АЛЛЕРГИЯ 1 2 3 4 5 Вопросы Иммунологическая

АЛЛЕРГИЯ 1. 2. 3. 4. 5. Вопросы: Иммунологическая реактивность. Аллергия: термин, определение понятия. Этиология аллергии. Общий патогенез аллергических реакций. Классификации аллергических реакций.

Иммунологическая реактивность Свойство иммунологической реактивности способность развивать иммунный ответ на попадание в организм агентов, несущих признаки генетической чужеродности (антигенов) Варианты иммунного ответа: • Выработка иммунитета • Иммунодефицит • Развитие иммунологической толерантности • Развитие аллергии

Иммунитет – совокупность иммунных реакций, направленных на распознавание и элиминацию агентов, несущих генетически чужеродную информацию (антигенов). Имеет защитноприспособительный характер, обеспечивая невосприимчивость организма к антигенам инфекционной и неинфекционной природы

Иммунодефицит – состояние, при котором иммунитет не вырабатывается Причина - дефект иммунного ответа. Иммунодефицит может быть врожденным (наследственным) и приобретенным

Иммунологическая толерантность – неспособность организма к иммунному ответу на определенный антиген при сохранении иммунологической реактивности к другим антигенам.

Иммунологическая толерантность Естественная иммунологическая толерантность к своему, к аутоантигенам, возникающая в эмбриогенезе способность распознавать структуры собственного организма как свои. Оценивается как природный защитный механизм против аутоиммунных заболеваний. Приобретенная иммунологическая толерантность - формируется к определенному чужеродному антигену в результате предшествующего контакта организма с данным антигеном при определенных условиях.

Принципиальное отличие аллергии от иммунитета: Аллергия – это всегда чрезмерно сильная (гиперергическая) или качественно необычная иммунная реакция на антиген (некоторые авторы называют ее извращенной), имеющая патологические последствия – развитие гиперергического воспаления и повреждение собственных тканей

Аллергия – специфически повышенная чувствительность организма патогенного характера к воздействию антигенов (аллергенов) Термин «аллергия» введен Пирке в 1906 г. происходит от греческих слов: allos (иной, другой) и ergon (действую) Означает - измененная, извращенная реакция

Этиология аллергии Формально причиной развития аллергических реакций являются аллергены (антигены или гаптены)

Антигены – вещества, несущие признаки генетической чужеродности и стимулирующие любую форму иммунного ответа, в том числе аллергии. Антигены: • чужеродные частицы (клетки, бактерии и др. ) • крупные молекулы (белки, полисахариды) чужого организма • «свои» компоненты (реже) Основным условием антигенности является наличие поверхностных структур (антигенных детерминант), генетически отличных от тканей организма-хозяина

Гаптены – мелкие молекулы небелковой природы, которым для того, чтобы стать полноценными антигенами, не хватает молекулярной массы Для увеличения массы они, попав в организм, соединяются с белками и становятся полноценными антигенами Гаптены: • лекарственные препараты (чаще всего) • моно-, олиго-, полисахариды • липиды • искусственные полимеры • неорганические вещества (соединения I 2, Br, Vi)

Классификация антигенов В зависимости от источника: • экзогенные • эндогенные Экзогенные аллергены попадают в организм извне энтеральным или парентеральным путем Эндогенные аллергены (аутоаллергены) – имеющиеся или образующиеся в организме

Первичные аутоаллергены Имеющиеся в организме аллергены первичные (естественные) Первичные аутоаллергены – антигены так называемых «забарьерных» тканей: • • кристаллин хрусталика ткань семенников коллоид щитовидной железы серое вещество головного мозга

Первичные аутоаллергены o В процессе эмбриогенеза не контактируют с иммунокомпетентными клетками, поскольку изолированы гистогематическими барьерами, вследствие чего не являются «своими» для иммунной системы o В патологии, при повышении проницаемости барьеров происходит контакт антигенов этих тканей с иммунокомпетентными клетками, и они, естественно, воспринимаются иммунной системой как генетически чужеродные.

Вторичные аутоаллергены Аутоаллергены, образующиеся в организме – вторичные (приобретенные) Вторичные аутоаллергены - собственные белки, изменившие свои антигенные свойства под влиянием патогенных факторов Патогенные факторы: • инфекционной природы (бактерии, вирусы, грибы и их токсины и др. ) • неинфекционной природы (высокая и низкая температура, ионизирующее излучение и др. )

Классификация аллергенов По природе: • инфекционные • неинфекционные Инфекционные аллергены: • бактерии (возбудители туберкулеза, бруцеллеза, токсоплазмоза) • вирусы (гриппа, кори, гепатита, герпеса) • грибы (кандиды, актиномицеты, трихофиты, эпидермофиты) • продукты жизнедеятельности возбудителей

Неинфекционные аллергены: • Пыльца растений • Пищевые продукты (куриные яйца, коровье молоко, рыба, мясо, цитрусовые, кофе, шоколад, мед, орехи и др. ) • Лекарственные препараты (антибиотики, сульфаниламиды, вакцины, сыворотки, инсулин, препараты ртути, мышьяка, йода и др. ) • Домашняя пыль • Библиотечная пыль

Неинфекционные аллергены: • Шерсть, пух, эпидермис домашних животных и птиц • Постельные клещи • Яды перепончатокрылых • Корм для аквариумных рыб • Бытовая химия (синтетические моющие средства и др. ), косметические средства, • Металлы и др.

Классификация аллергенов По условиям контакта с аллергеном: • бытовые • производственные • природные

Аллергены - формальная причина аллергии Истинная причина - аномальное взаимодействие иммунной системы с антигеном Антиген (аллерген) выступает в роли провокатора имеющегося генетического дефекта в иммунном ответе.

Общий патогенез аллергических реакций: • Иммунологическая стадия • Патохимическая стадия • Патофизиологическая стадия

1. Стадия иммунных реакций Состояние сенсибилизации – состояние повышенной чувствительности организма к аллергену благодаря образованию специфических к данному аллергену антител или сенсибилизированных лимфоцитов Специфические антитела или лимфоциты способны связываться только с данным аллергеном. Этим определяется специфичность иммунных реакций

Процесс образования антител: • Макрофаг взаимодействует с антигеном • Антиген подвергается фагоцитозу и внутриклеточному перевариванию • Результат - «разборка» крупных молекул на отдельные «блоки» (процессинг антигена) • Процессированный антиген экспрессируется на поверхности макрофага

Процесс образования антител: • В-лимфоцит связывается с антигенспецифической детерминантой антигена • Т-хелпер связывается со «шпалерной» частью (носитель детерминанты) • Запускается антигензависимая дифференцировка В-лимфоцитов в плазматические клетки (антителообразующие) • Созревание В-лимфоцита происходит при участии ИЛ-6

Процесс образования сенсибилизированных Т-лимфоцитов: • На поверхности Т-лимфоцита имеются специфические рецепторы к антигену • и рецепторы СD-4 к продуктам ГКГС II класса макрофага • Происходит «двойное распознавание» Т-хелпером переработанного макрофагом антигена, с одной стороны, и молекул ГКГС макрофагов •

Процесс образования сенсибилизированных Т-лимфоцитов: • В результате начинается трансформация лимфоцитов в бласты • с последующей пролиферацией и выделением ими медиаторов – лимфокинов

o Подобное двойное распознавание осуществляют также Т-киллеры (цитотоксические Т-лимфоциты). o На их поверхности имеются специфические рецепторы к антигену и рецепторы CD-8 к молекулам ГКГС I класса макрофага

2. Стадия иммунных реакций

Повторное попадание или введение в сенсибилизированный организм (с достаточным титром специфических антител) разрешающей дозы антигена ведет к образованию комплексов «антиген-антитело» , которые являются пусковым фактором второй стадии аллергического процесса – стадии патохимических реакций

2. Стадия патохимических реакций Последствия взаимодействия комплекса «антиген-антитело» с клетками организма - изменение функционального состояния : • Клеток крови и ткани • Клеточных и сывороточных протеолитических и липолитических ферментов o В результате клетки крови и тканей выделяют БАВ – медиаторы аллергии

Биологические эффекты медиаторов аллергии определяют проявления третьей стадии аллергии (патофизиологической), т. е. клиническую картину конкретной аллергической реакции

3. Стадия патофизиологических реакций Суть – повреждение на всех уровнях (от молекулярного до организменного), приводящее как к функциональным, так и к структурным нарушениям вплоть до необратимых Повреждение вызывают как медиаторы аллергии, так и непосредственно комплексы «антиген-антитело»

Классификация аллергических реакций по скорости развития клинических проявлений после воздействия разрешающей дозы антигена на сенсибилизированный организм: • Немедленный тип (ГНТ) – клиника развивается в течение нескольких секунд или минут (анафилактический шок, крапивница, аллергический ринит и др. ) • Замедленный тип (ГЗТ) – клиника развивается спустя несколько часов или суток (РОТ, туберкулиновая проба, контактный дерматит и др. )

Классификация аллергических реакций Джелла и Кумбса (1964) по механизму: I тип - анафилактический (реагиновый) II тип - цитотоксический (цитолитический) III тип – иммунокомплексный (преципитиновый) IVтип - клеточно-опосредованный

I тип аллергических реакций Аллергены (свободно циркулируют в крови): • пыльца растений • лекарственные вещества • животные и растительные белки Антитела – Ig класса Е (реагины) и G 4 Ig класса Е фиксированы на : • тучных клетках и базофилах (клетки-мишени 1 порядка) • тромбоцитах, макрофагах, гладкомышечных клетках бронхов и сосудов (клетки-мишени 2 порядка)

При повторном попадании разрешающей дозы аллергена в сенсибилизированный организм аллерген взаимодействует с Ig. Е, фиксированными на клеткахмишенях (тучных клетках), что сопровождается их активацией

В тучных клетках запускаются 2 процесса: • дегрануляция и освобождение предсуществующих медиаторов • освобождение вновь синтезируемых медиаторов

Предсуществующие медиаторы из тучных клеток: • • гистамин серотонин аденозин протеазы кислые гидролазы гепарин факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов • базофильный калликреин и др. .

Вновь синтезируемые медиаторы из тучных клеток: • Эйкозаноиды - метаболиты арахидоновой кислоты – • ФАТ - фактор активации тромбоцитов

Медиаторы из нейтрофилов, эозинофилов, тромбоцитов, макрофагов: • • • простагландины лейкотриены катионные белки оксиданты ферменты (арилсульфатаза, гистаминаза, фосфолипаза) • лизосомные ферменты

Основные клинические проявления аллергических реакций I типа: • повышение проницаемости сосудистой стенки и формирование отека • расширение артериол и снижение АД • сокращение гладкой мускулатуры бронхов, матки, кишечника • усиление секреции слизи в бронхах, секрета слизистой носа, конъюнктивы

Аллергические реакции I типа: • быстрое развитие клиники (ГНТ) • при парентеральном пути проникновения аллергена общие проявления • при ингаляционном или энтеральном пути проникновения аллергена местные проявления

Общие проявления o Анафилактический шок на введение лекарства или при укусе насекомых

Местные проявления возникают в тканях, богатых тучными клетками: • в коже • слизистых дыхательных путей, глаз, желудочно-кишечного тракта • в подслизистой оболочке сосудов • по ходу кровеносных сосудов • по ходу нервов

Примеры местных аллергических реакций I типа: • • крапивница аллергический ринит аллергический конъюнктивит отек Квинке бронхиальная астма сенная лихорадка аллергический гастроэнтерит

II тип аллергических реакций (цитотоксический, цитолитический) Антигены: • компоненты клеточных мембран (клеток крови, селезенки, печени, почек, сердца, мозга, глаза, щитовидной железы, сперматозоидов) • лекарственные вещества и структурные компоненты микроорганизмов, осевшие на поверхности клеток (крови, сердца, печени, мозга, щитовидной железы) • антигены неклеточных структур тканей организма (коллагена, миелина, базальной мембраны почечных клубочков)

II тип аллергических реакций Антиген является компонентом клеток организма или фиксирован на них Антитела: Ig классов G 1 -3 и M (свободно циркулируют) • Повреждение клеток-мишеней цитотоксическое действие • Гибель клеток-мишеней цитолитическое действие

Механизмы цитолитического (цитотоксического) действия: 1. Комплементзависимые реакции (с участием комплемента): • а) лизис. Антитела взаимодействуют с антигенами на поверхности клеток, активируя систему комплемента, компоненты которой непосредственно вызывают гибель клеток • б) опсонизация. С 3 -фрагмент комплемента фиксируется на поверхности клетки-мишени (наряду с антителом), повышая восприимчивость клетки к фагоцитозу. При этом непосредственно клетка гибнет не под действием комплемента, а в процессе фагоцитоза

Механизмы цитолитического (цитотоксического) действия: 2. Антителозависимые клеточноопосредованные цитотоксические реакции o Гибель клеток-мишеней происходит при участии лейкоцитов: нейтрофилов, моноцитов, эозинофилов, NK-клеток o Лейкоциты посредством Fc-рецепторов (рецепторы к Fc-фрагменту Ig. G) присоединяются к клеткам-мишеням, на которых располагаются At (Ig G) и лизируют их без фагоцитоза o Этот механизм включается тогда, когда клетки-мишени слишком большие для фагоцитоза: паразиты, опухолевые клетки, клетки трансплантата

Механизмы цитолитического (цитотоксического) действия: 3. Опосредованная антителами дисфункция клеток: o Клетки-мишени при этом не разрушаются (лизиса нет!), но антитела, взаимодействуя с определенными рецепторами на поверхности клетокмишеней, нарушают соответствующую их функцию

Медиаторы 2 типа аллегрических реакций: o Активированные компоненты комплемента o Активные формы кислорода o Лизосомные ферменты лейкоцитов

Примеры аллергических реакций II типа: o аутоиммунная гемолитическая анемия o аутоиммунная лейкопения o аутоиммунная тромбоцитопения o аутоиммунный миокардит o аутоиммунный энцефалит o аутоиммунный гепатит o аутоиммунный тиреоидит o аутоиммунный гломерулонефрит

Примеры аллергических реакций II типа: o гемотрансфузионные реакции o гемолитическая болезнь новорожденных o реакция отторжения трансплантата (РОТ) o лекарственная аллергия o миастения gravis

III тип аллергических реакций По скорости развития относится к ГНТ Антигены – хорошо растворимые белки: o белки чужеродных сывороток и плазмы o белки, образующиеся в организме при опухолях, парапротеинемиях (аутоантигены) o инфекционные агенты (бактерии, вирусы, грибы, паразиты) o некоторые химические соединения (хинидин, героин) Антитела – иммуноглобулины классов M и G

Циркулирующие иммунные комплексы Ag/At (ЦИК): o Циркулируют в биологических жидкостях (кровь, суставная жидкость) o Обладают способностью преципитировать (оседать, откладываться) в местах естественной фильтрации и диффузии: o o o в субэндотелии сосудов на базальной мембране клубочков почек на кардиомиоцитах на синовиальных оболочках в подкожной клетчатке

Повреждающее действие ЦИК на ткани: Активируют плазменные ферментные системы (система комплемента, свертывающая система, калликреинкининовая и др. ) o Вызывают приток лейкоцитов o Активируют лейкоциты, в результате чего происходит: n выход ферментов n образование активных форм кислорода (АФК) n повышается их адгезивная способность и n способность поглощать опсонизированные бактериальные клетки o

Реакции тканевого повреждения: o Изменения сосудистой стенки o Внутрисосудистые изменения o Внесосудистые изменения

Изменения сосудистой стенки: o вазодилатация o повышение проницаемости o изменение электрического заряда эндотелиальных клеток и, как следствие - повышение их адгезивности

Внутрисосудистые изменения: o Сладж-феномен o ДВС-синдром o Диапедез клеток крови и др.

Внесосудистые изменения: o деструкция коллагена o развитие воспаления

Кроме того, o поврежденные ткани могут приобретать новые антигенные свойства и становиться аутоантигенами, что еще больше усиливает повреждение

Медиаторы аллергических реакций III типа: o активированные компоненты комплемента o ферменты фагоцитов o активные формы кислорода (АФК) o лейкотриены С 4, D 4 o тромбоксан А 2 o ФНО o кинины o ф. Хагемана и др.

o Если ИК преципитируют локально (в мелких сосудах кожи), развивается местная аллергическая реакция – феномен Артюса-Сахарова o Если ИК преципитируют во многих органах, развивается общая аллергическая реакция сывороточная болезнь

Иммунокомплексные заболевания: o o o o o сывороточная болезнь феномен Артюса-Сахарова инфекционный эндокардит узелковый периартериит системная красная волчанка (СКВ) ревматоидный артрит аллергические альвеолиты аллергический гломерулонефрит анафилактический шок и др.

IVтип аллергических реакций Антигены: o микробные клетки (возбудители туберкулеза, бруцеллеза, дифтерии, стафилококки, стрептококки) o вирусы (герпеса, коровьей оспы) o клетки, содержащие вирусы o простейшие o паразиты o низкомолекулярные соединения o опухолевые клетки o клетки трансплантата o собственные измененные белки o белки вакцин и сывороток o гаптены (пенициллин, новокаин) и др.

IVтип аллергических реакций Антигены: o белковой природы (как правило) o низкая молекулярная масса o слабые иммуногенные свойства o не могут стимулировать синтез антител! Роль антител выполняют сенсибилизированные Т-лимфоциты

Медиаторы аллергических реакций IVтипа Лимфокины, синтезируемые сенсибилизированными Т -лимфоцитами: o интерлейкины o ФНО o лимфотоксин o интерфероны o макрофагальный воспалительный белок (МВБ) o макрофагальный хемоаттрактантный белок (МХБ) o фактор переноса (ФП) o митогенный фактор (МФ) o бластогенный фактор (БФ) o фактор хемотаксиса (ФХ) и др.

Объекты лимфокинов: o o o o аллергены макрофаги лимфоциты нейтрофилы эозинофилы тучные клетки эндотелиальные клетки

Механизмы повреждения клеток-мишеней: o цитотоксическое действие некоторых лимфокинов (ФНО , лимфотоксин) o цитотоксическое действие сенсибилизированных Т-лимфоцитов o действие лизосомных ферментов нейтрофилов и макрофагов, привлеченных лимфокинами Результат повреждения - развитие воспалительной реакции с образованием гранулем (гранулематозный тип воспаления)

Заболевания, развивающиеся по IV типу: o Реакция отторжения трансплантата (РОТ) o Туберкулез, бруцеллез, сифилис, o Грибковые заболевания кожи и легких o Протозойные инфекции o Аллергический контактный дерматит o Аутоиммунные заболевания (РА, СКВ, РС) и др.

Vтип – антирецепторный Антигены - рецепторы клеточных мембран (фиксированы на клетке): o -адренорецепторы o рецепторы к ацетилхолину o рецепторы к инсулину o рецепторы к ТТГ и др. Антитела - Ig класса G (циркулируют в крови)

o Реакция Ag/At (рецептор/At) ведет либо к стимуляции, либо к блокаде эффекта того гормона или нейромедиатора, рецепторы к которому стали антигенами

Заболевания, развивающиеся по Vтипу: o Зоб Хашимото o Диффузный токсический зоб (ДТЗ) o Сахарный диабет o Миастения gravis и др.

Анафилаксия o ana (греч. )– отсутствие o phylaxis (греч. )– защита Анафилаксия – специфически повышенная чувствительность организма к повторному парентеральному введению чужеродного аллергена

Анафилаксия: o По механизму - преимущественно I тип o По временному признаку ГНТ o аллерген - белок или гаптен o Практически это – лекарственное средство или яд насекомых o Аллерген попадает в организм парентеральным путем (в кровь) o Имеется наследственная предрасположенность

Анафилаксия: o Общая – генерализованная реакция в виде анафилактического шока. o Местная – кожные проявления (кожная анафилаксия)

Анафилактический шок – тяжелая генерализованная анафилактическая реакция на повторное парентеральное введение в сенсибилизированный организм чужеродного антигена Аллергены: o лекарственные вещества (антибиотики, сульфаниламиды, местные анестетики, витамины, НПВС и др. ) o чужеродные сыворотки o яды насекомых (ос, пчел, шершней, шмелей)

Клинические проявления анафилактического шока: o o o o o падение АД боли за грудиной бронхоспазм отек гортани спастические боли в животе спастические сокращения матки тошнота, рвота, понос потеря сознания судороги кожные проявления и др.

Клинические варианты анафилактического шока: o Типичный o Асфиктический (бронхоспазм) o Церебральный (судорожный синдром) o Гемодинамический (коллапс) o Абдоминальный (острый живот)

Анафилактический шок: o Клинические проявления развиваются быстро, иногда молниеносно ( «на игле» ) o Течение тяжелое o Летальность высокая o Смерть от полиорганной недостаточности o Как правило, требуются реанимационные мероприятия

Местная анафилаксия – анафилактическая реакция в коже при неоднократном введении лекарственного препарата в одно и то же место (так называемые «ягодичные реакции» ) Проявления: o воспаление o некроз o геморрагический отек

Экспериментальное воспроизведение анафилактического шока o морские свинки, сенсибилизированные лошадиной сывороткой o пик сенсибилизации - через 2 недели o разрешающая доза Ag в 5 -10 раз больше сенсибилизирующей дозы o тяжелая генерализованная реакция o смерть животного через 5 -10 минут (в большинстве случаев) o клиника схожа с таковой у человека o если животное не погибает, то развивается состояние гипосенсибилизации

Состояние гипосенсибилизации o Состояние десенсибилизации ведение аллергена не вызывает аллергической реакции o Отсутствие реакции обусловлено отсутствием At, «истраченных» в стадию анафилактического шока, и наличием блокирующих At (класса G)

Этапы экспериментального воспроизведения общей анафилаксии: o Сенсибилизация o Анафилактический шок o Гипосенсибилизация

Местная анафилаксия в эксперименте - феномен Овери Варианты феномена Овери: o Активный o Пассивный

Активный феномен Овери: o сенсибилизированной чужеродным белком морской свинке o вводят разрешающую дозу Ag внутрикожно o вместе с красителем (синий Эванса) o в месте введения развивается воспаление o ткани при этом окрашиваются в синий цвет Активным этот вариант называют потому, что свинка активно вырабатывает At в стадию сенсибилизации (активная сенсибилизация)

Пассивный феномен Овери: o свинка не сенсибилизирована (интактна) o одновременно вводят чужеродный белок (Ag), o сыворотку другой свинки (сенсибилизированной к данному белку), содержащую специфические At, o и краситель (синий Эванса) o результат (местные изменения) – тот же Пассивным этот вариант называют потому, что нет активной выработки At в организме подопытной свинки, ей вводят готовые At (пассивная сенсибилизация)

Анафилаксия изолированных органов - феномен Шульца-Дейла: o Изолированные органы сенсибилизированных животных (матка, кишечник, бронхо-легочный препарат) o В среду вносят специфический Ag o Наблюдают сокращения матки или кишечника, бронхоспазм Подтверждается тот факт, что реакция Ag/At идет не в жидких средах, а на клетках-мишенях

Анафилактоидные реакции: o Клинически сходны с анафилаксией o Развиваются на первичное введение Ag в несенсибилизированный организм o Принципиальное отличие от истинной анафилаксии – отсутствует I стадия (иммунологическая), т. е. БАВ освобождаются без участия иммунных механизмов

Либераторы гистамина: o действуют прямо на тучные клетки o прямой дозозависимый эффект

Либераторы гистамина: o рентгеноконтрастные йодсодержащие вещества o опиаты o тубокурарин o некоторые антибиотики o местные анестетики o анальгетики o десферал

Анафилактоидные реакции: o Общие - клинически сходны с анафилактическим шоком o Местные - клинически сходны с «ягодичными реакциями»

Феномен Санарелли (эксперимент) o Экспериментальному животному вводят внутривенно нелетальную дозу эндотоксина холерного вириона. Реакции нет. o Через 1 сутки вводят внутривенно фильтрат культуры кишечной палочки. o Результат – тяжелая генерализованная реакция типа анафилактического шока

Феномен Шварцмана (эксперимент) o Экспериментальному животному вводят внутрикожно культуру брюшного тифа (содержит токсины), а через 1 сутки – тот же фильтрат, но внутривенно. o На месте первичного (в/к) введения – воспалительная реакция с преобладанием альтерации (местная реакция)

Атопические болезни и синдромы Атопия - «странная болезнь» Особенности атопий: o Доказана роль генетического фактора (у лиц с атопией более высокий уровень Ig E в сыворотке крови) o В 50% случаев атопии носят семейный характер o Быстрое развитием симптомов после попадания разрешающей дозы аллергена (ГНТ) o Аллергены попадают в организм преимущественно per os или ингаляционным путем (парентеральное введение необязательно) o Важную роль в патогенезе играют нейрогенные механизмы o Развитию атопий способствует повышение проницаемости слизистых барьеров для антигенов (например, под действием инфекции)

Атопические болезни и синдромы: o o o o o Крапивница Отек Квинке Аллергический ринит Аллергический конъюнктивит Атопический дерматит Атопическая бронхиальная астма Сенная лихорадка Аллергические поражения ЖКТ Лекарственная аллергия

Аллергены: o Пыльцевые (пыльца растений) o Пылевые (шерстяная, мучная, табачная, библиотечная, домашняя пыль) o Эпидермальные антигены животных и человека (шерсть, перхоть, пух, эпидермис) o Споры грибов o Аллергены насекомых (их частицы, эманации) o Лекарственные вещества o Пищевые продукты o Химические соединения (альдегиды, пестициды, формалин, соединения ртути, кобальта, никеля, платины и др. )

Атопии o Антитела – Ig класса G o Реакция развивается по I типу o Разыгрывается в основном в коже, слизистых и подслизистых o Медиаторы - см. 1 лекцию o Эффекты медиаторов: отек, зуд, усиление секреции, спазм гладкой мускулатуры

Бронхиальная астма o Характеризуется развитием приступов удушья, обусловленных бронхоспазмом, отеком стенок бронхиол, выделением густого вязкого секрета o Тяжесть состояния обусловлена острой дыхательной недостаточностью и угрозой асфиксии

Крапивница o Внезапное появление зудящихся волдырей на гиперемированном основании o Если аллерген поступил через ЖКТ, могут быть дополнительно: боли в животе, тошнота, рвота, понос

Отек Квинке o Плотный, бледный, как правило, не зудящийся отек гортани, языка, губ, носа, век, гениталий или конечностей o Отек гортани – угроза смерти от асфиксии

Аллергический ринит o Приступообразное отделение обильного секрета слизистой носа, зуд и отек слизистой носа

Аллергический конъюнктивит o Приступообразный отек, гиперемия, зуд век, обильное слезотечение

Сенная лихорадка o Ринит + конъюнктивит + повышение температуры тела

Сывороточная болезнь o Аллергены: сывороточные и другие чужеродные белки o Механизм развития - I и III типы (см 1 лекцию) Виды сывороточной болезни: o «Однозарядная» сывороточная болезнь o Сывороточная болезнь «ежедневных инъекций»

Сывороточная болезнь «ежедневных инъекций» o Длительное многократное введение небольших доз чужеродного белка o Протекает хронически o Механизм – I тип по Джеллу и Кумбсу

«Однозарядная» сывороточная болезнь o Развивается после однократного введения большой дозы чужеродного белка o К тому времени, когда титр антител будет достаточно высоким, o чужеродный белок (Ag) еще не полностью катаболизирован o Поэтому не требуется введения разрешающей дозы Ag – она есть в белковых пулах организма o Протекает остро o Механизм – III тип по Джеллу и Кумбсу

Патогенез однозарядной сывороточной болезни o ЦИК преципитируют в местах физиологической фильтрации или диффузии, по ходу сосудов и нервов Поражаются: o сосуды почек, сердца, легких, поджелудочной железы, мышц o сосудистая оболочка глаз o суставы o эндокард, перикард, миокард o кожа (зуд, крапивница, реже отек Квинке) o развивается бронхоспазм o снижается АД o увеличиваются лимфоузлы и селезенка

Феномен Артюса-Сахарова: o Многократное внутримышечное или подкожное введение чужеродного белка o В месте введения - краснота, отечность, зуд

Экспериментальное воспроизведение феномена Артюса. Сахарова: o Ежедневное подкожное введение кролику лошадиной сыворотки o Через 5 -6 дней в месте введения - инфильтрат (воспаление, некроз, язва) o Механизм – преципитация ИК в месте инъекции

Аутоиммунные заболевания (АИЗ) o В основе АИЗ лежат патогенные иммунные реакции, направленные против Ag собственных клеток или неклеточных структур

Принципиальные схемы развития АИЗ: o Аномальные клоны Т- и Влимфоцитов или аномальные антитела действуют против собственных интактных структур o Развивается нормальный иммунный ответ в отношении собственных генетически неизмененных или измененных структур

Мутации в пролиферирующих иммуноцитах o Физические факторы(радиоактивное излучение, высокие температуры, избыток свободных радикалов) o Химические факторы (цитостатики, гидроперекиси липидов) o Биологические факторы (фрагменты ДНК вирусов, бактерий, опухолевых леток) o Вызывают мутации в иммуноцитах o Образуются клоны Т-лимфоцитов, воспринимающих антигенные структуры организма как чужеродные (запрещенные клоны) o Пример – аутоиммунные цитопении

Нарушение оптимального соотношения Т-супрессоров и Тхелперов o В норме обеспечивает поддержание нормальной численности Т-киллеров o При уменьшении числа или активности Тсупрессоров o или увеличении числа или активности Тхелперов o растет популяция Т-киллеров o Т-киллеры подвергают цитолизу антигеннесущие нормальные структуры организма Примеры: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, рассеянный склероз

Нарушение оптимального соотношения в системе «идиотип-антиидиотип» o Идиотипы - антитела o Антиидиотипы – антитела «надсмотрщики» (аутоантитела к аутоантителам) o Уменьшение выработки антиидиотипов стимулирует синтез определенных идиотипов (антител) o Это могут быть «запрещенные» клоны антител к собственным структурам (аутоантитела)

Поликлональная антигеннеспецифическая активация Т- и В-лимфоцитов o Продукты обмена микроорганизмов, не имея строгой антигенной специфичности, o стимулируют сразу несколько клонов лимфоцитов, o в том числе оказывающих литический эффект в отношении собственных клеток

Отмена естественной толерантности к антигенам организма (к антигенам «забарьерных» тканей) o Под действием патогенных факторов (травма, воспаление и др. ) o происходит увеличение проницаемости гистогематических барьеров o и, как следствие, контакт антигенов этих тканей (первичных аутоантигенов) с клетками иммунной системы o Развивается иммунный ответ как на чужеродные антигены Примеры: симпатическая офтальмия, тиреоидит Хашимото

Модификация антигенов: o Компоненты микроорганизмов, грибов, паразитов изменяют структуру белковых молекул организма o На такой модифицированный Ag (как бы чужеродный) развивается иммунный ответ - вырабатываются At Примеры: аутоиммунный миокардит, аутоиммунный нефрит, аутоиммунный гепатит

Антигенная мимикрия (перекрестная аутоагрессия) o Некоторые микроорганизмы имеют Ag, сходные с Ag тканей организма. o В ответ на внедрение в организм таких Ag вырабатываются At, o которые взаимодействуют не только с чужеродными Ag, o но и с Ag собственных тканей, повреждая их

Примеры: o o o Ag -гемолитического стрептококка сходны с Ag мембран почечных клубочков (стрептококковая инфекция/гломерулонефрит) Ag мембран стрептококков и сарколеммы кардиомиоцитов (стрептококковая инфекция/ревмокардит) Ag Campilobacter Jejuni и двигательных нейронов (кампилобактерный колит/ синдром Гийена-Барре) Ag микобактерий туберкулеза и суставного хряща (артрит) нуклеиновые кислоты вирусов и человека (СКВ, гепатит) Ag вульгарного протея и рецепторы к ацетилхолину (миастения)

Тиреоидит Хашимото o хроническое аутоиммунное заболевание щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит) Вырабатываются At к: o тиреоглобулину (коллоидному антигену 1 и 2) o микросомному Ag o ТТГ, Т 3 и Т 4 В ткани железы - лимфоцитарные инфильтраты, гиперплазия соединительной ткани, дегенерация эпителиальных клеток o Функция железы снижена

Диффузный токсический зоб (Базедова болезнь) o Хроническое аутоиммунное заболевание щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит) o Ag - рецепторы для ТТГ на клетках щитовидной железы o At против рецепторов для ТТГ o At стимулируют выработку гормонов щитовидной железой, то есть действуют подобно ТТГ, но в несколько раз сильнее ТТГ o LATS-фактор (long aktive thyreoid stimulator длительно действующий стимулятор щитовидной железы) o Функция железы повышена

Бактериальная аллергия o o Туберкулиновая проба: Внутрикожное введение туберкулина Туберкулин – белковополисахаридный компонент туберкулезной бактерии Через несколько часов или суток (не более 3) в месте инъекции – гранулематозное воспаление при условии, что организм сенсибилизирован (инфицирован) IV тип аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу

Контактный дерматит o Экземоподобное заболевание, развивающееся при непосредственном контакте с кожей гаптенов (вещества с низкой молекулярной массой и слабыми иммуногенными свойствами) o IV тип по Джеллу и Кумбсу

Реакция «хозяин против трансплантата» (РХТП)- II и IV типы Макрофаги проникают в трансплантат и фагоцитируют его клетки o Т-лимфоциты распознают Ag ГКГС трансплантата и: n «впрыскивают» в трансплантат протеолитические ферменты, вызывающие гибель клеток трансплантата n захватывают Ag трансплантата. At против Ag трансплантата воздействуют на Т-лимфоциты и вызывают их гибель. В процессе деградации Т-лимфоцитов освобождаются заключенные в них ферменты, вызывающие ферментативную деструкцию трансплантата o

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) Развивается: o при трансплантации ткани, содержащей большое число лимфоцитов (костный мозг, селезенка, лейкоцитарная масса) o при неспособности реципиента отторгнуть или уничтожить трансплантат Механизм – лимфоциты трансплантата повреждают ткани реципиента

Проявления РТПХ: o Поражение иммунной системы (иммунодефицит) o Некротические и дистрофические процессы, недостаточность функций: n n n кожи мышц печени почек системы крови ЖКТ

Лекарственная аллергия Лекарства - низкомолекулярные соединениям (гаптены) В качестве гаптена могут выступать: o неизмененный препарат o его метаболиты o примеси

Лекарственная аллергия o Полноценными антигенами лекарства становятся после соединения с белками-носителями в организме человека o При этом происходит большая или меньшая модификация белканосителя, в связи с чем он приобретает аутоантигенные свойства

Лекарственная аллергия Поэтому антитела или сенсибилизированные лимфоциты могут вырабатываться: o к самому лекарству o к белку-носителю Аллергия к лекарствам всегда имеет более или менее выраженный аутоиммунный компонент Сенсибилизация протекает, как правило, бессимптомно, в течение 6 -7 дней Разрешающие дозы лекарства могут быть ничтожными (менее 0, 0001 мкг)

Примеры лекарственной аллергии, протекающей по I типу: o Лекарственный анафилактический шок (ЛАШ) o Сывороточная болезнь o Крапивница o Отек Квинке

Примеры лекарственной аллергии, протекающей по II типу: o o Агранулоцитоз Гемолитическая анемия Гепатит Миокардит и др.

Примеры лекарственной аллергии, протекающей по III типу: o o o Сывороточная болезнь Альвеолит Эндокардит Гломерулонефрит СКВ-подобные синдромы

Примеры лекарственной аллергии, протекающей по IV типу: o Контактный дерматит o СКВ-подобные синдромы

Пищевая аллергия o Диагностируется гораздо реже, чем возникают o Чаще встречаются у детей и у лиц с атопией

Патогенетические варианты пищевой аллергии: o У детей преимущественно I тип o У взрослых – чаще II, IV типы

Клинические варианты пищевой аллергии: o o o o o Отек Квинке Острый гастроэнтерит Геморрагическая диарея Рвота Коллапс Рецидивирующая крапивница Дерматиты Мигрень Бронхиальная астма Анафилактический шок (редко!)

Тиреоидит Хашимото o хроническое аутоиммунное заболевание щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит) Вырабатываются At к: o тиреоглобулину (коллоидному антигену 1 и 2) o микросомному Ag o ТТГ, Т 3 и Т 4 В ткани железы - лимфоцитарные инфильтраты, гиперплазия соединительной ткани, дегенерация эпителиальных клеток o Функция железы снижена

Диффузный токсический зоб (Базедова болезнь) o Хроническое аутоиммунное заболевание щитовидной железы (аутоиммунный тиреоидит) o Ag - рецепторы для ТТГ на клетках щитовидной железы o At против рецепторов для ТТГ o At стимулируют выработку гормонов щитовидной железой, то есть действуют подобно ТТГ, но в несколько раз сильнее ТТГ o LATS-фактор (long aktive thyreoid stimulator длительно действующий стимулятор щитовидной железы) o Функция железы повышена

Бактериальная аллергия o Аллергический компонент многих инфекций (туберкулез, бруцеллез и др. ) o Сенсибилизация бактериальными аллергенами – выработка сенсибилизированных Т-лимфоцитов o Выявляется специальными пробами (Манту – при туберкулезе; Бюрне – при бруцеллезе)

Туберкулиновая проба (проба Манту): o Внутрикожное введение туберкулина o Туберкулин – белковополисахаридный компонент туберкулезной бактерии o Через несколько часов или суток (не более 3) в месте инъекции – гранулематозное воспаление при условии, что организм сенсибилизирован (инфицирован) o IV тип аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу

Контактный дерматит o Экземоподобное заболевание, развивающееся при непосредственном контакте с кожей гаптенов (вещества с низкой молекулярной массой и слабыми иммуногенными свойствами) o IV тип по Джеллу и Кумбсу

Реакция «хозяин против трансплантата» (РХТП)- II и IV типы o o o Макрофаги проникают в трансплантат и фагоцитируют его клетки Антитела против клеток трансплантата с развитием реакции по II типу Т-лимфоциты распознают Ag ГКГС трансплантата и: n «впрыскивают» в трансплантат протеолитические ферменты, вызывающие гибель клеток трансплантата n захватывают Ag трансплантата. At против Ag трансплантата воздействуют на Т-лимфоциты и вызывают их гибель. В процессе деградации Тлимфоцитов освобождаются заключенные в них ферменты, вызывающие ферментативную деструкцию трансплантата

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) Развивается: o при трансплантации ткани, содержащей большое число лимфоцитов (костный мозг, селезенка, лейкоцитарная масса) o при неспособности реципиента отторгнуть или уничтожить трансплантат Механизм – лимфоциты трансплантата повреждают ткани реципиента

Проявления РТПХ: o Поражение иммунной системы (иммунодефицит) o Некротические и дистрофические процессы, недостаточность функций: n n n кожи мышц печени почек системы крови ЖКТ