Акромегалия и гигантизм Подготовила студентка лечебного факультета 5

Акромегалия и гигантизм Подготовила: студентка лечебного факультета 5 курса 26 группы Савина Ольга Игоревна Руководитель: к. м. н. асс. кафедры эндокринологии Моргунова Татьяна Борисовна

Гигантизм • Нейроэндокринное заболевание, вызванное хронической избыточной секрецией ГР у лиц с незаконченным физиологическим ростом (детей и подростков), характеризующееся пропорциональным ростом костей скелета в длину, приводящее к значительному увеличению линейного роста субъекта

Акромегалия • Нейроэндокринное заболевание, вызванное хронической избыточной секрецией ГР у лиц с законченным физиологическим ростом и характеризующееся патологическим диспропорциональным периостальным ростом костей, увеличением внутренних органов и массы мягких тканей, нарушением обмена веществ

Эпидемиология • Распространенность В среднем 53, 2 случая/млн жителей • Заболеваемость Ежегодно 3 -4 новых случая на 1 млн жителей Средний возраст манифестации 40 -50 лет Одинаково часто встречается у мужчин и у женщин Латентный период 6 -10 лет Эндокринология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013

Этиология 1. Аденомы гипофиза с автономной гиперсекрецией СТГ (95%): – Моноклональные – Смешанные 2. Эктопические опухоли, состоящие из клеток APUDсистемы и имеющие эндокраниальное или экстракраниальное расположение – продуцируют либо СТГ, либо соматолиберин (<2%) 3. Семейные формы и наследственно обусловленные эндокринные нарушения (1%): – – Синдром МЭН-1 Синдром Мак-Кьюна – Олбрайта Комплекс Карни Изолированная семейная акромегалия 4. Ятрогенная акромегалия

Клиника Общие симптомы: • Слабость • Повышенная утомляемость Поражение кожи и мягких тканей: • Укрупнение черт лица • Укрупнение кистей и стоп • Повышенная потливость • Себорея и акне • Гирсутизм • Полипы кожи Поражение опорно-двигательного аппарата: • Диастема (расхождение межзубных промежутков) и прогнатизм (изменение прикуса) • Артропатия (боли в спине и периферических суставах) Поражение ЖКТ: • Макроглоссия • Гепатомегалия • Полипы (20 -50%) и рак толстого кишечника

Клиника Поражение центральной и периферической нервной системы: • Головная боль • Хиазмальный синдром (битемпоральная гемианопсия, сужение полей зрения, отек и атрофия дисков зрительных нервов) • Поражение глазодвигательных нервов (птоз, диплопия, офтальмоплегия) • Поражение тройничного нерва (снижение чувствительности кожи лица) • Поражение возвратного гортанного нерва (осиплость голоса) • Карпальный туннельный синдром (парестезии и снижение чувствительности пальцев рук) • Аносмия, эпилептиформный синдром, лихорадка, нарушения пищевого поведения и сна (редко) Метаболические нарушения: • Дислипидемия (гипертриглицеридемия) • Нарушение толерантности к глюкозе и сахарный диабет (до 50%) • Гиперкальциурия и уролитиаз

Клиника Поражение сердечно-сосудистой системы: • Артериальная гипертония (30%) • Гипертрофическая кардиомиопатия Поражение системы органов дыхания: • обструктивное апноэ во сне (90%) Поражение репродуктивной системы: • у женщин – нарушения менструального цикла, галакторея, бесплодие, фибромиома матки, поликистоз яичников • у мужчин – эректильная дисфункция Поражение других органов: • Узловой/диффузный зоб • Нодулярная гиперплазия надпочечников • Фиброзно-кистозная мастопатия Эндокринные заболевания / Г. А. Мельниченко, А. Ю. Токмакова, Д. Е. Колода, Н. В. Лаврищева. Справочник для пратикующих врачей – М. : Литтерра, 2009

Диагностика Клинические симптомы, характерные для акромегалии! • Лабораторные методы диагностики: – Базальный уровень ГР в крови – Уровень ГР в крови на фоне ОГТТ – Уровень ИФР-1 в крови Критерии диагноза: ü Базальный уровень ГР > 0, 4 нг/мл ü Минимальный уровень ГР на фоне ОГТТ > 1 нг/мл (2, 7 м. Ед/л) ü Уровень ИФР-1 выше возрастной нормы

Диагностика • Инструментальные методы диагностики: – МРТ головного мозга и области турецкого седла (при отсутствии МРТ – КТ с контрастированием) – Офтальмологическое обследование (осмотр глазного дна и периметрия) При подозрении на эктопическую продукцию ГР или соматолиберина (т. е. при отсутствии МРТпризнаков аденомы гипофиза) проводят: – МРТ/КТ грудной и брюшной полости – Определение уровня соматолиберина в сыворотке крови (в норме менее 50 пг/мл; при эктопической продукции - >300 пг/мл)

Дифференциальная диагностика • Гипотиреоз – Сходные изменения черт лица, кожи, голоса – Снижение уровня св. Т 4 и повышение уровня ТТГ в сыворотке крови • Пахидермопериостоз – Сходные изменения черт лица, кожи – Гипертрофическая остеоартропатия • Акромегалоидизм – Сходные изменения черт лица, кожи • Болезнь Педжета – Утолщение проксимальных отделов длинных трубчатых костей – Дугообразное искривление длинных трубчатых костей – Увеличение черепа за счет утолщения костей свода и основания

Лечение Хирургическое – аденомэктомия (транссфеноидальная, транскраниальная) Медикаментозное: ü Аналоги соматостатина ü Антагонисты рецепторов гормона роста ü Агонисты дофаминовых рецепторов Лучевая терапия: ü Гамма-терапия ü Протонотерапия

Лучевая терапия Гамма-терапия – облучение области гипофиза в течение 3045 дней в суммарной дозе 45 -50 Грей (4500 -5000 рад): • Как первичный метод лечения: – При невозможности проведения аденомэктомии ввиду отсутствия специализированной нейрохирургической службы – При отказе от оперативного лечения • Как дополнительный метод – В случае неполного хирургического удаления аденомы, особенно в сочетании с неблагоприятной гистологической картиной Протонотерапия – одномоментный сеанс облучения области гипофиза потоком тяжелых протонных частиц в дозе 5070 Грей (5000 -7000 рад) • Как первичный метод лечения: – При отказе от оперативного лечения лиц до 55 лет с аденомой гипофиза до 1, 5 см в диаметре и относительно невысокой активностью (ГР не более 20 нг/мл и ИФР-1 не более 600 -700 нг/мл)

Прогноз • При отсутствии своевременного и адекватного лечения прогрессирование заболевания приводит к стойкой инвалидизации и значительному сокращению продолжительности жизни. • Смертность среди больных с акромегалией в 2 -4 раза выше, чем в общей популяции. • Основными причинами смерти являются: ü поражения сердечно-сосудистой системы (60%), ü респираторные осложнения (25%), ü онкологические заболевания (15%). Эндокринология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013

Спасибо за внимание