Адаптация и стресс 2015 год Ганс Селье

Адаптация и стресс. 2015 год

Ганс Селье – основоположник современной теории стресса Классиком современной теории стресса является канадский ученый-физиолог, лауреат Нобелевской премии Г. Селье (H. Selye). В 1936 году Селье опубликовал свою первую работу по общему адаптационному синдрому, а в 1946 году начал систематически использовать термин «стресс» для характеристики общего адаптационного напряжения организма.

Ганс Селье – основоположник современной теории стресса «Стресс как состояние напряжения, представляющий собой стандартную реакцию организма на любое неблагоприятное воздействие» . Ганс Селье

Ганс Селье – основоположник современной теории стресса Изучая реакции неспецифической адаптации организма к различным внешним и внутренним воздействиям Г. Селье высказал гипотезу о наличии общего адаптационного синдрома (ОАС), для которого характерны три основные стадии: • реакция тревоги (мобилизация адаптационных возможностей организма, имеющих свой предел); • стадия сопротивления; • стадия истощения

СТАДИИ ОБЩЕГО АДАПТАЦИОННОГО СИНДРОМА (ОАС) Стадия мобилизации - происходит мобилизация адаптационных возможностей организма. Селье предположил, что адаптационные возможности организма ограничены, что зачастую может давать знать о себе уже на первой стадии ОАС.

СТАДИИ ОБЩЕГО АДАПТАЦИОННОГО СИНДРОМА (ОАС) Стадия сопротивления (резистентности). На данной стадии происходит сбалансированное расходование адаптационных резервов, мобилизованных организмом на первой стадии. При этом существование организма в условиях повышенного требования к его адаптационным системам практически не отличается от нормы.

СТАДИИ ОБЩЕГО АДАПТАЦИОННОГО СИНДРОМА (ОАС) Стадия истощения – наступает тогда, когда адаптационные ресурсы организма близки к нулю, а стрессор продолжает действовать. На этой стадии, так же как на первой, в организме возникают сигналы о эти требования. В отличие от первой стадии, когда эти сигналы ведут к раскрытию резервов организма, в третьей стадии эти сигналы - призывы о помощи, которая может прийти только извне - либо в виде поддержки, либо в форме устранения стрессора, изнуряющего организм. «Мы до сих пор не знаем, что именно истощается, но ясно, что только не запасы калорий» (Г. Селье).

ПОСЛЕДСТВИЯ ХРОНИЧЕСКОГО СТРЕССА • хроническая усталость; • пониженный фон настроения; • раздражительность; • апатия; • нарушений сна; • снижение сексуальной потенции; • «эмоционально выгорание» ; • психосоматические заболевания ( «болезни адаптации» - по Селье) - гипертоническая болезнь, стенокардия, язва желудка, колиты, бронхиальная астма, сахарный диабет 2 типа (метаболический синдром), ряд заболеваний кожи и волос (экзема, нейродермит, псориаз, очаговая и системная алопеция) и ряд других.

Эмоциональный стресс Болезнь цивилизации. 80% заболеваний человека стрессогензависимые. ВОЗ назвало новое столетие эпохой депрессией. По данным отечественных исследований, от 40% до 80% врачей в нашей стране имеют признаки СЭВ различной степени выраженности [Ларенцова Л. И. , Барденштейн Л. М. Синдром эмоционального выгорания у врачей различных специальностей: психологические аспекты. М. : Мед. книга, 2009. 142 с].

Синдром эмоционального выгорания – это дисфункциональное состояние, возникающее у работников под воздействием длительного психоэмоционального стресса. Оно также определяется как ответная реакция на длительные профессиональные стрессы межличностных коммуникаций, характеризующееся эмоциональным истощением, снижением эффективности профессиональной деятельности, обесцениванием труда и снижением значимости собственных успехов

СЭВ 2 Уровень эмоционального выгорания врачей терапевтов в Европе и Латинской Америке составляет от 20 до 45%, а по данным опроса интернов в США данный показатель превышает 75% [18]. По данным отечественных исследований, от 40% до 80% врачей в нашей стране имеют признаки СЭВ различной степени выраженности [Ларенцова Л. И. , Барденштейн Л. М. Синдром эмоционального выгорания у врачей различных специальностей: психологические аспекты. М. : Мед. книга, 2009. 142 с]

Стрессогенные и психотравматические ситуации • болезни • асоциальное поведение близкого родственника • затяжной семейный или производственный конфликт • неблагоприятные жилищные условия, • учебные или производственные перегрузки, • неполная семья для ребенка • слишком частые мелкие неприятности • Появление новых негативных или исчезновение положительных факторов

Стресс • Большое значение имеет личностный фактор субъективное восприятие и интерпретация происходящего. • Несоответствие получаемой информации актуальным потребностям и несогласованность между желаемым и реальным результатом деятельности. • Появление преграды между человеком и его целью приводит к увеличению усилий и истощение сил (утомлению). Даже прогнозирование угрозы может привести к чрезмемерному эмоциональному напряжению. • Доказано, что психический стресс повышает риск самых разных заболеваний из за ослабления защитных сил организма • Нарушение хронобиологических механизмов приводит к дополнительному напряжению механизмов адаптации

Последовательность событий, запускаемых при гипоксия Снижение тканевых запасов АТФ Перераспределение Ca внутри клетки Активация протеаз и фосфолипаз Повреждение мембран Угнетение К/Na насоса Увеличение содержание натрия внутри клетки Нарушение электролитного обмена Гибель клетки Набухание клетки

Механизмы повреждения нейрона при гипоксии (по Г. Н. Крыжановскому) Гипоксия Накопление возбуждающих аминокислот в синаптической щели Открытие NaCa каналов Вход кальция в нейрон Активация протеаз и фосфолипаз, накопление свободных радикалов, энергетический дефицит Повреждение внутриклеточных органелл и мембран, дистрофический процесс, дегенерация Гибель нейрона Вход воды, набухание нейрона

Срыв динамического стереотипа • ДС форма высшей нервной деятельности, которая обеспечивает устойчивое функционирование организма в стабильных условиях жизнедеятельности при минимальной физиологической стоимости. По житейски – это привычка. • В отличие стресса нарушение стереотипа не мобилизует защитных сил организма. Запускается механизм ранней смерти(феноптоз). Высокий процент суицидности. 2001 в России в 2, 5 раза выше процент суицидов у мужчин, чем в среднем по Европе

Смысл феноптоза заключается в сохранении вида и в защите от возрастания мутаций, которые происходят при возрастании окислительного стресса, необходимого для энергетического обмена в изменившейся внешней среде. Высокий уровень обмена увеличивает образование свободных радикалов и возможность окислительного повреждения ДНК. При десинхронизации ТТГ возрастает количество повреждений хромосом (бодрствование в ночное время суток). Мелатонин, соматотропин, кальцитонин

В зависимости от степени стрессустойчивости, а также от способности психики и организма в целом выдерживать стресс в течение длительного времени выделяют три основных типа личностей. 1 тип: может выдерживать стрессовые нагрузки длительное время, адаптируясь к стрессу ( «вол» -тип). 2 тип: «Дают сбои» даже при относительно краткосрочных стрессовых воздействиях ( «кролик» -тип). 3 тип: Максимальная эффективность работы бывает при повышенной стрессогенной нагрузке на организм ( «лев» -тип)

Основные типы личностной резистентности к стрессу

Ответ на стресс • В ответ на стресс возникают адаптивные процессы, приводящие к восстановлению гомеостаза. Есть срочные и долговременные механизмы.

В работах ученых было показано, что под воздействием стрессоров активизируется особый вид белков. Их называют «стрессовыми» белками (белки теплового шока, шапероны (няньки). Их активность помогает восстанавливать денатурированные белки и способствуют переносу белка в различные структуры клетки

• Адаптация к одному стрессору повышает устойчивость не только к нему, а к перекрестной адаптации к другим стрессорам. Чем больше органов и систем включены в адаптацию, тем сильнее след памяти. • Важным аспектом адаптации является дезадаптация – обратное развитие процесса устойчивости. Длится от 3 до 6 месяцев. Можно повторно восстановить реадаптация. Но происходит изнашивание механизмов, приводящее к заболеванию. • Лучше дозированные повторы.

Индивидуальные адаптации Состояние интеграции – система адаптирована к какому либо фактору среды (к примеру: УФО или физические нагрузки). Характеризуется • стабильностью связей между элементами системы и экономным функционированием (эффективное достижение результатов). Адаптация происходила тысячелетиями.

Индивидуальные адаптации Такая система находится в изостоянии со средой, она адапитрована к воздействующему фактору, а последний ей знаком (до определенного уровня). В процессе взаимодействия со «знакомым» сигналом параметры системы изменяются незначительно, а после прекращения взаимодействия они мало чем отличаются от исходного состояния.

Взаимодействие фактора может проходить за пределами зоны «знакомого» сигнала (изменение по силе воздействия и времени). Происходит формирование состояния «новизны фактора» . Нарушаются связи системы, но при этом сигнал не формирует новые связи между элементами системы. После прекращения контакта с сигналом система возвращается в изосостояние.

Адаптация возникает, когда сигнал становится незнакомым. Происходит формирование состояние первичной дезинтеграции. Отличается от новизны фактора тем, что система не возвращается в исходное состояние, а нарушенные связи не восстанавливаются. Начинается процесс формирование новых связей, которые позволяют уже на более экономной системе увеличить эффект взаимодействия. Состояние первичной дезинтеграции переходит в состояние интеграции. При выполнении условий: сигнал не возрастает, есть время для восстановления система переходит на более высокий уровень адаптации

Долговременная адаптация происходит с формированием памяти о данном сигнале. Экспериментально доказано (Ильюченок Р. Ю. 1986), что таких воздействий должно быть не менее 7 и достигать до 28 воздействий. После приходит период стабилизации показателей – 20 22 взаимодействия. После происходит период снижение эффективности системы и появление «поломок» . Можно избежать, если внести изменения в сигнале (уменьшить до границы новизны фактора и первичной дезадаптации), тогда после 10 14 воздействий можно увеличить сигнал эффективность системы может вырасти до 1200%

График динамики работоспособности Продолжение тренировок в оптимальной дозе переходит в разряд избыточных взаимодействий, которые определяют угнетение и разрушение системы. Отчетливо представлено не только снижение работоспособности , но и признаки разрушения в миокарде, надпочечнике, поперечно-полосатой мышце.

График работоспособности

Изменения в костной и хрящевой ткани • Хронический стресс вызывает структурно метаболические повреждения костной и хрящевой тканей у крыс в виде увеличения студенистых ядер межпозвонковых дисков, количества со судистых пучков, формирования очагов деструкции в суставных хрящах и костях, снижения содержания коллагена и изменения содержания углеводсодержащих компонентов матрикса. • В частности, выявлен стабильный уровень хондроитинсульфатов, уменьшение уровня легко и среднерастворимых фракций гликозаминогликанов (ГАГ). Причем общая мета болическая реакция отмечена в большей степени у молодых крыс

Связь с кожей При психоэмоциональном стрессе наблюдается увеличение продукции тироксина и пролактина, снижение уровня тестостерона в плазме крови и слезной жидкости, в основном у людей, предрасположенных к кожным заболеваниям Pompili M. , Serafi ni G. , Palermo M. et al. Hypothalamic pituitary adrenal axis and prolactin abnormalities in suicidal behavior // CNS Neurol Disord Drug Targets. – 2013. – Vol. 12. – Iss. 7. – P. 954– 970. Stojkov N. J. , Janjic M. M. , Baburski A. Z. Sustained in vivo blockade of α 1 adrenergic receptors prevented some of stresstriggered effects on steroidogenic machinery in Leydig cells // Am. J. Physiol.

Стресс и кожа Во время стресса увеличивается секреция: β эндорфинов и меланоцитстимулирующего гормона (МСГ), действующих как иммуномодуляторы. При исследовании вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р в пораженных псориазом участках кожи обнаружено, что данные нейропептиды осуществляют различное и специфическое действие на человеческие кератиноциты. Однако отмечено, что обострения псориаза не могут быть объяснены только лишь циркулирующими в плазме крови нейропептидами.

Кожа и стресс • Эмоциональный стресс ускоряет развитие витилиго у некоторых пациентов, вызывая повышение в плазме крови β эндорфина, рост активности клеток киллеров

Кожа и стресс • Стресс, увеличивает концентрацию катехоламинов в коже в ранний период, индуцирует снижение митоза в кератиноцитах и меланоцитах, повышает уровень продукции секрета сальныхжелез. . • При стрессовых воздействиях происходит деградации коллагена в межклеточном веществе. Varga B. , Gesztelyi R. , Bombicz M. et al. Protective effect of alpha melanocyte stimulating hormone (α MSH) on the recovery of ischemia/reperfusion (I/R) induced retinal damage in a rat model // J. Mol. Neurosci. – 2013. – Vol. 50. – Iss. 3. – P. 558– 570. Жигулина В. В. Влияние стресса на кожу и развитие кожных заболеваний (обзор литературы) //Верхневолжский медицинский журнал. – 2014. – №. 3. – С. 31 34.

Частные методики Хадарцева К. А. и др. Новые способы диагностики и восстановительного лечения //Фундаментальные исследования. – 2007. – №. 11. Выявлено, что психоэмоциональный стресс у женщин с увядающей кожей в возрасте до 45 лет ведет к системным изменениям микроциркуляции и психологической нестабильности, которые могут быть устранены в процессе восстановительных мероприятий.

Частные методики Осуществлена диагностика нарушений микроциркуляции крови в коже при ее старении до, и после коррекции лазерофорезом гиалуроновой и янтарной кислот методом термографии, после которого зарегистрировано увеличение количества открытых кожных пор и по данным лазерной доплеровской фло уметрии – достоверное улучшение показателей общей микроциркуляции крови после коррекции

Антиоксиданты • Антиоксиданты – это вещества – обладающие способностью вступать во взаимодействие с различными реактогенными окислителями – ак тивными формами кислорода и другими свободными радикалами и вызыват ь их частичную или полную инактивацию. • 2 основные группы антиоксидантов: группа высокомолекулярные соединения, включающие ферменты антиоксидантной защиты (супероксиддисмутаза ZnCu (СОД), церулоплазмин, каталаза, глутатионзависимые ферменты), а так же белки, способные связывать ионы Fe и Си, являющиеся катализаторами свободнорадикаль ных процессов. К числу белков, связывающих металл с переменной валентностью, относят аль бумины, трансферрин, ферритин, лактоферрин. • группа низкомолекулярные жиро и водорастворимые антиоксиданты, включающие а токоферол, витамины группы А, К, Р, мочевину, мочевую кислоту, глутатион, аскорбиновую кислоту, серосодержащие аминокислоты, билирубин и др • Витамин С и Е усиливают друга

Антигипоксанты группа веществ, обеспечивающих профилактику развития гипоксической ишемии и некробиоза По мнению ряда авторов, антигипоксанты –вещества, способствующие улучшению утилизации организмом кислорода и снижению потребности в них органов и тканей, суммарно повышающие устойчивость к гипоксии. По мнению И. В. Зарубиной, 2002 г, антигипоксантами следует считать вещества с нетканеспецифичным действием, нормализующие при гипоксии функции дыхательной цепи и окислительного фосфорилирования в митохондриях Л. Д. Лукьянова выделяет антигипоксанты прямого энергезирующего действия, коррегирующие функции дыхательной цепи, а также препараты, улучшающие доставку кислорода к тканям или вещества, обеспечивающие коррекцию функционально метаболических расстройств, свойственных гипоксии

Действие антигипоксантов • Ведущее место по экстренности воздействия на фоне развития тканевой гипоксии занимают так называемые субстратные антигипоксанты, а среди них – глутаминовая, аспарагиновая кислоты, цистеин и их соли, обеспечивающих, по мнению ряда авторов, активацию окислительного фосфорилирования в митохондриях. • К числу субстратных антигипоксантов следует отнести препараты АТФ, креатинфосфата (неотона), солей янтарной кислоты.

Применение антигипоксантов • Под влиянием солей янтарной кислоты уменьшается или полностью ликвидируется постгипоксический метаболический ацидоз, увеличивается синтез АТФ в цикле Кребса, тормозится гликолиз. . • Высокая антигипоксическая и антиоксидантная активность сукцината нашла реализацию в инфузионной среде в составе препарата «Реамберина» научно технологической фармацевтической фирмы (НТФФ) «Полисан» , применяемого при инфаркте миокарда, у больных с ишемическими состояниями.

Антигипоксанты Все больше используется в клинической и экспериментальной медицине гамма аминомасляная кислота в форме оксибутирата натрия, лития, в частности при ишемическом поражении головного мозга, оперативных вмешательствах на легких, воздействии ионизирующей радиации. Мембранопротекторный эффект ГАМК связывается со стимуляцией под ее влиянием альтернативного пути превращения α кетоглутарата в сукцинат. Последний используется как субстрат в процессе энергетического обеспечения мозг. Другие антиоксиданты гамма оксимасляная кислота и ее соли натрия и лития легко проникают через гематоэнцефалический барьер, обладают малой токсичностью, стимулируют систему митохондриального окисления, ускоряют высвобождение энергии, а, превращаясь в янтарный полуальдегид, выполняют роль окислительно восстановительного буфера

Регуляторные антигипоксанты – неспецифические активаторов ферментных и коферментных систем. К ним относят: 1) витамины группы В – никотинамид(РР, В 3), кокарбоксилазу (Тиамин, В 1), пиридоксин (В 6), пангамовую (В 15), парааминобензойную (В 10), фолиевую кислоты, а также цианкобаламин (В 12), 2) тиоловые производные – унитиол, ацетилцистеин, 3) производные пиримидина. Свойства регуляторного антиоксиданта обнаружены и у диметилсульфоксида, который используется при постреанимационной болезни, тяжелых черепно – мозговых травмах, на терминальной стадии дыхательной недостаточности. Однако указанная группа веществ не может быть использована в экстремальных клинических ситуациях в связи с довольно длительным превращением их в активные формы, но применена в клинической практике при хронических формах патологии, осложненных развитием ишемии или гипоксии.

Другие антигипоксанты В последнее время находят применение в качестве антигипоксантов производные пиридоксина – эмоксипин (в начальном периоде острого инфаркта миокарда) и мексидол (при ишемическом повреждении мозга) К синтетическим антигипоксантам – производным мочевины с широким спектром действия – относят гутимин. Гутамин (гутимин) активирует утилизацию глюкозы в гликолитических и окислительно восстановительных реакциях, стимулирует глюконеогенез,

Производные мочевины Атмизол сукцинат является дериватом тиомочевины и циклическим про изводным гутимина, используется с успехом в кардиологической и хирургической практике в целях профилактики и лечения послеоперационной и посттрансфузионной гипоксии, при остром инфаркте миокарда, после операции на «открытом сердце» , а также при септическом шоке. По мнению ряда авторов, атмизол должен занять прочное место в комплексной терапии гипоксических состояний

Другие антигипоксанты Попытка модулировать транспорт электронов относиться к 30 годам, когда был предложен метиленовый синий. Успех был достигнут только применении цитохрома С в качестве кардиопротектора в хирургической практике [8, 10]. В последние годы предпринимаются небезуспешные попытки клинического использование коэнзима Q – убихинона, сходного по структуре с α – токоферолом и, как известно, являющегося переносчиком электронов в дыхательной цепи. Для восстановления дыхательной цепи на ранних стадиях гипоксии используют вещества с донорно – акцепторными свойствами, в частности метадион – витамин К 3. Положительные метаболические эффекты цитохрома С и коэнзима Q проявляются при нарушении переноса электронов на участке цитохромов, при поздних стадиях гипоксии, вызывающей дестабилизацию мембран. Восстановлению дыхательных ферментативных систем митохондрий при гипоксиях способствуют синтетические переносчики кислорода по типу убихинона. К их числу относится препарат олифен (ГИПОКСЕН).

Гипоксен • Антигипоксическое действие препарата происходит в результате проникновения молекул олигомера в митохондрии и воздействия на дыхательную цепь, т. к. его окислительно восстановительный потенциал составляет более 300 м. В, что близко к значениям для цитохромоксидазы. Непосредственно в митохондриях ГИПОКСЕН поддерживает высокий уровень тканевого дыхания и поддерживает эффективность аэробных процессов в постгипоксическом периоде, что приводит к быстрому окислению накопленных восстановленных эквивалентов (НАДФН 2, ФАДН). • ГИПОКСЕН, имея в своей структуре полимеризованный фенольный комплекс с включенной тиосульфатной группой, обладает высокой антирадикальной активностью и является антигипоксантом и антиоксидантом, который: • Стимулирует разрушение продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ). Этот процесс запускается при экстремальных воздействиях на организм (физических и психических перегрузках).

• Защищает мембраны клеток и митохондрий от разрушительного воздействия свободных радикалов, образующихся в процессе ПОЛ. • ГИПОКСЕН, обладая высокой электронно обменной емкостью за счет полифенольной структуры молекулы, оказывает шунтирующее действие на стадии образования молочной кислоты из пировиноградной кислоты, образуя Ацетил Ко. А, который затем вовлекается в цикл трикарбоновых кислот. Ее действие на мышцы знакомо всем, особенно после длительных физических нагрузок. ГИПОКСЕН на молекулярном уровне облегчает тканевое дыхание в условиях гипоксии. • ГИПОКСЕН многократно компенсирует недостаток убихинона в условиях гипоксии, т. к. содержит большее количество функционально активных центров. • Проявление на тканевом уровне описанных выше молекулярных механизмов действия ГИПОКСЕНА на клетки заключается в снижении потребления тканями кислорода, его более экономном расходовании в условиях гипоксии.

• С помощью ГИПОКСЕНА можно решать основные задачи современной спортивной фармакологии, а именно: • Повышение спортивной работоспособности спортсменов, т. е. расширение возможностей адаптации (приспособления) организма спортсмена к физическим нагрузкам. • Ускорение восстановления функций организма спортсмена, нарушаемых вследствие утомления. • Ускорение и повышение уровня адаптации организма спортсменов к необычным условиям тренировочной и соревновательной деятельности (средне горье, влажный и жаркий климат, резкая смена часового пояса при перелетах и вследствие этого возникновение состояния острого десинхроноза и т. п. ). • Коррекция иммунитета, угнетаемого при интенсивных физических нагрузк

Комплексные антигипоксанты Цитофлавин (НТФФ «Полисан» (Санкт Петербург, 2000 г). Активными фармакологическими компонентами цитофлавина являются рибоксин, янтарная кислота, рибофлавин и никотинамид. Как известно, янтарная кислота и ее метаболиты являются субстратами цикла Кребса, активируют сукцинатдегидрогеназное окисление и восстановление цитохромоксидазы, усиливают диффузию кислорода и утилизацию его в тканях, стимулируют синтез белка, АТФ, подавляет перекисное окисление липидов [18, 19]. Никотинамид является простетической группой кодегидрогеназы I (НАД) и кодегидрогеназы II (НАДФ), являющихся переносчиками водорода в окислительно восстановительных процессах. Рибоксин – производное пурина, предшественник АТФ, повышает активность ферментов цикла Кребса, стимулирует синтез нуклеотидов, улучшает коронарное кровообращение [16, 57]. Следующий компонент цитофлавина – рибофлавин мононуклеотид (витам. В 2) – коферментов, регулирующих окислительно восстановительные процессы [19, 39].

Антиоксиданты растительного происхождения • • • Содержащиеся в зеленом чае полифенолы (катехин, эпикатехин, эпикатехингаллат и др. ) обладают выраженными антиоксидантными свойствами и Р витаминной активностью, укрепляют стенки кровеносных сосудов, делают их более эластичными, способствуют уменьшению хрупкости и проницаемости капилляров. Научно доказано, что катехины зеленого чая обладают антиканцерогенным действием [Pan M. H. , Chiou Y. S. , Wang Y. J. et al. Multistage carcinogenesis process as molecular targets in cancer chemoprevention by epicatechin 3 gallate. Food Funct 2011; 2: 101— 110. ] В целом действие экстракта зеленого чая на волосы могут быть только опосредовано за счет его выраженных антиоксидантных свойств. Масло зародышей пшеницы – содержит в большом количестве полиненасыщенные жирные кислоты и витамин Е, обладающими выраженными антирадикальными свойствами , Доппельгерц актив Витамины для здоровых волос и ногтей Экстракт косточек винограда – является источником катехинов и эпикатехинов, входящих в состав комплексов олигомерных проантоцианидинов (КОПЦ). Экстракты косточек винограда, полученные от разных производителей имеют разную концентрацию КОПЦ.

Экстракт Виноградных косточек • Основной же ценностью экстракта косточек винограда является наличие мощных антиоксидантов биофдавоноидов, называемых проантоцианидами. В виноградных косточках содержится 95% проантоцианидов. Проантоцианиды представляют из себя сложные молекулы олигомеры, в результате биохимических реакций в организме от сложных молекул отщепляются простые молекулы мономеры, они и являются ловушками свободных радикалов. В этом и заключаются антиоксидантные свойства проантоцианидов. Это мощные антиоксиданты, они в 50 раз сильнее, чем вит. С и Е

• Дигидрокверцетин — является эталонным антиоксидантом. Он обладает мощным противовоспалительным и противоаллергенным свойствами, укрепляет и восстанавливает соединительную ткань, способствует снижению уровня холестерина, усиливает действие многих полезных веществ (витамина С и витамина Е); укрепляет сосуды и капилляры, улучшает микроциркуляцию крови, препятствует образованию тромбов, снижает воспалительные явления в простате, укрепляет иммунитет. Защищает от вредных воздействий желудок и печень, активирует процессы регенерации слизистой желудка.

Пробиотики ( по данным журнала «Clinical Microbiology and Infection» , p-s 958– 966, December 2005) Пробиотики препараты, содержащие живые бактерии, которые при введении в • адекватных количествах, придают благотворное влияние на здоровье хозяина. Новатором этой идеи был И. И. Мечников, который в начале 20 века предположил, что полезные бактерии могут быть введены с целью замены вредных микробов. Термин пробиотик, что означает "для жизни", впервые был придуман в 1960 году Lilly D. M и Stillwell R. H Согласно Продовольственной и сельскохозяйственной организации ( Food and Agriculture Organization (FAO)) и ВОЗ , пробиотики, используемые в продуктах питания, должны быть способны выжить через прохождение кишечника, т. е. они должны иметь способность противостоять воздействию желудочного сока и желчи. Кроме того, они должны быть способны к пролиферации и колонизировать желудочно кишечный тракта. Многими экспертами до сих пор до конца не понятно считать или не считать йогуртовую закваску, состоящую из колоний Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophilus как уже имеющийся в продукте пробиотик

Пробиотики Часто в рекламе указывают, что они помогают повысить иммунный статус. Хотя в пробирке и в естественных условиях Исследования in vivo и in vitro показывают, что пробиотики могут модулировать иммунный ответ, хотя точные механизмы воздействия остаются невыясненными. Данные исследований различных лабораторий вызывают противоречивые результаты. Однако, имеющиеся данные позволяют предположить, что пробиотические бактерии обладают способностью модулировать иммунную систему путем воздействия на эндогенных системы иммунной защиты хозяина. Исследования показали, что пробиотические бактерии могут изменять различные параметры иммунной, в том числе гуморального, клеточного и неспецифического иммунитета [ 21 26 ]. Новые данные также показывают, что пробиотики повышают активность естественных клеток киллеров в пожилом возрасте и модуляции неспецифической защиты хозяина. Иммуномодулирующий механизм пробиотиков включают индукцию слизи, активацию макрофагов через «лактобацилльную сигнализацию» , стимуляцию секреторных Ig. A и нейтрофилов, ингибированию выработки воспалительных цитокинов, и стимулирование повышенного периферического иммуноглобулино

Таблица. « Примеры микроорганизмов, которые считаются пробиотиками» а) По поводу их пробиотической эффективности до сих пор существуют споры b) В виду их потенциальной патогенности и резистентности к ванкомицину надо с осторожноcтью их считать пробиотиками

Этапы образования витамина Д 3 • Холестерин (25% липидов кожи холестерин) UVB Холестерин( 7 дегидрохолестерин) Витамин Д 3 37 гр Всасывание кальция и фосфора • С возрастом концентрация 7 – дегидрохолестерина в эпидермисе падает до 50% ( Кальций и фосфор)

Серотонин и мелатонин инь ян нашей жизни • Серотонин – бодрость и жизнерадостность • Мелатонин – спокойствие и полноценный отдых ночью Являются производными незаменимой аминокислоты триптофана UVA блокирует переход серотонина в мелатонин

• Физиологически важным является подавляющее действие мелатонина на секрецию половых желез. У женщин наибольший уровень мелатонина наблюдается в период месячных, а наименьший в период овуляции. Кстати, именно в этот период самки всех приматов становятся наиболее привлекательными для самцов. Стресс также стимулирует выделение мелатонина, который в свою очередь угнетает синтез половых гормонов. Отсюда становятся понятным, наша страсть при первых лучах солнца позагорать хотя бы минутку. Также становится понятным романтическое поведение отдыхающих под лучами солнца на курортах, когда дома остается работа и стресс.

Витамин D и мышечная сила • В последние годы появляется все больше свидетельств того, что добавление в пищевой рацион витамина D и кальция успешно снижает риск возникновения переломов и уменьшает случаи падения у пожилых людей. Выборочное обследование населения показало, что высокий уровень кальцидола в значительной степени коррелировал с высокой мышечной силой рук, способностью подниматься по лестнице, физической активностью и отсутствием случаев падений. Возможным объяснением влияния витамина D на мышечную силу является найденные в мышечной ткани специфические ядерные рецепторы к витамину D, которые способствуют синтезу белков,

Лазарев Дмитрий Николаевич, 1974 докторская диссертация • У обезьян находящихся 9 месяцев в году в вольерах наблюдались различные болезненные явления: судорожные припадки, облысение, высокий процент мертворождаемости. После введение УФ облучения до 2 3 пороговых эритемных доз для человека в сутки состояние всех обезьян улучшилось: появилось оволосение, исчезли судороги (кого это напоминает)

• В 1980 г. американский психиатр Альфред Леви описал эффект «зимней депрессии» , которую сейчас квалифицируют как заболевание и называют сокращенно SAD (Seasonal Affective Disorders). Заболевание связано с недостаточной инсоляцией, то есть естественным освещением. По оценкам специалистов, синдрому SAD подтверждено ~ 10 12 % населения земли и прежде всего жители стран Северного полушария. Известны данные по США: в Нью Йорке — 17 %, на Аляске — 28 %, даже во Флориде — 4 %. По странам Северной Европы данные колеблются от 10 до 40 %.

• Около 7 месяцев в году ( с марта по октябрь) для жителей в зоне 40 43 градусов северной широты (Сочи, Владикавказ, Махачкала); • Около 6 месяцев в году (с середины марта до середины сентября) в зоне около 45 градусов северной широты (Краснодар, Крым, Владивосток) • Около 5 месяцев году ( с апреля по сентябрь) в зоне около 50 градусов северной широты (Волгоград, Воронеж, Саратов, Иркутск, Хабаровск) • Около 4 месяцев в году ( с середины апреля до середины августа) в зоне около 55 градусов северной широты (Москва, Нижний Новгород, Казань, Новосибирск, Екатеринбург, Томск) • Около 3 месяцев и менее ( с мая по июль) в зоне 60 градусов северной широты и севернее (Санкт Петербург, Архангельск, Сургут, Сыктывкар)

• В Ленинграде суммарная радиация достигает в июне 240 мэр/м 2, в марте и октябре 70 мэр/м 2, в декабре до 7 мэр/м 2. Проблемы городов – нахождение людей в помещениях без УФ облучения. ПРОБЛЕМА СВЕТОВОГО ГОЛОДАНИЯ В 1962 году была поднята тема естественного и искусственного УФ освещения помещений. В это время были придуманы фотaрии, где суточную эритемную дозу получали не за 6 часов, а за несколько минут. НОРМЫ СЭС? !(почему окно в помещении)

Таким образом, основная масса жителей России испытывает скорее дефицит, чем избыток солнечного воздействия. Может в этом и кроется тяга россиян к отдыху на юге. Однако, для жителей северных регионов, малоподготовленных к такому солнечному воздействию, это может привести к сильнейшим иммунным и гормональным всплескам, что может повысить риск онкологических и других заболеваний. ( пример: Военные приказы)

Конкуренция за тирозин на курорте Белок тирозин Zn Cu меланин Кератин волос и ногтей Тироксин Расход при стрессе на производство допамина (депрессия)

Профилактика и лечение стрессовых расстройств • Тренировка к предполагаемым стрессорам по схеме • Адаптогены • Прием антиоксидантнов(индивидуально. Пример: Метод модифицированной фотокалоритмии на выявление индекса оксигенации и запаса антиоксидантов) • Ввод легкоусвояемых белков и Витамина В 6 (авимин и белковое питание) • Комплексное использование пребиотиков и пробиотиков • Физиотерапия стресса • Цикличность жизни

Витамин В 6 • Витамин В 6 является кофактором превращения триптофана в серотонин. • участвует в регуляции обмена эстрогенов • действует в заключительной стадии биосинтеза дофамина и серотонина. Изменения метаболизма этих моноаминов может быть причиной дисфункции гипоталамо гипофизарной системы и привести к изменениям в настроении и поведении

ТЭС терапия • ТЭС терапия это вид транскраниальной электростимуляции (ТЭС), который является неинвазивным и немедикаментозным методом лечения и осуществляется слабым током специальных характеристик через электроды, помещаемые на кожу головы. • ТЭС терапия это лечебное воздействие, которое селективно активирует защитные механизмы мозга и вызывает усиленное выделение эндорфинов и серотонина. Именно за счет увеличения концентрации этих веществ в мозге и в крови обеспечиваются все лечебные эффекты ТЭС терапии.

Транскраниальная электростимуляция • С помощью МР томографии были изучены пути тока в мозге и определено оптимальное положение электродов на поверхности головы, обеспечивающее подведение тока к защитным механизмам мозга. В широких скрининговых исследованиях на разных экспериментально патологических моделях были определены оптимальные параметры стимулирующего тока(форма, частота и длительность импульсов). Далее было доказано, что ток с оптимальными параметрами, подводимый через • оптимально расположенные электроды селективно активирует защитные механизмы мозга с их эндорфинергическими и серотонинергическими структурами.

ТЭС

Транскраниальная магнитотерапия

Сочетанная фотохромотерапия Зеленый – уменьшает кровяное давление и расширяет капилляры, улучшает микроциркуляцию за счет улучшения реологии крови Желтый цвет – стимулирует выведение межклеточной жидкости, способствует лимфодренажу Красный –стимулирующий эффект. Увеличивает фазу роста .

Адаптация и двигательная активность Д. С. Саркисов с группой ученых, используя метод электронной микроскопии и авторадиографии, изучали ритмику внутриклеточного обновления. Оказалось, что часть клеток органа функционирует, часть находится в состоянии митоза и определенное количество клеток — в покое (это резерв миокарда). При предъявлении максимальной для данного момента нагрузки эти клетки «светлеют» и включаются в работу, а затем опять «уходят в резерв» . Если же нагрузка была длительной и чрезмерной, то данные клетки уже не возвращаются в резерв. • При встрече с патогенными факторами происходит интенсификация синтетических процессов на основе ускоренного ритма обновления ультраструктур. Первичным результатом воздействия патогенных факторов является либо резкое усиление функции, либо ее нарушение и, в конечном счете, временное превалирование распада над синтезом. Это выдвигает на первый план задачу повышения лабильности ритма внутриклеточных регенерирующих процессов. Особая роль в этих процессах принадлежит двигательной активности. Следовательно, в разные периоды временной генетической программы количество активно функционирующих клеток органа меняется: когда количество функционирующих клеток органа увеличивается, его работопособность повышается, а когда увеличивается количество клеток с интенсивным молекулярным обновлением — адаптационная лабильность биологических процессов уменьшается и адаптационные возможности, работоспособность органа снижаются •

• Двигательная активность играет важную роль в качестве основного фактора в декодировании генетической программы и энергетики индивидуального развития, она является необходимым условием для избыточного анаболизма и дальнейшего обеспечения метаболической функции. В процессе развития организм приобретает «энергетический фонд» , который увеличивается с повышением двигательной активности в среде. Но дополнительное обогащение энергетикой имеет место только в том случае, когда двигательная активность не превышает границ физиологического стресса. Следовательно, периодическая двигательная активность является необходимым условием для процессов роста и формирования ребенка, а также и для физиологической регенерации организма взрослого человека. Гиподинамия является одной из причин преждевременного старения человека.

Дата рождения На рисунке представлены данные о летальных исходах у 709 мужчин при инфаркте миокарда. Статистически значимое увеличение числа летальных исходов происходило в 12 й месяц при отсчете от даты рождения (ДР). Для того, чтобы дать объяснение, почему так велика смертность перед датой рождения при сердечно сосудистых заболеваниях была выдвинута гипотеза, согласно которой временная генетическая программа первого эндогенного годового цикла (ЭГЦ) человека начинается с месяца зачатия и заканчивается через три месяца после рождения ребенка. Только в этом случае 9 й (критический) месяц эмбрионального развития совпадает с 12 м месяцем (критическим) при отсчете от даты рождения

Фактор ожидания дня рождения

Дата рождения На рис. 2 показано, что количество летальных исходов статистически значимо возрастает на 3 й год исследуемого трехлетнего цикла (при условии, что первый эндогенный год жизни считается от зачатия). В этом случае 2 й год, который считают ребенку, на самом деле является 3 м годом жизни (первого трехгодичного цикла от зачатия), а далее трехгодичные циклы повторяются: эти возрастные периоды — 2, 5, 8, 11, 14, 17 лет — в педиатрии называют периодами «наполнения» (периоды риска). Следовательно, эндогенные циклы начинаются от месяца зачатия, и в течение онтогенеза у человека существуют прогнозируемые годовые циклы, во время которых риск заболеваний и летальных исходов возрастает. Известно, что на древнем Востоке ребенку считали прожитый год жизни после трех месяцев от даты его рождения.

Если же сравнить месяцы и триместры ЭГЦ по экскреции 17 КС с триместрами развития плода в эмбриональном развитии , то можно заметить их определенное совпадение: I триместр (1 й, 2 й и 3 й месяцы от зачатия) — завершаются процессы плацентации и органогенеза ; 2 й месяц ЭГЦ — повышается двигательная активность; II триместр (4 й, 5 й и 6 й месяцы ЭГЦ) — завершается формирование сложно интегрированной функциональной системы; в 4 й и 6 й месяцы увеличивается двигательная активность III триместр (7 й, 8 й и 9 й месяцы ЭГЦ) — активизируется подготовка к выходу в новые условия среды. Активация сенсорных систем плода начинается с 26 й недели (с 7 го месяца). 8 й месяц является важным переломным моментом в формировании двигательной активности: впервые регистрируется электрическая активность, синхронная в обоих полушариях плода В 9 й (месяц перед датой рождения) содержание катехоламинов увеличивается примерно в 20 раз, а норадреналин составляет 85 %, повышается содержание гликогена в печени и в скелетных мышцах плода H. Lagercrantz и соавт. подчеркивают, что перед рождением у плода создается такой уровень катехоламинов, как у человека в стрессовых ситуа

H. Lagercrantz и соавт. подчеркивают, что перед рождением у плода создается такой уровень катехоламинов, как у человека в стрессовых ситуациях, например в финской сауне или при инфаркте миокарда; IV триместр (10 й, 11 й, 12 й месяцы ЭГЦ) — ребенок вне утробы матери, происходит адаптация к новым условиям окружающей среды, проявляется и необходимая для этого максимальная двигательная активность (сосание молока из груди матери). L. F. Padbury [63] рассматривает функциональную роль стресса у плода при рождении как адаптивную. 10 й месяц ЭГЦ (1 й месяц от ДР) — у животных и человека по механизму ранней, наиболее прочной памяти (импринтинг) запоминается стрессовое состояние во время родов. В течение жизни при стрессе в день рождения может возникать подобная же активная реакция организма — «эффект даты рождения»

Серотонин и ПМС • Еще Abraham и Geller полагали, что на настроение влияют именно эстрогены. Они влияют на активность моноаминооксидазы (МАО). Этот фермент участвует в окислении биогенных аминов, таких как норэпинефрин, серотонин и дофамин. Эпинефрин вызывает тошноту, повышенный уровень серотонина – нервное напряжение, бессоницу, сердцебиение, нарушение внимания. Полагают, что дофамин нарушает баланс этих 3 аминов, вызывая нарушение психики. Существует 2 типа МАО: тип А, который дезактивирует все 4 биогенных амина, и тип В, который дезактивирует только дофамин. Эстрогены подавляют активность МАО типа А и повышают активность МАО типа В. При эстрогенной стимуляции образуется много серотонина, норэпинефрина и эпинефрина при относительной недостаточности дофамина, что и способствует появлению раздражительности, нервного напряжения, плаксивости. При выраженной депрессии наблюдается снижение метаболизма серотонина. С изменением уровня серотонина в спинномозговой жидкости связывают проявление суицидных попыток и агрессии у женщин в предменструальном периоде. Полагают, что существует оптимальный уровень серотонина и изменение его в сторону повышения или понижения приводит к агрессии или депрессии. Задержку жидкости в организме также связывают с влиянием серотонина. Поглощенная жидкость частично контролируется ренин ангиотензиновой системой. При активации этой системы повышается уровень серотонина. В свою очередь он контролирует ренин ангиотензиновую систему посредством обратной связи. Теория Strickler опирается на нейроэндокринную дисфункцию; предполагается, что циклические колебания аффекта могут быть связаны именно с дисфункцией серотонина. Впервые на связь колебаний в концентрации мозгового серотонина и аффективных нарушений при ПМС указал Labrum. Taylor и Rapkin обнаружили, что уровень серотонина у пациенток с ПМС снижен во время предменструального периода. Пациентки с ПМС слабее реагируют на стимуляцию триптофаном во время поздней лютеиновой фазы по сравнению с фолликулиновой и средней лютеиновой фазами. Автор делает вывод, что уменьшение образования серотонина из триптофана может быть причиной ПМС.

В 6 и ПМС • Кроме того, гиперэстрогения приводит к дефициту витамина В 6, в результате стимуляции выработки печенью белков, его связывающих. Витамин В 6 является кофактором превращения триптофана в серотонин. Витамин В в лечении ПМС используют с 1940 г. Необходимость его использования имеет в основном теоретическое обоснование. Во первых, во вторых, он нормализует продукцию мозгом моноаминов, что приводит к снижению или исчезновению симптоматики ПМС. Интерес к витаминотерапии возобновился, когда было выяснено, что витамин В 6 действует как кофермент (пиридоксаль фосфат) в заключительной стадии биосинтеза дофамина и серотонина. Аберрантный метаболизм этих моноаминов может быть причиной дисфункции гипоталамо гипофизарной системы и привести к изменениям в настроении и поведении. Rose после обзора литературы, довольно противоречивой, касающейся взаимодействия витамина В 6 и половых стероидов, пришел к выводу, что избыток эстрогенов может привести к недостатку витамина В 6 как в результате нарушения перераспределения его в тканях, так и в результате стимуляции ферментов печени, которые связывают витамин В 6. Эстрогениндуцированная недостаточность витамина В 6)ведет к снижению синтеза серотонина из триптофана, что и является причиной возникновения депрессий как у женщин, использующих комбинированные эстроген гестагенсодержащие контрацептивы (КОК), так и у женщин с ПМС. В двойном слепом плацебо контролируемом исследовании выявлена нормализация обмена триптофана у женщин, использующих КОК, при введении витамина В 6. Кроме того, имеются сообщения, что недостаток пиридоксаль фосфата может вызвать снижение дофаминергической функции гипоталамуса и увеличение уровня пролактина в крови. Лечение витамином В 6 способствует усилению секреции дофамина, снижению пролактина и уменьшению или исчезновению симптомов ПМС.

«Стресс - это аромат и вкус жизни. Поскольку стресс связан с любой деятельностью, избежать его может лишь тот, кто ничего не делает. Но кому приятна жизнь без дерзаний, без успехов, без ошибок? Поэтому важно научиться не избегать стресса, а находить удовольствие от него» . него Ганс Селье