Allergia_stom2.ppt
- Количество слайдов: 46
АЛЛЕРГИЯ (ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ) Лектор: Леванова Л. А. – д. м. н. , заведующая кафедрой микробиологии, иммунологии и вирусологии
ПАТОЛОГИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ЭТО Расстройство иммунных механизмов реагирования на чужеродные или/и свои собственные антигены, которые протекают в виде иммунной недостаточности или излишней активации иммунитета, ведущие к развитию аллергических или аутоиммунных болезней. Иммунодефициты Аллергические реакции Аутоиммунные заболевания
АЛЛЕРГИЯ - ЭТО повышенная чувствительность к антигену в результате неадекватной реакции иммунной системы сверхсильный иммунный ответ антиген, вызывающий аллергическую реакцию называется АЛЛЕРГЕНОМ Ag = Al
КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГЕНОВ Al Экзо- Эндо- Инфекционные Неинфекционные Измененные аутоантигены Забарьерные ткани
ОСОБЕННОСТИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ Возникают после повторного введения аллергена (1 доза - сенсибилизирующая, 2 доза аллергена – разрешающая). Реакции высокоспецифичны, т. к. в основе лежит иммунологический механизм. Сопровождаются повреждением собственных тканей. Не зависимо от вида аллергена механизм развития стандартен, т. к. протекает в 3 фазы.
ФАЗЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ФАЗА Иммунологическая Патохимическая Патофизиологическая
ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ФАЗА Развивается после поступления первой дозы аллергена Активация иммунокомпетентных клеток Синтез антител и/или сенсибилизированных лимфоцитов
ПАТОХИМИЧЕСКАЯ ФАЗА Возникает после повторного введения аллергена (разрешающей дозы). Синтез, активированными на предыдущем этапе, клетками биологически активных веществ – МЕДИАТОРОВ
ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ФАЗА Клиническое проявление аллергической реакции, обусловленное действием синтезированных на предыдущем этапе медиаторов на клетки организма с развитием соответствующей симптоматики: сыпь, зуд, отек и т. д.
AL ПЕРВЫЙ КОНТАКТ ПОВТОРНЫЙ КОНТАКТ активация специфических Клиническая симптоматика иммунокомпетентных клеток синтез специфических антител СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ Видимая аллергическая реакция
КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ: ПО ХАРАКТЕРУ ПРОЯВЛЕНИЯ (КУК, 1930) Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ)
ОТЛИЧИЯ ГНТ И ГЗТ ГНТ Развивается через 30 минут после введения разрешающей дозы Преимущественно протекает в сосудах и гладких мышцах Можно пассивно перенести гиперчувствительность с помощью сыворотки (реакция Прауснитца. Кюстнера). Возможна десенсибилизация ГЗТ Развивается через 48 -72 часа после введения разрешающей дозы аллергена Протекает в любой ткани Не возможна десенсибилизация
КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ПО ДЖЕЛЛУ И КУМБСУ (1968 Г)
I. В-ЗАВИСИМЫЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ (ГНТ) Развивается после повторного контакта с Al через 20 -30 мин 1 тип АНАФИЛАКТИЧЕСКИЙ ТИП 2 тип ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ ТИП 3 тип ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЙ ТИП Опосредованы иммуноглобулинами
II. Т-ЗАВИСИМЫЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ (ГЗТ) Развивается после повторного контакта с Al через 48 -72 часов 4 тип ИНФЕКЦИОННАЯ АЛЛЕРГИЯ 5 тип КОНТАКТНАЯ ИЛИ ХИМИЧЕСКАЯ АЛЛЕРГИЯ Опосредованы ЦТЛ, макрофагами
АНАФИЛАКСИЯ (аллергическая реакция первого типа)
Al (первичный контакт) Th B-кл Плазматические клетки Ig E Рецепторы базофилов (БФ) и тучных клеток (Тк) ГРАНУЛЯЦИЯ синтез медиаторов сенсибилизация повторный контакт с причинным аллергеном перекрестное связывание одновалентных Ig. E на поверхности Тк и БФ не менее чем двухвалентным Al ДЕГРАНУЛЯЦИЯ патофизиологическая стадия
ГРАНУЛЯЦИЯ синтез биологических веществ – медиаторов, которые скапливаются в цитоплазматических гранулах МЕДИАТОРЫ ПЕРВОГО ПОРЯДКА всегда имеющиеся в гранулах тучных клеток: гистамин, серотонин, гепарин МЕДИАТОРЫ ВТОРОГО ПОРЯДКА синтезируются в активированной тучной клетке: производные арахидоновой кислоты лейкотриены, простагландины, обладающие примерно в 1000 раз большей активностью, чем гистамин
ДЕГРАНУЛЯЦИЯ в норме этот механизм способствует формированию защитной воспалительной реакции но при высоком уровне синтеза медиаторов развивается патологическая реакция, которая может представлять опасность для жизни
ШОК-ОРГАНЫ ►органы, поражаемые в ходе анафилактической реакции чаще других ► у человека – сосуды и бронхи
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ: АНАФИЛАКСИЯ МЕСТНАЯ СИСТЕМНАЯ Кожа Слизистые оболочки сенная лихорадка бронхиальная астма крапивница реакции на укус пчел и ос пищевая аллергия Анафилактический шок
АТОПИЯ наследственная предрасположенность к гиперпродукции Ig. E в ответ на контакт с антигеном, в норме вообще практически не индуцирующим синтез антител
ПРИНЦИПЫ ТЕРАПИИ АНАФИЛАКСИИ по возможности избегать контакта с аллергенами десенсибилизация неоднократными введениями дробных доз причинного аллергена препараты, стабилизирующие тучные клетки антагонисты медиаторов тучных клеток антигистаминные препараты ингибиторы поздней фазы развития аллергической реакции (например, стероидные гормоны) гормоны препарат первой неотложной помощи при развивающейся анафилактической реакции – адреналин (в тяжелых случаях – + преднизолон). преднизолон
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ II ТИПА
ЦИТОТОКСИЧЕСКИЙ ТИП АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ Ig. G 1 -3, Ig. M К ПОВЕРХНОСТНЫМ AG КЛЕТКИ Активация комплемента Комплементзависимая цитотоксичность АЗЦТ (иммунный фагоцитоз, NK-клетки)
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ II ТИПА поражения клеток крови при лекарственной аллергии: ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ ЛЕЙКОПЕНИЯ ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ АГРАНУЛОЦИТОЗ Аутоиммунный гипертиреоидизм Инсулинозависимый сахарный диабет Гемолитическая болезнь новорожденных Переливание несовместимой крови
АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ III ТИПА
ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЙ ТИП АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ 1. 2. при значительном избытке растворимого Ag ИК (Ag+Ig G 1, 2, 3 или Ig M) малых и средних размеров Иммунные комплексы (ИК) не элиминируются и могут вызывать: Воспалительную реакцию Разрушение тканей организма
ВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ РЕАКЦИЯ ИК Отложение в: эндотелии сосудов базальные мембраны клубочек почек дерме синовиальные оболочки суставов Активация комплемента C 3 a, C 3 b, C 5 a Повышение проницаемости сосудов Привлечение лейкоцитов
ОТЛОЖЕНИЕ ИММУННЫХ КОМПЛЕКСОВ В СТЕНКАХ КРОВЕНОСНЫХ СОСУДОВ
РАЗРУШЕНИЕ ТКАНЕЙ ОРГАНИЗМА ИК ФАГОЦИТИРУЮТСЯ Повреждение и разрушение фагоцитов Выделение из них протеолитических ферментов
МЕСТО ОБРАЗОВАНИЯ ИК Кровоток Al и Ig – в плазме крови Ткани Al введен в ткань Ig – из крови геморрагический васкулит сывороточная болезнь нефрит артриты Феномен Артюса
АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ IV ТИПА
ГЗТ ВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ РЕАКЦИЯ ЧЕРЕЗ 24 – 48 ЧАСОВ Особенно часто – на полисахаридные и низкомолекулярные пептиды Al малые дозы особенно – при внутрикожном введении Активация Тh 1 Выделение медиаторов (ИЛ-2) Т-эффекторы ГЗТ Активация макрофагов
ТИПИЧНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ГЗТ: туберкулиновая проба контактный дерматит
ИНФЕКЦИОННАЯ АЛЛЕРГИЯ аллергическое состояние, развивающиеся при контакте с инфекционным аллергеном МИКРООРГАНИЗМОМ сопутствует инфекционному процессу и вносит свой вклад в патогенез инфекционной болезни
Преимущественный тип аллергии: ГЗТ. аллергии Микробные заболевания, сопровождающиеся развитием ГЗТ: • хронические бактериальные (бруцеллез, туляремия, туберкулез) • вирусные • микозы • инвазии. • Использование в диагностике: постановка кожно-аллергических проб (типа туберкулиновой).
Лекарственная аллергия (экзогенные неинфекционные аллергены)
Закономерности иммунного ответа на гаптены: гаптен + аутобелок (белок-носитель) = иммуноген специфичность иммунного ответа на такой комплексный иммуноген = против гаптена + против белканосителя (аутоантигена).
Особенности иммунного ответа на лекарства-гаптены: лекарства-гаптены ●всегда присутствует аутоиммунный компонент ● чем меньше молекула гаптена, тем более она модифицирует белок-носитель тем выраженнее аутоиммунная составляющая лекарственной аллергии ● денатурирующие свойства гаптена усиливают его аутоиммунные свойства.
Клинические проявления лекарственной аллергии ●как у аллергических реакций любого (I – IV) типов, ●чаще всего – по отношению к клеткам крови (анемия, тромбоцитопения, кожная сыпь и др. ). Принципы лечения лекарственной аллергии: ►отмена всех препаратов (в крайнем случае) ► выявление причинного аллергена ( лучше – в пробе in vitro) ► плазмаферез ► энтеросорбенты.
Принципы профилактики лекарственной аллергии: ►назначение лекарств только по показаниям ►учет аллергологического анамнеза ►подбор (желательно – in vitro) препаратов, не вызывающих непереносимости ►по возможности назначение лекарств per os (самое опасное – внутривенное введение).
ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА АЛЛЕРГИЙ
Методы диагностики аллергических реакций I тип аллергической реакции кожно-аллергические пробы (учет через 20 мин) + выявление Ig. E II тип аллергической реакции Выявление Ig к клеткам крови III тип аллергической реакции Выявление циркулирующих иммунных комплексов (ЦИКов) IV тип аллергической реакции Кожно-аллергические пробы (учет через 24 -48 часов) + выявление сенсибилизированных лимфоцитов и Мф in vitro
БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!