Аллергии Гиперчувствительность I типа Терминология Аллергия

Аллергии. Гиперчувствительность I типа

Терминология Аллергия – повышенная чувствительность к повторному введению антигенов, обусловленная неадекватно сильной реакцией иммунной системы Гиперчувствительность – синоним аллергии Атопия – наследственная предрасположенность к развитию гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ), обусловленная гиперпродукцией Ig. E и другими факторами

Этиология аллергии (причины и условия ее развития) Причина аллергической реакции – аллерген или гаптен (это разные вещи) Гаптен – вещество, само по себе неспособное вызывать аллергическую реакцию, но приобретающее аллергенные свойства после соединения с белками организма Условия развития аллергических реакций (предрасполагающие факторы) – Наследственная предрасположенность Гормональный фон Промышленные загрязнения Курение

Пути поступления аллергенов в организм Ингаляционный (через респираторный тракт) Алиментарный - пищевой (через ЖКТ) Контактный (через кожу) Инъекционный

Классификация аллергенов по происхождению Неинфекционные Пыльцевые Эпидермальные Бытовые Пищевые Лекарственные Промышленные Инсектные Инфекционные Бактериальные Грибковые Вирусные Протозойные Гельминтные

Пыльцевые аллергены Поллиноз – аллергия на пыльцу ветроопыляемых растений Проявляется чаще всего аллергическим ринитом, конъюнктивитом и бронхиальной астмой Для поллинозов характерна сезонность, обусловленная периодом пыления растений

Поллинозы: сезонность Весенняя волна (конец апреля – май) Летняя волна (июнь – июль) Пыльца деревьев: березы, ольхи, дуба, орешника Пыльца злаков – тимофеевки, овсяницы Осенняя волна (август – сентябрь) Пыльца сорных трав – полыни, лебеды

Эпидермальные аллергены Шерсть Перо Частицы эпидермиса Слюна

Бытовые аллергены (домашняя, библиотечная пыль)

Клещ домашней пыли

Пищевые аллергены Коровье молоко Яйца Лесные орехи Арахис Мед Цитрусовые Морепродукты Пищевые добавки (красители, консерванты)

Лекарственные аллергены Пенициллины Сульфаниламиды Местные анестетики

Промышленные аллергены Никель Формальдегид Латекс Инсектные аллергены Яды пчел, ос

Гиперчувствительность немедленного (ГНТ) и замедленного (ГЗТ) типов ГНТ ГЗТ Время от повторного поступления аллергена до проявлений Механизм До 20 минут 24 -48 -72 часа Антителозависимый Т-лимфоцитзависимый Тип инфильтрации Гранулоцитарный (базофилы, нейтрофилы, эозинофилы) Мононуклеарный (лимфоциты, моноциты, макрофаги)

Современная патогенетическая классификация типов гиперчувствительности по Кумбсу-Джеллу I тип – Ig. E-зависимый II тип – антителозависимый цитотоксический III тип – ЦИК-зависимый IV тип – Т-лимфоцит-зависимый V тип – антителозависимый антирецепторный

Гиперчувствительность I типа Другие названия I типа гиперчувствительности: Ig. E–зависимый, реагиновый, атопический, анафилактический

Характеристика аллергена при I типе гиперчувствительности Устойчивость во внешней среде Малый размер молекулы Хорошая растворимость (Вследствие этого он легко проникает через слизистые оболочки) Относится к Т-зависимым антигенам

Характеристика Ig. E

Характеристика рецепторов для Ig. E FcεR I Высокоаффинный Представлен на тучных клетках и базофилах Присоединяя Ig. E, участвует в сенсибилизации при I типе иммунопатологии FcεR II Низкоаффинный Экспрессирован на Влимфоцитах, ДК, МФ, эозинофилах, тромбоцитах Участвует в регуляции синтеза Ig. E

Стадии патогенеза I типа гиперчувствительности Иммунологическая Фаза сенсибилизации Латентная фаза Фаза разрешения Патохимическая (выделение БАВ) Патофизиологическая (клинические проявления)

Виды сенсибилизации Активная сенсибилизация – выработка Ig. E в организме в ответ на проникновение аллергена и фиксация Ig. E на клеткахмишенях (длится 2 -3 недели) Пассивная сенсибилизация – поступление в организм Ig. E извне и фиксация его на клетках-мишенях (длится около суток) Переливание плазмы от донора с I типом гиперчувствительности Реакция Прауснитц-Кюстнера

Иммунологическая стадия Фаза сенсибилизации Проникновение аллергена через слизистые оболочки или кожу Захват аллергена В-лимфоцитами и ДК и его процессинг Расщепление аллергена на мелкие пептиды Прикрепление пептидов, выделенных из аллергена, к НLA II класса Презентация аллергенных пептидов в комплексе с НLA-II Т-хелперам-2

Иммунологическая стадия Фаза сенсибилизации (продолжение) Распознавание Т-хелпером-2 аллергенных пептидов с помощью Т-клеточного рецептора Активация Тh 2 с выделением IL-4, IL-5 Активация и клональная экспансия Влимфоцитов, дифференцировка в плазмоциты Продукция В-лимфоцитами и плазмоцитами Ig. E Фиксация Ig. E на клетках-мишенях, несущих для них рецепторы (FcεRI, FcεRII) – в первую очередь, на тучных клетках

Иммунологическая стадия Латентная фаза – до повторной встречи с аллергеном

Иммунологическая стадия Фаза разрешения Повторное попадание того же аллергена Взаимодействие аллергена с 2 и более молекулами Ig. E, прикрепленными к клеткам-мишеням (тучным, базофилам) Передача сигнала внутрь тучной клетки и ее активация Дегрануляция тучной клетки с выбросом БАВ

Патохимическая стадия Связана с выбросом биологически активных веществ (БАВ) клетками-мишенями

Клетки I порядка (тучные клетки и базофилы) выделяют медиаторы: Предсуществующие в Образующиеся de novo: Тромбоцит-агрегирующий гранулах фактор(ТАФ) (выделяются быстро, до Метаболиты арахидоновой 5 мин. ): кислоты (5 -30 мин. ) Гистамин Гепарин Триптаза Простагландины (ПГ) Лейкотриены (ЛТ) Цитокины (часы): IL-3, 4, 5, 6 TNF-α Хемокины

Гистамин, ПГ и ЛТ обусловливают ранние (развивающиеся до 20 мин. ) клинические проявления после повторного контакта с аллергеном Кроме того, продуктами тучных клеток в очаг аллергической реакции привлекаются клеткимишени II порядка Эозинофилы Нейтрофилы Тромбоциты Их медиаторы обусловливают развитие аллергического воспаления (поздняя фаза)

Эозинофилы: вовлекаются IL-5 и продуцируют медиаторы: Предсуществующие Главный щелочной белок Эозинофильный катионный белок Эозинофильная пероксидаза Эозинофильный нейротоксин Образующиеся de novo: ТАФ ПГ, ЛТ NO Нейропептиды (субстанция Р) Цитокины: IL-3 IL-5 IL-8 TNF-a

Нейтрофилы: Вовлекаются в реакцию действием IL-8 Продуцируют медиаторы: Предсуществующие (БАВ гранул): Протеазы (катепсины, эластаза) Образующиеся de novo: АФК Простагландины Лейкотриены Цитокины: IL-1, 6, 8 TNF-a

Тромбоциты Вовлекаются тромбоцитагрегирующим фактором тучных клеток Выделяют серотонин

Переход патохимической стадии в патофизиологическую БАВ, выделяющиеся из тучных клеток, базофилов, эозинофилов и нейтрофилов в патохимическую стадию, действуют на свои рецепторы: Гистаминовые: Наибольшее значение - Н 1 рецепторы Также - Н 2, Н 3, Н 4 рецепторы Серотониновые Лейкотриеновые В результате развивается клиническая симптоматика, патохимическая стадия переходит в патофизиологическую

Патофизиологическая стадия. Проявления аллергии, их патогенез Проявление БАВ Расширение сосудов, гиперемия Повышение проницаемости сосудов → отек Гистамин, ПГ, ЛТ Жжение, зуд, чихание Гистамин Спазм гладких мышц (бронхов) Гистамин, ЛТ Гиперсекреция слизи Гистамин, ЛТ Разрушение клеток Главный щелочной белок, АФК Гистамин, ПГ, ЛТ, IL-1, 6, 8, Воспаление Гистамин, ПГ, ЛТ

Бронхиальная астма Основной симптом – удушье Механизм нарушение проходимости бронхов – Звенья патогенеза: Спазм гладкой мускулатуры Отек слизистой оболочки бронхов Гиперсекреция слизи - закупорка бронхов Бронхиолы в норме Бронхиолы при астме

Атопический дерматит (синонимы: нейродермит, атопическая экзема) Наиболее раннее проявление аллергии (с первых месяцев жизни) Симптомы: Эритема, высыпания на коже, мокнущие, затем переходящие в корочки и шелушение Зуд

Крапивница Симптомы: Волдыри на коже с гиперемией вокруг Зуд

Отек Квинке Это заболевание, характеризующееся отеком кожи и подкожной клетчатки, а также слизистых оболочек различных органов и систем (дыхательной, пищеварительной, мочевыделительной)

Аллергический ринит Симптомы: Заложенность носа Насморк (ринорея) отделяемое прозрачное, жидкое Зуд в носу Чихание Часто сочетается с аллергическим конъюнктивитом, хотя тот может развиваться и самостоятельно

Аллергический конъюнктивит Симптомы: Покраснение глаз Слезотечение Зуд

Анафилактический шок Это наиболее грозное проявление аллергической реакции немедленного типа, угрожающее жизни пациента Причина – любой аллерген (чаще лекарства и яды насекомых) Проявления: Резкое снижение артериального давления Повышение проницаемости сосудов Спазм гладкомышечных органов Расстройство ЦНС Нарушение сердечной деятельности

Профилактика анафилактического шока Следует избегать контакта с аллергенами, поскольку каждый последующий контакт может приводить к утяжелению симптоматики При назначении лекарств тщательно собирать анамнез и НЕ НАЗНАЧАТЬ препараты, на которые в прошлом были аллергические реакции, а также препараты, похожие по химическому строению По возможности назначать препараты не парентерально, а внутрь Перед использованием сывороток и других препаратов, часто вызывающих тяжелые аллергические реакции, проводить кожные пробы с небольшим количеством препарата

Диагностика гиперчувствительности I типа: определение «виновного» аллергена Анамнез Пищевой дневник, его сопоставление с эпизодами аллергии Пробная элиминация предполагаемого «виновного» аллергена с оценкой динамики состояния больного Провокационные тесты Конъюнктивальный Назальный Кожные аллергические пробы Аппликационные Скарификационные (вариант – уколочный тест) Внутрикожные Реакция пассивной кожной анафилаксии (Прауснитц. Кюстнера)

Кожные аллергические пробы Проводятся только в аллергологическом кабинете под наблюдением врачааллерголога Проводятся только в «холодный» период заболевания (вне обострения) Проводятся вне приема противоаллергических препаратов

Скарификационная проба: техника постановки На кожу наносятся в виде капель растворы аллергенов, положительный контроль – гистамин и отрицательный контроль – разводящая жидкость Чистым скарификатором, отдельным для каждого аллергена, через каждую каплю делается насечка – повреждение эпидермиса

Скарификационная проба: учет Учет проводится через 20 минут Проба считается поставленной правильно, если в положительном контроле реакция есть, в отрицательном – реакции нет Положительная реакция: Волдырь с зоной гиперемии вокруг

Реакция пассивной кожной анафилаксии (Прауснитц-Кюстнера) Реакция Прауснитц-Кюстнера – введение сыворотки пациента с Ig. E-зависимой аллергией в кожу здоровому человеку с последующим (через сутки) введением в этот же участок аллергена. В результате у здорового развиваются проявления аллергической реакции.

Лабораторные методы диагностики I типа иммунопатологии Определение общего Ig. E в сыворотке крови (ИФА) Уровень специфических Ig. E в сыворотке крови (ИФА) Иммуноблот – определение специфических Ig. E Реакция дегрануляции тучных клеток (проба Шелли)

Проба Шелли В пробирку помещают тучные клетки животных, сыворотку пациента и затем - предполагаемый аллерген. Инкубируют Делают мазок и считают % дегранулировавших тучных клеток. Объяснение: Если у пациента в сыворотке имеется Ig. E, он прикрепляется к тучным клеткам. После введения в пробирку аллергена, соответствующего данному Ig. E, произойдет дегрануляция тучных клеток

Ложноаллергические реакции Могут возникать не только при действии различных веществ, но также физических факторов – холода, солнечного облучения, давления и т. д. Причины: нарушение инактивации гистамина в организме выброс гистамина из тучных клеток в результате прямого, без Ig. E, действия на тучные клетки инициирующих агентов (например, рентгеноконтрастных средств) В патогенезе отсутствует иммунологическая стадия, не участвует Ig. E, не требуется сенсибилизация Клинические проявления могут возникать уже при первом попадании инициирующего агента в организм По силе – вплоть до анафилактоидных, способных привести к смерти

Благодарю за внимание