Ацетилхолин Выполнили Лапытова Регина Воденикова Мария Строение

Ацетилхолин Выполнили: Лапытова Регина Воденикова Мария

Строение нейрона

Ацетилхолин (лат. Acetylcholinum) — нейромедиатор, осуществляющий нервно-мышечную передачу, а также основной нейромедиатор в парасимпатической нервной системе. Четвертичное аммониевое основание. В организме очень быстро разрушается специализированным ферментом — ацетилхолинэстеразой.

Ацетилхолин применяется в качестве лекарственного вещества и для фармакологических исследований. Это соединение получают синтетическим путём в виде хлорида или другой соли.

Ацетилхолин является медиатором ЦНС. Он участвует в передаче импульсов в разных отделах мозга, при этом малые концентрации облегчают, а большие — тормозят синаптическую передачу. Изменения в обмене ацетилхолина могут привести к нарушению функций мозга. Недостаток его во многом определяет клиническую картину такого опасного нейродегенеративного заболевания, как болезнь Альцгеймера.

Синапсы, в которых медиатором является ацетилхолин, называются холинергическими. Рецепторы, воспринимающие ацетилхолин, называются холинорецепторами. Различают 2 типа холинорецепторов: М- и Н-холинорецепторы, в зависимости от их избирательной чувствительности к мускарину – алкалоиду семейства мухоморов (М-холинорецепторы) или никотину – алкалоиду табака (Н-холинорецепторы).

М-холинорецепторы расположены в постсинаптической мембране клеток эффекторных органов и в нервной системе. Группа Мхолинорецепторов неоднородна, в ней выделяют М 1 холинорецепторы (в ганглиях и ЦНС), М 2 холинорецепторы (в сердце) и М 3 -холинорецепторы (гладкие мышцы бронхов, ЖКТ, мочевых путей, глаз, клетки экзокринных желез). Действует на центральную нервную систему - сначала возбуждает ее, а затем парализует. Делает клетки нечувствительными к действию ацетилхолина, образующегося на окончаниях ( постганглионарных) волокон парасимпатической нервной системы.

Н-холинорецепторы находятся главным образом в нейронах ганглиев симпатической и парасимпатической нервных систем, скелетных мышцах и ЦНС. Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев существенно отличаются от Нхолинорецепторов скелетных мышц.

Как было сказано ранее лекарственные средства, влияющие на синапсы с медиатором ацетилхолином, называются холинергическими. Средства, активирующие холинорецепторы, называются холиномиметиками.

Вещества, которые непосредственно стимулируют ацетилхолиновые рецепторы, называются холиномиметиками прямого действия. В зависимости от того, какие именно рецепторы они стимулируют, различают М-, Нхолиномиметики (ацетилхолин, карбахолин), М-холиномиметики (пилокарпин, ацеклидин) и Н-холиномиметики(никотин, лобелин, цитизин, анабазин).

Ацетилхолин – как лекарственное средство применения практически не имеет. При приеме внутрь неэффективен (быстро расщепляется в ЖКТ), при парентеральном введении оказывает быстрый и выраженный, но крайне непродолжительный эффект (из-за короткого периода полувыведения).

Карбахолин (карбахол) отличается от ацетилхолина стойкостью, так как не расщепляется ацетилхолинэстеразой. В связи с этим продолжительность его действия составляет 1– 1, 5 ч. Применяется в офтальмохирургии для быстрого достижения миоза, а также при глаукоме. Суживая зрачок и оттягивая корень радужки от угла передней камеры, он, как и другие холиномиметики, улучшает доступ водянистой влаги к дренажной системе глаза, снижая внутриглазное давление.

Пилокарпин – растительный алкалоид, содержащийся в растении Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Это самый известный и популярный антиглаукомный препарат. Длительность гипотензивного действия при однократном закапывании раствора пилокарпина варьирует в пределах 4– 8 ч, поэтому требуется его многократное введение.

Ацеклидин (глаукстат, глаунорм) – синтетический М-холиномиметик прямого действия. Легко всасывается при разных путях введения. Применяют его главным образом как средство, устраняющее атонию мочевого пузыря, особенно при нейрогенных его расстройствах, при атонии ЖКТ, а также в акушерской практике при сниженном тонусе матки, для остановки кровотечения в послеродовом периоде.

Классический представитель Н-холиномиметиков – никотин. Никотин является алкалоидом, содержащимся в табачных листьях. Терапевтического применения не имеет. Однако рассмотрение его фармакологии целесообразно в связи с широким распространением курения табака.

Никотин легко всасывается со слизистых оболочек, период полувыведения – около 2 ч. В организме – преимущественно в печени – происходит его быстрое превращение в котинин, который медленно выводится с мочой в течение суток. Никотин обладает двухфазным действием на Н-холинорецепторы ганглиев и ЦНС, сначала возбуждая (за счет прямого холиномиметического действия), а при нарастании дозы – парализуя их (в результате антагонизма с ацетилхолином).

Лобелин вызывает понижение артериального давления. В больших дозах лобелин возбуждает рвотный центр, вызывает угнетение дыхания, судороги, остановку сердца. Цитизин отличается от лобелина повышающим давление эффектом. В связи с этим он может применяться при шоковых и коллаптоидных состояниях. По той же причине цитизин противопоказан при выраженном атеросклерозе и артериальной гипертензии, отеке легких.

Анабазин по фармакологическим свойствам близок к никотину, цитизину и лобелину. Предложен только в качестве средства, облегчающего отвыкание от курения. Для этой цели он выпускается в виде таблеток, пленок и жевательной резинки “Гамибазин”.

Холиномиметики непрямого действия называются антихолинэстеразными средствами (или ингибиторами холинэстеразы). Это вещества, подавляющие расщепление ацетилхолина. Их эффекты сходны с эффектами холиномиметиков прямого действия. В зависимости от того, насколько прочно подавляется ацетилхолинэстераза, различают ингибиторыхолинэстеразы обратимые (физостигмин, галантамин, неостигмин, оксазил, дистигмин, пиридостигмин, амиридин) и необратимые (малатион).

Физостигмин (эзерин) является алкалоидом семян западноафриканского растения Physostigma venenosum. Образует ковалентную связь с активным центром ацетилхолинэстеразы. Применяют главным образом в глазной практике. При нервно-мышечных заболеваниях и парезе кишечника используется парентрально.

Галантамин (нивалин) – алкалоид, содержащийся в клубнях подснежника (Galanthus). По фармакологическим свойствам близок к физостигмину. Так же хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Как и другие ингибиторы ацетилхолинэстеразы, вызывает сужение зрачка, однако при введении его раствора в конъюнктивальный мешок может наблюдаться временный отек конъюнктивы, поэтому в глазной практике галантамин не применяется.

Неостигмин (прозерин, эустигмин, метастигмин, простигмин, стигмосан) – синтетическое антихолинэстеразное вещество. Применяют неостигмин обычно внутрь или подкожно. Раньше часто назначали прозерин при слабости родовой деятельности, сейчас в связи с появлением новых безопасных средств в акушерской практике используется редко.

Оксазил (амбеноний, амбестигмин) является бис-четвертичным аммониевым соединением. По характеру действия и свойствам близок к неостигмину, но более активен и действует продолжительнее. Применяют перорально. В легких случаях заболеваний оксазил применяют 1– 2 раза в сутки, в тяжелых – 5– 6 раз. Признаки действия препарата появляются уже через 1 ч после приема, а эффект продолжается до 5– 10 ч.

Дистигмин (убретид) применяют для профилактики и терапии послеоперационной атонии кишечника, атонии мочевого пузыря, при повышении количества остаточной мочи у больных с нейрогенными расстройствами мочеиспускания, миастении и при других показаниях к применению антихолинэстеразных препаратов. Назначают внутрь и внутримышечно раз в 1– 3 дня.

Пиридостигмин (калимин, местинон) по химическому строению и действию близок к прозерину. По сравнению с прозерином несколько менее активен и применяется в более высоких дозах, но действует более продолжительно. Назначают внутрь, подкожно и внутримышечно.

Амиридин от обычных ингибитиров холинэстеразы отличается тем, что одновременно стимулирует проведение возбуждения в нервных волокнах и синаптическую передачу в нервномышечных окончаниях, что связано с блокадой калиевых каналов мембран.

К необратимым ингибиторам холинэстеразы относятся фосфорорганические соединения (ФОС). Выпускавшиеся ранее препараты фосфатол, хлорофтальм, пирофос, хлофосфол исключены из номенклатуры лекарственных средств. При необратимом ингибировании холинэстеразы накопление ацетилхолина приводит к безудержному возбуждению м- и н-холинреактивных систем: возникает коллаптоидное состояние вследствие резкого снижения кровяного давления, судороги.

В дерматологической практике в виде шампуня используется противопедикулезный инсектицид малатион. Несмотря на то что он быстро метаболизируется эстеразами плазмы и потому относительно безопасен, следует избегать попадания шампуня в глаза и на слизистые оболочки.

СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!