Лабораторные методы гемостаза.ppt
- Количество слайдов: 28
● активный фактор свертывания ● не активный фактор свертывания АРС – активированный протеин С PAI ингибитор активатора плазминогена TAFI – тканевой ингибитор активатора фибринолиза TFPI ингибитор внешнего пути свертывания ВМК высокомолекулярный кининоген ПДФ – продукты деградации фибрина ПДФг – продукты деградации фибриногена ТМ – тромбомодулин t PA – тканевой активатор плазминогена ▀ фосфолипиды (фрагменты клеточных мембран) ▀ ингибиторы свертывания и фибринолиза → активация или трансформация → вспомогательная активация → ингибирование
Показатели, характеризующие тромбоцитарный компонент гемостаза: • Определение длительности кровотечения по Дуке. • Подсчёт количества тромбоцитов в крови. • Определение агрегации тромбоцитов с АДФ. • Определение агрегации тромбоцитов с коллагеном. • Определение агрегации тромбоцитов с адреналином. • Определение агрегации тромбоцитов с ристоцетином (определение активности фактора фон Виллебранда).
Плазменный (коагуляционный) гемостаз первая фаза плазменного гемостаза (образования протромбиназы • время свёртывания крови по Сухареву. • активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). • активность XII, XI , IX, VIII, X факторов.
Плазменный (коагуляционный) гемостаз первая фаза плазменного гемостаза (образования протромбиназы) Удлинение АЧТВ отражает дефицит плазменных факторов (кроме VII и XIII) и наблюдается при их значительном снижении (ниже 25 -10%). Удлинение АЧТВ указывает на преобладание гипокоагуляции
Вторая фаза плазменного гемостаза (образования тромбина) . • Показатели, характеризующие вторую фазу: • Протромбиновое время; • Активность V, VII, II факторов;
Вторая фаза плазменного гемостаза (образования тромбина) • Протромбиновое время характеризует первую и вторую фазы плазменного гемостаза и отражает активность протромбинового комплекса (факторов VII, V, X и собственно протромбина — фактора II). • Увеличение протромбинового времени свидетельствует о склонности к гипокоагуляции, а его укорочение о склонности к гиперкоагуляции
• Определению протромбинового времени отводится ведущая роль в контроле за антикоагулянтной терапией, однако протромбиновое время зависит от чувствительности используемого для этих целей тромбопластина.
• Для сравнения результатов исследования протромбинового времени у больных, получающих антикоагулянтную терапию, необходимо рассчитать INR(International Normalized Ratio, международное нормализованное отношение (МНО). • INR(МНО) = (Протромбиновый коэффициент) • Протромбиновый коэффициент (РТR) = протромбиновое время больного(с) / (разделенное) на протромбиновое время контроля (с). • МНО —математически скорректированная разница результатов исследования, связанная с различной чувствительностью тромбопластинов, то есть приведение результата к данным, полученным с референтным тромбопластином
Третья фаза плазменного гемостаза (образования фибрина) • Показатели, характеризующие III фазу: • концентрация фибриногена в плазме крови; • активность XIII фактора в плазме крови (XIII фактор это фибринстабилизирующий фактор); • тромбиновое время.
• Фибриноген синтезируется в основном в печени. • Фибриноген относится к белкам острой фазы воспаления, и его концентрация в плазме повышается при инфекции, воспалении, травме и стрессе. Синтез фибриногена стимулируют гормоны (инсулин, прогестерон), жирные кислоты и ПДФ. Основным стимулятором синтеза фибриногена является секреция ИЛ 6 макрофагами и моноцитами в ответ на фагоцитоз ПДФ. Концентрация фибриногена в плазме крови повышена у курильщиков, больных сахарным диабетом. С повышением концентрации фибриногена увеличивается риск сердечно сосудистых заболеваний. У женщин концентрация фибриногена выше, чем у мужчин, и у них более заметно его увеличение с возрастом.
ТРОМБИНОВОЕ ВРЕМЯ • Тромбиновое время — время, необходимое для образования сгустка фибрина в плазме при добавлении к ней тромбина. Оно зависит только от концентрации фибриногена и активности ингибиторов тромбина (АТIII, гепарин, парапротеины) и оценивает как III фазу свёртывания крови — образование фибрина, так и состояние естественных и патологических антикоагулянтов. • Определение тромбинового времени чаще всего используют для контроля за гепаринотерапией и фибринолитиками.
Физиологические антикоагулянты • Показатели, характеризующие состояние антикоагулянтной системы: • антитромбин III; • протеин С; • протеин S.
Плазминовая (фибринолитическая) система • Показатели, характеризующие плазминовую систему: • • плазминоген; α 2 -антиплазмин; продукты ПДФ; D-димер.
• Система фибринолиза протеолитическая система плазмы крови, ответственная за лизис фибринового сгустка, а также вовлеченная в деградацию коллагена, ангиогенез, апоптоз и связанная с другими протеолитическими системами. Центральным ферментом системы фибринолиза является плазмин на регуляцию активации которого направлены все реакции системы фибринолиза.
• Фибринолиз локализует образование фибрина в месте повреждения, сдерживает избыточное фибринообразование, препятствуя окклюзии просвета сосуда. Баланс между фибринообразованием и фибринолизом способствует сохранению окончательного тромба на весь период восстановления целостности сосудистой стенки, после чего равновесие сдвигается в сторону фибринолиза и, став ненужным, тромб растворяется.
• Система фибринолиза, так же как и система свертывания крови, многокомпонентная протеолитическая система в состав которой входят активаторы, ингибиторы и конечный фермент
• Это осуществляется фибринолитической системой, состоящей из профермента (плазминогена), ферментов, превращающих плазминоген (Пг) в сериновую протеазу, и сложной системы ингибиторов, контролирующих как активацию Пг, так и сам процесс лизиса фибрина • Кроме удаления внутрисосудистых тромбов, компоненты системы фибринолиза участвуют также в разрушении внеклеточного матрикса и могут выполнять важную функцию в регуляции таких процессов, как эмбриогенез, регенерация тканей, рост и метастазирование опухолей. • Фермент, непосредственно расщепляющий фибрин, — плазмин, образующийся при активации плазминогена. Пг синтезируется в печени
• Активация плазминогена при формировании комплекса фибрин тканевой активатор плазминоген на фибрине. Фибрин служит кофактором т РА индуцированной протеолитической активации плазминогена, На поверхности фибрина присутствует лизин связывающий сайт, необходимый для активации плазминогена тканевым активатором
• В фибринолизе, так же как в системе коагуляции, имеется 2 пути: внешний и внутренний путь активации плазминогена обеспечивается в основном тканевым активатором, внутренний путь – урокиназой.
• КК калликреин, • ВМК высокомолекулярный кининоген, u РА урокиназа, • Cl lng ингибитор 1 го компонента комплемента, • РАI 1 ингибитор тканевого активатора плазминогена типа 1, • ПДФ продукты деградации фибрина
• Основные звенья фибринолиза. Образование основного фермента фибринолиза плазмина происходит под влиянием факторов внутреннего или внешнего пути активации фибринолиза. Внутренний путь начинается с активации проурокиназы. Внешний путь определяется влияни ем тканевого активатораплазминогена (t PA). Накопление свободного плазмина в системном кровотоке предотвращается группой острофазных белков.
РАСЩЕПЛЕНИЕ ФИБРИНОГЕНА И ФИБРИНА ПЛАЗМИНОМ • Плазмин является очень активной сериновой протеазой, которая разрушает фибрин и фибриноген. Образующиеся вследствие этого молекулы, имеющие разную молекулярную массу, обозначаются как продукты деградации фибрина/ фибриногена (ПДФ).
• В результате лизиса фибриногена образуются меньшие фрагменты X, Y, D и Е. • Продуктами деградации фибрина в основном являются комплексы DDE и D димеры (из двух D)
• Определяя ПДФ, выявляем продукты деградации фибрина/фибриногена, которые могут формироваться как при фибринолизе тромба, так и после введения фибринолитиков. Определяя D димеры, определяем продукты разрушения фибринового тромба (если он имел место у пациента)


