АГРАНУЛОЦИТОЗ, ЦИТОСТАТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ: ЛЕКЦИЯ Профессора Воробьева В. Б.
ЧТО ТАКОЕ АГРАНУЛОЦИТОЗ? Агранулоцитоз – это состояние, характеризующееся значительным снижением гранулоцитов (иногда почти до нуля), в основном нейтрофилов, в периферической крови. 2 Ре
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ АГРАНУЛОЦИТОЗА: Агранулоцитоз, как клиникогематологический синдром был впервые описан Шульцем в 1922 году. Приобретенные агранулоцитозы значительно чаще встречаются у женщин старше 40 лет. Частота – 1 случай на 1200 населения. 16. 02. 2018 3
Этиология агранулоцитозов: 1. Медикаменты (60%) : А. Пиразолоновый ряд, Б. Сульфаноламиды, В. Антибиотики, Г. Противотуберкулёзные препараты, Д. Снотворные, Е. Транквилизаторы, Ж. Вакцины, З. Цитостатики. 2. Химические вещества (бензин, бензол, алкоголь). 3. Вирусные инфекции: А. Гепатиты, Б. Грипп, В. Инфекционный мононуклеоз, Г. Малярия, Д. Брюшной тиф. 4. Радиактивное воздействие (Чернобыль). 16. 02. 2018 4
КЛАССИФИКАЦИЯ АГРАНУЛОЦИТОЗОВ: 1. Врожденные формы 2. Симптоматические агранулоцитозы (синдром Фелти) 3. Приобретённые формы (85%). 4. Идеопатические формы 16. 02. 2018 5
ПАТОГЕНЕЗ АГРАНУЛОЦИТТОЗОВ: Патогенез миелотоксических агранулоцитозов заключается в подавлении или в полном прекращении продукции нейтрофилов, вследствие цитолитического, или антиметаболического, или аллергического воздействия на гранулоциты, присущего в данной конкретной ситуации этиологического фактора 16. 02. 2018 6
ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ АГРАНУЛОЦИТОЗОВ: Тяжесть клиники определяется длительностью и глубиной агранулоцитоза 1. Иногда бывает продрома 2. Чаще всего, - начало острое. Симптоматика развивается быстро. 3. Лихорадочный синдром, затем – головная боль, озноб и выраженная слабость, боли при глотании. Зловоние. 4. Ангина (катаральная, некротическая или – гангренозная). 5. Некротический стоматит, некротическое поражение небных дужек, язычка, глотки и гортани. 6. Геморрагиический диатез. 7. Сепсис. 16. 02. 2018 7
Алиментарно-токсическая алейкия: Впервые возникла как эпидемия в СССР в 1932 г. из-за массового голода. Данная форма агранулоцитоза возникает при употреблении в пищу продуктов из перезимовавших в поле злаков – проса, пшеницы, ржи, гречихи, зараженных грибами рода Fusarium. 16. 02. 2018 8
Клиника алиментарнотоксической алейкии: Гангренозная ангина Лихорадка, Т до 39 -40 и более градусов Тромбогеморрагический синдром Некротическая энтеропатия Язвенно-некротический, геморрагический энтероколит Перфорации, перитонит, шок Гангрена легких Гипотония, шок 16. 02. 2018 9
ЛЕЧЕНИЕ АГРАНУЛОЦИТОЗОВ: 1. Антибиотики: гентамицин, мономиксин, полимиксин 2. Микостатики – амфотерицин Б 3. Гранулоцитарный клониестимулирующий фактор – Нейпоген 4. Грануломоноцитарный клониестимулирующий фактор – Лейкомас 16. 02. 2018 10
ЧТО ТАКОЕ ЦИТОСТАТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ? Цитостатическая болезнь – это комплекс синдромов, развивающихся применении интенсивной цитостатической терапии, обуславливающих её токсическим влиянием на различные фазы клеточного цикла. 16. 02. 2018 11
Эпидемиология цитостатической болезни: Цитостатическая болезнь часто встречается в онкогематологической практике, поскольку обусловлена токсическим влиянием химиопрепаратов 16. 02. 2018 12
Основные синдромы цитостатической болезни: Все химиопрепараты (в той или иной степени) провоцируют развитие следующих синдромов: 1. Миелодепрессивного и кожного синдромов 2. Диспептического и эндокринного синдромов 3. Печёночного и почечного синдромов 4. Иммунодепрессивного синдрома 5. Синдрома повреждения периферической нервной системы 6. Синдрома повреждения миокарда 7. Геморрагитческого и некротического синдромов 16. 02. 2018 13
Клиника цитостатической болезни: Миелотоксический синдром: 1. Легкая форма – падение содержания лейкоцитов ниже 2*109/литр, миелокариоцитов, - ниже 30*109/литр. Костный мозг умеренно клеточный. 2. Средняя форма - падение содержания лейкоцитов ниже 0, 5*109/литр, миелокариоцитов, - ниже 10*109/литр. Костный мозг беден ядросодержащими элементами. 3. Тяжёлая форма - падение содержания лейкоцитов ниже 0, 05*109/литр, миелокариоцитов, - ниже 3 х109/литр. Костный мозг крайне беден ядросодержащими элементами. Преобладает жировая ткань. 16. 02. 2018 14
Клиника цитостатической болезни: Циклофосфан, меркаптопурин, фторурацил, винбластин, колхицин, актиномицин Д, рубомицин, L-аспарагиназа, и глюкокортикостероиды часто поражают эпителий желудочнокишечного тракта, что ведёт к развитию диспепсического синдрома. Лёгкий диспепсический синдром проявляется – тошнотой и эритемой слизистой оболочки рта. Средней тяжести диспепсический синдром проявляется – тошнотой, эпизодической рвотой, единичными язвами слизистой оболочки рта и нарушением микрофлоры кишечника. Тяжёлый диспепсический синдром проявляется – неукротимой рвотой, язвенно-некротическим стоматитом, колитом и диареей более 10 раз в сутки. 16. 02. 2018 15
Клиника цитостатической болезни: L-аспарагиназа, метотрексат, 6 -меркаптопурин, циторабин, винбластин, рубомицин и миелосан вызывают токсикоаллергический гепатит с явлениями печеночной недостаточности. Лёгкая форма клинически не проявляется. Имеются умеренные транзиторные изменения печеночных биохимических и ферментных показателей. Средняя по тяжести форма проявляется умеренной клиникой печеночной недостаточности, увеличением тимоловой пробы – более 10 ед. , билирубина – более 40 мкмоль/л, и аминотрансферазы – до 300 г/л. Тяжелая форма проявляется выраженной клиникой печеночной недостаточности, увеличением тимоловой пробы – более 15 ед. , билирубина – более 40 мкмоль/л, и аминотрансферазы – до 500 г/л. 16. 02. 2018 16
Клиника цитостатической болезни: Кардиотоксичностью обладают противоопухолевые антибиотики группы антрациклинов. Лёгкий кардиальный синдром проявляется умеренной тахикардией. Средней тяжести кардиальный синдром проявляется тахикардией до 100 уд. в м. , в покое, экстрасистолией, сосудистой дистонией. Тяжёлый кардиальный синдром проявляется тахикардией более 100 уд. в м. , в покое, многофокусной экстрасистолией, блокадами, сосудистой недостаточностью. 16. 02. 2018 17
Клиника цитостатической болезни: Нейротоксичностью обладает винкристин, винбластин, рубомицин, L-аспаргиназа. Лёгкая форма невротического синдрома – эмоциональная лабильность, настороженность, умеренное снижение сухожильных рефлексов. Средней тяжести форма невротического синдрома – выраженная сонливость, существенное снижение сухожильных рефлексов, явления менингизма, тошнота, головные боли, повышение Т до 38 градусов, парестезии. Тяжелая форма невротического синдрома – резко выраженная сонливость, вплоть до комы, отсутствие сухожильных рефлексов, резко выраженные явления менингизма, рвота, светобоязнь, сильные головные боли, повышение Т до 39 градусов, парестезии, парезы, параличи, кома. 16. 02. 2018 18
Клиника цитостатической болезни: Циклофосфан поражает кожу и её придатки. Лёгкая степень кожного синдрома проявляется – умеренным выпадением волос и сухостью кожи. Средней степени тяжести кожный синдром проявляется – обратимой алопецией, шелушением кожи, образованием везикул и кожным зудом. Тяжёлый кожный синдром проявляется – необратимой алопецией, дерматитами и некрозом кожи. 16. 02. 2018 19
Клиника цитостатической болезни: Почечный синдром чаще всего вызывается циклофосфаном, метотрексатом и рубомицином. Лёгкая форма клинически практически не проявляется. Протеинурия. Мочевина – до 9 ммоль/л. Средняя по тяжести форма проявляется циститом, протеинурией, лейкоцитурией, мочекислой нефропатией. Мочевина – до 12 ммоль/л. Тяжелая форма проявляется – геморрагическим циститом, выраженной протеинурией и лейкоцитурией, олигоурией, клиникой почечной недостаточности. Мочевина – до 20 ммоль/л. 16. 02. 2018 20
Клиника цитостатической болезни: Эндокринную патологию чаще всего вызывают – миелосан и глюкокортикостероиды. Лёгкая степень эндокринного синдрома характеризуется – умеренной дисфункцией яичников. Средняя степень выраженности эндокринного синдрома характеризуется – аменорей и угнетением половой функции мужчин. Тяжелая степень эндокринного синдрома характеризуется – аменорей, бесплодием и полным угнетением половой функции мужчин. 16. 02. 2018 21
Клиника цитостатической болезни: Сарколизин, хлорбутин, миелосан, метотрексат, – вызывают угнетение тромбоцитопоэза. L-аспаргиназа – угнетает синтез фибриногена и протромбина в печени. Данные препараты вызывают развитие геморрагического диатеза. 16. 02. 2018 22
Клиника цитостатической болезни: Иммунодепрессивный синдром вызывается воздействием практически всех химиопрепаратов. Легкий иммунодепрессивный синдром проявляется локальными инфекциями. Иммунодепрессивный синдром средней тяжести проявляется иммунодепрессивный синдром проявляется и обширными инфекционновоспалительными состояниями. Тяжёлый иммунодепрессивный синдром проявляется гнойно-некротическими процессами и сепсисом. 16. 02. 2018 23
Лечение циитостатической болезни: Диспепсический синдром требует дезинтоксикации и коррекции водно-солевого обмена: обволакивающие и адсорбирующие средства (белая глина, альмагель, энтеродез), вяжущие средства (отвары зверобоя, ромашки, коры дуба, препараты висмута), антисептические и антибактекриальные препараты, церукал, ферментные препараты (панзинорм, фестал). В тяжелых случаях – парентеральное питание и хирургическое вмешательство при перфорациях. 16. 02. 2018 24
Лечение цитостатической болезни: При нарушениях функции печени: 1. Отмена противолейкозных средств. 2. Глюкоза 5% раствор в/в, гемодез, преднизолон. 3. Трансфузии альбумина и концентрата плазмы. 4. Гипербарическая оксигенация. 16. 02. 2018 25
Лечение цитостатической болезни: При кардиальном синдроме необходима: 1. Отмена цитостатических препаратов. 2. Кардиологитческая коррекция – борьба с тахикардией, аритмией и сосудистой недостаточностью. 3. Дезинтоксикационная терапия. 16. 02. 2018 26
Лечение цитостатической болезни: При нефротоксических осложнениях показаны: 1. Внутривенные введения и назначение внутрь нейтральных и слабокислых жидкостей. 2. Применение уросептических препаратов. 3. Применение препаратов выводящих мочевую кислоту – аллопуринола. 16. 02. 2018 27
Лечение цитостатической болезни: При инфекционных и инфекционно-некротических процессах используется комбинация антибиотиков широкого спектра действия и иммунных препаратов (иммуноглобулины и иммунная плазма) При развитии вирусных инфекций используются противовирусные препараты – заверакс. При развитии грибковых инфекций используются противогрибковые средства – амфотерицин В, нистатин. 16. 02. 2018 28
Скачать презентацию АГРАНУЛОЦИТОЗ ЦИТОСТАТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ЛЕКЦИЯ Профессора Воробьева В Б
Агранулоцитоз Проф Воробьев В Б 2009 г.ppt