иммунодефициты. В этом случае противопоказаны живые вакцины. Их можно применять лишь после нормализации иммунитета. Инактивированные вакцины и анатоксины использовать можно. • Беременность. • Гемобластозы. • Аллергическая реакция на данную вакцину в анамнезе. При этом также противопоказаны сходные с ней вакцины.
Перечень медицинских противопоказаний к проведению профилактических прививок (приказ № 375 МЗ РФ) Вакцина Противопоказания Все вакцины Сильная реакция или осложнение на предыдущую дозу* Все живые вакцины Иммунодефицитное состояние (первичное), иммуносупрессия, злокачественные новообразования, беременность БЦЖ-вакцина Вес ребенка менее 2000 г, келоидный рубец после предыдущей дозы ОПВ (оральная поли омиелитная вакцина) Абсолютных противопоказаний нет АКДС Прогрессирующие заболевания нервной системы, афебрильные судороги в анамнезе (вместо АКДС вводят АДС) АДС, АДС-М Абсолютных противопоказаний нет ЖКВ (живая кореваявая паротитная вакцина) Тяжелые реакции на аминогликозиды
Побочные явления вакцинации 1. Поствакцинальная реакция - неадекватная кратковременная реакция организма сразу после введения вакцины • - местные реакции (гиперемия и отек) • - общие реакции (головная боль, температура) Длительность - до 7 суток. 2. Поствакцинальные осложнения - патологический процесс, не свойственный обычному течению поствакцинального процесса. Развивается позже, через некоторое время.
Поствакцинальные осложнения • Собственно поствакцинальные осложнения - связанные с самим препаратом (аллергические реакции (анафилактический шок), энцефалит) • Осложнения, связанные с нарушение правил асептики - нагноительный процесс • Обострение хронических болезней (хронический гепатит и др. ) • Присоединение интеркуррентной инфекции
Расширенная программа иммунизации (РПИ) Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ): осуществление в глобальном масштабе программ профилактики инфекционных болезней. Задачи РПИ в странах Европейского региона : 1. обеспечить отсутствие случаев: • столбняка новорожденных • полиомиелита • "местных" случаев дифтерии и кори • врожденной краснухи и краснухи у беременных 2. снижение заболеваемости: • эпидемическим паротитом менее, чем до 1 случая на 100 тыс. населения • коклюшем менее, чем до 1 случая на 100 тыс. населения • гепатитом В
Пассивная иммунизация — введение антител к каким-либо антигенам для экстренной профилактики инфекций. • Действие проявляется немедленно • Создается временный иммунитет на 1— 6 нед. • Иммунные сыворотки применяются только по абсолютным показаниям • После пассивной иммунизации вакцинация противопоказана в течение 8 нед. ВАЖНО! Повторная пассивная иммунизация не усиливает иммунитет и часто сопровождается осложнениями.
Средства для пассивной иммунизации *Гомологичные препараты - иммунные сыворотки, свежезамороженная иммунная плазма, специфические или нормальные иммуноглобулины, полученные от: • переболевших • специально иммунизированных доноров • из плацентарной крови Перспективы: Моноклональные антитела • *Гетерологичные препараты: - получают иммунизацией животных и максимально очищают от балластных чужеродных белков, вводят осторожно - по Безредко.
Осложнения • риск развития местных и системных аллергических реакций и сывороточной болезни • риск передачи инфекции • риск реакции «трансплантат против хозяина» при переливании необлученной свежезамороженной плазмы больным с недостаточностью клеточного иммунитета • объемная перегрузка • пирогенные реакции
Прививать или нет ? Токсический отек шеи при дифтерии
Прививать или нет ? Кашлевой приступ при коклюше.
Прививать или нет ? Зал с аппаратами ИВЛ во время эпидемии полиомиелита в США в 1950 -х годах
Прививать или нет ? Кровоизлияния (сыпь) при синдроме врожденной краснухи.
Прививать или нет ? Кровоизлияния (сыпь) при синдроме врожденной краснухи.
Прививать или нет ? Гемофильная инфекция. Гангрена кисти как результат сепсиса и внутрисосудистого свертывания крови.
Прививать или нет ? Некротический целлюлит щеки при гемофильной (ХИБ-) инфекции
Прививать или нет ? Тонические судороги при столбняке. Спазм мышц лица, делающий невозможным питание.
Прививать или нет ? Столбняк новорожденных
Скачать презентацию Аллергология наука изучающая особенности и закономерности функционирования
Allergia_Protivoinfektsionny_immunitet_IP_i_I.ppt