АЛЛЕРГИЯ ИММУНОПАТОЛОГИЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА ОСОБЕННОСТИ

АЛЛЕРГИЯ. ИММУНОПАТОЛОГИЯ. КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА. ОСОБЕННОСТИ ТРАНСПЛАНТАЦМОННОГО И ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ИММУНИТЕТА. ПИОГЕННЫЕ КОККИ. ЭНТЕРОБАКТЕРИИ. ПСЕВДОМОНАДЫ Лекция № 5

АЛЛЕРГИЯ общее понятие |повышенная чувствительность к антигену |сверхсильный иммунный ответ |антиген, вызывающий аллергическую реакцию называется АЛЛЕРГЕНОМ Ag Al

Общая классификация аллергических реакций ГРУППЫ 1. Гиперчувствительност ь немедленного типа (ГНТ) 2. Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ)

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА (ГНТ) Развивается после повторного контакта с Al через 20 -30 мин 1 тип МЕДИАТОРНЫЙ ТИП, анафилаксия 2 тип ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ ТИП, гуморальные цитотоксические реакции 3 тип ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЙ ТИП, иммунокомплексные реакции Ig

ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА (ГЗТ) Развивается после повторного контакта с Al через 20 -30 часов 4 тип КЛЕТОЧНЫЙ ТИП (Т-эффекторы, ЦТЛ, фагоциты)

АНАФИЛАКСИЯ (аллергическая реакция первого типа)

АНАФИЛАКСИЯ Ú ПРИЧИННЫЕ АЛЛЕРГЕНЫ наиболее часто вызывающие аллергическую реакцию анафилактического типа: – чужеродный белок (в том числе вакцины и сыворотки) – антибиотики

Al Th B-кл Плазматические клетки Ig E Рецепторы базофилов (БФ) и тучных клеток (Тк) ГРАНУЛЯЦИЯ синтез медиаторов сенсибилизация перекрестное связывание одновалентных Ig. E на поверхности Тк и БФ не менее чем двухвалентным Al повторный контакт с причинным аллергеном ДЕГРАНУЛЯЦИЯ патофизиологическая стадия

Принципы терапии анафилаксии Ú по возможности избегать контакта с аллергенами Ú десенсибилизация неоднократными введениями дробных доз причинного аллергена Ú препараты, стабилизирующие тучные клетки Ú антагонисты медиаторов тучных клеток антигистаминные препараты Ú ингибиторы поздней фазы развития аллергической реакции (например, стероидные гормоны) гормоны Ú препарат первой неотложной помощи при развивающейся анафилактической реакции – адреналин (в тяжелых случаях – + преднизолон). преднизолон

Аллергическая реакция II типа

Цитотоксический тип аллергической реакции Ig. G 1 -3, Ig. M к поверхностным Ag клетки к Ag, вторично связанным с клеточной поверхностью Активация комплемента Комплементзависимая цитотоксичность АЗЦТ

Комплемент зависимый цитолиз и фагоцитоз

Антителозависимая клеточная цитотоксичность

Аллергическая реакция III типа

Иммунокомплексный тип аллергической реакции Ú при значительном избытке Ag ИК (Ag+Ig) малых и средних размеров токсическое действие Ú Иммунные комплексы (ИК) могут вызывать: 1. Воспалительную реакцию 2. Разрушение тканей организма

Аллергическая реакция IV типа

ГЗТ Воспалительная реакция через 24 – 48 часов Особенно часто – на полисахаридные и низкомолекулярные пептиды Al малые дозы особенно – при внутрикожном введении Активация Тh 1 Выделение медиаторов (ИЛ-2) Т-эффекторы ГЗТ Активация макрофагов

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА АЛЛЕРГИЙ

Методы диагностики аллергических реакций § I тип аллергической реакции кожно-аллергические пробы (учет через 20 мин) + выявление Ig. E § II тип аллергической реакции Выявление Ig к клеткам крови § III тип аллергической реакции Выявление циркулирующих иммунных комплексов (ЦИКов) § IV тип аллергической реакции Кожно-аллергические пробы (учет через 24 -48 часов) + выявление сенсибилизированных лимфоцитов и Мф in vitro

Иммунологическая толерантность и аутоиммунная реакция

Определение понятий ü Иммунологическая толерантность – отсутствие иммунного ответа на введение антигена ü ТОЛЕРОГЕНЫ это антигены, вызывающие иммунологическую толерантность; ü толерогенами могут быть все антигены, üнаибольшей толерогенностью обладают полисахариды.

ПО ПРОИСХОЖДЕНИЮ: ÚВрожденная иммунологическая толерантность (естественная) – на аутоантигены ÚПриобретенная иммунологическая толерантность – активная – пассивная

Приобретенная иммунологическая толерантность АКТИВНАЯ введение толерогена в эмбриональном периоде в первые дни после рождения ПАССИВНАЯ введение веществ, снижающих активность ИКК антилимфоцитарная сыворотка, цитостатики, другие вещества

АУТОИММУННАЯ РЕАКЦИЯ Определение Úиммунный ответ на аутоантигены = = отмена состояния естественной иммунологической толерантности

Иммунодефицитные состояния

«ИММУНОДЕФИЦИТ» Ú «ИММУНОДЕФИЦИТНОЕ СОСТОЯНИЕ» : нарушение нормального иммунного статуса, обусловленное дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа.

Иммунодефициты 1. первичные (врождённые) Ú гуморальные – недостаточность Всистемы – недостаточность комплемента Ú клеточные – недостаточность 2. вторичные (приобретенные) фагоцитоза – недостаточность Тсистемы Ú комбинированные

Клиническая иммунология

üраздел иммунологии, который занимается разработкой и применением методов оценки иммунного статуса организма человека = раздел медицины, изучающий патологию человека в контексте нарушения функций иммунной системы

«ИММУННЫЙ СТАТУС» Äструктурное и функциональное состояние иммунной системы индивидуума, определяемой комплексом клинических и лабораторных иммунологических показателей; Äхарактеризует способность организма данного индивидуума к иммунному ответу на определенный антиген в данный момент времени.

Схема, иллюстрирующая понятие «иммунный статус» Úструктур- ное Úфункциональное на конкретный антиген состояние иммунной системы иммунологические показатели Úклинические Úлабораторные способность к иммунному в ответу конкретный момент времени

Методы оценки иммунного статуса Ú данные общего клинического обследования Ú состояние факторов неспецифической резистентности Ú показатели гуморального иммунитета Ú показатели клеточного иммунитета Ú результаты дополнительных тестов

Резус-конфликт Rh– -мать Rh+ -отец Первая беременность Сенсибилизация при родах или аборте Вторая беременность Гемолиз эритроцитов плода (аллергическая реакция II и III типа)

ÚПРОФИЛАКТИКА: – всем Rh– женщинам после первого аборта или первой беременности (сразу после родов) введение анти. Rh-иммуноглобулин образует нетоксические ИК выводятся из организма. ÚКУПИРОВАНИЕ: – если профилактика не была осуществлена однократное введение этого же препарата во время беременности.

Иммунитет при старении

СТАРЕНИЕ ИНВОЛЮЦИЯ ТИМУСА начинается уже в период полового созревания СНИЖЕНИЕ выработки тимических гормонов ЗАМЕДЛЕНИЕ созревания Т-лимфоцитов СНИЖЕНИЕ общего количество и функциональной активности Т-лимфоцитов СНИЖЕНИЕ клеточного (ГЗТ) иммунитета + умеренное снижение гуморального иммунитета + аутоиммунные расстройства

Трансплантационный и противоопухолевый иммунитет

Гуморальный трансплантационный иммунитет ® Сверхострое (в течение нескольких минут) отторжение – при переливании крови сенсибилизированным предыдущим переливанием реципиентам (у них Ig уже есть) ®Острое отторжение (через 11 суток): ®аллергическая реакция II типа ®АЗЦТ

Клеточный трансплантационный иммунитет Т-киллеры 1. 2. прямое токсическое действие тромбоз сосудов трансплантанта с последующей его ишемией Т-эффекторы ГЗТ синтез лимфокинов активация фагоцитов

Общая схема эффекторного звена противоопухолевого иммунитета Противоопухолевый иммунитет Факторы неспецифической резистентности • макрофаги • NK-клетки Клеточный иммунитет • NK-клетки (АЗЦТ) • Т-киллеры Гуморальный иммунитет • возможен • мало изучен

ПИОГЕННЫЕ КОККИ

Стафилококки: классификация Staphylococcus 1. S. aureus • играет главную роль в патологии человека 2. S. epidermidis • условно-патогенный микроорганизм 3. S. saprophyticus • у ослабленных больных может вызывать циститы

Стафилококки: свойства • грамположительный кокк • в мазке располагается бесформенными грудами (~ зёрна винограда) • растёт на простых питательных средах • S-формы колоний – крупные – пигментированные

Стафилококк

Колонии кокков на кровяном агаре

Патогенез стафилококковых инфекций Пути заражения: 1. воздушно-капельный 2. контактный 3. алиментарный (пищевые отравления стафилококковым энтеротоксином) Распространение гематогенным путём Поражение практически всех органов (пантропный кокк)

Микробиологическая диагностика стафилококковых инфекций Культуральный – основной • селективная среда – желточно-солевой агар • идентификация: – морфология – положительная коагулазная проба • антибиотикограмма • фаготип (эпидемиологический маркер)

Специфическая профилактика и терапия стафилококковых инфекций • анатоксин • антитоксическая плазма • иммуноглобулин

Стрептококки: классификация 1. по полисахаридному антигену – серогруппы (латинские буквы) – наиболее значимая роль в патологии человека – группа А (Streptococcus pyogenes = «гноеродный) 2. по гемолитическим свойствам – наиболее вирулентен β-гемолитический стрептококк (просветление кровяного агара вокруг колоний)

Стрептококки: свойства 1. S. pyogenes • • • грамположительный в мазке – цепочки сложные питательные среды (мелкие колонии через 2 дня роста) 2. S. pneumoniae • • ланцетовидный диплококк капсула

S. pyogenes

S. pneumoniae

Патогенез стрептококковых инфекций • заражение – аэрозольный путь – контактный путь • распространение – гематогенный путь (может развиваться сепсис)

Патогенез стрептококковых инфекций 1. острые заболевания хронизация • гнойные • • ангина, тонзиллит, пиодермия, эндокардит негнойные • скарлатина, рожа 2. осложнения хронических стрептококковых инфекций – поражения с аутоиммунным компонентом • ревматизм, гломерулонефрит

Патогенез пневмококковых инфекций • передаётся воздушно-капельным путём • вызывает – пневмония – менингит – у ослабленных больных – и другие заболевания

Микробиологическая диагностика стрептококковых инфекций выделение культуры на сложных питательных средах идентификация • биохимические свойства • серологические свойства

Специфическая профилактика и терапия стрептококковых инфекций Препараты пенициллина (в том числе для профилактики ревматизма)

Понятие об энтерококках и энтерококковых инфекциях • Enterococcus faecalis – грамположительный кокк – преимущественно попарно – обитает в кишечнике • у ослабленных пациентов вызывает ряд патологических процессов – воспаление желчевыводящих путей – эндокардиты

Enterococcus faecalis

Общая характеристика нейссерий • Neisseria – N. gonorrhoeae (гонококк) – N. meningitidis (менингококк) • • • грамотрицательные кокки форма кофейного зерна (или фасоли) попарно на сложных средах – плохо и долго крайне неустойчивы во внешней среде

Neisseria

Патогенез гонококковой инфекции контакт (преимущественно половой) размножение в цилиндрическом эпителии гнойный процесс – острая гонорея • мужчины – уретрит • женщины – уретрит + цервицит • м. б. – прямая кишка, глотка внутренние половые органы диссеминированные формы гонореи вплоть до сепсиса

Микробиологическая диагностика гонококковой инфекции Острая гонорея • мазок из гноя • выделение культуры – идентификация • • • – морфологические признаки биохимические признаки серологические признаки антибиотикограмма Хроническая гонорея • иммунологические методы – – выявление антител (РСК, РНГА) кожно-аллергическая проба

Гонобленнорея новорождённых и её профилактика инфицирование новорождённого при прохождении через родовые пути больной женщины всем новорождённым после рождения в конъюнктиву (и в половую щель): • 2% р-р нитрата серебра • 30% р-р сульфацила • другой антибактериальный препарат

Патогенез менингококковой инфекции воздушно-капельный путь 1. бактерионосительс тво 2. назофарингит 3. менингококкцемия 4. менингит локализованные формы инфекции – у взрослых генерализованные формы – у детей

Микробиологическая диагностика менингококковой инфекции ликвор мазок кровь антиген - РП =гонококк - РНГА - ИФА н/г смыв чистая культура идентификация - морфологические - биохимические - серологические

Специфическая профилактика менингококковой инфекции • менингококковая химическая полисахаридная вакцина

Специфическая терапия менингококковой инфекции • антибиотики • сульфаниламиды

ЭНТЕРОБАКТЕРИИ И ПСЕВДОМОНАДЫ

Общая характеристика энтеробактерий • • семейство Enterobacteriaceae (> 20 родов) грамотрицательные полиморфные палочки подвижные (кроме шигелл) хорошо растут на простых средах (S-) ферментируют глюкозу в составе нормального микробиоценоза кишечника (кроме шигелл и сальмонелл) • кишечные инфекции

Энтеробактерии

Escherichia: общая характеристика, патогенез и микробиологическая диагностика эшерихиозов • E. coli (множество сероваров) • диареегенные штаммы – колиты и энтероколиты (размножение в слизистой гибель эндотоксин) • культуральный метод (испражнения → диф. -диаг. среды → чистая культура → идентификация: биохимические и серологические)

Shigella: виды • Виды: – S. dysenteriae (экзотоксин) – S. flexneri – S. boydii – S. sonnei

Патогенез бактериальной дизентерии внутриэпителиальное размножение эндотоксин поражение толстого кишечника (бактериальная дизентерия) • микробиологическая диагностика = эшерихиозы

Salmonella: виды тифо-паратифозная группа ü S. typhi брюшной тиф ü S. paratyphi A паратиф А ü S. schottmuelleri паратиф В группа возбудителей гастроэнтероколитов ü S. typhimurium ü S. enteritidis ü S. choleraesuis

Патогенез брюшного тифа стенка тонкого кишечника сенсибилизация пейеровых бляшек кровь очень сильная интоксикация ü желчный пузырь (бактерионосительство) ü кожа (сыпь) ü почки (выделение с мочой) тонкий кишечник местная аллергия в пейеровых бляшках распад ткани прободение кишечника перитонит

Микробиологическая диагностика брюшного тифа выявление антител ü РА (Видаля) ü РНГА выделение чистой культуры на дифференциальнодиагностических средах • 1 неделя – из крови • со 2 недели: – из фекалий – из мочи – из желчи идентификация: ü биохимические св-ва ü серологические св-ва

Патогенез сальмонеллёзных гастроэнтероколитов размножение в тонком кишечнике эндотоксин картина пищевого отравления

Микробиологическая диагностика сальмонеллёзных гастроэнтеритов = брюшной тиф, но: ü гемокультура не выделяется ü культура выделяется из qиспражнений qрвотных масс qпромывных вод qостатков пищи

Рост патогенных энтеробактерий на дифференциально-диагностических питательных средах Цвет колоний Среда Escherichia Эндо Левина Плоскирева ВСА Shigella Salmonella

Роль в патологии человека клебсиелл и иерсиний Klebsiella pneumoniae – гнойно-воспалительные заболевания (чаще – дыхательной системы) Yersinia enterocolitica – кишечный иерсиниоз (поражение в первую очередь ЖКТ с тенденцией к генерализации и вовлечением в патологический процесс различных органов и систем)

Характеристика синегнойной палочки • • Pseudomonas aeruginosa грамотрицательная палочка растёт на простых питательных средах в отличие от энтеробактерий разлагает глюкозу лишь в присутствии кислорода • культура обладает слабым запахом жасмина • окрашивает среду в сине-зелёный цвет (пигмент пиоцианин)

Pseudomonas aeruginosa

Роль в патологии человека Pseudomonas aeruginosa Вызывает гнойно-воспалительные болезни различной локализации и с разнообразными клиническими проявлениями

Микробиологическая диагностика синегнойной инфекции патологический материал (в зависимости от локализации процесса) чистая культура идентификация • биохимические свойства • серологические свойства

АЛЛЕРГИЯ. ИММУНОПАТОЛОГИЯ. КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ. ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА. ОСОБЕННОСТИ ТРАНСПЛАНТАЦМОННОГО И ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ИММУНИТЕТА. ПИОГЕННЫЕ КОККИ. ЭНТЕРОБАКТЕРИИ. ПСЕВДОМОНАДЫ Спасибо за внимание Лекция № 5