-адреноблокаторы Неселективные -АБ фентоламин

-адреноблокаторы

Неселективные -АБ • фентоламин • феноксибензамин • тропафен Дигидрированные • пирроксан производные • бутироксан алкалоидов спорыньи: Дигидроэрготамин Дигидроэрготоксин Дигидроэргокриптин Аналог алкалоидов спорыньи с остатком никотиновой кислоты: - Ницерголин

Селективные -АБ Вазоактивные: Празозин Доксазозин Тиразозин С дополнительным центральным действием: -Урапидил Вазонеактивные: Альфузозин Тамсулозин

Альфа-1 - АР • сосуды (чревные, кожи, слизистых) - сокращение • гладкие мышцы – УГТ, ЖКТ- гиперполяризация, расслабление • Сердце – + инотропный эффект

Альфа- 2 – АР постсинаптические • сосуды – уменьшение просвета пресинаптические • НА-нервные окончания *-* • серотонинергические нейроны • холинергические нейроны

Блокада альфа-АР ССС АД ЖКТ Перестальтика секреция Глаз миоз Мочевой пузырь, простата тонус

Неселективные альфа-АБ • расширение периферических сосудов, • улучшение кровоснабжения мышц, кожи, слизистых оболочек; • понижение АД.

Влияние фентоламина на сердце

Влияние фентоламина на сосуды

Действие фентоламина при эссенциальной гипертензии и феохромоцитоме.

Фентоламин Показания к применению: - феохромоцитома (при подготовке к операции, во время операции, при невозможности операции);

Фентоламин, феноксибензамин и толазолин • применяют при расстройствах периферического кровообращения (болезнь Рейно, эндартериит, облитерирующий атеросклероз конечностей), при лечении трофических язв конечностей, вяло заживающих ран, пролежней и обморожений.

Пирроксан и бутироксан Пирроксан блок центральных α -АР в гипоталамусе. Применяется при диэнцефальных кризах, при гиперсимпатикотонии уменьшает психическое напряжение, тревогу; у больных с аллергическими дерматозами уменьшает зуд. Назначают также для ослабления явлений морфинной и алкогольной абстиненции Бутироксан имеет меньшую продолжительность действия. брадикардия

Дигидрированные алкалоиды спорыньи В 1918 г. – эрготамин. В основе химической структуры – D-лизергиновая кислота. дигидроэрготоксин, дигидроэрготамин и дигидроэргокриптин. расширение периферических сосудов и снижение АД.

показания нарушения периферического и мозгового кровообращения, мигрени, АГ комбинированные ЛС (редергин, синепрес, вазобрал, кристепин, бринердин).

Ницерголин (никотэрголин, сермион, эрготоп) аналог алкалоидов спорыньи, содержащий бромзамещенный остаток никотиновой кислоты. спазмолитическая активность. Показания к применению те же.

Неселективные альфа-АБ • • • передозировка (или быстрое парентеральное введение) – ортостатический коллапс (пожилой возраст); тахикардия, головокружение и головные боли, покраснение и зуд кожи, отеки, набухание слизистой оболочки носа, иногда тошнота и рвота, понос.

Неселективные альфа-АБ противопоказаны при • ибс (повышают потребность миокарда в • • кислороде и могут спровоцировать приступ стенокардии или аритмию), при тахиаритмиях, аортальном стенозе, артериальной гипотензии, язвенной болезни.

a 1 А, a 1 B и a 1 D. Подтип a 1 А в наибольшем количестве присутствует в предстательной железе. Рецепторы подтипа a 1 В участвуют в сокращении ГМК артерий

Селективные α 1 -АБ Вазоактивные селективные α 1 -АБ (празозин, доксазозин, теразозин) блокируют α 1 -АР как сосудов, так и предстательной железы. - Вазодилатация - Снижение АД - Рефл. тахикардия Все селективные вазоактивные α 1 -АБ оказывают положительное влияние на липидный обмен, не влияют на углеводный обмен и обмен мочевой кислоты.

Вазоактивные α 1 -АБ Празозин (адверзутен, минипресс) первый из группы α 1 -АБ. Ингибитор ФДЭ Назначается при артериальной гипертензии и ранних стадиях сердечной недостаточности.

Побочные явления • эффект “первой дозы”, • ранняя и поздняя толерантность, • сосудистые ПЭ (гипотензия, головокружение, потливость), • диспепсические расстройства, • диплопия.

Доксазозин и теразозин препараты 2 -го поколения. Пролонгированный эффект; менее характерно развитие феномена “первой дозы”; более выражено метаболическое действие; Доксазозин (камирен, кардура, тонокардин) – структурный аналог празозина. отличается от празозина отсутствием изменений ЧСС. Теразозин (корнам, хайтрин) - 1 раз в день.

Урапидил (эбрантил, эупрессил) В основном - для снижения АД при гипертонических кризах и при тяжело протекающих формах АГ.

Вазонеактивные α 1 -АБ (суперселективные альфа 1 А-АБ) Альфузозин (дальфаз) снижает давление в уретре и уменьшает сопротивление току мочи; облегчает мочеиспускание. В терапевтических дозах не влияет на α 1 -адренорецепторы сосудистой стенки. Тамсулозин (омник) имеет единственное показание – ДГПЖ. Принимают по 1 капсуле (0, 4 мг) в день.

Неселективные 1 - 2 Без собственной симпатомиметической активности: Пропранолол Тимолол, Надолол, Соталол и др. С собственной симпатомиметической активностью: Окспренолол, Пиндолол, Алпренолол, Пенбутолол и др. С вазодилатирующими свойствами: Карведилол, Картеолол и др.

Кардиоселективные 1 Без собственной симпатомиметической активности: С собственной симпатомиметическ ой активностью: -Атенолол, -Метопролол, -Бетаксолол, -Бисопролол, -Эсмолол и др. -Ацебутолол, -Практолол и др. С вазодилатирующими свойствами: - Целипролол и др.

Различного механизма действия: - Небиволол -Флестолол , - адреноблокаторы: -Лабеталол, -Проксодолол и др. -адреноблокаторы

Эффекты Бета-1 -адреноблокаторов Сердце 4 «-» Кишечник Усиление моторной и Секреторной активности Мочевой пузырь Повышение тонуса стенки

Эффекты Бета-2 -адреноблокаторов Матка Повышение тонуса Бронхи Уменьшение просвета Почки (ЮГА) Снижение секр. ренина Островковые клетки панкреас Снижение секреции инсулина Сосуды (коронарные, легочные, скелетных мышц) констрикция

Показания для использования β -адреноблокаторов • АГ, ИБС, гипертроф. кардиомиопатия, нарушения ритма, СН • Тиреотоксикоз, • Тревога, алкогольный делирий, эссенциальный тремор, мигрень • Глаукома • Портальная гипертензия, ж/к кровотечения • Усиление родовой деятельности

• Жирорастворимые средства (пропранолол, метопролол, окспренолол, бисопролол) легко всасываются в ЖКТ, быстро метаболизируются в печени, имеют большие объемы распределения и хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер (печень). • водорастворимые бета-адреноблокаторы (ацебутолол , атенолол , бетаксолол , картеолол , надолол , соталол ) всасываются хуже, метаболизируются медленнее (почки)

Побочные эффекты β -адреноблокаторов • ССС - брадикардия, атриовентрикулярные блокады, артериальная гипотония, сердечная астма или отек легких, нарушение кровотока в конечностях; • ЦНС – слабость, утомляемость, эмоциональная лабильность, депрессии, нарушение сна, галлюцинации, головная боль, головокружение, парестезия, нарушение памяти; • ДС – бронхоспазм;

Побочные эффекты β -адреноблокаторов • ЖКТ - дискинезии желчных путей, тошнота, диарея, запор, метеоризм, ишемический колит; • эндокринная система – угнетение гликогенолиза, гипер- или гипогликемия у больных сахарным диабетом; • Моче-половая система – уменьшение почечного кровотока и клубочковой фильтрации, снижение либидо и потенции. • Синдром отмены - увеличение сердечного ритма, учащение приступов стенокардии.

Синдром отмены. Увеличение плотности b-АР (феномен upрегуляции). Как результат, реактивность сердца на стимулы симпатоадреналовой системы повышается. Беспокойство, дрожь в теле, внезапное повышение давления, увеличение ЧСС и приступы стенокардии. Инфаркт миокарда и внезапная смерть. Для предотвращения препарат отменяется постепенно в течение 10 - 14 дней.

Противопоказания к применению β -АБ • выраженная брадикардия, • атриовентрикулярная блокада (особенно II и III степени), • выраженная артериальная гипотензия и кардиогенный шок, • обструктивные заболевания легких, • перемежающаяся хромота,

Антиадренергические средства неконкурентного типа. амиодарон (кордарон) блокируют примерно 50% АР и 50% глюкагоновых рецепторов. уменьшает работу сердца, улучшает коронарный кровоток. Показан при стенокардии напряжения, при различных аритмиях, к этому препарату прибегают в случаях отсутствия эффекта бетаадреноблокаторов или плохой их переносимости.

Гибридные альфа-бета адреноблокаторы Лабеталол, проксодолол Альфа 1 и бета – блокаторы. Сочетает типично бета-блокирующее действие на сердце и периферическое вазодилатирующее действие надежный и быстрый антигипертензивный эффект. Применяют при гипертензиях разных этиологий и степени тяжести. Побочные эффекты. Головокружение, головная боль, тошнота, диарея или обстипация, кожный зуд. Противопоказание – выраженная сердечная недостаточность, А-В блокада. Осторожно при бронхиальной астме.

симпатолитики • Резерпин. • Октадин. • Орнид.

резерпин • Депонируется в мембранах везикул, • нарушает вход дофамина в везикулы (и, следовательно, синтез норадреналина) • нарушает обратный захват норадреналина везикулами, истощает запасы катехоламинов в гранулах, истощает запасы серотонина, • нарушает взаимодействие норадреналина с АТФ, а значит - депонирование НА.

Механизм симпатолитического действия резерпина (варикозное утолщение окончаний адренергических волокон)

Резерпин оказывает • успокаивающее (седативное) и слабое антипсихотическое действие, • Усиливает действие снотворных и средств для наркоза. • Несколько угнетает дыхание, снижает температуру тела. • Артериальное давление при введении резерпина снижается постепенно (несколько дней). • Угнетение резерпином адренергической иннервации приводит к преобладанию холинергических эффектов (брадикардия, повышение секреторной и двигательной активности ЖКТ, миоз).

Показания: 1) Гипертоническая болезнь. (в комбинации) 2) Слабые антипсихотические свойства (нейролептик). 3) Симптоматическое лечение тиреотоксикоза.

Октадин (гуанетидина сульфат, исмелин, изобарин, санотензин, абапрессин) • связывает дофаминоксидазу • проникает в везикулы и вытесняет из везикул норадреналин. • находящийся в цитоплазме свободный норадреналин в значительной степени инактивируется МАО Октадин мало влияет на уровень катехоламинов в ЦНС (плохо проникает через ГЭБ)

орнид (бретилий). • блокирует ДОФА-декарбоксилазу и Дофамин-бета-гидроксилазу • блокирует пресинаптическую мембрану, нарушая высвобождение медиатора. • ингибирует МАО. • угнетает обратный захват НА Длительность действия значительно меньше, чем у октадина и резерпина (5 -8 ч). в качестве гипотензивного средства не используют, (всасывается плохо, привыкание) В некоторых случаях назначают при аритмиях сердца.

Альфа-метил-ДОФА (допетит, альдомет). • Преимущественно центральное действие. • Ложный предшественник медиаторов альфа-метил-НА, обладающий высоким сродством к тормозным альфа 2 адренорецепторам сосудодвигательного центра => снижается АД. • Действует на 2 -3 сутки. • Показан - При АГ легкой и средней тяжести. • Побочные эффекты: седативный (сонливость, вялость) - задержка натрия и воды. Отеки.