Аденовирусы
Исторический факт • Аденовирусы впервые были выделены американскими учеными во главе с Хюбнером в 1954 году из ткани миндалин и лимфатических узлов, полученных от детей во время операций, а также обнаружены у лиц с заболеваниями верхних дыхательных путей, сопровождающихся конъюнктивитами. С 1956 года в общепринятую лексику вошел термин "аденовирусы", предложенный Эндерсом, Френсисом, а болезни, вызываемые данной группой вирусов, получили название аденовирусных заболеваний.
Аденовирусы – это типичные нуклеокапсиды, состоящие из двунитчатой линейной ДНК(12 -14%), покрытой белковой мембраной(87% массы), в которой содержится 252 капсомера.
Классификация Царство – Vira Подцарство - ДНК-содержащие вирусы Семейство – Adenoviridae Род - Atadenovirus Aviadenovirus (для птиц) Ichtadenovirus Mastadenovirus (для млекопитающих) Siadenovirus • 90 серотипов • •
Строение вириона • Вирион имеет форму икосаэдра — кубический тип симметрии, его диаметр 70— 90 нм. • В сердцевине вириона расположен дезоксирибонуклеопротеид, состоящий из молекулы двунитевой геномной ДНК (20— 25 МД), с 5'-концами обеих нитей которой ковалентно связан терминальный белок (55 к. Д), и двух основных белков: VII (18 к. Д) и V (48 к. Д). Дезоксирибонуклеопротеид представляет собой структуру из 12 петель, вершины которых направлены к основаниям вершинных капсидов, поэтому сердцевина вириона на срезе имеет форму цветка.
Эпидемиология • Источник инфекции – больные с клинически выраженными или стертыми формами заболевания. • Пути передачи – воздушно-капельный, реже алиментарный, воздушно-пыльевой, • Возможные передачи: продукты питания, вода, бытовые вещи, предметы медицинского обихода — инструментарий, пипетки, мензурки и т. д.
• Вспышки заболевания чаще обусловлены типами 3, 4, 7, 14, 21. Тип 8 вызывает эпидемический кератоконъюктивит. Заболеваемость повышается в холодное время года. Чаще болеют дети раннего и младшего возраста и военнослужащие. • Особенно высока заболеваемость во вновь сформированных коллективах.
Патогенез • Аденовирусные заболевания – острые вирусные болезни, протекающие с преимущественным поражением органов дыхания, глаз и лимфатических узлов.
Патогенез Воротами инфекции являются: слизистые оболочки, верхние дыхательные пути, конъюнктивы Размножение в слизистой оболочке (патологический процесс нисходящих отделов дыхательного тракта) Репродукция аденовирусов может происходить в ткани кишечника, лимфатических узлах. увеличение лимфатических узлов, воспалением лимфатических узлов аденовирусы оказывают общее токсическое воздействие на организм в виде лихорадки и симптомов общей интоксикации Способность аденовирусов к размножению в эпителиальных клетках дыхательного тракта, конъюнктивы, кишечника с возникновением в отдельных случаях гематогенной диссеминаци создает широкий диапазон клинических проявлений этой инфекции, включая появление генерализованной лимфоаденопатии и распространенной экзантемы Помимо аденовирусов в генезе острых пневмоний имеет значение присоединение вторичной бактериальной флоры, чему способствует угнетение иммунной системы.
Клиника заболевания Аденовирусы оказывают общее токсической воздействие в виде лихорадки и симптомов обще интоксикации. Инкубационный период колеблется от 4 до 14 дней (чаще 5 -7 дней). Основными клиническими формами аденовирусных заболеваний являются: ринофарингиты, ринофаринготонзиллиты, фарингоконъюнктивальная лихорадка, конъюнктивиты и кератоконъюнктивиты, аденовирусная пневмония, пневмония. Аденовирусные заболевания начинаются остро с повышения температуры тела, симптомов интоксикации, общее состояние больных остается удовлетворительным и токсикоз организма не достигает той степени, которая свойственна гриппу (познабливание, головная боль, слабость, снижение аппетита, мышечной боли и др. ) Лихорадка в типичных случаях продолжительна, длится до 6 -14 дней. Помимо этого аденовирусы могут вызывать и иные неспецифические клинические формы - диарею, острый неспецифический мезаденит и др. Для любой из клинических форм аденовирусной инфекции характерна совокупность поражения респираторного тракта и других симптомов (конъюнктивит, диарея, мезаденит и др. ). Исключение составляет кератоконъюнктивит, который может протекать изолированно, без поражения дыхательных путей.
Клиника заболевания При аденовирусных заболеваниях, протекающих только с поражением верхних дыхательных путей, температура сохраняется 2 -3 дня и нередко не превышает субфебрильных цифр. Заложенность носа и насморк - ранние симптомы аденовирусного заболевания. Часто поражается глотка. Воспалительный процесс весьма редко протекает в виде изолированного фарингита. Значительно чаще развивается ринофарингит или ринофаринготонзиллит. Редко возникают признаки ларингита, трахеита и бронхита. Бронхит, острый ларинготрахеобронхит наблюдается у детей младшего возраста. Характеризуется осиплостью голоса, появлением грубого "лающего" кашля, развитием стенотического дыхания. Нередко возникает синдром ложного крупа, при котором (в отличие от дифтерийного) афонии не бывает.
Клиника заболевания • Поражение дыхательных путей может сочетаться с воспалением конъюнктив. Катаральные двусторонние конъюнктивиты возникают у 1/3 больных, однако начинаются нередко как односторонние. Пленчатые конъюнктивиты встречаются преимущественно у детей дошкольного возраста. Заболевание начинается остро и протекает тяжело. Температура тела достигает 39 -40°С и сохраняется до 5 -10 дней. У многих больных как правило умеренно увеличены периферические лимфатические узлы, особенно передне- и заднешейные, иногда - подмышечные и паховые. В периферической крови при неосложненных формах болезни - нормоцитоз, реже - лейкопения, СОЭ не увеличена. В целом для аденовирусных заболеваний характерна сравнительно небольшая интоксикация при сравнительно длительной невысокой лихорадке и резко выраженном катаральном синдроме. Аденовирусная инфекция протекает более тяжело и длительно у детей раннего возраста с наличием повторных волн заболевания, сравнительно часто осложняется присоединением пневмонии. Лица пожилого возраста болеют аденовирусной инфекцией редко.
Осложнения. • Осложнения могут возникнуть на любом сроке аденовирусного заболевания и зависят от присоединения бактериальной флоры. Наиболее часто встречаются пневмонии, ангины, реже - гаймориты, фронтиты. С присоединением пневмонии состояние больного значительно ухудшается, температура достигает 3940°С, появляется одышка, цианоз, усиливается кашель, интоксикация. Клинически и рентгенологически пневмония является очаговой или сливной. Лихорадка сохраняется в течении достаточно длительного периода, иногда до 2 -3 недель, а изменения в легких(клинические и рентгенологические) до 30 -40 дней от начала болезни.
Лабораторная диагностика Исследуемый материал: смывы из носоглотки, сыворотка крови 1. Экспресс-диагностика. • Реакция прямой иммунофлюоресценции 2. Вирусологический метод • Выделение вируса осуществляют в культурах Hep-2, He. La, клеток почек эмбриона человека • Индикацию осуществляют по цитопатическому действию вируса (внутриядерные включения) • Идентификация осуществляется с помощью иммунных сывороток в РИФ и РСК. 3. Серодиагностика. • Исследуют парные сыворотки, взятые с интервалом 10 -14 дней, при помощи РСК и РГТА. Диагностическим является нарастание титра антител в 4 раза и более.
РИФ Через 4 часа (окраска акридиновым оранжевым)
Через 24 часа (окраска изотиоцианатом)
Через 48 часов (окраска изотиоцианатом)
Через 72 часа (окраска изотиоцианатом)
Специфическая профилактика • • • Обычные меры профилактики: проветривание помещения, ультрафиолетовое облучение помещений при отсутствии в них людей, обмывание поверхностей раствором препаратов хлора, кипячение загрязненной одежды и белья. Специфическая терапия отсутствует разрабатывается в направлений получения вакцин трех типов: инактивированных , живых и ассоциированных. В связи с наличием множества типов аденовирусов необходимо введение в вакцину многих антигенов. Но так как наиболее часто Аденовирусной болезни вызывают аденовирусы 3 , 4 и 7 серотипов , то именно они и являются компонентами аденовирусной инактивированной вакцины. Для инактивации аденовирусов используют формалин, а для усиления иммуногенности — дополните ли в виде минерального масла [Миклджон (G. Meiklejohn), 1961]. Формалиновая и формол-масляная вакцины применяются подкожно и внутримышечно. Р. С. Дрейзин и В. М. Жданов (1962) считают, что вакцинация только против аденовирусов является нецелесообразной ввиду большого числа респираторных вирусных и бактериальных инфекций, столь частых у детей. Поэтому они высказываются в пользу вируснобактериальных вакцин из убитых антигенов, адсорбированных на гидроокиси алюминия.
Работу выполнили: Студенты 309 группы • Нечайкин П. О. • Полоскова Е. Г.
« ВИРУС НАТУРАЛЬНОЙ ОСПЫ»
КЛАССИФИКАЦИЯ: • • • Царство – вирусы (Vira) Подцарство – ДНК-содержащие вирусы Семейство – Poxviridae Подсемейство – Chordoxvirinae Род – Orthopoxvirus
Резистентность: • Вирус устойчив во внешней среде • Переносит высушивание и низкие температуры • Сохраняется в течение месяцев в корочках взятых с оспин • Жизнеспособен несколько лет в замороженном и лиофилизированном состоянии • Устойчив к эфиру и многим дезинфекционным средствам Антигенные свойства: • Х-гемагглютинин • Растворимые L- и S-антигены • Нуклеопротеидный NP-антиген
ВИРУС НАТУРАЛЬНОЙ ОСПЫ. Это самый крупный вирус животных. Вирион имеет кирпичеобразную форму с закругленными углами размером 300— 450 • 170— 260 нм. Он имеет сложное строение и состоит из сердцевины (нуклеоида), имеющей форму двояковогнутой линзы, по обе стороны от которой находятся овальные образования – боковые тела. Сердцевина содержит ДНК, упакованную в белковый футляр в виде цилиндрических или нитевидных фигур, и окружена внутренней и наружной мембранами. Сердцевина и белковые тела окружены внешней оболочкой с характерными шарообразными выступами
Натуральная оспа – острое вирусное заболевание, в типичных случаях характеризующееся общей интоксикацией, лихорадкой, своеобразными высыпаниями на коже и слизистых оболочках, последовательно проходящими стадии пятна, пузырька, пустулы, корочки и рубца Эпидемиология: Антропоноз Восприимчивый коллектив: любой человек без специфического иммунитета Пути передачи: воздушно-капельный и контактный Возможна передача от матери плоду трансплацентарно
Патогенез: 1) Вдыхание зараженного воздуха 2) Попадание вируса в респираторный тракт 3) Инфицирование эпителия верхних дыхательных путей и размножение в нем вируса (при контактном или трансплацентарном заражении вирус попадает в ближайшие лимфоузлы и далее в кровь, после чего происходит гематогенное поражение эпителия) 4) Лимфогенно вирус попадает в регионарные лимфатические узлы. В них происходит дальнейшее размножение вируса и наступает первичная вирусемия, которая приводит к инвазии ретикулоэндотелиальной системы. Начинается интенсивное размножение вируса, приводящее ко вторичной вирусемии. 5) Накапливание вируса в эпидермисе вызывает гибель росткового слоя и формирование рубцов вследствие глубоких нагноительных и деструктивных процессов
Клиника: • Заболевание развивается после инкубационного периода продолжительностью 8— 12 дней. • Начинается внезапно лихорадкой, головной болью, сильными рвущими болями в пояснице, крестце и конечностях, сильной жаждой, головокружением, рвотой. • На 4 -й день наблюдается снижение температуры тела, ослабляются клинические симптомы начального периода, но появляются типичные оспины на коже головы, лица, туловища и конечностей, которые проходят стадии пятна, папулы, пузырька, пустулы, образования корочек, отторжения последних и образования рубца. Одновременно появляются оспины на слизистой носа, ротоглотки, гортани, трахеи, бронхов, конъюнктивах, прямой кишке, женских половых органов, мочеиспускательного канала. Они вскоре превращаются в эрозии. • На 8 -9 -й дни болезни в стадии нагноения пузырьков вновь ухудшается состояние больных, возникают признаки токсической энцефалопатии (нарушение сознания, бред). • Период подсыхания и отпадения корок занимает около 1 -2 нед. . На лице и волосистой части головы образуются многочисленные рубцы.
Лабораторная диагностика: Исследуемый материал: содержимое оспенных везикул и пустул Экспресс диагностика: • Приготовленные мазки обрабатываются методом серебрения по Морозову. Под иммерсионным микроскопом обнаруживаются тельца Пашена в виде мелких круглых образований темно-коричневого или черного цвета, расположенных поодиночке, парами, короткими цепочками, неправильными группами. • Дополнительное электронномикроскопическое исследование позволяет уточнить микроструктуру элементарных телец. • Непрямая РИФ. • Используя кроличью иммунную сыворотку, можно обнаружить оспенные антигены в реакции микропреципитации в агаровом геле.
Лабораторная диагностика: Вирусологический метод: Накопление и индикация вирусов: Производится на 3 -12 -дневных куриных эмбрионах. При нанесении материала, содержащего вирус, на хорионаллантоисную оболочку образуются белые, точечные куполообразные бляшки. Вирус оспы натуральной выращивают также на различных культурах клеток. В первичных культурах вирус вызывает Оспины на хорионаллантоисной оболочке куриного эмбриона, разобщение, округление и увеличение зараженного вирусом натуральной клеток с последующим разрушением оспы. монослоя. Такой же эффект наблюдается в перевиваемых культурах, но с той разницей, что в первые часы репродукции вируса отмечается пролиферативная реакция клеток.
Лабораторная диагностика: Вирусологический метод: В зараженных клетках через 10 -72 часа вирус образует цитоплазматические включения (тельца Гварниери) размером 1 -10 мкм. Под иммерсионным микроскопом они имеют шаровидную, серповидную или неправильную форму и по Романовскому-Гимзе окрашиваются в пурпурно-красный цвет. Разрушая клетки, вирус спустя 72 -96 часов образует бляшки (негативные колонии) и дает положительный феномен гемадсорбции. Идентификация проводится с помощью РН и РТГА сывороткой (гамма глобулином).
Лабораторная диагностика: Серологический метод: Противооспенные антитела обнаруживаются в крови больных к концу первой недели заболевания. Для их выявления ставятся: • РН на куриных эмбрионах • РСК • РТГА Так как вируснейтрализующие, комплементсвязывающие АТ и гемагглютинины имеются у вакцинированных лиц, то диагноз подтверждается лишь при четырехкратном нарастании титра АТ в повторно взятой через 7 -10 дней сыворотке.
Специфическая профилактика и лечение: В настоящее время специфическая профилактика и терапия не проводятся. Существует вакцина натуральной оспы – ослабленная живая из вируса осповакцины (видоизмененный вирус корьевой оспы). Экстренная профилактика: Противооспенный гамма-глобулин (3 -6 мл внутримышечно) Метисазон по 0, 6 г 2 раза в день курсом 5 -6 суток Иммунитет: перенесенная инфекция приводит к развитию стойкого, почти всегда пожизненного иммунитета. Вакцинация также сопровождается формированием стойкого иммунитета. Приобретение прочного гуморального иммунитета в результате вакцинации позволило ликвидировать оспу во всем мире.
Скачать презентацию Аденовирусы Исторический факт Аденовирусы впервые были
Mikrobiologia_2_semestr_Adenovirusy.pptx