Аллергическое воспаление Н. Б. Серебряная
Сравнение аллергии с типами другими ответов Ответ Механизм Источник антигена Результат Аллергия Иммунологический Чужеродный Болезнь Иммунитет Иммунологический Чужеродный Профилактика Аутоиммунитет Иммунологический Аутологичный Болезнь Токсический Чужеродный Болезнь Интоксикация
В 1963 г. Кумбсом и Джеллом (Coombs, Gell) были выделены четыре типа реакций гиперчувствительности § Тип I - Гиперчувствительность немедленного типа, анафилаксия Все иммунные феномены, включая атопию. Опосредованы антителами Ig. E § Тип II - Антителозависимая цитотоксичность Все иммунные феномены, связанные с цитотоксическими антителами и комплементом § Тип III - Реакции подобные сывороточной болезни Все реакции, опосредованные свободно циркулирующими антигенами в комплексе с антителами и комплементом § Тип IV - Гиперчувствительность замедленного типа Все иммунные проявления, связанные с клеточными реакциями, ведущие к повреждению тканей
Современные определения терминов § Гиперчувствительность - реакция организма, вызванная - объективно повторяющимися симптомами и признаками, которые проявляются после воздействия определенных стимулирующих факторов в дозах, к которым здоровые люди толерантны § Аллергия - гиперчувствительная реакция организма, вызванная иммунными механизмами § Атопия - является персональной или семейной предрасположенностью к выработке Ig. E к малым дозам аллергенов, обычно это протеины, которые приводят к таким симптомам как астма, риноконъюктивит, экзема (дерматит).
четыре типа реакций гиперчувствительности
Примеры аллергенов 1. Аллергены условнопатогенных микроорганизмов и грибов (плесеней) § m 1…n – грибы и плесени благодаря огромному разнообразию и уникальной способностью к выживанию, широкораспространены, обитают в жилых помещениях. Часто служат причиной круглогодичных аллергических заболеваний. Чаще всего вызывают аллергию грибы класса Ascomycetes. Вызывают бронхолёгочный аспергиллёз, круглогодичный аллергический ринит, бронхиальную астму. 2. Эпидермальные аллергены § e 1…n – индивидуальные аллергены животных эпидермис собак и кошек, перо, шерсть, слюна и моча животных. Эпидермальные антигены обладают очень большой активностью, и даже кратковременный контакт с ними может спровоцировать бурный аллергический ответ. 3. Ингаляционные аллергены § h 1…n – домашняя пыль с различным содержанием эпидермальных аллергенов, микроклещей и др. ; § d 1…n – микроклещи; § i 1…n – инсектные аллергены(аллергены насекомых) Пыль является основным многокомпонентным ингаляционным аллергеном. Аллерген из домашней пыли по антигенному составу отличает многокомпонентность и сложность. Он состоит из грибов, пыльцевых частиц, продуктов жизнедеятельности насекомых, частиц эпидермиса животных и человека.
Свойства аллергенов Источник частицы Размер частиц (mm) название Аллерген ММ (к. Д) функция/гомологии клещи пыли Dermatophagoides pteronyssinus кал 10 -40 Der p 1 Der p 2 25 13 Цистеиновая протеаза (эпидидимальный белок) Кошки перхоть 2 -15 Fel d 1 36 утероглобин Немецкий таракан - Blattella germanica слюна >5 Bla g 2 36 21 23 Аспартат-протеаза калицин глютатион-Sтрансфераза крыса - Rattus norvegicus злаки моча 2 -20 Bla g 4 19 30 Bla g 5 29 Не известна грибы Alternaria alternata, Aspergillus fumigatus споры 14 x 10 -2 Rat n 1 28 18 Не известна митогиллин пыльца
Особенности Ig. E § § § § Ig. E отличается от других изотипов иммуноглобулинов, он имеет: дополнительный домен в константной области; особую структуру в область ствола; связывающие участки и для высоко – и низко-аффинных Ig. E рецепторов, соответственно FcεRI and FcεRII. Клетки, которые имеют FcεRI, являются тучными клетками и базофилами, это единственные типы клеток, которые содержат существенное количество гистамина. у сывороточного Ig. E намного более короткий период полураспада по сравнению с другими изотипами (~ 2 дня по сравнению с 21 -23 днями для Ig. G); Ig. E производится в небольших количествах и только в ответ н особую группу антигенов (аллергены и паразиты); антитела Ig. E размещаются (изолируются) на высокоаффинно рецепторе тучных клеток и базофилов.
Эндоцитоз иммуноглобулинов § § § Структура Fc Rn MHC-подобный белок, содержит b 2 -микроглобулин Эндоцитоз сывороточных белков способствует короткому периоду полураспада Ig. E. При падения p. H в момент слиянии лизосом с эндосомами Ig. G, включая молекулы Ig. G, 4 связывают с Fcg. Rn. В отличие от Ig. G, молекулы Ig. E не связываются с Fc g. Rn, так не защищаются и перевариваются катепсином. Поскольку эндосомы рециркулируют, p. H фактор повышается до 7. 4, и неповрежденные молекулы Ig. G высвобождаются в циркуляцию.
Дифференцировка Тh при разных дозах Аг
Переключение изотипа на Ig. E и Ig. G 4 зависит от IL-4
Ig. E без атопии: заболевания, связанные с повышением общего сывороточного Ig. E Заболевание Аллергический ринит Аллергическая астма Атопический дерматит Аллергический бронхолегочный аспергиллез Паразитарные заболевания Гипер-Ig. E синдром Атаксия-телеангиоэктазия Возможное объяснение повышенного уровня Ig. E Множественные атопические аллергии Множественные аллергии и связь с не-MHC генами Неизвестно; изменяется с активностью заболевания Ig. E-антитела связаны с протективным иммунитетом Неизвестно Дефект T-супрессорных клеток? Синдром Вискотта. Неизвестно Олдрича Тимическая алимфоплазия Неизвестно Ig. E-миелома Новооборазование Ig. E-продуцирующих плазмматических клеток; моноклональнный Ig. E Реакция "трансплантат Транзиторный дефект клеток T-супрессоров? против хозяина "
Типы клеток, экспрессирующих Fceрецепторы I и II § § § Высокоаффинный Тучные клетки Эозинофилы Базофилы § § § Низкоаффинный Макрофаги Нейтрофилы Эозинофилы
Высоко- и низкоаффинный Ig. E-рецепторы
Мономерный Ig. E и тучные клетки (развитие, выживание, функция)
Подавление сигналов высвобождения медиаторов тучных клеток, вызываемые аггрегацией Fc. RI
Тучные клетки Продуцируемые цитокины: IL-4, -5, -6 и -13, TNFa Соединительная ткань Гранулы содержат: гистамин, гепарин, TNF , хондроитин сульфат, нейтральную протеиназу, триптазу (ТКт - в легких и ЖКТ), химазу (ТКтх - в коже и ЖКТ) Fce. RI 20 -70% веса гранул 10 -15 мкм ТЭМ Медиаторы, синтезируемые и секретируемые после дегрануляции: TNF , LTB 4, LTC 4, LTD 4, PGE 2 После дегрануляции
Предсуществующие медиаторы тучных клеток- 1 Тип Биогенные амины Медиатор Гистамин Нейтральные Триптаза протеазы Химаза Карбоксипептидаза Функция Проницаемость; расширение просвета сосудов; сокращение гладких мышц; секреция соляной кислоты в желудке; зуд из-за воздействия на эндотелий, гладкомышечные клетки и нервные окончания. Разрушение фибриногена; привлечение нейтрофилов neutrиз-за индукции L-8; стимуляция ангиогенеза, пролиферация фибробластов и эпителия; расщепление компонентов комплемента C 3 and C 3 a; разрушение VIP и. CGRP; калликреин— подобная активность. Превращение ангиотензина в ангиотензин II; разрушение экстрацеллюлярного матрикса; повреждние эндотелия и метаболизма липопротеинов, активация матриксных металлопротеиназ, стимуляция ангиогенеза; деградация. C 3 a, VIP, вещества. P, SCF, проколлагена и цитокинов (IL-6 и. TNF-α); стимуляции секрезии слизи в бронхах; хемоаттрактант для моноцитов и нейтрофилов. Действует в месте с другими пептидазами, может разрушать яды змей. VIP, vasoactive intestinal peptide; CGRP, calcitonin gene-related peptide; SCF, stem cell factor.
Иммунологические черты анафилаксии § Ig. E-опосредованная реакция происходит одновременно во многих органах (кардиоваскулярная система - анафилактический шок; респираторная - бронхоспазм, отек, гиперсекреция; ЖКТ - спазм гладкой мускулатуры ( в том числе матки), рвота диаррея; кожа - эритема, уртикарная сыпь, ангионевротическмй отек; ДВС-синдром). § Аллергеном обычно является лекарственный препарат, яд насекомого или пищевой продукт § Реакция начинается через несколько минут после попадания аллергена, может быть фатальной( из-за необратимого шока, нарушения проходимости ВДП) Смерть может наступить через много часов из-за развития мультиорганной недостаточности.
Проявления анафилаксии
Предсуществующие медиаторы тучных клеток- 2 Кислые гидролазы Протеогликаны Цитокины β-гексозаминидаза Расщепление β-связанных гексозаминов из сложных углеводов и гликопротеинов, используется как маркер активации тучных клеток β -глюкуронидаза, Удаляет β-связанную глюкуронвую кислоту или галактозу из β-D-галактозидаза сложных углеводных цепей Арилсульфатаза Гидролизирует сульфатированные эфиры ароматических соединений Гепарин Антикоагулянт, необходим для гранул хранения и субстрат специфичных гранулы протеаз и гистамина Хондроитин. Не известно – вероятно функция протеазы хранения сульфат TNF-α Привлечение лейкоцитов, действие на дендритные клетки и функции лимфоцитов.
Популяции ТК человека MCTC Биогенные амины Гистамин Протеазы гранул Триптаза, химаза, карбоксипептидаза, катепсин-G Гепарин, хондроитин сульфат Heparin, chondroitin sulfate Протеазы гранул Scroll-rich Gratings/lattices, ‘scroll-poor’ Тканевое распределение Поверхностилизистых, альвеолы, бронхи. ю конъюнктива у аллергиков Кожа, подслизиасая, нормальная конъюнктива, synovium heart vascular wall Зависимость от Т-клеток Есть No Развитие Независимое от Т-клеток Зависимое от Т-клеток Метаьолизм арахидоновой кислоты Ответы на стимулы PGD 2, LTC 4 PGD 2 (skin MCs) Antigen, anti-Ig. E, calcium ionophore, compound 40/80 basic polypeptides, morphine sulfate f. MLP peptides substance P VIP, somatostatin C 5 a Фармакологическая мнгибиция Release inhibited by chromones Chromones not effective
Proposed functions of human mast cells under normal conditions
Role of mast cells in allergic inflammation
ИСТОЧНИКИ ЦИТОКИНОВ И ИХ ВКЛАД В КЛЮЧЕВЫЕ СОБЫТИЯ АЛЛЕРГИИ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА ТК Th 2 IL-4 Развитие Th 2 -клеток IL-5 Переключ. на Ig. E Привлечение эозинофилов Эо IL-9 IL-13 Гиперпрод. Гиперреакт. Ремоделирогладких мышц вание слизи
Иммунологические черты анафилаксии § Ig. E-опосредованная реакция происходит одновременно во многих органах (кардиоваскулярная система - анафилактический шок; респираторная - бронхоспазм, отек, гиперсекреция; ЖКТ - спазм гладкой мускулатуры ( в том числе матки), рвота диаррея; кожа - эритема, уртикарная сыпь, ангионевротическмй отек; ДВС-синдром). § Аллергеном обычно является лекарственный препарат, яд насекомого или пищевой продукт § Реакция начинается через несколько минут после попадания аллергена, может быть фатальной( из-за необратимого шока, нарушения проходимости ВДП) Смерть может наступить через много часов из-за развития мультиорганной недостаточности.
Активация тучных клеток
Ig. E-зависимые аллергические реакции
Иммунопатогенез бронхиальной астмы
Неоднородность астмы: «атопическая – неатопическая» «эозинофильная-неэозинофильная» АСТМА Атопическая Не атопическая Общий или специфичный Ig. E Лейкоциты Лимфоциты Тучные клетки Повышен Не повышен Эозинофилы IL-4+ и IL-5+ T-клетки (Th 2) Повышены Нейтрофилы IL-8+ T-клетки (Th 17) Повышены Стероидчувствительная Средней тяжести С эозинофилией Стероидрезистентная Тяжелая Без эозинофилии Лейкоциты эозинофилы нейтрофилы Эффекторые Th Th 2 Th 17 (? )/ Тh 1 Ринит Бессимптомн ая атопия Ig. E Астм а Атопический дерматит
Свойства эозинофилов EPO - eosinophil peroxidase, MBP - major basic protein, ECP - eosinophil cationic protein, EDN - eosinophil-derived neurotoxin.
Перемещения эозинофилов
The Accumulatiоn and involvement of neutrophils in severe asthma § § § Neutrophils synthesize and release various proinflammatory mediators, proteases, and cytotoxic compounds as well as cytokines, particularly IL-9, TNF-α, and TGF-α, factors that may be involved in bronchoconstriction, tissue damage, and chronic airways inflammation. Neutrophils also express receptors for a number of mediators including IL-8, IL-9, and, at least in asthmatics, the high-affinity Ig. E receptor ( Fig. 30. 11 ). This suggests that neutrophils may play a role in allergic inflammation through Ig. E-dependent Since neutrophils have been shown to be relatively steroid resistant, this increased neutrophilic inflammation may explain the poor response to steroids in these patients.
Роль тимического стромального лимфопоэтина в формировании аллергического воспаления при повреждении эпителия
ЭФФЕКТЫ ЦИТОКИНОВ, ПРОДУЦИРУЕМЫХ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫМИ КЛЕТКАМИ IL-4 IL-13 Эпит. клетка IL-8 Привлеч. нейтрофилов GM-CSF Привлечение эозинофилов. Сохранение жизнеспособн. RANTES Мобилизация дендритных клеток MIP-3α TGFβ Ремоделирование. Фиброз
РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ БРОНХОВ § § Атрофия эпителия (апоптоз эпителиальных клеток) Гиперплазия бокаловидных клеток Субэпителиальный фиброз Гипертрофия гладких мышц Утолщение стенки бронхов Нарушение тока воздуха Повышение реактивности бронхов
Ремоделинг бронхов при астме
ФАКТОРЫ, ОТВЕТСТВЕННЫЕ ЗА РЕМОДЕЛИНГ Продукты патогенов, цитотокс. белки эозинофилов, активированные Т-клетки (Fas. L, TNF, IFNγ) Повреждение эпителия Субэпителиальный фиброз TGFβ IL-13, IL-9 IL-13 Металлопротеиназы – MMP 2, 3, 9, 12 Гиперплазия бокаловидных клеток Гипертрофия гладких мышц Перестройка матрикса
Множественность путей к астме: фенотип формируется и врожденным, и адаптивным иммунитетом
The main effector cytokines of and functions for each Th subset
КЛЮЧЕВЫЕ ФУНКЦИИ ЦИТОКИНОВ ЧЛЕНОВ СЕМЕЙСТВА IL-17 Модель эксперимента Функциональный эффект IL-17 A Бронхиальные клетки мыши Фибробласты мыши Увеличенная продукция IL-6, IL-8, G- и GM-CSF, GCP-2, Активация муцинового гена, продукции IL 11 IL-17 A Бронхиальная астма Увеличенная экспрессия IL-17 A связана с гиперчувствительностью бронхов IL-17 A ХОБЛ Уровень IL-17 A экспрессии связан со степенью тяжести заболевания IL-17 A -/- КО мыши Снижена гиперчувствительность бронхов и продукция IL-4, IL-5, Ig. E IL-17 F Эпителиальные клетки легких Увеличенная экспрессия IL-6, IL-8, GRO , ENA-78, GM-CSF, ICAM IL-17 F Эндотелиоциты (UVEC) Увеличенная экспрессия IL-6, IL-8, GRO , ENA-78 IL-17 F Аденовирусный транспорт плазмиды, содержащей этот ген Увеличенная экспрессия IL-6, IFN- , IP-10; нейтрофилия
IL-17 activities in various types of cells
IL-17 и IL-22 в усилении мукозального барьера для патогенов • Липокалин-2 – защитный белок, блокирующий активность сидерофоров бактерий; • Reg 3 γ – секреторный лектин С-типа, индуцируемый IL -22; • β - дефензины – основные антимикробные пептиды млекопитающих
Th 17 в индукции воспаления в легких
Цитокины семейства IL-17 и их роль в аллергическом воспалении
Th 17 -зависимая продукция хемокинов и антимикробных пептидов на моделях различных инфекций Хемокины/ Aнтимикробные пепиды Candida albicans CXCL-1 CXCL-5 CXCL-2 CCL 20 S 100 A 8 S 100 A 9 X X X X b-defensin 3 X X X X Reg 3 g Reg 3 b Salmonella typhimurium X X Lipocalin-2 Klebsiella pneumoniae X X Citrobacter rodentium X X
Цитокины семейства IL-17 и их роль в аллергическом воспалении Цитокин Рецептор Функции IL-17 A IL-17 RA Индукция IL-6, IL-8, IL-11, Gro-α, G-CSF и. GM-CSF ↑ IL-17 F IL-17 RA/C Индукция MUC 5 AC и MUC 5 B ↑ Гиперреактивность бронхов↑ Нейтрофиллез↑ Тяжесть астмы↑ IL-17 E (IL-25) IL-17 RB IL-4, IL-5, IL-13, Ig. E, и эотаксин↑ Секреция слизи↑ Гиперреактивность бронхов↑ Эозинофилия Тяжесть астмы↑
Реакции Th 17 и инфекции у больных с недостаточной функцией STAT 3 Дефицит STAT 3 у людей определен как причина гипер-Ig. Eсиндрома, что помогло определить роль Th 17 в регулировании антимикробной защиты организма. Недостаточность STAT 3 определяет инфекции кожи, вызванные S. aureus , легочные инфекции и кожнослизистый кандидоз. Причина этих осложнений была связана с дефектной реакцией Th 17 против C. albicans и грамм+ бактерии, таких как S. aureus и S. pyogenes. Дефектные реакции Th 17 были также замечены при митогенном возбуждении CD 4 T-хелперов этих пациентов, что предлагает тяжелый дефект в установке оптимальной реакции Th 17 против многих стимулов. Эти наблюдения обеспечивают убедительные доказательства, что реакции Th 17 должна управлять грибковой колонизацией к слизистой оболочки , и играть важную роль в защите организма против внеклеточных бактерий, особенно S. aureus, в легких и на коже.
Role of Th 17 responses in relation to fungal and infections Патогенные грибы Candida albicans Infection Th 17 response Aspergillus fumungatus Intra gastric Intranasal Pulmonary Pneumocystis carinii Cryptococcus neoformans Paracoccidioid es braziliensis Pulmonary Systemic Mucosal Brain Pulmonary Increased susceptibility in IL-17 RA deficient mice Deficient Th 17 response in humans and mice leads to increased susceptibility to candidiasis IL-17 deficiency increases susceptibility to oropharyngal candidiasis in mice (8) Th 17 responses are detrimental to the host IL-23 deficiency reduces fungal burden, IL-17 inhibits protective. Th 1 responses Deficient ROS results in increased Th 17 responses detrimental for the host IL-17 neutralization increases disease severity IL-23 deficiency leads to impaired IL-17 expression and higher mortality in mice Mice deficient for TLR 2 show increased protective Th 17 responses
РЕГУЛЯТОРНЫЕ Т-КЛЕТКИ ПОДАВЛЯЮТ АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ ПУТЕМ ИНГИБИРОВНАИЯ АКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ КЛЕТОК Дендритные клетки Ослабление провоспалительной, усиление регуляторной функции ДК Th 1 Контакты TGFβ, IL-10 Подавление секреции Ig. E, усиление – Ig. G 4 и Ig. A TGFβ, B IL-10 Tr 1 Treg Контакты, TGFβ, IL-10 Th 2 TGFβ, IL-10 Эффекторные клетки аллергии Ослабление активации и дегрануляции клеток и выработки ими эффекторных факторов аллергии Тучные клетки Базофилы Эозинофилы Ослабление выработки провоспалительных и апоптотических цитокинов (IFNγ и. TNFα) Ослабление выработки проаллергических цитокинов. Косвенно – подавление выработки слизи и активации эндотелия
Механизм развития уртикарной сыпи 30% пациентов имеют аутоантитела к Fce. RI не тучных клетках Эмоции, физическая нагрузка Физические факторы: холод, солнце, вода, высокая температура
Частые симптомы пищевой аллергии у детей § Острый ангионевротический отек / крапивница у детей до 1 года § Периоральная эритема § Гастроинтестинальные симптомы у атопиков § Признаки колита § Атопический дерматит у детей до 1 года
АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ ГАСТРОЭНТЕРОПАТИЯ § § § Аллергическая (эозинофильная) гастроэнтеропатия - необычное атопическое проявление, при котором продукты, к которым имеется Ig. E-сенсибилизация, вызывают местную реакцию в слизистой желудочно-кишечного трактата. Поглощенный пищевой аллерген, реагирующий с местными Ig. Eантителами в слизистой толстой кишки, высвобождает медиаторы тучных клеток, вызывая желудочно-кишечные симптомы вскоре после приема пищи. Длительная экспозиция продукта приводит к хроническому воспалению, являющемуся причиной потери белка через желудочно-кишечный тракт и гипопротеинемического отека. Потеря крови через воспаленную кишечную слизистую может быть настолько существенна, что приводит железодефицитной анемии. У некоторых пациентов тем же самым пищевым аллергеном могут быть вызваны и внекишечные проявления атопии. Заболевание достаточно редкое, были описаны случаи у младенцев (в основном), детей и взрослых.
Взаимодействие кератиноцитов и Т-лимфоцитов при атопическом дерматите Кератиноциты привлекают Т-лимфоциты хемокинами Кератиноциты стимулируют цитокинами Т-лимфоциты, инфильтрирующие кожу Т-лимфоциты стимулируют кератиноциты цитокинами
Связь атопического дерматита (экземы) с аномальной T-клеткой функцией § § § § § Повышенная восприимчивость к инфекциям кожи, которая обычно контролируется T-лимфоцитами. (диссеминиованный БЦЖ-ит / exema vaccinatum, простой герпес (герпетическая экзема), вирусные бородавки Нарушенные ответы в кожных тестах гиперчувствительности замедленного типа Временное улучшение при течении коревой инфекции (противокоревой Th 1 ответ связан с продукцией интерферона- ) Возникновение экземы при первичных иммунодефицитах, например, синдроме Вискотта-Олдрича; Исчезновение экземы у детей с синдромом Вискотта-Олдрича после трансплантации костного мозга Уменьшенный числа CD 8+T-лимфоцитов и нарушение их функции Уменьшенный числа Th 1 -клеток, секретирующих интерферона- Увеличение численности Th 2 клеток, секретирующих IL-4, IL-5 - и IL-13 в коже и периферической крови Хроническая активация макрофагов и увеличенная секреция GM-CSF, PGE и IL-10.
Действие аллергенов на кожное воспаление при аллергическом дерматите
IV тип реакций гиперчувствительности Синдром Антиген Последствие Местное вздутие кожи: Уплотнение Белки: Эритема яды насекомых Гиперчувствительность белкимикобактерий Клеточный инфильтрат замедленного типа Дерматит (туберкулин, лепрамин) Контактная гиперчувствительность Местная эпидермальная реакция: Гаптены: Эритема Пентадекакатехол Клеточный инфильтрат (ядовитый плющ) Пузыри Динитрофторбензол Интрадермальные абсцессы Ионы металлов: никель, хром, Глютен-чувствительная Глиадин энтеропатия (целиакия) Атрофия ворсинок в тонкой кишке, Мальадсорбция
Кожные тесты
Аллергический и толерантный Th 2 -ответ
Стратегия СИТ Особенность аллергенов как антигенов: не обладают консервативными структурами, ассоциированными с патогенностью (PAMP); не связываются с Toll-подобными и Nod-подобными рецепторами) - не являются самостоятельными индукторами воспаления
Th 2 -фенотип в иммунопатогенезе астмы и новые фармакологические подходы к лечению астмы Блокаторы: IL-5 - МАТ к IL-5 - Mepolizumab, IL-4 - растворимый рецептор IL-4 Altrakincept , IL-13 - МАТ к IL-13 TNFa - растворимый рецептор TNFa – Etanercept Моноклональные антитела, блокирующие Ig. E - Оmalizumab TNFa Блокаторы: Триптазы хемокинов
Возможности терапии
Th 1 IL-2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IFN TNFb хемокины Хронический воспалительный инфильтрат. Уплотнение ткани Гиперчувствительность замедленного типа (по терминологии кожных тестов)- реакция клеточного иммунитета, связанная с цитотоксичностью и воспалением Активация Тслимфоцитов В-лимфоцитов (продукция Ig. G 2) хемотаксис лимфоцитов и макрофагов депозиция фибрина Клинически проявления: • Грануломатозное воспаление (туберкулез, проказа) • Ответ на внутриклеточные патогены (вирусы, грибы, простейшие, некоторые бактерии, ex. Chlamadia) • Аллергический контактный дерматит (никель, кадмий, токсин плюща)
Вопросы для самопроверки-1 § § § § 1. Как определяюттермины гиперчувствительность, атопия, и аллерген. 2. Какие ключевые иммунологический реактанты, вовлечены в повышенную чувствительность немедленного типа? 3. Что изменяется в тучных клетках и базофилах после связывания с ними Ig. E и после встречи со специфическим антигеном? 4. Как высвобождаемые тучными клетками и базофилами медиаторы определяют клинические проявления гиперчувствительности немедленного типа? 5. Как проявляется анафилаксия? 13. Чем гиперчувствительность IV типа отличается от трех других типов аллергических реакций? . 14. Объясните характер иммунологической реакции при контактном дерматите и пневмоните повышенной чувствительности?
Вопросы для самопроверки-2 § § § § 6. Каковы преимущества и недостатки кожной пробы в определении причинного аллергена при гиперчувствительности немедленного типа? 7. Какова диагностическая значимость общего Ig. E и аллерген- специфичных для Ig. E в диагностике различных состояний? 8. Какие клеточные повреждение встречаются при гиперчувствительности II типа? 9. Дайте примеры аллергических реакции II типа. 10. Объясните значение положительного прямого антиглобулинового теста. 11. Чем различаются аллергические реакции III типа (характер вовлеченного антигена и механизмы клеточных повреждений)? 12. Опишите Феномена Артюса и сывороточную болезнь как примеры аллергических реакции III типа.
РЕЗЮМЕ § § § Аллергические реакции классифицируют по Джеллу и Кумбсу. Тяжесть симптомов гиперчувствительности немедленного типа. зависит от антител Ig. E, количества аллергена и также множества факторов, которые могут увеличить реакцию, включая вирусные инфекции и экологические загрязнители. Большинство аллергенов - белки. Ig. E - отличается от других димерных иммуноглобулинов. Продукция Ig. E у генетически предрасположенных лиц (т. н. атопиков), начинается в ответ на относитильно низкую дозу ингаляционного аллергена (клещевые, кошачья перхоть, или пыльца злаков). Аллергены - антигены, которые определяют немедленную повышенную чувствительность и способствуют астме.
Резюме § § § § Тучные клетки и базофилы содержат гистамин. Антитела Ig. E связываются со специфичным рецептором FcεRI на тучных клетках и базофилах. Когда связанный Ig. E перекрестно связывается специфичным аллергеном, высвобождаются медиаторы, в числе которых гистамин, лейкотриены, и цитокины. В различных популяциях с астмой ассоциированы разные гены. Многочисленные генетические локусы определяют продукцию Ig. E, воспалительную реакцию на аллерген и реакцию на лечение. Идентифицированы полиморфизмы в генах, в промоторных областях и в рецепторах для Ig. E, цитокинов, лейкотриенов и β 2 -адренорецепторах. К развитию симптомов хронической аллергии приводят различные пути. Аллергены способствуют астме. Иммунотерапия может использоваться при аллергическом рините и анафилактической чувствительности. Ig. E антитела играют критическую роль в защите от гельминтов. Биологическая роль гиперчувствительности немедленного типа связана с контролем над гельминтозами.
Скачать презентацию Аллергическое воспаление Н Б Серебряная Сравнение аллергии
Аллергия-ЛГУ-2011.ppt