АЛЛЕРГИЯ Allos – иной, другой, измененный. Ergon – действие, ответ.
• Аллергические реакции являются одной из распространенных у человека форм патологии. • В настоящее время тяжелые аллергические заболевания встречаются у 10 -20% населения. • Аллергия чаще наблюдается у жителей высокоразвитых стран: с большей частотой у горожан, чем у населения сельской местности.
Причины • широкой распространенности аллергии: 1) «химизация» жизни современного человека; 2) чрезмерный, зачастую неоправданный прием лекарственных препаратов (медикализация); 3) ликвидация эпидемических заболеваний (профилактические прививки, приводящие к снижению коллективного иммунитета населения).
• Научный подход к изучению аллергии связан с именами следующих ученых: • П. Портье и Ш. Рише (1902 г), Ш. Рише – 1913 г. , открытие феномена анафилаксии • Артюс (1903), • Пирке (1906), • П. Джелл, Р. Кумбс (1968), • А. М. Безредка (1912), • Г. П. Сахаров (1905), • А. Д. Адо, • В. И. Пыцкий.
• Аллергия – это повышенное, а часто и качественно измененная реакция организма на вещества аллергенной или гаптенной природы (В. Пыцкий). • Основу аллергии составляет специфическое избирательное повышение чувствительности организма к повторным воздействиям аллергенов.
Иммунная система обеспечивает 1. Надзор за антигенным составом клеток организма. 2. Деструкция и удаление из организма чужеродных антигенов. 3. Формирование иммунной памяти.
Иммунитет и аллергия • Имеют общие черты: 1. Цель: освобождение организма от чужого. 2. Этиология – антигенный фактор. 3. Специфический механизм развития с участием всех компонентов иммунной системы.
• Во всех случаях аллергии • наблюдается • повреждение собственных тканей организма – принципиальное отличие аллергии от иммунитета
• Специфические иммунные комплексы • непосредственно или • опосредовано через медиаторы аллергии • оказывают патогенное действие на • сосуды, • строму и • клеточные элементы различных тканей.
• • • Благодаря такому воздействию в виде аллергического воспаления, отека тканей, анафилактического шока и других разновидностей аллергии организм человека и животных приобрел в ходе эволюции возможность ускоренного освобождения от аллергена.
• По происхождению аллергены классифицируются на две группы: • экзогенные и • эндогенные. • Аллергены – вещества антигенной и неантигенной (гаптены – неполные антигены) природы.
Экзоаллергены представлены: 1) пищевыми, 2) лекарственными, 3) пыльцевыми, 4) пылевыми, 5) эпидермальными факторами, 6) бытовыми химическими соединениями, 7) сывороточными препаратами крови, 8) инфекционно-паразитарными и 9) инсектными аллергенами
Эндогенные аллергены • - это компоненты клеток и тканей собственного организма, • приобретающие свойства чужеродности в результате действия физических, химических, инфекционных и других агентов экзогенного происхождения. • Формы аллергии, вызываемые эндогенными аллергенами, называют аутоаллергическими реакциями или болезнями.
Пути проникновения аллергенов • в организм: 1. Респираторный. 2. Алиментарный. 3. «Контактный» . 4. Парентеральный. 5. Трансплацентарный.
Факторы, способствующие развитию аллергии: • 1) повышение проницаемости естественных барьеров; • 2) увеличение продукции минорных иммуноглобулинов класса Е и изменение состава иммуноглобулинов; • 3) избыточное образование медиаторов аллергии; • 4) повышение чувствительности клеток тканей к действию медиаторов аллергии.
Патогенез аллергии • В развитии аллергической реакции обычно наблюдается три стадии: • I – иммунологическая (развивается состояние сенсибилизации); • II – патохимическая (образование, активация и реализация эффектов медиаторов аллергии) и • III – патофизиологическая (проявление аллергической реакции, ее клиническая манифестация).
• • А. Д. Адо выделял истинные и ложные аллергические реакции. Главное отличие ложных или псевдоаллергических реакций от истинных заключается в том, • что в своем развитии они не имеют иммунологических механизмов (неиммунологическая аллергия).
Типы псевдоаллергических реакций: 1) гистаминовый, 2) вследствие нарушения активации системы комплемента, 3) вследствие нарушения метаболизма арахидоновой кислоты.
• В зависимости от механизмов развития гиперчувствительности различают • четыре типа аллергических реакций (П. Джилл и Р. Кумбс, 1968).
Аллергические реакции I типа • называют анафилактическими, атопическими или реагиновыми. • Они реализуется с участием Ig. E (реагинов) и Ig. G 4. • Реагины фиксируются на клетках-мишенях (тучные клетки и базофилы, тромбоциты, макрофаги, эндотелий сосудов, клетки гладкомышечной ткани).
• Повторное попадание в организм того же аллергена сопровождается его взаимодействием с антителами и вызывает активацию клеток-мишеней и секрецию ими • преформированных и • вновь образующихся медиаторов аллергии • (гистамина, серотонина, кининов, лейкотриенов, гепарина, простагландинов, протеаз, хемотаксических факторов и др. ).
• Такой механизм - основа развития аллергических форм бронхиальной астмы, конъюнктивита, крапивницы, дерматита, анафилактического шока, т. е. анафилактических и атопических реакций. • При анализе развития атопий выявляются признаки наследственной предрасположенности к аллергии.
Аллергические реакции II типа • (цитотоксические или цитолитические). • Реализуются с участием антител Ig. G 1, 2, 3. • Допускается участие Ig. M. • Аллерген – собственные клетки с измененными антигенными свойствами.
• Цитотоксические эффекты при этом типе аллергических реакций развиваются как: • 1) антитело-опосредованные; • 2) комплемент-опосредованные; • 3) опосредованные через фагоциты и Кклетки (клетки-киллеры).
• Основные медиаторы аллергии этого типа аллергических реакций являются: 1)компоненты комплемента, 2)супероксидный анион радикал, 3)лизосомальные ферменты.
• Примером аллергии II типа могут быть 1)аллергические формы миокардита, 2)эндокардита, 3)энцефалита; 4)тиреоидита, гепатита; 5)инфекционно-аллергические нефриты и гепатиты, 6)аллергические панцитопении крови.
Аллергические реакции III типа • (иммунокомплексный или преципитиновый тип). • Аллергенами являются растворимые белки, попадающие в организм в большом количестве извне или образующиеся в самом организме при развитии инфекции. • В ответ на аллерген вырабатываются преципитирующие антитела классов Ig. G и Ig. M.
• • Иммуноглобулины, взаимодействуя с аллергенами, образуют иммунные комплексы, растворенные в плазме крови и других жидкостях организма. • В комплексах «антиген-антитело» преобладает антиген, поэтому они не могут преципитировать.
Иммунные комплексы, • циркулируя в биологических жидкостях, • активируют 1)систему комплемента, 2)факторы свертывающей системы, а также 3)клетки (нейтрофилы, эозинофилы, тучные клетки, тромбоциты).
• Взаимодействие иммунных комплексов с клетками сопровождается их активацией и выделением избытка медиаторов аллергии: 1)гистамина, 2)серотонина, 3)кининов, 4)лизосомальных ферментов, 5)катионных белков и др.
• При этом типе аллергических реакций развиваются как • местно выраженные процессы (феномен Артюса, ревматоидный артрит), так и • генерализованные аллергические реакции (сывороточная болезнь, панцитопения, системная красная волчанка и др. ).
Аллергическая реакция IV типа • обозначают как • клеточно-опосредованную, • Т-лимфоцитозависимую аллергию.
• Разновидности гиперчувствительности замедленного типа (по Р. Бернетсону и Д. Гокроджеру, 1994): 1)контактная гиперчувствительность; 2)гиперчувствительность туберкулинового типа; 3)гранулематозная гиперчувствительность.
• Вызывают гиперчувствительность замедленного типа антигены трех категорий: 1) некоторые микроорганизмы, паразиты, грибки, гельминты; 2) чужеродные белковые вещества низкой молекулярной массы, которые обладают слабыми иммуногенными свойствами (в том числе содержащиеся в растворах вакцин для парентерального введения); 3) гаптены.
• В ответ на первичный контакт с антигеном образуются сенсибилизированные Тлимфоциты. • При повторном контакте аллерген взаимодействует со специфическими рецепторами этих Т-лимфоцитов. • Они подвергаются бласттрансформации с последующим образованием различных клонов клеток, в том числе Т-киллеров. • Т-киллеры способны повреждать клеткиносители аллергена как непосредственно, так и с «привлечением» фагоцитов.
• Стимулированные аллергеном лимфоциты продуцируют медиаторы аллергии – лимфокины. • Лимфокины обеспечивают дальнейшее развитие и проявления аллергической реакции
Лимфокины • условно разделяют на 4 группы: 1)действующие на лимфоциты и оказывающие иммунорегулирующие эффекты; 2)действующие на фагоцитирующие клетки; 3)влияющие на клетки-мишени (цитотоксины); 4)действующие на другие клеточные элементы и ткани.
Клинически эти реакции проявляются • в виде 1)аутоаллергических болезней (некоторые разновидности гломерулонефрита); 2)инфекционно-аллергических реакций (туберкулиновая, бруцеллиновая и др. ); 3)контактно-аллергических реакций (контактный дерматит, конъюнктивит).
Патогенетическая терапия • аллергии, • в том числе в иммунологическую стадию, • это формирование гипосенсибилизации (десенсибилизации), • т. е. снижение чувствительности организма к антигенному раздражителю.
• Различают • специфическую и • неспецифическую десенсибилизацию.