АЛЛЕРГИЯ Карпова М. Р.
Понятие об аллергии Гиперчувствительность – чрезмерное или неадекватное проявление реакций приобретенного иммунитета. n «Аллергия» от греч. allos – иной и ergon – действие) введено в практику французским ученым К. Пирке (1906). n Аллергия – повышенная извращенная реакция макроорганизма на повторный контакт организма с антигеном (аллергеном). n
Терминология n n n Антигены – аллергены. Наука – аллергология. Сенсибилизация – это процесс приобретения организмом повышенной чувствительности к аллергену. Доза АГ, вызывающая сенсибилизацию, называется сенсибилизирующей. Повторное введение того же АГ через определенный промежуток времени вызывает аллергическую реакцию. Дозу АГ, вызывающую аллергическую реакцию, называют разрешающей.
Стадии аллергической реакции n n n Иммунологическая стадия : в ответ на АГ (аллерген) образуются антигенчувствительные клетки, специфические АТ и иммунные комплексы. Патохимическая стадия характеризуется образованием медиаторов воспаления и биологически активных аминов, которые играют основную роль в механизме аллергических реакций. Патофизиологическая стадия: проявляется клиническая картина аллергической реакции.
Свойства ГНТ и ГЗТ (по Р. Куку, 1947) Показатель Время развития реакции Фактор ГНТ Менее 20 -30 мин ГЗТ Более 6 -8 ч АТ (опосредована В- Т-лимфоциты звеном иммунитета) (опосредована Тзвеном иммунитета) Фактор переноса в Пассивный (АТ) и интактный адоптивный организм (иммунокомпетентными клетками) Адоптивный (иммунокомпетентными клетками) Десенсибилизация Невозможна Возможна
Классификация аллергических реакций по патогенезу (Джелл П. , Кумбс Р. , 1968) Форма Фактор Тип реакции реагирования патогенеза I анафилактический II цитотокси -ческий ГНТ Ig. E Ig. M, Ig. G Механизм патогенеза Клинические примеры Поллинозы; Атопическая бронхиальная астма; Анафилактический шок Лекарственная аллергия; Аутоиммунная гемолитическая болезнь; Аутоиммунная тромбоцитопения
Классификация аллергических реакций по патогенезу (Джелл П. , Кумбс Р. , 1968) Форма Фактор Тип реакции реагирования патогенеза III иммунокомплекс -ный IV клеточноопосредованный ГНТ ГЗТ Ig. M, Ig. G Т-лимфоциты Механизм патогенеза Клинические примеры Сывороточная болезнь, системные заболевания соед. ткани, феномен Артюса Кожноаллергические пробы; Контактная аллергия; инфекционная аллергия
Реакции I типа n n Реакции I типа (анафилактические, реагиновые). Анафилаксия – иммунная реакция, для которой необходимы специфические цитофильные АТ и клеткимишени. Сенсибилизация происходит с участием Тх2. Ig. E соединяются с мембраной тучных клеток (клетки-мишени I порядка), на которых есть Fcε– рецепторы. n Тучные клетки → БАВ.
Реакции I типа
Эффект медиаторов тучных клеток n n Ранняя фаза: гистамин, серотонин и др. → спазм гладких мышц, слизеобразование, отек. Поздняя фаза: простогландины, лейкотриены, факторы активации тромбоцитов, эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов → более продолжительный спазм гладких мышц, повышение проницаемости капилляров, миграция клеток (позднее воспаление) – нейтрофилов, эозинофилов и др.
Тучные клетки Интактная тучная клетка Дегрануляция тучной клетки Сканирующая электронная микроскопия Просвечивающая электронная микроскопия
Проявления анафилаксии n n n Местная (на коже и слизистых оболочках) или системная (анафилактический шок) реакции. Уртикарная сыпь, отек, вазомоторный насморк, бронхиальная астма или кишечные расстройства (атопии). Шок-органы. У человека – артериолы и бронхи.
Аллергены: гетерологические сыворотки; пыльца растений; яды (пчелиный, осиный, змеиный); лекарственные препараты (пенициллин, салицилаты, белковые гормоны), вакцины (коревая, гриппозная и др. ).
Диагностика атопий Кожные реакции: внутрикожная проба; накожная проба ( «кожное окно» ). n Десенсибилизация. Десенсибилизирующая терапия – введение возрастающих доз аллергена. n
Реакции II типа n n n Реакции II типа (гуморальные цитотоксические или цитолитические) опосредованы АТ к поверхностным АГ клетки или к связанным с клеточной поверхностью АГ. Решающая роль – Ig. G и Ig. М, способные активировать комплемент. Комплементзависимая цитотоксичность; антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКЦ), не нуждающаяся в комплементе.
Цитотоксические реакции n n Лекарственная аллергия (гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз). Хинин, фенацетин, салицилаты, стрептомицин, пенициллин, цефалоспорины, сульфаниламиды и др. Аутоиммунные гемолитические анемии. Переливании несовместимой крови → цитотоксическая иммунная реакция → внутрисосудистый гемолиз. При повторных беременностях Rh+ плодом у Rh- женщин в крови образуются антирезусные Ig. G, способные проходить через плаценту и разрушать эритроциты плода → гемолитическая болезнь новорожденных.
Гемолитическая болезнь новорожденного
Диагностика цитотоксических реакций + –
Реакции III типа (иммунокомплексные) n n n При избытке АГ малые и средние ИК → токсическое действие. В образовании токсических ИК участвуют Ig. М и Ig. G. Активация комплемента → высвобождение анафилотоксинов (СЗа, СЗb, С 5 а) →, повышение проницаемости сосудов, привлечение полиморфноядерных лейкоцитов → воспаление. ИК повреждают гранулоциты → протеолитические ферменты → разрушение ткани. n. ИК могут образовываться в кровотоке → васкулит или в тканях → феномен Артюса.
Отложение ИК в стенках кровеносных сосудов
Типы болезней иммунных комплексов Причина АГ Персистенция инфекции Аутоиммунитет Микробные АГ Вдыхаемые АГ АГ грибковые, растительные, животные Аутоантиген Место отложения ИК Инфицированный орган, почки Почки, суставы, артерии, кожа Легкие
Проявления аллергических реакций III типа n n Аллергический васкулит – ИК образуются в просвете сосуда → активация комплемента, лейкотаксис → повреждение ткани и запустение сосуда. Чаще поражаются сосуды нижних конечностей и капилляры почечных клубочков. Гломерулонефрит. Стрептококки группы А. Сывороточная болезнь развивается через 8— 10 дней после однократного введения чужеродной сыворотки. n. Повышение температуры тела, увеличение селезенки и лимфатических узлов, лейкоцитоз и снижение активности комплемента.
Реакция Артюса
Экзогенный аллергический альвеолит n n Ингаляционные аллергены → в легких образуются ИК → связывание с ними комплемента → воспаление и фиброз. Аллергический альвеолит – в сыворотке крови преципитирующие АТ к промышленным аллергенам ( «легкие фермера» , «легкие птичника» , «легкие голубевода» ). Приципитирующие АТ против белков птичьего помета в сыворотке больного с болезнью «легкие голубевода» ).
Реакции Опосредованные Тлимфоцитами. IV типа n АГ внутриклеточных паразитов, чужеродных тканей, природные и синтетические гаптены (лекарственные препараты, пищевые красители и др. ); чаще полисахариды и низкомолекулярные пептиды (низкоиммуногенные АГ). §Тх1 → активация Т-эффекторов воспаления → выделение медиаторов (ИЛ-2) → активация макрофагов → разрушение АГ. Цитотоксичность проявляют и сами Т-лимфоциты. n
Контактная ГЗТ n n Экзематозная реакция в месте воздействия АГ. Контакт с никелем, хроматом, катализаторами, применяемыми в резиновой промышленности и др. Аллергены – гаптены, проникая в эпидермис и присоединяясь к собственным белкам организма → свойства полноценных АГ. Ключевая роль – клетки Лангерганса (дендритные клетки, локализующиеся в надбазальном слое эпидермиса).
Стадии контактной ГЗТ n n Стадия сенсибилизации. В процессе сенсибилизации образуются Т-клетки иммунологической памяти.
Стадии контактной ГЗТ n n Фаза проявления. Протекает с участием лимфоцитов CD 4+ и моноцитов.
ГЗТ туберкулинового типа n n Кожная туберкулиновая реакция позволяет выявить реакцию на растворимый АГ у ранее инфицированных лиц. После внутрикожной инъекции туберкулина сенсибилизированным лицам антигенспецифичные Т-клетки активируются и начинают секретировать цитокины, опосредующие ГЗТ. Инфильтрат состоит из моноцитов (80 -90%), лимфоцитов, макрофагов. Диагностика туберкулеза, бруцеллеза, туляремии и др.
ГЗТ туберкулинового типа
Гранулематозная ГЗТ Гранулематозные реакции развиваются при внутриклеточной персистенции в макрофагах микроорганизмов и частиц, которые клетка не способна разрушить. n В центре гранулемы расположены эпителиоидные клетки, макрофаги, гигантские клетки, иногда – некроз. Ядро окружено зоной лимфоцитов, возможен выраженный фиброз. n
Лабораторная диагностика аллергии n Диагностика аллергических реакциях I типа – выявление суммарных и специфических реагинов (Ig. Е) в сыворотке крови. n Аллергические реакции II типа – определение цитотоксических АТ в сыворотке крови. n Аллергические реакции III типа – выявление ИК в сыворотке крови. n Аллергические реакции IV типа – кожноаллергические пробы (туберкулез, лепра, бруцеллез, туляремия и др. ).
Кожные тесты при аллергических реакциях n n n 1 – проба при реакциях I типа (через 15 минут появляется волдырь). 2 – проба при реакциях III типа (через 5 -12 ч развивается феномен Артюса). 3 – проба при реакции IV типа (ГЗТ) проявляется через 24 -48 ч инфильтратом.
Классификация инфекционных заболеваний в зависимости от доли участия аллергии в патогенезе n n заболевания токсико-инфекционного характера (ботулизм, холера и др. ), при которых аллергические реакции не проявляются или не имеют существенного значения вследствие быстрого развития и тяжести самой инфекции; острые инфекционные заболевания, которые сопровождаются аллергией, но она не играет существенной роли в их патогенезе (большинство острых инфекций);
n n n острые инфекции (рожа, скарлатина, корь и др. ), при которых аллергический компонент участвует в патогенезе заболевания; хронические инфекции с внутриклеточным паразитированием возбудителя (туберкулез, бруцеллез, актиномикоз и др. ) с ярко выраженной аллергией; инфекционно-аллергические заболевания (инфекционно-аллергическая бронхиальная астма, инфекционно-аллергический ринит и др. ), при которых аллергический компонент определяет патогенез развития инфекций.
Поствакцинальная аллергия: n n аллергия к АГ самой вакцины; аллергия к примесям, инактиваторам, консервантам, стабилизаторам; аллергия к неродственным с вакциной экзоаллергенам; аллергия к перекрестно реагирующим собственным компонентам тканей организма (аутоаллергия). АКДС (коклюшный компонент → АДС-М); коревая, паротитная, полиомиелитная и гриппозная вакцины.
