Аллергические реакции третьего иммунокомплексного типа Синтез антител в

Скачать презентацию Аллергические реакции третьего иммунокомплексного типа Синтез антител в

ФФМАутоиммунная патология иммунодефицит2012.ppt

Количество слайдов: 65

Аллергические реакции третьего (иммунокомплексного) типа Синтез антител (в основном Ig. G, Ig. M), образование комплексов «антиген – антитело» , активация комплемента, вовлечение нейтрофилов, освобождение из них лизосомальных ферментов, повреждение клеток. Клинический прототип: системная красная волчанка, ревматоидный артрит, сывороточная болезнь, некоторые формы острого гломерулонефрита.

Реакция АРТЮСА

Места отложений циркулирующих иммунокомплексов

Аллергические реакции четвертого (клеточно-опосредованного, Т-лимфоцит-зависимого) типа Образование сенсибилизированных Тлимфоцитов (Т-киллеров), освобождение лимфокинов и опосредованный Ткиллерами лизис клеток-мишеней. Клинический прототип: туберкулез, контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата.

Гаптен Эпидермис Белок (носитель) Взаимодействие с гаптеном с образованием полного антигена Распознавание и процессинг антигена антиген презентирующей клеткой (АПК) Миграция АПК в лимфоузел и презентация антигена Т-клеткам АПК Т-хелпер Цитокины Высвобождение цитокинов стимулирующмх пролиферацию Т-клеток и активацию макрофагов Макрофаги Активированные Тклетки и макрофаги мигрируют в эпидермис, высвобождают воспалительные медиаторы и вызывают деструкцию клеток Реакция гиперчувствительности IV типа

4 типа гиперчувствительности атопическая, анафилактическая цитотоксическая, цитолитическая имм. Комлекс (реакция Артюса) гиперчувствительность Посредством Ig. E Ig. M/Ig. G T лимфоцитов Активация комплемента нет да да нет Иммунный ответ AГ +Ig. E (дегрануляция тучных клеток) AГ и АТ (Ткиллеры и комплемент) АГ-АТ комплекс комплемент АГчувствит. Т лимфоциты выделяют лимфокины, воспаление Пик активности Перенос сыворотки 15 -30 мин. 30 -60 мин. 6 часов 24 -48 часов да да да нет Перенос клеток Генетич. механизмы нет нет Да (Тклетки) отставленная Наследственный высокий уровень Ig. E HLA связанные Аутоиммунные HLA специфичности неизвестно Причины реакции Дефицит Т клеток АГ на чужеродной ткани, клетках Постоянная инфекция, АГ окружающей среды, ауто. АГ Интра- эпидермальные АГ Проявление (примеры) Анафилаксия, астма, риниты, эктопическая экзема переливание крови, гемолитическая желтуха новорожденных гломерулонефрит, сист. красная волчанка, «легкие фермера» , артрит, васкулит болезнь Guillain Barre, контактный дерматит, рассеянный склероз

Благодарю за внимание.

Иммунопатологические состояния и реакции. Часть 2. АУТОАЛЛЕРГИЯ. Врожденные и приобретенные иммунодефицитные состояния.

Что такое «аутоаллергия» ? В понятие аутоаллергии (аутоагрессии) включаются иммунные реакции, которые развиваются против клеток и тканей собственного организма. По мере внедрения в клиническую практику иммунологических методов исследования становится все более очевидным, что механизмы аутоагрессии лежат в основе целого ряда заболеваний или имеют значение в хроническом прогрессировании их течения.

Классификация аутоантигенов (аутоаллергенов) АУТОАНТИГЕНЫ (АУТОАЛЛЕРГЕНЫ) первичные (естественные) хрусталик тиреоглобулин вторичные (приобретенные) неинфекционные: ожоговые, холодовые инфекционные нервная ткань семенники грудная железа комплексные: ткань+микроб, ткань+токсин промежуточные: продукты повреждения тканей микробами

Критерии аутоиммунной природы заболевания 1. Выявлены антитела или Т-клетки к собственным антигенам. 2. Показано специфическое взаимодействие между антителами или Т-клетками с тканью органов мишеней. 3. Дисфункция иммунитета – первый признак заболевания. 4. Другие возможные неиммунные механизмы не являются триггерами патологического процесса. 5. Заболевание может быть передано только через антитела или Т-клетки. 6. Аутоиммунные характеристики заболевания могут быть воспроизведены в экспериментальных системах.

Костный мозг Про-Т клетки Тимус Аутореактивные клоны Не аутореактивные клоны Апоптоз Аутореактивные клоны Т-клеточный рецептор не для собственного белка Тимический эпителий Антиген отсутствующий в тимусе Центральная толерантность Индукция иммунитета Индукция периферической толерантности Антигенпрезентирующая клетка (АРС) Повторная стимуляция Клональная экспансия Апоптоз Клетки без В 7 Клональная анэргия Схема иллюстрирует механизмы вовлеченные в центральную и периферическую иммунологическую толерантность

Некоторые механизмы аутоиммунных заболеваний 1. Нарушение Т-клеточной анергии. (Появление В 7 -1 в ЦНС при множественном склерозе, в коже – при псориазе). 2. Уменьшение популяции Т-супрессоров. 3. Молекулярная мимикрия. 4. Воздействие суперантигенов.

Механизмы аутоаллергических реакций (по: В. А. Черешнев, Б. Г. Юшков) чужой антиген антитело свой антиген антитело Такого типа реакцию можно наблюдать при ревматизме. В стрептококках группы А существуют антигены цитоплазматической мембраны, перекрестно реагирующие с элементами сосудистой стенки, а также с полисахаридной и гликопротеиновой фракциями сердечных клапанов и аорты.

Молекулярная мимикрия как основа аутоиммунной патологии Микробная молекула Человеческая молекула Бактерии: Артритогенная Shigella flexneri Нитрогеназа Klebsiella Уреаза Proteus mirabilis 65 к. Да hsp Mycobact. Tuberculosis HLA-B 27 HLA-DR 4 Суставы Вирусы: Коксаки В EBV gp 110 Октамер HBV Гликопротеин HSV Гемагглютинин кори Ретровирусный gag p 32 Миокард Т-клеточный эпитоп Dw 4 Основной белок миелина Рецептор ацетилхолина T-клетки U-1 РНК

Островки Лангерганса (65% - β-клетки, 30% - α-клетки)

Схема развития иммуноагрессивного варианта СД (I типа) Генетическая предрасположенность Триггер Длительный аутоиммунный процесс Разрушение инсулярного аппарата поджелудочной железы Манифестация диабета

Доказательства аутоиммунного характера патогенеза СД 1 • Наличие инсулита у больных с СД 1 • Выявление у больных СД 1 антител к антигенам островков ПЖ и нарушения клеточно-опосредованного иммунитета • Частое сочетание СД 1 с другими аутоиммунными заболеваниями (аутоиммунный полиэндокринный синдром)

Нарушения Широко распространенные аутоиммунные заболевания Тироидит Хашимото Болезнь Грейва (Базедова болезнь) Системная красная волчанка Синдром Гудпастчера Аутоиммунная тромбоцитопения Аутоиммунный атрофический гастрит со злокачественной анемией Myasthenia gravis Ткань – мишень Инсулинозависимый сахарный диабет Ревматоидный артрит Системный склероз Тироидные железы Щитовидка, глаза, кожа Полиорганная патология Легкие, почки Тромбоциты Слизистая желудка Ацетилхолиновый рецептор Островки Лангерганса Полиорганная патология Синдром Шагрена Полимиозиты – дерматомиозиты Хронический активный гепатит Язвенные колиты Первичный цирроз желчных протоков Полиорганная патология Мыщцы, кожа Печень Тонкий кишечник Печень

Некоторые типы HLA-антигенов и связанные с ними патологии Заболевание Аллель HLA Увеличение риска Ревматоидный артрит Герпетиформный дерматит Аутоимунный гепатит Целиакия Болезнь Шегрена Болезнь Аддисона Сахарный диабет 1 типа Синдром Гудпасчера Анкилозирующий спондилит Миастения (Myasthenia gravis) х – риск в здоровой популяции. Риск развития заболевания выше при наличии соответствующего аллеля, но развитие заболевания не обязательно. Данные для Европеоидной расы.

Первичные (генетически обусловленные) иммунодефициты ПЕРВИЧНЫЕ ИМУНОДЕФИЦИТЫ иммунодефициты с поражением Т- и В-лимфоцитов нарушение системы комплемента нарушение функций фагоцитарной системы иммунодефицит с поражением Т-лимфоцитов иммунодефицит с поражением В-лимфоцитов иммунодефицит с сочетанным поражением Т- и В- лимфоцитов

Костный мозг Плюрипотентная стволовая клетка Миелоидная стволовая клетка Лимфоидн ая стволовая клетка Недостаточность ADA Х-сцепленный SCID (γ-цепь цитокинов) Незрелая Тклетка Синдром Ди-Джорджи Х-сцепленная агаммгаглобулинем ия (ген Btk) Недостаточность MHC 2 типа Зрелая Тклетка Незрелая Вклетка Гипер-Ig. M синдром (CD 40 L) Зрелая Вклетка Упрощенная схема дифференцировки лимфоцитов и нарушения при различных первичных иммунодефицитах. ADA-аденозиндезаминаза; CD 40 L – лиганд CD 40; CVID – обычный вариабельный иммунодефицит; SCID – тяжелый комбинированный иммунодефицит

Поражение полости рта Candida Albicans при врожденном тяжелом комбинированном иммунодефиците (по: А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл)

Врожденный иммунодефицит с преимущественным поражением Т-лимфоцитов синдром Ди Джорджа

Врожденный иммунодефицит с преимущественным поражением Т-лимфоцитов - синдром Ди Джорджа (по: А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл) Характерные признаки: широко расставленные глаза, низко расположенные уши, укороченный фильтр нижней губы

Первичные иммунодефициты функциональная нарушения недостаточность Х-связанная агаммаглобулинемия антитела Гипогаммаглобулинемия антитела Хронический кандидиаз Ig. A Селективный дефицит Ig. G Иммунодефицит с повышенным кол-вом Ig. M синдром Di. George (врожденная гипоплазия тимуса) Первично Т клетки, B клетки, антитела, нейтрофилопения

Первичные иммунодефициты функциональная нарушения недостаточность x-связанный рецессивный SCID Т клетки, антитела Гипериммуноглобулинемия Е Синдром Chediak-Higashi-Steinbrink Цитотоксические клетки, фагоциты Хронический грануломатоз у детей Фагоциты, естественные киллеры Синдром Wiskott-Aldrich Т клетки, тромбоциты (иммунодефицит с экземой и тромбоцитопенией)

Лейкоциты при синдроме Вискотта. Олдрича (1, 2), который сопровождается тромбоцитопенией и экземой Дефект гена, детерминирующего мембранный сиалопротеин CD 43, приводит к нарушению цитоскелета

Ангионевротический отек, вызванный дефицитом С 1 q ингибитора системы комплемента

СПИД Синдром приобретенного иммунодефицита Возбудителем СПИДа является ретровирус, названный вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), ассоциированный с лимфоаденопатией (lymphoadenopathy – associated virus, сокращённо – LAV), содержащий обратную транскриптазу – фермент, синтезирующий ДНК на базе вирусной РНК и подготавливающий эту «новую» ДНК для включения в геном инфицированной клетки.

Первичное инфицирование клеток CD 4+ Тв крови, на слизистых клетка Дендритическая клетка Проникновение в лимфоузлы, селезенку Персистирование инфекции в лимфоидной ткани Острый ВИЧ синдром, распространение инфекции Иммунный ответ Виремия Анти-ВИЧ антитела Частичный контроль репликации вируса ВИЧ-специфичные цитотоксически Т-клетки Провирус Латентный клинический период Латентная инфекция Другие микробные инфекции; цитокины (TNF) СПИД Медленная инфекция Активная репликация вируса и лизис CD 4+ клеток Разрушение лимфоидной ткани, исчезновение CD 4+ Т-клеток Downloaded from: Student. Consult (on 12 November 2008 10: 09 AM) © 2005 Elsevier

Вирион связывается с рецепторами CD 4 и хемокина Вирион ВИЧ Новый вирион ВИЧ Слияние мембраны ВИЧ с мембраной клетки хозяина внедрение вирусного генома Цитокин ВИЧ gp 120/ gp 41 Цитокиновый рецептор Плазмо лемма Хемокиновый рецептор Высвобожде ние вириона РНК ВИЧ Синтез провирусной ДНК обратной транскриптазой Активация клетки цитокином; транскрипция генома ВИЧ; транспорт вирусной РНК в цитоплазму Интеграция провируса в геном клетки хозяина Ядро ДНК провируса ВИЧ Коровая структура вириона ВИЧ Синтез белков ВИЧ; сборка ядра вириона Транскрипт РНК ВИЧ Downloaded from: Student. Consult (on 12 November 2008 10: 09 AM) © 2005 Elsevier

Острая ВИЧ инфекция Регионарные лимфузлы Т-клетка Клетка Лангерганса Макрофаг Латентный период, хроническая инфекция Виремия и распространение по лимфоидной ткани Антигенная стимуляция; стимуляция цитокинами Симпто матика Активная репликация вируса и лизис CD 4+ Значительное снижение количества CD 4+ клеток, оппортунистические инфекции Дендритическая клетка (резервуар ВИЧ) Активация цитокинами (TNF-α, IL-6, GM-SCF) Активная репликация вируса Транспорт в мозг Патогенез ВИЧ инфекции. Сначала ВИЧ-1 заражает Т-клетки и макрофаги или непосредственно или через клетки Лангерганса. Репликация вируса в регионарных лимфоузлах приводит к виремии и диссеминации вируса по лимфоидной ткани. Виремия контролируется иммунным ответом и пациент вступает в клиническую латентную фазу инфекции. В это время продолжается репликация вируса в макрофагах и CD 4+ клетках, количество которых постепенно снижается. Когда убыль лимфоцитов перестает компенсироваться их производством у больного развивается симптоматика СПИДа. Макрофаги вирусом не разрушаются, однако способствуют его распространению по тканям, например в мозг

Кризис Инфицирование Смерть Острый ВИЧ синдром, диссеминация вируса Оппортунистические инфекции Латентный период Симптоматика Недели Годы Виремия (копий РНК ВИЧ/мл плазмы Фазы CD 4+ клеток/мм 3 Типичное развитие ВИЧинфекции. В период после инфицирования происходит широкая диссеминация вируса и быстрое снижение количества CD 4+ Т-клеток в периферической крови. Начинается иммунный ответ на ВИЧ инфекцию, уменьшается виремия и наступает длительный латентный период. В это время репликация вируса продолжается. Количество CD 4+ Т-клеток постепенно снижается в течение многих лет, пока не достигает критического уровня, после которого начинаются оппортунистические инфекции. Хроническая Острая

Ослабление ответа на растворимые антигены Уменьшение секреции лимфокинов ВИЧ Нарушение цитотоксичности, ослабление хемотаксиса, уменьшение продукции IL-1, слабая презентация антигенов Макрофаг Ослабление специфической цитотоксичности Ослабление продукции антител на новые антигены Ослабление уничтожения опухолевых клеток Эффекты гибели CD 4+ Т-клеток как результата ВИЧ инфекции

Начальная инфекция Небольшое недомогание, возможны неврологические симптомы Острая фаза gp 120 в крови Хроническая лимфаденопатия, падение количества Тн клеток Длительная лихорадка, потеря веса, диарея, падение количества Т-клеток Персистирующие вирусные, грибковые, паразитарные инфекции Опухоли, тяжелые инфекции, поражение ЦНС Хроническая фаза Фаза кризиса СПИД Патогенез СПИДа. Хроническая фаза начинается через несколько недель после инфицирования и может длиться месяцы и годы

Саркома Капоши у больного ВИЧ (по: В. В. Покровский и др. ) 35