Алергии Алергичен ринит 20 -30 от

Алергии

Алергичен ринит 20 -30 % от жителите на Европа Aït-Khaled N. et al. ; Global map of the prevalence of symptoms of rhinoconjunctivitis in children: the International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Phase Three. Allergy 2009; 64 (1): 123 -148

H 1 - Антихистамини Общ преглед Първа генерация • Седативен ефект 1, 2 Втора генерация Нарушение на когнитивните и психомоторни функции 1 • Антихолинергичен ефект • Нарушения в способностите за обучение 1 • Нарушения в съня 2 ? • По-малко седиране • Не нарушават конгнитивните и психомоторни функции • Нямат антихолинергичен ефект • Нe намаляват способностите за обучение • Няма нарушения в съня • По-бързо начало на действие • По-продължителен ефект (до 24 часа) • По-мощен ефект 1. Bousquet J. et al. ; Allergy 2008; 63 (Suppl. 86): 8 -160 2. Bousquet J. et al. ; Allergy 2003; 58 (3): 192 -197. • Bilastine

Fortecal®е нов неседативен антихистамин, съчетаващ добра ефективност и безопасност, показан за симптоматично лечение на: Алергичен риноконюнктивит (сезонен и целогодишен) Уртикария Таблетки с доза 20 mg 1 таблетка веднъж дневно. КХП Fortecal® Bilastine

Ефективно и поносимо лечение Ефективност Поносимост

Фармакокинетични свойства

Резорбция Плазмена концентрация във времето след перорално приложение на еднократна доза 20 mg (1 табл. ) Максимална плазмена концентрация (tmax): 1. 3 часа Полуживот на елиминиране (t 1/2): 14 часа Jauregizar N. et al. ; Clin Pharmacokinet 2009; 48 (8): 543 -554

Метаболизъм Корекция на дозата при чернодробни нарушения Молекула Bilastine Levocetirizine Cetirizine Fexofenadine Loratadine Desloratadine Метаболизъм Корекция на дозата при чернодробни нарушения Не се метаболизира НЕ По-малко от 14% ДА (при съпътстващи бъбречни заболявания) Около 1/3 от дозата ДА (при съпътстващи бъбречни заболявания) Незначителен НЕ Екстензивен Продължителен firstpass метаболизъм ДА (при тежко чернодробно увреждане) Ензимът отговорен за метаболизма още не е установен ДА (при съпътстващи бъбречни заболявания) Няма нужда от корекция на дозата при чернодробно увреждане 1. КХП Аerius® 2. КХП Xyzal® 3. КХП Zyrtec® 4. КХП Claritin® 5. КХП Ewofex®

Не се налага промяна в дозата при бъбречно нарушение Корекция на дозата при бъбречно увреждане Молекула Корекция при бъбречно увреждане Bilastine Levocetirizine Cetirizine НЕ ДА (при умерено до тежко бъбречно увреждане) Fexofenadine НЕ Loratadine НЕ Desloratadine Повишено внимание при тежка бъбречна недостатъчност Няма нужда от корекция на дозата при бъбречно увреждане 1. КХП Аerius® 2. КХП Xyzal® 3. КХП Zyrtec® 4. КХП Claritin® 5. КХП Ewofex®

Бионаличност Взаимодействие с храна и сок от грейпфрут Едновременен прием на bilastine 20 mg и храна или сок от грейпфрут намалява бионаличността на bilastine с 30%. Прием 1 час преди или 2 часа след прием на храна и плодови сокове КХП Fortecal®

Метаболизъм По-голямата част от приетата доза е открита като непроменен bilastine (95%) (отделяне с урина 28. 3% и изпражнения 66. 5%)1 Черен дроб Ø Не се метаболизира от CYP 450 2 Ø Не индуцира или инхибира активността на изоензим CYP 450 2 Черва Ø Не се метаболизира от CYP 1 A 4 и CYP 3 A 4 2 1 2 КХП Fortecal® Faes Farma, Clinical Overview, August 2010. Data on file

Метаболизъм Bilastine не се метаболизира сигнификантно Ø Намалена интер-индивидуална вариабилност Ø Не се акумулира при чернодробни нарушения Ø Не взаимодейства с CYP 450 Ø Добър профил на безопасност на Bilastine ARIA 2010: при пациенти с Алергичен ринит се препоръчват нова генерация Н 1 -антихистамини, които не взаимодействат с CYP 450. 1 Brozek J. L. et al. ; J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep; 126(3): 466 -76

H 1 -рецепторен афинитет Ki: Константа на инхибиране, която показва афинитета на лиганд към рецептор Ø Bilastine показва голям афинитет към H 1 -рецепторите Ø Bilastine показва 5 - и 3 - пъти по-голям афинитет сравнен съответно с fexofenadine и cetirizine Corcóstegui R. et al. ; Drugs R D 2005; 6 (6): 371 -384

Други видове рецептори Спрямо други хистаминови рецептори 1 Няма афинитет към други хистаминови рецептори – (H 2, H 3 и H 4) Спрямо друг тип рецептори 1 Няма клинично значим афинитет към 30 други рецептори, включително: – Serotonin (Повишен апетит) 2 – Acetylcholine (Сухота в устата, задържане на урина и синосова тахикардия) 2 – Noradrenaline (Хипотония, замаяност и рефлексна тахикардия) 2 – Bradykinins – Leukotrienes – Calcium –. . . Bilastine не показва селективност към други Н-рецептори Bilastine не показва селективност към други важни рецептори 1 2 Corcóstegui R. et al. ; Drugs R D 2005; 6 (6): 371 -384 Simons F. E. ; N Engl J Med. 2004 Nov 18; 351(21): 2203 -17

Механизъм на действие Bilastine H 1 -рецепторът се характеризира с равновесие между активни и неактивни форми. Хистаминовата молекула се свързва и стабилизира Н 1 -рецепторите в тяхната активна форма Неактивна форма Aктивна форма Bilastine се свързва и стабилизира неактивната форма на Н 1 -рецепторите (антагонизъм) GTP: guanosine-5’-triphosphate; GDP: guanosine diphosphate Leurs R. et al. ; Clin Exp Allergy 2002; 32 (4): 489 -98

Клинична ефективност Измерители за ефективност при алергичен ринит NSS (TNSS) Назални симптоми ринорея, запушване на носа, кихане, сърбеж TSS Общ сбор за оценка на тежестта на симптомите + = NNSS Неназални симптоми сълзене, зачервяване, сърбеж Пациентите дават оценка за всеки симптом сутрин и вечер чрез валидиран въпросник по 4 -степенна скала: 0 -без симптоми до 3 -тежки симптоми, персистиращи, пречещи на ежедневните дейности и съня TSS се изчислява като сбор от точките за всеки симптом Horak F. et al. ; Inflamm Res 2010; 59 (5): 391 -398

Определяне на ефективна дозата % намаляване на повърхността на папулите % намаляване на повърхността на зачервяването Ефект на 5 различни дози Bilastine върху хистамин - индуцирани папули и зачервяване Време (часове) Дизайн: Рандомизирано, двойносляпо, контролирано, кръстосано проучване Пациенти: 21 здрави доброволци Лечение: Bilastine в дози от 2. 5, 5, 10 и 20 mg, 50 mg, Cetirizine 10 mg, или Placebo, еднократен прием Резултат: Ефект върху хистамининдуцирани папули и зачервяване повече от 24 часа Време (часове) Ø Bilastine 20 mg е ефективен, колкото cetirizine 10 mg Ø Bilastine 20 mg има бързо начало на действие 90 % инхибиране на уртиките и зачервяването, отговор на хистамин, в рамките на 1 час Sologuren A, et al. ; J Clin Pharmacol 2007; 47: 1198. Abstract 69

Клинична ефективност Сезонен алергичен ринит Среден TNSS* Ефект върху общия брой назални симптоми (TNSS) след излагане на алергени във Vienna Challenge Chamber (VCC) Време след прием на лекарството (часове) *TNSS (Тotal Nasal Symptom Score): Общ сбор за оценка на тежестта на назалните симптом (кихане, ринорея, назална обструкция и сърбеж в носа) Дизайн: Рандомизирано, двойносляпо, контролирано, кръстосано, едноцентрово проучване Пациенти: 75 пациенти (18 -55 години), със SAR (алергия към тревни полени) Лечение: Bilastine 20 mg, Cetirizine 10 mg, Fexofenadine 120 mg или Placebo, веднъж дневно, (извън поленовия сезон) за 26 часа. Първични резултати: Промяна в TNSS от изходно ниво след излагане на елергени за 6 часа в VCC Вторични резултати: Скорост на начало на действие и продължителност на действие *p<0, 001 за bilastine, cetirizine и fexofenadine vs. placebo; †p<0, 001 за bilastine, cetirizine и fexofenadine vs. placebo #p<0, 001 за cetirizine vs. fexofenadine; op=0, 0012 за bilastine vs. fexofenadine Horak F. et al. ; Inflamm Res 2010; 59 (5): 391 -398

Клинична ефективност Сезонен алергичен ринит *p < 0. 001 за bilastine, cetirizine и fexofenadine спрямо placebo Среден TNSS** Начало на действие Време след прием на лекарството (часове) Дизайн: Рандомизирано, двойносляпо, контролирано, кръстосано, едноцентрово проучване Пациенти: 75 пациенти (18 -55 години), със SAR (алергия към тревни полени) Лечение: Bilastine 20 mg, Cetirizine 10 mg, Fexofenadine 120 mg или Placebo, веднъж дневно, (извън поленовия сезон) за 26 часа. Първични резултати: Промяна в TNSS от изходно ниво след излагане на елергени за 6 часа в VCC Вторични резултати: Скорост на начало на действие и продължителност на действие **TNSS (Тotal Nasal Symptom Score): Общ сбор за оценка на тежестта на назалните симптом (кихане, ринорея, назална обструкция и сърбеж в носа) Bilastine сигнификантно намалява TNSS в рамките на 1 час Bilastine осигурява на пациентите бързо облекчаване на симптомите Horak F. et al. ; Inflamm Res 2010; 59 (5): 391 -398

Клинична ефективност Сезонен алергичен ринит Среден TNSS* Продължителност на действие † p < 0. 001 за bilastine, cetirizine и fexofenadine vs. placebo # p < 0. 001 за cetirizine vs. fexofenadine; ° p = 0. 0012 за bilastine vs. fexofenadine Време след прием на лекарството (часове) Дизайн: Рандомизирано, двойносляпо, контролирано, кръстосано, едноцентрово (Phase II) проучване Пациенти: 75 пациенти (18 -55 години), със SAR (алергия към тревни полени) Лечение: Bilastine 20 mg, Cetirizine 10 mg, Fexofenadine 120 mg или Placebo, веднъж дневно, (извън поленовия сезон) за 26 часа. Първични резултати: Промяна в TNSS от изходно ниво след излагане на елергени за 6 часа в VCC Вторични резултати: Скорост на начало на действие и продължителност на действие Bilastine облекчава симптомите за повече от 26 часа Bilastine е значително по-активен между 22 -26 час от fexofenadine Horak F. et al. ; Inflamm Res 2010; 59 (5): 391 -398

Клинична ефективност Сезонен алергичен ринит Ефект върху сбора за оценка на тежестта на симптомите (TSS) Среден TSS Дизайн: Рандомизирано, двойносляпо, с паралелни групи, мултицентрово проучване Пациенти: 681 пациенти (12 -70 години) със SAR Лечение: Bilastine 20 mg, Cetirizine 10 mg или Placebo веднъж дневно за 14 дни Първични резултати: Средна промяна в TSS от старт на терапията за 14 дни лечение, базирана на оценката на пациента за тежеста на симптомите за последните 12 часа. TSS: Общ сбор за оценка на тежестта на симптомите - назални симптоми: (ринорея, конгестия, сърбеж и кихане) & очни симптоми: (сълзене, зачервяване и сърбеж) оценени от пациентите вечер (в) и сутрин (с) Bilastine показва подобна на cetirizine ефективност за целия период на лечение Kuna P. et al. ; Clin Exp Allergy 2009; 39 (9): 1338 -1347

Клинична ефективност Сезонен алергичен ринит Ефект върху AUC за TSS *p < 0. 001 за bilastine и cetirizine vs. placebo *# p = 0. 63 за bilastine vs. cetirizine TSS-AUC 0 -14 дни Дизайн: рандомизирано, двойносляпо, с паралени групи, многоцентрово проучване Пациенти: 681 пациента (12 -70 години) със SAR Лечение: Bilastine 20 mg, Cetirizine 10 mg или Placebo веднъж дневно за 14 дни Първични резултати: Площ под кривата за TSS в продължение на 14 дни, оценка на пациентите за тежест на симптомите през последните 12 часа TSS-AUC: Площ под кривата за общия сбор за оценка на тежестта на симптомите (назални: ринорея, конгестия, сърбеж и кихане & очни: сълзене, зачервяване и сърбеж) Bilastine толкова ефективен колкото cetirizine за намаляване TSS Kuna P. et al. ; Clin Exp Allergy 2009; 39 (9): 1338 -1347

Клинична ефективност Сезонен алергичен ринит Ефект върху тежестта на симптомите Дизайн: Рандомизирано, двойносляпо, с паралелни групи, мултицентрово проучване Пациенти: 681 пациенти (12 -70 години) със SAR Лечение: Bilastine 20 mg, Cetirizine 10 mg или Placebo веднъж дневно за 14 дни Вторични резултати: Средна промяна от началото на терапията в индивидуалните симптоми (NSS и NNSS) за 14 дни, базирани на оценката на пациентите за тежеста на симптомите през последните 12 часа NSS: Назален симптоматичен сбор за тежест на симптомите (кихане, сърбеж, конгестия, ринорея) NNSS: Не назален симптоматичен сбор за тежест на симптомите (очен сърбеж, зачервяване, сълзене) Bilastine е толкова ефективен колкото cetirizine при намаляване на индивидуалните симптоми Adapted from Kuna P. et al. ; Clin Exp Allergy 2009; 39 (9): 1338 -1347

Ефективност Сезонен алергичен ринит Ефект върху тежестта на симптомите Дизайн: Рандомизирано, двойносляпо, с паралелни групи, мултицентрово проучване Пациенти: 681 пациенти (12 -70 години) със SAR Лечение: Bilastine 20 mg, Cetirizine 10 mg или Placebo веднъж дневно за 14 дни Вторични резултати: Средна промяна от началото в индивидуалните симптоми (NSS и NNSS) за 14 дни, базирани на оценката на пациентите за тежеста на симптомите през NSS: Назален симптоматичен сбор (кихане, сърбеж, конгестия, ринорея) последните 12 часа NNSS: Не назален симптоматичен сбор (очен сърбеж, зачервяване, сълзене) Bilastine е ефективен колкото cetirizine в намаляване на NSS и NNSS Kuna P. et al. ; Clin Exp Allergy 2009; 39 (9): 1338 -1347

Ефективност Сезонен алергичен ринит Ефект върху тежестта на симптомите Средна промяна на AUC-ТSS Дизайн: Рандомизирано двойно-сляпо, с паралелни групи, мултицентрово проучване Пациенти: 721 пациенти (12 -70 години) със SAR Лечение: Bilastine 20 mg, Desloratadine 5 mg или Placebo веднъж дневно за 14 дни Първични резултати: Площ под кривата за TSS за 14 дни, базирани на оценката на пациентите за тежеста на симптомите АUC Площ под кривата TSS: Общ сбор за оценка на тежестта на симптомите – назални симптоми: (ринорея, конгестия, сърбеж и кихане) & очни симптоми: (сълзене, зачервяване и сърбеж) * p < 0. 001 bilastine, desloratadine спрямо плацебо Bilastine е ефективен колкото desloratadine в намаляване на TSS Adapted from Bachert C. et al. ; Allergy 2009; 64 (1): 158 -165

Ефективност Сезонен алергичен ринит от началото на терапията % Промяна в AUC-TSS Ефект върху тежестта на симптомите Дизайн: Рандомизирано, двойно-сляпо, с паралелни групи, мултицентрово проучване Пациенти: 721 пациенти (12 -70 години) със SAR Лечение: Bilastine 20 mg, Desloratadine 5 mg или Placebo веднъж дневно за 14 days Първични резултати: Площ под кривата за TSS за 14 дни, базирани на оценка на пациентите за тежеста на симптомите Ден 7 Ден 14 АUC Площ под кривата TSS: Общ сбор за оценка на тежестта на симптомите – назални симптоми: (ринорея, конгестия, сърбеж и кихане) & очни симптоми: (сълзене, зачервяване и сърбеж) Bilastine е ефективен колкото desloratadine в намаляване на TSS Adapted from Bachert C. et al. ; Allergy 2009; 64 (1): 158 -165

Ефективност Сезонен алергичен ринит Ефект върху тежестта на симптомите Средена стойност на ТSS Дизайн: Рандомизирано, двойно -сляпо, с паралелни групи, мултицентрово проучване Пациенти: 721 пациенти (1270 години) със SAR Лечение: Bilastine 20 mg, Desloratadine 5 mg или Placebo веднъж дневно за 14 дни Първични резултати : Средна промяна в TSS за 14 дни лечение, базирана на оценката на пациенти за тежеста на симптомите през последните 12 часа. TSS: Общ сбор за оценка на тежестта на симптомите – назални симптоми: (ринорея, конгестия, сърбеж и кихане) & очни симптоми: (сълзене, зачервяване и сърбеж) Bilastine показва подобна на desloratadine ефективност през целия период на лечение Adapted from Bachert C. et al. ; Allergy 2009; 64 (1): 158 -165 * p from final study report BILA 1003/RAE.

Ефективност 29 Сезонен алергичен ринит Ефекти върху Общия сбор назални симптоми (TNSS) TNSS: Общ сбор назални симптоми (кихане, ринорея, назална обструкция и сърбеж) *p < 0. 001 vs. placebo # p = 0. 0012 за bilastine vs. fexofenadine °p < 0. 001 за cetirizine vs. fexofenadine Дизайн: Randomized, двойно-сляпо, контролирано, кръстосано, едноцентрово (Фаза II) изпитване Пациенти: 75 пациенти (18 -55 години), със SAR (алергия към тревни полени) Лечение: Bilastine 20 mg, Cetirizine 10 mg, Fexofenadine 120 mg или Placebo, еднократен прием, (извън поленовия сезон) за 26 часа Първични резултати: TNSS при пациенти със SAR изложени на алерген за 6 часа във VCC Bilastine показва подобни ефекти върху TNSS сравнен с cetirizine Adapted from Horak F. et al. ; Inflamm Res 2010; 59 (5): 391 -398

Ефективност 30 Сезонен алергичен ринит Ефекти върху дискомфорта свързан с алергичния ринит Дизайн: Рандомизирано, двойно-сляпо, мултицентрово изпитване Пациенти: 681 пациенти (12 -70 години) със SAR Лечение: Bilastine 20 mg, Cetirizine 10 mg и Placebo веднъж дневно за 14 дни Вторични резултати: Дискомфорт дължащ се на алергичен ринит, оценка на пациентите в началото на терапията след 7 и 14 дни чрез Визуално аналогова скала (VAS), VAS: 0 -100 mm Общ дискомфорт свързан с ринит, измерен чрез визуално аналогова скала от 0 -100 mm Bilastine е толкова ефективен, колкото cetirizine в намаляване на дискомфорта свързан с алергичния ринит Adapted from Kuna P. et al. ; Clin Exp Allergy 2009; 39 (9): 1338 -1347

Ефективност 31 Сезонен алергичен ринит Ефекти върху дискомфорта свързан с алергичен ринит Дизайн: Рандомизирано, Двойносляпо, с паралелни групи, мултичентрово проследяване Пациенти: 721 пациенти (12 -70 години) със SAR Лечение: Bilastine 20 mg, Desloratadine 5 mg или Placebo веднъж дневно за 14 дни Вторични резултати: Дискомфорт дължащ се на алергичен ринит, оценка на пациентите в началото на терапията и след 7 и 14 дни чрез Визуално аналогова скала (VAS). VAS: 0 -100 mm Дискомфорт: Измерен чрез визуално аналогова скала 0 -100 mm Bilastine е толкова ефективен колкото desloratadine в намаляване на дискомфорта свързан с алергичен ринит Adapted from Bachert C. et al. ; Allergy 2009; 64 (1): 158 -165

Ефективност 32 Сезонен алергичен ринит Ефект върху качеството на живот (Qo. L) Дизайн: Рандомизирано, двойносляпо, с паралелни групи, мултицентрово проследяване Пациенти: 721 пациенти (12 -70 години) с SAR Лечение: Bilastine 20 mg, Desloratadine 5 mg или Placebo веднъж дневно за 14 дни Вторични резултати: Качество на живот, оценено в началото и в края на терапията чрез въпросник (RQLQ) RQLQ: Въпросник за качеството на живот при Риноконюнктивит (RQLQ) оценява ефекта на симптомите и лечението върху физическото, социално и емоционално благосъстояние на пациентите. Включва седем области (ограничения в активността, емоции, очни симптоми, симптоми несвързани със сенна хрема, назални симптоми, практически проблеми със съня) Bilastine сигнификантно подобрява Qo. L, сравнимо с desloratadine Adapted from Bachert C. et al. ; Allergy 2009; 64 (1): 158 -165

Ефективност Измерители за ефективност при уртикария Общ сбор за оценка на тежестта на симптомите (TSS): Тежест на сърбежа + брой уртики + максимален размер на уртиките Оценка на пациента за всеки симптом сутрин и вечер чрез валидиран въпросник: 4 -точкова скала: От 0 (липса на симптоми) до 3 (най-тежки симптоми) (Mlynek et al. 2008) TSS е изчислен като сбор на точките за всеки параметър

Eфективност при уртикария Ефект върху тежестта на симптомите Средна промяна на AUC-ТSS Дизайн: Рандомизирано, двойно-сляпо, паралелни групи, мултицентрово проучване Пациенти: 525 пациенти (18 -70 години) с CIU Лечение: Bilastine 20 mg, Levocetirizine 5 mg или Placebo веднъж дневно в продължение на 28 дни Първични резултати: Промяна от началото на лечението отразяваща ежедневно TSS на пациента в продължение на 28 дни AUC-TSS: Площ под кривата за Общия сбор за тежестта на симптомите : сума на оценките за сърбеж, брой на уртиките и максимален размер на папулите, записани в дневниците на пациентите всеки ден Bilastine намалява AUC-TSS сигнификантно по-добре от плацебо и сравнимо с levocetirizine Adapted from Zuberbier T. et al. ; Allergy 2010; 65 (4): 516 -528

Eфективност при уртикария Ефект върху качеството на живот Дизайн: , Рандомизирано, двойно сляпо, с паралелни групи, мултицентрово проследяване Пациенти: 525 пациенти (18 -70 години) с CIU Лечение: Bilastine 20 mg, Levocetirizine 5 mg или Placebo веднъж дневно за 28 дни лечение Вторични резултати: Промяна от началото на терапията за 28 според оценката на пациентите чрез Дерматологичен индекс за качеството на живот (DLQI score) DLQI: Дерматологичен индекс за качеството на живот Dermatology Life Quality Index (10 -въпроса - валидиран въпросник оценяващ нарушенията във социалните активности) Bilastine сигнификантно подобрение на качеството на живот, сравнимо с levocetirizine

Eфективност при уртикария Ефект върху индивидуалния симптоматичен скор TSS: Total Symptom Score: (= Sum of scores for: pruritus, number of wheals and the maximum wheal size recorded in the patients’ diaries each day) *p < 0. 001 bilastine and levocetirizine vs. placebo Средна промяна в оценката за симптомите към 28 ден Брой папули Сърбеж Дизайн: , Рандомизирано, двойносляпо, с паралелни групи, мултицентрово проучване Пациенти: 525 пациенти (18 -70 години) с хронична уртикария Лечение: Bilastine 20 mg, Levocetirizine 5 mg или Placebo веднъж дневно за 28 дни лечение Вторични резултати: Промяна от началото на терапията към 28 ден в средната индивидуална оценка за тежестта на симптомите Bilastine сигнификантно облекчава папулите и сърбежа Bilastine е ефективен колкото levocetirizine Adapted from Zuberbier T. et al. ; Allergy 2010; 65 (4): 516 -528

Eфективност при уртикария Среден ТSS Ефект върху Общия сбор за тежестта на симптомите (TSS) Дизайн: Рандомизирано, двойносляпо, с паралелни групи, мултицентрово наблюдение Пациенти: 525 пациенти (18 -70 години) с CIU Лечение: Bilastine 20 mg, Levocetirizine 5 mg или Placebo веднъж дневно за 28 дни лечение Първични резултати: Промяна от началото на терапията според оценката на пациентите за TSS през целия 28 -дневен период на лечение CIU: Хронична Идиопатична Уртикария TSS - регистрирани два пъти дневно на 12 часа сутрин (m) и вечер (e) p < 0. 001 bilastine и levocetirizine vs. placebo* Bilastine показва подобна на levocetirizine ефективност за целия период на лечение Adapted from Zuberbier T. et al. ; Allergy 2010; 65 (4): 516 -528 * p from final study report BILA 2006/UCI

Eфективност при уртикария Ефект върху дискомфорта свързан с хронична уртикария Ден 14 CIU: Хронична идиопатична уртикария VAS score: Визуално аналогова скала резултат: 0 -100 mm *p < 0. 001 vs. placebo Ден 28 Дизайн: Рандомизирано, двойносляпо, с паралелни групи, мултицентрово Пациенти: 525 пациенти (18 -70 години) с CIU Лечение: Bilastine 20 mg, Levocetirizine 5 mg или Placebo веднъж дневно за 28 дни лечение Вторични резултатаи: Промяна от началото на терапията, на ден 14 и ден 28 според оценката на пациентите за дискомфорта, измерен чрез визуално аналогова скала (VAS): 0 -100 mm Bilastine е ефективен колкото levocetirizine в намалението дискомфорта свързан с хронична уртикария Adapted from Zuberbier T. et al. ; Allergy 2010; 65 (4): 516 -528

Поносимост Сънливост, умора и свързани с лекарството нежелани реакции Дизайн: Рандомизирано, двойносляпо, с паралелни групи, мултицентрово проучване Пациенти: 681 пациенти (12 -70 години) със Сезоненалергичен ринит Лечение: Bilastine 20 mg, Cetirizine 10 mg или Placebo веднъж дневно за 14 дни Вторични резултати: Оценка на страничните реакции Bilastine показва сънливост и умора на нивата при placebo ARIA 2010: “При пациентите с AR ние препоръчваме нова генерация перорални H 1 - антихистамини, които нямат седативен ефект. . . ” 1 Adapted from Kuna P. et al. ; Clin Exp Allergy 2009; 39 (9): 1338 -1347 Brozek J. L. et al. ; J Allergy Clin Immunol. 2010 Sep; 126(3): 466 -76

Поносимост Главоболие и сънливост % инциденти Дизайн: Рандомизирано, двойносляпо, мултицентрово проучване Пациенти: 651 пациенти (12 -70 години) със Целогодишен алергичен ринит (PAR) Лечение: Bilastine 20 mg, Cetirizine 10 mg или Placebo веднъж дневно за 28 дни Вторични резултати: Оценка на страничните реакции Главоболие Сънливост Bilastine води до главоболие и сънливост подобно на нивата при placebo Faes Farma; Final study report BILA 1503/RAP. Data on file

Поносимост Нежелани лекарствени реакции AEs: Adverse events Дизайн: Рандомизирано, двойно сляпо с паралелни групи, мултицентрово проучване Пациенти: 721 пациенти (12 -70 години) със сезонен алергичен ринит (SAR) Лечение: Bilastine 20 mg, Desloratadine 5 mg или Placebo веднъж дневно за 14 дни Вторични резултати: Оценка на страничните реакции Bilastine показва тенденция за по-добър профил на безопасност спрямо desloratadine Adapted from Bachert C. et al. ; Allergy 2009; 64 (1): 158 -165

Поносимост Взаимодействие с алкохол Оценка на психомоторните функции: 7 обективни теста за психомоторното представяне NS: несигнификантно Оценка за психомоторното представяне *p < 005, **p < 0. 01 ** NS ** * ** Дизайн: Рандомизирано, двойносляпо, кръстосано, едноцентрово проучване Пациенти: 24 здрави доброволци Лечение: (0. 8 g/Kg) Alcohol самостоятелно или в комбинация с: Bilastine 20 mg, Bilastine 80 mg, Cetirizine 10 mg или Hydroxyzine 25 mg; Placebo е приеман без алкохол, еднократен прием Вторични резултати: Да оцени възможните взаимодействия между алкохол и bilastine и ефекти върху Централната нервна система. To evaluate the possible interactions on CNS effects between Alcohol and bilastine. Bilastine 20 mg не показва потенциране на депресиращия ефект на алкохола върху ЦНС Garci’a-Gea C. et al. ; Basic Clin Pharmacol Toxicol 2006; 99 (Suppl. 1): 30. Abstract EC 13 Faes Farma, Data on file. Study CIM/04/100/07

Поносимост Взаимодействие с lorazepam Психомоторна оценка % Дизайн: Рандомизирано, двойно сляпо, кръстосано, едноцентрово проучване (Фаза I) Пациенти: 18 здрави доброволци Лечение: Lorazepam 3 mg самостоятелно или в комбинация с Bilastine 20 mg или Placebo самостоятелно, веднъж дневно за 8 дни Първични резултати: Да се оценят възможните въздействия на bilastine и lorazepam върху ЦНС след еднократно и многократно приложение. Психомоторна оценка: 8 обективни теста: (Tapping-, Pauli-, визуално разпознаване, памет, multiple реакции, simple reaction-, flicker fusion frequency-, ”d 2” cancellation - and fine motricity - test and субективен тест: 8 визуално аналогови скали оценяващи субективните седативни ефекти; и субективната оценка на настроението Bilastine 20 mg не потенцира ефекта на lorazepam върху ЦНС Faes Farma, Data on file. Study CIM/06/100/01

Безопасност Способност за шофиране Ден 1 Дизайн: Рандомизирано, двойносляпо, кръстосано с 4 рамена, едноцентрово проследяване Ден 8 Първична цел: Да оцени възможните въздействия на bilastine 20 и 40 mg върху способността за шофиране след еднократен и многократен прием Лечение: Здрави доброволци са лекувани с placebo и активни контроли Bilastine 20 и 40 mg и Hydroxizine 50 mg Продължителност: 8 дни лечение SDLP: Стандартно отклонение от латерална позиция - валидирано измерване на шофьорските способности Bilastine не повлиява способността за шофиране, приложен дори в двойно по-висока доза от препоръчваната Bilastine не повлиява способността за шофиране, дори повтарящи се дози Conen S. et al. ; Journal of Psychopharmacology 2010

Безопасност Сърдечно-съдова безопасност Проучвания оценяващи сърдечно-съдовата безопасност на Bilastine • употреба до 11 пъти над терапевтичните дози • едновременен прием с инхибитори на CYP 450/P-g. P (ketoconazole, erythromycin и diltiazem) • A thorough QT проучване 2, съгласно препоръките на ICH 3 • Фаза II и Фаза III клинични проучвания Профил на сърдечно-съдова безопасност • Няма клинично значимо удължаване на QTc интервала или някакви сърдечно-съдови ефекти 4 Сърдечно-съдовия профил на безопасност не се променя при дози над терапевтичните (до 11 пъти над таргетните дози) Сърдечно-съдовия профил на безопасност не се променя поради лекарствени взаимодействия (P-gp инхибитори) Сърдечно-съдовия профил на безопасност отговаря на изискванията EMA Bilastine показва добър профил на сърдечно-съдова безопасност 1 Faes Farma; Clinical Overview, August 2010; Data on file 2 Sologuren A. et al. ; Allergy 2008; 63 (Suppl. 88): 85. Abstract 189 3 International Conference on Harmonisation. www. ich. org 4 КХП Fortecal

Обобщение Fortecal® e нов неседативен антихистамин, който напълно отговаря на съвременните препоръки за лечение Ефективен при алергичен ринит и уртикария Бързо начало на действие: 1 час Продължителен ефект: 24 часа Поносимост сравнима с плацебо Седативен ефект сравним с плацебо: не предизвиква сънливост и умора Не се метаболизира Не взаимодейства с CYP 450 и няма лекарствени взаимодействия с клинична значимост Подходящ за възрастни пациенти с бъбречни, чернодробни или сърдечни нарушения Не потенцира действието на алкохола и lorazepam Не повлиява способността за шофиране

Благодаря за вниманието! Зелена светлина да продължиш напред. . .