Аллергия ГОУ ВПО СПб ГПМУ каф патофизиологии асс

Аллергия ГОУ ВПО СПб. ГПМУ каф. патофизиологии асс. каф. Косова А. Н.

• Аллергия - иммунологически опосредованная гиперчувствительность организма к определенным веществам, возникающая в ответ на повторный контакт с ними.

• Сенсибилизация – приобретение специфической иммунологической чувствительности к аллергену, после первой встречи с ним.

Стадийное развитие аллергических реакций: • • • I стадия: иммунологическая II стадия: патохимическая III стадия: патофизиологическая Псевдоаллергические реакции: • Не имеют иммунологической составляющей • Прямая гистаминолиберация приводит к идентичной • • клинике Возможны при первой встрече с антигеном. Характерна дозозависимость.

1975, Gell, Coombs. Типы аллергических реакций • I. Анафилаксический • II. Цитотоксический (ГНТ) • III. Иммунокомплексный • IV. Клеточно-опосредованный (ГЗТ) *** • V. Стимулирующий • VI. Подавляющий

I тип: Анафилаксический (реагиновый) • АТ – Ig E, Ig G 4 – фиксируются Fcфрагментами на тучных клетках и базофилах • АГ – соединяет 2 соседних АТ через их Fab-фрагменты, что приводит к гистаминолиберации и соответствующей клинике (ранняя фаза анафилаксии)

Клинические проявления анафилаксии: • • анафилактический шок крапивница отек Квинке бронхиальная астма аллергический ринит аллергический конъюнктивит атопический дерматит

Поздняя фаза анафилаксии • наблюдается через 18 -48 часов после контакта с • • • аллергеном участие противовоспалительных медиаторов и эозинофилов регуляторная роль эозинофилов – фагоцитоз гранул с гистамином, нейтрализация гистамина (гистаминаза), торможение дегрануляции базофилов, инактивация лейкотриенов (арилсульфатаза, пероксидаза), разрушение ФАТ (фосфолипазы B и D) при дегрануляции Эозинофилов – воспаление усиливается (действие ГОБ и КБ)

II тип: цитотоксический (АЗКЦ) • Антиген фиксирован на клетке • Антитела (Ig G) – в крови • При связывании АТ с АГ, инициируется уничтожение клетки, посредством: - активации комплемента - активации цитотоксических CD 8+ лимфоцитов - активации фагоцитоза

Проявление реакций II типа: • аутоиммунная • • • гемолитическая анемия гемолитическая болезнь новорожденных аутоиммунная тромбоцитопения и пр.

III тип: иммунокомплексный • АГ в тканях или на эндотелии • АТ (Ig G) в крови или • большое количество мелких ИК (АГ-АТ) осаждаются на эндотелии

Клинические варианты реакций III типа: • Васкулиты, в т. ч. • • системные (СКВ), артерииты, артриты, гломерулонефриты Экзогенные аллергические альвеолиты Артюс-реакции

IV тип: ГЗТ • AГ презентируется АПК или иной клеткой (в • • случае аутоиммунного процесса) в комплексе с МНС II для СD 4+ лимфоцитов формируются Т-клетки памяти и стимулируются В-лимфоциты на синтез АТ ( около 10 дней) повторное введение аллергена вызывает хемоаттракцию к нему сенсибилизированных лимфоцитов и макрофагов

Клинические варианты ГЗТ: • контактный дерматит • туберкулиновая • гиперчувствительность гранулематозная гиперчувствительность

V и VI типы реакций: • V тип – стимулирующий. Болезнь Грейвса (ДТЗ) – тиреоидстимулирующие ауто-антитела к рецептору ТТГ. • VI тип – подавляющий. Миастения гравис – нарушение передачи нервного импульса в мышцах, обусловленное блокадой ацетилхолиновых рецепторов аутоантителами к ним.

Механизмы индукции аутоиммунного процесса • Повреждение барьеров ( «забарьерные» органы: • • ЦНС, внутренние среды глаза, внутренние среды семенников, фолликулы щитовидной железы - не презентируют свои АГ во время становления иммунной системы. Экстраординарная экспрессия ко-стимулирующих молекул: МНС II начинают презентировать свои АГ и не на АПК. Это может стимулироваться избытком INFгамма при вирусных инфекциях. (ДТЗ, аутоиммунный гепатит). Антигенная мимикрия: ревматизм, постстрептококковый гломерулонефрит.