Аллергия Экологическая иммунология Шабан Ж. Г.
АЛЛЕРГИЯ (allos - иной, ergon - действие) (повышенная чувствительность, гиперчувствительность) Ø развивается в результате предшествующей сенсибилизации при контакте с веществами различного состава и происхождения Ø при повторном поступлении аллергена (АН) в сенсибилизированный организм проявляется специфической чувствительностью к АН Сопровождается: - развитием иммунозависимого воспаления - повреждением клеток и тканей - дисфункцией органов и систем Ø
ПРИЧИНЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ 1. количества АН (> 20 тысяч): Ø химизация быта, промышленности, с/хозяйства Ø арсенала лекарственных средств Ø большие масштабы иммунопрофилактики Ø потребления животного белка 2. Факторы внешней среды (выхлопные газы, курение и др. ) 3. Генетические факторы
Хромосомная локализация генов, предрасполагающих к аллергии Ø 5 q хромосома: - уровень Ig. E - уровень противовоспалительных цитокинов (ИЛ 3, 4, 5, 9, 13, ГМ-КСФ) - рецепторы ( 2 - адренергический, глюкокортикостероидный) Ø 6 р хромосома: - гены иммунного ответа - аллели ГКГС - С 2, С 4, фактор В - аллели ФНО Ø 12 q хромосома - NO синтетаза Ø 14 q хромосома - α-цепь ТКР Ø 16 р хромосома - рецептор ИЛ 4 Ø 19 q хромосома - трансформирующий фактор β
Взаимодействие генотипа с вненшней средой ГЕНОТИП 1. Генетическая предрасположенность к атопии, астме Предболезнь или (гены, аллели генов) 2. Гиперотвечаемость бронхов, кожи, ЖКТ начальная стадия аллергических заболеваний ВНЕШНЯЯ СРЕДА 1. Внутриутробное влияние материнских факторов 2. Экзогенные АН: - инфекции (вирусные, грибковые, бактериальные, паразитарные) - курение - пищевые АН - лекарственные АН - производственные АН АЛЛЕРГИЧЕСКОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ (изменение структуры и функции органа мишени)
АЛЛЕРГЕН (АН) Ø Ø АГ определённого типа при попадании в организм чувствительного индивидуума вызывает чувствительность (сенсибилизацию) к этому веществу
СВОЙСТВА АЛЛЕРГЕНА (АН) Ø способность стимулировать ИО Ø химические вещества любой природы, чаще белки, гомологичные эндогенным белкам и неспособные активировать супрессивные механизмы ИО (Тл субпопуляций CD 8+ и CD 4+ Tх1) – отличие АН от обычных экзогенных АГ Ø малая М масса Ø ферментативная активность Ø тривиальность (обычность); ИС справляется: с опасными микробными АГ - хорошо с тривиальными - плохо
СЕМЕЙСТВО АЛЛЕРГЕНОВ Ø Профиллин Ø Липосаин Ø Белки, переносящие липиды Ø Протеазы (цистеиновая, трипсиновая, сериновая) Ø Тропомиозин Ø Аспартат-протеаза Ø Кальций-связывающие белки
НАИБОЛЕЕ ВАЖНЫЕ АН
ПОЛНЫЕ И НЕПОЛНЫЕ АН Полный АН - Ø вызывает сенсибилизацию организма, по структуре точно соответствует АН, вызвавшему сенсибилизацию Ø индуцирует синтез АН-специфических Ig. E Ø связывает АН-специфические Ig. E Ø активирует сенсибилизированные ТК Ø активирует Тл Неполный АН - перекрёстнореагирующий АН, близок по структуре АН (гомология структуры 50 -75%), вызвавшему сенсибилизацию
КЛАССИФИКАЦИЯ АЛЛЕРГЕНОВ АЛЛЕРГЕНЫ Экзоаллергены Механизм проникновения 1. Контактный 2. Ингаляторный 3. Алиментарный 4. Парентеральный Происхождение 1. Бытовые 2. Эпидермальные 3. Инсектные 4. Пыльцевые 5. Промышленные 6. Лекарственные 7. Пищевые 8. Микробные (инфекционные) Эндоаллергены Изменённые ткани организма
Экзоаллергены по происхождению Виды экзо. АН Примеры Бытовые домашняя пыль, моющие средства, косметика Эпидермальные шерсть (кошек, собак), компоненты клеток и тканей (когтей) Инсектные яд насекомых (пчёл, комаров), слюна комаров, клопов, мошек Пыльцевые пыльца трав, злаковых и сорных растений Промышленные лаки, краски, эпоксидные смолы, альдегиды, полимеры, пестициды, ионы Ме (никель, хром, титан, кобальт), производственная пыль, пестициды Лекарственные антибиотики, сульфаниламиды, гормоны, витамины, анальгетики, нейролептики, ферменты, вакцины, сыворотки Пищевые яйца, молоко, сыр, рыба, мясо, шоколад, орехи, ягоды и фрукты с оранжевым пигментом, добавки (консерванты, красители, эмульгаторы) Микробные (инфекционные) бактериальные, вирусные, грибковые, гельминтные, протозойные
Домашняя пыль - частички почвы, пыльца растений, книжная пыль, шерсть домашних животных, табачный дым, кухонная копоть, чешуйки кожи, бактерии, плесневые грибки, пылевые клещи и их экскременты Ø Условия квартиры (t > 200 С, влажный воздух , отсутствие сквозняков) оптимальны для размножения клещей. Даже при регулярной уборке постоянно образуются частички пыли. Ø Основные места обитания и размножения клещей - постель, ковры с натуральным ворсом, места скопления пыли. Ø Питание клеща - омертвевшие клетки кожи. Чешуйки человеческой кожи отшелушиваются постоянно, основная их масса остаётся на постельном белье, матрацах, подушках. За сутки с человека сходит 1, 5 г кожного эпителия - его хватает миллиону клещей. В год человек теряет до 2 кг кожи. Ø Не сами клещи, а их экскременты содержат аллергены, являющиеся причиной астмы, экземы и воспаления слизистой носоглотки. Ø У домашнего клеща кишечник опорожняется 20 раз в сутки. Вес самого клеща в 2 000 раз <, чем количество выделений! Ø Плесневые грибки склеивают кожные чешуйки и служат питанием для клещей.
Пылевые клещи – самый опасный компонент домашней пыли, живут в 90% домов Ø Размер клеща – 0, 1 -0, 5 мм Ø В 2 -спальной кровати обитает до 500 млн клещей Ø За ночь человек нагревает постель до 300 С любимый климат клещей
Эпидермальные АН животных – собак, кошек, морских свинок, кроликов хомяков, крыс, попугаев… Ø Аллергены - шерсть, перхоть, перья, слюна, моча, экскременты ØВсе пушистые домашние животные и птицы аллергенны ØАллергенные свойства шерсти и перхоти животных не зависят от породы и длины шерсти
Инсектные АН
Пыльцевые АН
Химические профессиональные АН
ЭНДОАЛЛЕРГЕНЫ Ø белки, липопротеиды, нуклеопротеиды или комплексные АН Ø ауто. АГ забарьерных органов попадают в кровоток при повреждении: - тиреоглобулин щитовидной железы - миелин мышечных волокон - белки нервных волокон - белки хрусталика глаза - белки спермы
Иммунологические последствия проявления биологических свойств АН
АЛЛЕРГЕНЫ - естественные адъюванты Ø протеазы Ø частицы, проникающие в слизистые и кожу Ø продукты МИО, часто супер. АГ (бактерий, вирусов, грибов, гельминтов)
СТАДИИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ 1. СЕНСИБИЛИЗАЦИИ 2. РАЗРЕШЕНИЯ 3. ДЕСЕНСИБИЛИЗАЦИИ
1. СТАДИЯ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ – переход от нормальной реактивности к Развивается в ответ на первичное воздействие АН Ø развитие ГИО или КИО Ø формируется около 2 -х недель: накопление эффекторных факторов (АН-специфические АТ, сенсибилизированные Тл) Ø сохраняется от дней до многих лет и даже всю жизнь Ø может формироваться активно и создаваться пассивно Ø нет клинических проявлений
ФАКТОРЫ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ 1. ЗАВИСЯЩИЕ ОТ АН: Ø пути проникновения АН (чаще парентерально и ч/з дыхательные пути) Ø Ø Ø дозы АН природы АН длительности воздействия АН 2. ЗАВИСЯЩИЕ ОТ МАКРООРГАНИЗМА: Ø состояния иммунологической реактивности Ø наследственной предрасположенности
СТАДИЯ РАЗРЕШЕНИЯ – стадия клинических проявлений Ø развивается на повторное попадание этого (или подобного) АН или (реже) на АН, который сохраняется в организме > 2 нед Ø вовлечение в патологический процесс шокового органа (на территории которого происходит взаимодействие АН с эффекторными молекулами и клетками) Ø развитие симптомов: - быстро, от нескольких секунд до 6 часов (ГНТ) - или медленно, в течение 24 -48 часов (ГЗТ)
ФАЗЫ СТАДИИ РАЗРЕШЕНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ • Специфическое взаимодействие АН с АТ или иммунными Тл ПАТОХИМИЧЕСКАЯ (МЕДИАТОРНАЯ) • Клетки, поврежденные комплексами АН -АТ, или эффекторные Тл выделяют БАВ • Повреждение клеток, тканей и органов ПАТОпод воздействием продуктов ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ патохимической стадии
СТАДИЯ ДЕСЕНСИБИЛИЗАЦИИ – возврат к нормальной реактивности Может произойти: Ø спонтанно – после устранения действия АН (отсутствие контакта с АН или элиминация АН) Ø искусственно – при лечении: после курса введения АН в малых дозах
ТИПЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ Ø Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) обусловлена АТ Ø Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) - обусловлена сенсибилизированными Тл
ТИПЫ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ Признак ГНТ ГЗТ Тип ИО ГИО КИО Время разрешения несколько сек - 12 ч (чаще 30 мин) 24 -72 ч Цитокины ИЛ 4, 5, 6, 10 ИЛ 2, 3, ФНО Эффекторные молекулы гистамин, серотонин, лимфокины, лейкотриены, тромбаксаны, фактор, проницаемость простагландины, АТ (Ig. G, Ig. M) сосудов, фактор агрегации Пассивный перенос ГЧ сывороткой (АТ) клетками Типы реакций I, III IV Проявления расширение сосудов, их проницаемости, зуд, сыпь, отёки, бронхоспазм контактный дерматит, инфильтраты, гранулёмы Эффективность + антигистаминных препаратов -
МЕХАНИЗМЫ ГНТ I – медиаторный (реагиновый, анафилактический) II – цитотоксический III – иммунокомплексный
I ТИП ГНТ (медиаторный, Ig E-опосредованный) Аллергены: Ø экзогенные Т-зависимые АН, чаще - белки (пылевые, пыльцевые, пищевые, лекарственные, микробные) Ø обладают протеазной активностью Ø активны в очень низких дозах Ø легко проникают ч/з кожу и слизистые
СТАДИЯ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ I ТИПА ГНТ развивается при первичном контакте с АН Ø АН поступают в организм ч/з респираторный тракт, ЖКТ и кожу АПК захватывают АН, перерабатывают и представляют доминантные эпитопы наивным Тл (Tх0) У лиц с атопией Tх0 дифференцируются в Tх2, которые секретируют ИЛ 4, 5, 13 и стимулируют Вл к продукции АН-специфических Ig. E (их концентрация > нормы в 20 -40 раз) Ø Ig. E посредством Fс-рецепторов фиксируются на поверхности Эф, Бф, ТК шоковых органов (слизистые оболочки, соединительная ткань) Регулируется: - балансом CD 4+ и CD 8+ Тл синтезом цитокинов Tх2 типа (ИЛ 4, 5, 10)
ФАКТОРЫ, ДЕТЕРМИНИРУЮЩИЕ ДИФФЕРЕНЦИАЦИЮ Тх1 И Тх2 ТИПОВ Ø Обуславливают доминирующее направление дифференциации Tх0 в Tх1 или Tх2 Ø Дифференциацию Тх2 типа определяет высокий уровень ИЛ 4 и низкий уровень INF- Для костимуляции требуются ИЛ 4, 5, 10 Ø ДК II типа оказывают решающее значение
СТАДИЯ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ I ТИПА ГНТ
Ig. E Ø Мономеры, М масса 190 к. Да Ø Эпсилон-цепь Ig. E (М масса 72 к. Да) полипептидная, состоит из 550 АК, 1 вариабельного (VH) и 4 константных (СН 1, СН 2, СН 3, СН 4) доменов. Константная область молекулы состоит из 428 АК высокая цитофильность Ø Период полураспада циркулирующего Ig. E 2, 5 дня, фиксированного в тканях – 28 дней Ø < 1 % суммарной концентрации Ig В норме их содержание в сыворотке крови невысокое ( 0, 25 мг/л) Ø Играют существенную роль в противопаразитарной защите
СТАДИЯ РАЗРЕШЕНИЯ I ТИПА ГНТ развивается при повторном поступления АН в организм, протекает в 3 фазы: 1. Иммунологическая фаза: АН связывается с Ig. E на поверхности ТК и Бф, образуются комплексы АН+Ig. E, вызывающие изменения свойств ЦПМ Замыкание молекулой АН двух Fаb-фрагментов Ig. E формирование мембранного активационного сигнала, проведение его в ядро клетки 2. Патохимическая фаза: в течение нескольких минут происходит дегрануляция ТК и Бф. Содержимое цитоплазматических гранул (БАВ: гистамин, серотонин, гепарин, ацетилхолин, хондроитинсульфат, триптаза, химаза, пероксидаза и др. ) высвобождается в межклеточное пространство и кровь 3. Патофизиологическая фаза: БАВ связываются с рецепторами клеток- мишеней (эндотелия, гладких мышц, лейкоцитов, тромбоцитов, клеток ЦНС) и активируют их Наблюдается проницаемости капилляров, спазм гладкой мускулатуры (бронхоспазм), зуд, отёки, инфильтрация слизистых оболочек, сердечной деятельности, коллапс
СТАДИЯ РАЗРЕШЕНИЯ I ТИПА ГНТ
ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ (тканевые аналоги Бф) основные эффекторные клетки тканей, определяющие Ig. E-зависимый аллергический ответ ØСодержат 30 -120 цитоплазматических гранул с биогенными аминами (гистамин, серотонин, фактор активации тромбоцитов, гепарин, протеиназы, триптазу, химазу, эйкозаноиды). ØВысвобождение гранул с медиаторами регулируется анафилатоксинами (СЗа, С 5 а) или перекрёстным связыванием комплекса АГ-Ig. E с мембранным рецептором Fce. RI. ØПрисутствуют в большинстве тканей (примыкают к ØЭкспрессируют на мембране рецепторы к Ig. E. кровеносным сосудам): в У сенсибилизированного индивидуума на соединительной ткани, крови, в мембране одной клетки может быть л/сосудах, около нервных фиксировано 5000 -500 000 молекул АНокончаний, в коже, в слизистой специфических Ig. E. респираторного тракта и ЖКТ. Ø Синтезируют ИЛ 4, 5, 10, 12, 13, КСФ-Г, КСФØВ норме не циркулируют в крови. ГМ, ФНО, простагландины, лейкотриены.
ГИСТАМИН - биогенный амин, содержится в гранулах ТК, Бф Ø После дегрануляции клеток попадает в межклеточное пространство и вызывает: - кратковременное расширение сосудов, их проницаемости сокращение гладкой мускулатуры бронхов и ЖКТ секреции клеток различных типов Ø Основной медиатор аллергических реакций ГНТ Ø Взаимодействует с рецепторами (Н 1, Н 2, Н 3) клеток-мишеней и вызывает их активацию. Клинически патофизиологические эффекты гистамина проявляются чиханием, стридорозным дыханием, зудом, кожной сыпью, отёком. Ø Определение содержания гистамина (ИФА, РИА) в крови используется в диагностике ГНТ
СХЕМА I ТИПА ГНТ
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ I ТИПА ГНТ Время проявления: 2 -30 минут 1. Анафилактический шок: острая системная реакция сенсибилизированного организма на повторный контакт с антигеном развивается по немедленному типу проявляется острой периферической вазодилатацией Может развиться при: - введении лекарств, особенно системном (антибиотиков, анестетиков и др. ) - введении вакцин - укусах перепончатокрылых насекомых, особенно пчёл - при контакте с изделиями из латекса (перчатки, катетеры) - при купании в холодной воде Патогенез: развивается острая генерализованная реакция на обильное выделение ТК БАВ на фоне резкого процессов инактивации БАВ и чувствительности рецепторов к гормонам
Клиника анафилактического шока Развивается: - в течение нескольких секунд-минут после контакта с АН - чем быстрее развивается, тем тяжелее течение (быстро АД) При лёгкой форме АД на 20 -30 мм. При средней степени тяжести: АД, беспокойство, озноб, холодный липкий пот, сердцебиение, аритмия, одышка, обморок. Тяжёлая форма развивается молниеносно: коллапс, кома, расширение зрачков, непроизвольное мочеиспускание, возможна остановка сердца, дыхания.
Варианты течения анафилактического шока 1. Типичный вариант - быстро оглушённость (шум, звон в ушах, головокружение), чувство жара, затрудненное дыхание, боли в сердце, в брюшной полости; тошнота, рвота. 2. Асфиксический вариант - ОДН при ларингобронхоспазме, отёке гортани. 3. Абдоминальный вариант - боли в брюшной полости, тошнота, рвота, диарея. 4. Церебральный вариант - нарушение сознания, судороги, симптомы отёка ГМ. 5. Гемодинамический вариант - резкое АД. Часто заканчивается смертью!!!
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ I ТИПА ГНТ Время проявления: 2 -30 минут 2. Атопии - генетическая предрасположенность к развитию есть у 25 -30% населения Провоцирующие факторы: Ø внутриутробный период – воздействие АН, характер питания, курение, Ø инфекции у матери (стимуляция Тх2 у плода, стимуляция Вл к продукции Ig. E) постнатальный период - факторы внешней среды Патогенез: Ø выработки Ig. Е к АН Ø количества Fс-рецепторов для Ig. Е на ТК Ø особенностями распределения ТК Ø проницаемостью тканевых барьеров
Формы атопий ØОтёк Квинке (аллергический отёк кожи) ØБронхиальная астма ØАллергический коньюнктивит ØСенная лихорадка (поллиноз, аллергический ринит) ØКрапивница, в т. ч. детская экзема
Аллергический отёк кожи (=отёк Квинке) с распространением на подкожную клетчатку и слизистые Ø Чаще локализуется на лице: ощущение напряжения кожи лица, размеров губ, век, ушей, языка Ø При локализации в гортани: вначале лающий кашель, осиплость голоса, одышка, затем + стридорозное дыхание, удушье Ø Отек на слизистых ЖКТ может симулировать картину острого живота!!! Ø При вовлечении мозговых оболочек менингиальные симптомы, заторможенность, ригидность затылочных мышц, рвота, судороги
Аллергический коньюнктивит
Сенная лихорадка (поллиноз, аллергический ринит) На юге - сорняки (амброзия) При умеренном климате пыльца злаковых (тимофеевка (30 АН), овсяница), кустарников
Крапивница – высыпание на коже зудящих волдырей Патогенез: отёк сосочкового слоя Может развиваться при: - пищевой аллергии (яйца, молоко, рыба и др. ) - укусах перепончатокрылых насекомых - при воздействии холода, тепла, механических повреждениях По характеру течения: - ограниченную острая или гигантская (=отёк Квинке) - солнечная (ультрафиолетовая) - холодовая (криоглобулиновая) - контактная - пигментная По длительности течения: - острая - хроническая рецидивирующая (> 3 мес)
КОЖНЫЕ ПРОБЫ С АТОПИЧЕСКИМИ АН Ø Скарификационная кожная проба. АН – пыльцевые, бытовые, пищевые, эпидермальные. Ø Учёт реакции ч/з 15 -20 мин после внесения в царапину АН: + реакция: волдырь (2 -10 мм и >) с гиперемией; - реакция: волдырь и выраженная гиперемия отсутствуют
КОЖНЫЕ ПРОБЫ С АТОПИЧЕСКИМИ АН
? ? ? Элиминация АН
? ? ? Элиминация АН
II ТИП ГНТ (цитотоксический) Аллергены: Ø простые химические вещества Ø лекарства Ø микробные (бактериальные, вирусные) АГ, сорбированные или связанные с мембранами клеток Ø ауто. АГ В основе – феномен цитотоксичности, опосредованной антителами (Ig. G и M) против АГ на поверхности клеток организма Связывание этих АТ с АГ активация комплемента повреждение клетки
СТАДИЯ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ II ТИПА ГНТ При 1 -ом проникновении АН адсорбируется на клетках шоковых органов развивается ГИО образуются Ig. M и Ig. G
СТАДИЯ РАЗРЕШЕНИЯ II ТИПА ГНТ 1. Иммунологическая фаза - Ig. M и Ig. G связываются Fabфрагментами с АН, находящимся на мембранах клеток (клетки крови, гепатоциты, клетки эндотелия сосудов, эпителия почек) 2. Патохимическая фаза - комплекс «клетка-АН+АТ» активирует систему комплемента образование МАК образование анафилатоксинов (С 3 а, С 5 а, Ва), действие перфорина 3. Патофизиологическая фаза – цитолиз клеток-мишеней различных органов Механизмы цитолиза: А. комплементзависимый Б. АЗКЦ, опосредуемая фагоцитами, несущими на мембране рецепторы к Fc-фрагменту АТ В. ЕКК
СХЕМА II ТИПА ГНТ
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ГНТ II ТИПА обусловлены развитием воспаления Время проявления: 5 -8 часов 1. Некоторые аутоиммунные болезни, обусловленные появлением ауто. АТ к АГ собственных тканей: Ø Ø Ø злокачественная миастения васкулит вульгарная пузырчатка гломерулонефрит тиреоидит инсулинозависимый диабет II типа 2. Лекарственно-индуцируемые (синтез АТ против лекарства-гаптена и цитолиз клеток, содержащих этот АГ): Ø Ø Ø гемолитическая анемия гранулоцитопения (лейкопения) тромбоцитопения 3. Пении и аутоиммунные заболевания, обусловленные воздействем некоторых бактериальных энзимов, вирусов 4. Гемолитическая болезнь новорожденных: рождение Rh+ ребёнка у Rh- женщины может приводить к образованию в её организме анти Rh-АТ. При повторной беременности эти АТ повреждают эритроциты Rh+ плода.
III ТИП ГНТ (иммунокомплексный) Аллергены: Ø растворимые, длительно и в больших количествах циркулирующие в организме Может быть обусловлена многими МИО, наблюдается при хронических бактериальных, вирусных, грибковых, протозойных инфекциях
СТАДИЯ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ III ТИПА ГНТ Проникновение АН ГИО синтез Ig. M, Ig. G, Ig. A
СТАДИЯ РАЗРЕШЕНИЯ III ТИПА ГНТ 1. Иммунологическая фаза: 2. Патохимическая фаза: Ø Ø АЗКЦ активация системы комплемента по КП и АП образование анафилатоксинов (С 3 а, С 5 а) 3. Патофизиологическая фаза - действие анафилатоксинов: Ig. M, Ig. G, Ig. A образуют ЦИК с растворимыми циркулирующими АН при избытке АГ или недостатке комплемента ЦИК адсорбируются на клеточных мембранах, имеющих Fс-рецепторы (эндотелий сосудов, почечные клубочки, суставы, базальная мембрана легкого) образуются фиксированные иммунные комплексы (ФИК) Ø Ø расширение сосудов и их проницаемости образование на эндотелии молекул адгезии для лейкоцитов, Мф Синтез цитокинов (ИЛ 1, ИЛ 2, ФНО) воспалительная реакция повреждение тканей
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ГНТ III ТИПА обусловлены повреждением тканей ФИК основной клинический синдром – васкулиты различной локализации Время проявления: 2 -8 часов 1. Общие: Ø сывороточная болезнь после повторного (на 6 -12 дн после первого) введения гетерологичной сыворотки 2. Местные (вовлечение отдельных органов, тканей): Ø Ø Ø Ø поражение кожи (феномен Артюса: отёк, геморрагическое воспаление, некроз) гломерулонефрит ревматоидный артрит системная красная волчанка тиреоидит Хашимото аутоиммунный гепатит ИЗ с образованием ИК опухоли с образованием ИК
ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ ЗАМЕДЛЕННОГО ТИПА (IV ТИП, клеточно-опосредованные иммунные реакции) Аллергены: Ø гаптены – простые химические вещества (лекарства, никель, хром, компоненты резины) слишком малы (М масса часто < 1 к. Да), чтобы самостоятельно являться АГ, но проникают в эпидермис и связываются с белками кожи (носителями) Ø микробные АГ (простейшие, грибы) Ø лекарства Ø ауто. АГ (по механизму КИО)
СТАДИЯ СЕНСИБИЛИЗАЦИИ ГЗТ длится 10 -14 дней первое проникновение АН связываются АПК и переносятся в региональные л/у, где образуются АГ-специфические Тх1 взаимодействие АН с Мф и Тх1 развитие КИО образование Т-эффекторов и Т-киллеров
СТАДИЯ РАЗРЕШЕНИЯ ГЗТ развивается ч/з 24 -72 часа после повторного попадания АН 1. Иммунологическая фаза - АГ-специфические Тh 1 пролиферируют, превращаются в Тh 1 -эффекторы ГЗТ 2. Патохимическая фаза - специфические Т-эффекторы продуцируют цитокины : ФНО, INF- , фактор торможения миграции, хемотаксический фактор 3. Патофизиологическая фаза обусловлена действием цитокинов на различные клетки крови и ткани ч/з рецепторы: Ø Ø привлечение и активация Мф и гранулоцитов клеточный инфильтрат из мононуклеаров и других лейкоцитов воспаление ткани пролиферация и дифференцировка Т-к прямое повреждение клеток в очаге В дальнейшем формируется гранулёма.
СХЕМА IV ТИПА ГЗТ АЛЛЕРГЕН INF- Цитокины: -ФНО- -Хемотоксический фактор -INF- -Фактор торможения миграции -ИЛ, стимулирующие Лф ИЛ 2, INF- гранзим Активированный Мф Цитокины: Т-киллер -ИЛ-1, 6, 12 -ФНО- -КСФ -INF– и Контактная аллергия Инфекционная аллергия КЛЕТКА-МИШЕНЬ перфорин
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ГЗТ Время проявления: 48 -72 часа
КОНТАКТНАЯ ФОРМА ГЗТ Ø лекарства, косметические препараты в эпидермисе кожи соединяются с белками тканей и образуют комплексный АГ Ø в региональных л/у происходит АГ-специфическая дифференцировка Тл, Тл мигрируют в кожу Ø на повторное воздействие АН Тл индуцируют контактный дерматит и экзему
ИНФЕКЦИОННАЯ ФОРМА ГЗТ (туберкулиновая) Ø микробные АГ индуцируют в месте нахождения МИО специфическую дифференцировку Тл формирование воспалительного очага (инфильтрат с преобладанием мононуклеаров) Ø в диагностической практике используют кожно-аллергические пробы с АН МИО: туберкулином, бруцеллином и др.
КОЖНО-АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ ПРОБА для диагностики ГЗТ
ИНФЕКЦИОННАЯ ФОРМА ГЗТ (гранулематозная) Ø Развивается как продолжение туберкулиновой формы при длительном нахождении МИО в организме Ø Образуются гранулёмы – крупные очаги инфильтративного воспаления, отграниченные от окружающей ткани Ø Исходы гранулёмы: • благоприятный - фиброз • прогрессирование инфекции – распад гранулёмы, некроз
1 – Тл 2 – Мф 3 – фагоцитированные МИО 4 – активированный Мф 1 5 – эпителиальная клетка 6 – гигантская многоядерная клетка 7 – фибробласт 8 – коллагеновые волокна 9 – ДК ØВ центре гранулёмы микробы, Мф, Т-эффекторы ГЗТ, Т-киллеры, эпителиоидные 8 и гигантские многоядерные клетки ØПо периферии гранулёмы пролиферируют фибробласты, 9 секретирующие коллаген СТРОЕНИЕ ГРАНУЛЁМЫ 5 6 4 7 2 3
ЛЕКАРСТВЕННАЯ АЛЛЕРГИЯ (ЛА) Ø У 4% страдающих аллергией Ø Аллергены: лекарственные препараты или их метаболиты
Основные лекарственные АН Ø Антибиотики - 26% (пенициллин - 60%) Ø Вакцины и сыворотки - 23% Ø Анальгетики, сульфанидамиды и салицилаты - 10% Ø Поливитамины Ø Сердечно-сосудистые Ø Инсулин
ГРУППЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ АН 1. Полные АН (белки или полисахариды): Ø сыворотки Ø вакцины Ø анатоксины ! Лекарства с > M массой > аллергенны 2. Неполные АН (гаптены) (> 100 препаратов): Ø Ø антибиотики анальгетики барбитураты антисептики ! Низкомолекулярные вещества должны предварительно соединиться с носителем (белками плазмы или кожи)
МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ ЛА - СМЕШАННЫЙ 1. ГНТ медиаторного типа: Ø Ø Ø анафилактический шок крапивница отёк Квинке 2. ГНТ цитотоксического типа: Ø Ø Ø гемолитическая анемия лейкопения тромбоцитопения 3. ГНТ иммунокомплексного типа: Ø Ø cывороточная болезнь гломерулонефрит 4. ГЗТ: контактный дерматит
Примеры ЛА 1. Лекарственный анафилактический шок - чаще на антибиотики (АБ) 2. Синдром Стивенса-Джонсона (1922 г. - о. слизисто-кожно-глазной синдром) на сульфаниламиды, жаропонижающие (салицилаты), АБ. Клиника - высокая температура, жар, герпетические высыпания, обширные эрозии. 3. Синдром Лайелла (1956 г. - синдром обожженной кожи) ч/з 24 часа - 21 день с момента попадания лекарства (АБ, сульфаниламиды, салицилаты, барбитураты). Часто возникает на фоне ОРВИ. М. б. локализованные формы. Клиника - внезапно озноб, рвота, понос, лихорадка, кореподобная экзантема быстро превращается в большие пузыри, которые вскрываются и образуют эрозии. Смертность - 30 -50%. 4. Сывороточная болезнь – после повторного введения лечебных сывороток.
ПРОФИЛАКТИКА ЛА 1. ИНДИВИДУАЛЬНАЯ: Ø Ø Ø сбор аллергоанамнеза постановка кожной пробы медленное введение препарата выбор < опасного способа введения использование < аллергенных препаратов применение антиаллергических препаратов 2. КОЛЛЕКТИВНАЯ: Ø Ø ограничение применения антибиотиков не применять одни и те же антибиотики у человека и животных
ВИДЫ ПИЩЕВОЙ НЕПЕРЕНОСИМОСТИ 1. ПИЩЕВАЯ АЛЛЕРГИЯ (ПА) чувствительность на пищевые вещества 2. АЛИМЕНТАРНАЯ АЛЛЕРГИЯ чувствительность на консерванты и добавки, присутствующие в пищевых продуктах 3. ПСЕВДОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ (ПАРААЛЛЕРГИЯ) 4. ИДИОСИНКРАЗИЯ (ферментопатии)
ПИЩЕВАЯ АЛЛЕРГИЯ (ПА) Ø У 10% взрослых и 20 -40% детей ( проницаемость кишечнопеченочного барьера)
ПРЕДПОСЫЛКИ РАЗВИТИЯ ПА Ø Наследственная предрасположенность Ø Заболевания ЖКТ, в т. ч. первичные и вторичные ферментопатии Ø Внешняя среда
ПИЩЕВЫЕ АН Ø Обычно пищевые аллергены: - гликопротеиды с Мм 10000 -67000 к. D - термостабильны - устойчивы к протеолизу в ЖКТ Ø Адсорбируются на слизистой ЖКТ и транспортируются внутрь организма
Наиболее распространенные пищевые АН 1. Коровье (25 АН) и козье молоко Главный аллерген – казеин (в коровьем молоке 80% казеина, в грудном - 40%) Цельное молоко вызывает аллергию чаще, чем кисломолочные продукты 2. Куриное яйцо Белок - яичные АН видоспецифичны аллергия часто к утиным и гусиным яйцам Желток < активен, активность при варке 3. Рыба и морепродукты Речная рыба не утрачивает аллергенных свойств при варке 4. Бобовые, орехи 5. Фрукты (особенно цитрусовые), ягоды и овощи
Просто еле заметное касание губ… может закончиться на больничной койке под капельницей с антигистаминным средством. Ø Один невинный поцелуй закончился для 14 -летней Лауры Кукик из Бедфордшира больничной койкой. Её молодой человек забыл сказать, что утром ел овсяную кашу с фундуком… Ø Лауре поставили диагноз «аллергия» в 3 года. Она страдает от сильной формы аллергии на орехи. После того, как микроскопические следы фундука попали в её организм с поцелуем, она впала в шоковое состояние, лицо стало распухать, дыхание было затруднено… Ø Предупреждение: при наличии аллергии даже простой поцелуйприветствие, без размыкания губ, может быть опасным… Аллергены длительно сохраняются в слюне. Страдающим аллергией необходимо обсудить эту проблему со своим партнёром. Их партнёры тоже не должны употреблять определённые продукты и лекарства.
АН – фрукты и ягоды
Запрещены и опасны: Е 103, 107, 121, 123, 125, 127, 130, 154, 166 Е 209, 217, 233, 240, 284, 285 Е 305, 324, 370, 388 -390, 399 Е 408, 425, 429, 441, 443, 447, 485 -489, 491 Е 553 в Е 914, 916 -919, 922 -926, 929
Разрешены к применению в продуктах для детей в возрасте от рождения до 3 лет: Е 170 Е 260 -263, 270, 296 Е 300 -302, 304, 306 -309, 322, 325 -327, 330 -336, 338 -341, 354 Е 400 -404, 407, 410, 412, 414, 415, 440, 457, 471 -473 Е 500 -503, 507, 524 -526, 551 Е 938, 939, 941 Е 1404, 1410, 1412, 1413, 1420, 1422, 1450 Других добавок в детском питании быть не должно!
МЕХАНИЗМ РАЗВИТИЯ ПА - СМЕШАННЫЙ Ø Основной механизм: I (медиаторный) тип ГНТ: - крапивница - экзема - отёк Квинке Ø Дополнительные механизмы: II, IV типы ГЧ Ø С терапевтической и профилактической целью рекомендуют исключение употребления аллергенного продукта
ПСЕВДОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ иммунологическая фаза отсутствует Причины: 1. Поступление в организм пищевых продуктов, богатых аминами или либераторов гистамина с (сыр, шоколад, картофель) 2. Нарушение инактивации гистамина (при заболеваниях печени) 3. Заболевания кишечника (или его функциональная незрелость) нарушение всасывания крупномолекулярных соединений, обладающих свойствами аллергенов
ДИАГНОСТИКА АЛЛЕРГИЙ – аллергологический метод исследования Ø Аллергологический анамнез Ø Кожно-аллергические пробы Ø Провокационные пробы Ø Элиминационные тесты Ø Лабораторные методы
ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ направление иммунологии, изучает: Ø иммунотропные экологические факторы (ИЭФ) среды обитания влияние ИЭФ: - на ИС индивидуума в процессе онтогенеза - на здоровье индивидуума и популяции Ø
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ ОБУСЛОВЛЕНА Ø сфер деятельности человека и сред его обитания Ø ухудшением экологической обстановки Ø высокой чувствительностью ИС к ИЭФ развитием иммунопатологических процессов
ЗАДАЧИ ЭКОЛОГИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ 1. Обнаружение и характеристика ИЭФ 2. Установление связи между действием ИЭФ и изменениями со стороны ИС 3. Иммунологический мониторинг: длительное слежение за ИЭФ и состоянием ИС 4. Донозологическая диагностика нарушений ИС 5. Диагностика иммунопатологических состояний, развивающихся под влиянием ИЭФ 6. Выявление групп риска 7. Устранение вредных ИЭФ и ? ? ? создание среды обитания, оптимальной для функционирования ИС
ИММУНОТРОПНЫЕ ЭКОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ 1. Ø Ø Ø ПРИРОДНЫЕ: излучение (УФО, естественная радиация) температура уровень микроэлементов 2. Ø Ø АНТРОПОГЕННЫЕ: электростанции (атомные, тепловые) выбросы промышленных предприятий осушение и орошение земель широкое применение химических соединений в быту, с/хозяйстве (удобрения, пестициды)
КЛАССИФИКАЦИЯ ИЭФ по характеру действия Ø локальные и глобальные Ø регулируемые и нерегулируемые Ø мягкие и жёсткие Ø прямого действия и опосредованного Ø короткого и длительного действия Ø не накапливающиеся в организме и кумулируемые в организме (в костях, мышцах)
ТИПЫ РЕАКЦИЙ ОРГАНИЗМА НА ДЕЙСТВИЕ ИЭФ 1. реактивности: Ø аллергия Ø аутоиммунные заболевания 2. реактивности: Ø ВИДС Ø опухоли, в т. ч. лимфопролиферативные заболевания (=лейкозы) нарушение процессов роста, размножения, дифференцировки ИКК
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
Скачать презентацию Аллергия Экологическая иммунология Шабан Ж Г АЛЛЕРГИЯ
2013_Аллергия.ppt