А. Общая классификация лекарственных средств Ф-логия рецепторов и синаптической передачи Ср-ва, влияющие на чувствительные окончания, нервные проводники и спинные корешки Ф-логия (Ф) частных физиологических систем Ф. синаптотропных средств Ф. гормональных препаратов Ф. нервной системы Ф. антимикробных и противопаразитар ных средств Ф. витаминных препаратов Ф. системы дыхания Ф. системы пищеварения Ф. обменных процессов Дезинфицирующие и антисептики Ф. системы крови Сульфаниламиды Ф. сердечнососудистой системы Антибиотики Ф. моче-половой Ф. сердечнососудистой системы Противотуберкулезные препараты Противопаразитарные средства ть ыучи в до ду м на учебном го на Это / 2016 015 в 2 Противосифилитические и анти-ВИЧпрепараты Фармакология некоторых патологических состояний Б. Ф. иммунитета Ф. бластомогенеза (опухолевого роста) Ф. воспаления Ф. аллергии Ф. атеросклероза
“Фармакология СИНАПТОТРОПНЫХ средств” СИНАПС - место первичной фармакологической реакции (“мишень” для действия) синаптотропных средств
слов и ям значение споров люд “Обьяснитенедоразумений и половина нут сами собой” исчез Декарт СИНАПТОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА (синаптические, медиаторные препараты) - это лекарственные средства, изменяющие скорость проведения нервных импульсов в синапсе Синапс – высоко специализированная морфо-функциональная система, которая расположена в месте контакта (в переводе на греч. – synaps ) нейрона с другими нейронами или эффекторными клетками В зависимости от характера медиатора (передатчика, нейротрансмитера) различают холинергические синапсы (медиатор ацетилхолин = АХ), адренергические (норадреналин =НА), дофаминергические (дофамин = ДА), серотонинергические (5 -окситриптамин или серотонин = СТ), гистаминергические (гистамин или histamine = Г или Н), опиатергические (энкефалины и эндорфины - эндогенные опиаты = ОП), ГАМК-ергические (гамма-аминомасляная кислота = ГАМК) и т. д.
Фармакология синаптотропных средств Антиглаукомные препараты, Для лечения слабоумия, Гипоацидные, Спазмолитики ХОЛИНОТРОПНЫЕ Сосудистые, Антиангинальные АДРЕНОТРОПНЫЕ Кардиотоники, психостимуляторы Дофаминотропные Антидепрессанты, наркотические анальгетики, снотворные Серотонинотропные Опиатергические ГАМКергические Гистаминергические Аденозинергические Оксидергические Наркотические анальгетики, Средства для операц. обезб. Снотворные, Средства для наркоза, противосудорожные Антиаллергические, гипоацидные Стимуляторы ЦНС - кофеин Ангиангинальные, Средства для лечения эректильной дисфункции
Синаптотропные средства – это ЛС, которые либо облегчают (возбуждают, усиливают, действуют подобно = миметики), либо затрудняют (ослабляют, нарушают, блокируют = блокаторы) передачу нервных импульсов через химические синапсы в мозге и в окончаниях вегетативных и соматических нервов на клетках исполнительных органов и тканей СИНАПТОТРОПНЫЕ МИМЕТИКИ + СРЕДСТВА БЛОКАТОРЫ - Это позволяет УПРАВЛЯТЬ нервными и психическими процессами, а также функциональным состоянием нервной системы (НЕЙРОПЛАСТИЧНОСТЬЮ), внутренних органов и систем, в случае нарушений, вызванных конкретной патологией (заболеванием, болезнью).
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА НЕРВИЗМ как естественно-научная философская доктрина медицины (И. М. Сеченов, И. П. Павлов, Н. Е. Введенский, А. А. Ухтомский, П. К. Анохин…) 1. Организм и среда едины 2. Аппаратом управления и связи организма и среды (внешняя, внутренняя) является нервная система # 3. …. любые управляющие воздействия нервной системы на деятельность органов и тканей возможны благодаря нейропластичности Она регулирует лабильность (скорость протекания элементарных физиологических реакций), гомеостаз, нейротрофику, обмен веществ и различные приспособительные реакции организма, аактивно взаимодействует с эндокринной системой в виде единой НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ системы
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА НЕЙРОПЛАСТИЧНОСТЬ “Нейропластичность - способность нервной системы восстанавливать свою функцию посредством качественных и количественных нейрональных перестроек, изменения нейрональных связей и глиальных элементов “ (Niеto-Sampedro M. , Nieto-Dias M. , 2005; цит. по Дамулину И. И. , 2009; World Health Organization. Neuroplasticity and repair in the central nervous system. Implications for Health Care. — Geneva: WHO, 1983. — 56. ) Нейропластичность представляет собой совокупность различных процессов ремоделирования синаптических связей, направленных на оптимизацию функционирования нейрональных сетей (Hebb D. , 1949, цит. по Живолупову С. А. и Самарцеву И. Н. , 2009).
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА НЕЙРОПЛАСТИЧНОСТЬ = “способности”: это - способность нервной системы в ответ на эндогенные и экзогенные стимулы адаптироваться путем оптимальной структурно-функциональной перестройки - способность нейронов изменять свои функции, количество и типы продуцируемых нейромедиаторов или структуру - способность изменять цитоскелет, рецепторно-барьернотранспортную систему (мембрана, синаптические контакты), систему синтеза биополимеров (цитоплазма), систему внутриклеточного гомеостаза (Duffau H. , 2006; Hsieh J. , Gage F. H. , 2005) - способность всех систем жизнеобеспечения нейрона, включая нейроглию и систему регуляции кровообращения головного мозга ( цит. по А. Н. Боголеповой и Е. И. Чукановой, 2010)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА НЕЙРОПЛАСТИЧНОСТЬ может реализовываться на молекулярном, синаптическом, нейронном и мультимодулярном уровнях (отдел мозга или мозг в целом) Активация нейропластичности сопровождается: - стимуляцией экспрессии определенных генов; - биосинтезом молекул рецепторов и ионных каналов, филаментозных белков синаптического цитоскелета, нейромедиатора, компонентов синаптической мембраны, молекул межклеточной адгезии; - образованием незрелых контактов, их созреванием, активацией, гипертрофией и реорганизацией активных синапсов (Семченко. В. В. , Степанов С. С. , Боголепов Н. Н. Синаптическая пластичность головного мозга - Омск, 2008).
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Основные механимы 1 изменение функциональной активности синапсов 2 изменение кол-ва, протяженности и конфигурации их активных зон 3 7 Компенсаторные возможности метаболизма на мембранном и молекулярном уровнях 6 НЕЙРО- возбудимости потенциал-зависимых мембранных каналов пластичности 5 Изменение числа дендритов, дендритов шипиков и синапсов на них, Изменение порога Формирование новых синапсов, сопряж. с аксональным или дендритным 4 спрутингом Длительное потенцирование или подавление, регулирующее эффективность синаптической передачи (Manto M. , Oulad ben Taib N. , Luft A. R. , 2006; Shakesby A. S. et al. , 2002; адапт. из А. Н. Боголеповой и Е. И. Чукановой, 2010)
Лекция № 2 на тему: " Фармакология холинонотропных АХ препаратов" АХ Дніпропетровськ - 15 вересня 2015 року
Ослабление обусловленные участием Гиперактивность (усиление) Гиперацидные состояния гастро-дуоденальной зоны Печеночная колика; Почечная колика; Кишечная колика Бронхоспастические состояния Паркинсонизм (дрожательный парглич) Гипертензивные состояния Гипертонус скелетной мускулатуры (при комбинированном наркозе и др. видах опер, обезбол. ) АХ “+” или холиномиметиков АХ “-” или холиноблокаторов
В холинергической иннервации тела преганглионарные нейроны имеют кранио-сакральную локализацию (пары черепно-мозговых нервов): • • • 111 пара - n. oculomotorius Y 11 - n. facialis 1 Х - n. glossopharyngeus Х - n. vagus; а также выходят из спинного мозга в составе передних корешков 11 -1 У крестцовых сегментов (n. pelvicus) Парасимпатические (PS) вегетативные ганглии (постганглионары) располагаются чаще интраорганно! , т. е. непосредственно в сердце, желудке, кишечнике, мочевом пузыре, слюнных железах ….
АХ, как один из медиаторов, взаимодействуя с постсинаптическим рецептором клетки эффекторного органа, ткани - – деполяризует мембрану, возбуждает орган
Структура холинергического Na+ АКСОН синапса Холинацетилаза Ац. Ко. А + Холин А АХ Б АХ АТФ Пептиды АХ ауторецептор Сa+ Холинорецепторы пресинаптические АХ АТФ Пептиды Холин Ацетат Гетерорецептор АХ-эстераза АХ М- и N-холинорецепторы Деполяризация АХ-эстераза постсинаптической мембраны
слов и ям значение поров люд “Обьяснитеедоразумений и с половина н нут сами собой” исчез Декарт ХОЛИНОТРОПНЫЕ (ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ) ПРЕПАРАТЫ - это лекарственные вещества природного и синтетического происхождения, усиливающие (холинопозитивные или миметики) или ослабляющие (антихолинергические) передачу нервных импульсов через холинергические синапсы Холинотропные средства АХ “+” (холинопозитивные или холиномиметики) АХ “—“ (холинонегативные или антихолинергические средства)
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Типы рецепторов – “мишеней” для ЛС Рецепторы Аденозиновые рецепторы а 1 Адреноцецепторы а 2 -Адреноцецепторы р-Адренорецепторы Ангиотензиновые рецепторы Брадикининовые рецепторы ГАМК-рецепторы Гистаминовые рецепторы Дофаминовые рецепторы Лейкотриеновые рецепторы М-холинорецепторы Н-холинорецепторов Опиоидные рецепторы Простаноидные рецепторы Пуриновые рецепторы Рецепторы возбуждающих аминокислот Рецепторы нейропептида Y Рецепторы предсердного натрийуретического пептида Серотониновые рецепторы Холецистокининовые рецепторы Подтипы (международная нуменкпатура) А 1, А 2 А, А 2 В, А 3 α 1 А, α 1 В, α 1 С α 2 А, α 2 В, α 2 С Β 1 , β 2 , β 3 , АТ 1, АТ 2, В 1, В 2, GABAA, GABAB, GABAС Н 1 , Н 2 , Н 3 , Н 4 D 1 , D 2 , D 3 , D 4 , D 5 LTB 4, LTC 4, LTD 4 м 1 м 2, м 3, м 4, Мышечнего типа, нейронального типа μ, δ, κ DP, FP, IP, TP, ЕР 1, ЕР 2, ЕР 3 P 2 X, P 2 Y, P 2 T, P 2 U, AMDA, NMDA Y 1, Y 2 ANPA, ANPB 5 HT 1(A. F) 5 HT 2(A. C) 5 HT 3, 5 HT 4, 5 HT 5(A. B), 5 HT 6, 5 HT 7 CCKA, CCKg
Классификация ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ м-ХР (мускариновые) N-ХР (никотиновые) Возбуждение этих рецепторов АХ или холинотропными средствами усиливает функцию клеток, тканей, органов; Блокада – напротив, ослабляет, тормозит
К л а с с и ф и к а ц и я и локализация ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ м-ХР (мускариновые холинорецепторы) • В области располагаются окончаний парасимпатических нервов на: а) гладкомышечных клетках (в бронхах, желчном пузыре, желчных протоках, мочевом пузыре, мочеточниках, желудке и кишечнике ), б) железистых клетках (в слюнных и бронхиальных железах, в слизистой желудка, в поджелудочной железе), в) глазу (цилиарная мышца и круговая мышца радужной оболочки); • в ЦНС (ретикулярная формация, неокортекс, двигательные центры в среднем мозге и мозжечке, в коре и спинном мозге; • а также (как исключение из правила) в области окончаний симпатических нервов в потовых железах, матке и т. д. ;
Классификация ХОЛИНЕРГИЧЕСКИХ РЕЦЕПТОРОВ N-ХР (никотиновые холинорецепторы) располагаются в: • вегетативных ганглиях парасимпатических и симпатических нервов, • нервно-мышечных синапсах скелетных мышц, • сино-каротидном клубочке, • хроматофинной (мозговой) ткани надпочечников, • ЦНС (гиппокамп, кора больших полушарий, вставочные нейроны спинного мозга – клетки Реншоу и др. ).
Холинотропные средства (ХТС, холинергические) Холинонегативные средства = = А Х «-» = антихолинергические = холиноблокаторы =ХБ Холинопозитивные средства = =А Х «+» =холиномиметики =ХМ ХМ непрямого или ХМ прямого антихолинэстеразного или постсинаптического действия (рецепторного) М-Х Б N-ХБ М-Х М N-Х М скелетных мышц = мышечные релаксанты N-Х Б N-ХБ вегетативных ганглиев = ганглиоблокаторы
“Общая к л а с с и ф и к а ц и я холинотропных средств” Днепропетровск: парк им. Тараса Шевченко – мост ”влюблённых” на Монастырский остров
Холинопозитивные средства (холиномиметики): Прямого Непрямого действия АХ-рецепторы постсинаптической мембраны действия на фермент ацетилхолинэстеразу М-холиномиметики Антихолинэстеразные v Pilocarpini hydrohloridum v Neostigmini methylsulfas v ацеклидин; (прозерин); v Halanthamini hydrobromidum v Пиридостигмина бромид v Дистигмина бромид (убретид); v Такрин N- холиномиметики v цитизин (цититон, табекс).
Холинотропные средства природного – растительного происхождения Galánthus nivális Подсне жник белосне жный Алкалоиды: галантамин, галантин Halanthamini hydrohloridum - amp. 0, 1%; 0, 25%; 0, 5%; 1% - 1 ml Препарат: холиномиметики Pilocarpus Jaborandi Пилокарпус перистолистный Алкалоиды: пилокарпин, изопилокарпин Pilocarpini hydrohloridum sol. 1% - 10 ml (глазные капли) Препарат:
АЛКАЛОИДЫ - сложные азотсодержащие гетероциклические соединения, преимущественно растительного происхождения, обладающие щелочеподобными свойствами; - это неполярные соединения, не растворимые в воде, но хорошо взаимодействующие с кислотами с образованием растворимых в воде солей алкалоид крестовника - платифиллин → Sol. Platyphyllini hydrotartras алк. пилокарпуса - пилокарпин → Sol. Pilocarpini hydrohloridum алк. эфедры хвощевой - эфедрин → Sol. Ephedrini hydrohloridum алк. мака снотворного - морфин → Sol Morphini hydrocloridum алк. мака снотворного - папаверин→ Sol. Papaverinum hydrochloridum папаверин .
Механизмы действия АХ «+» холинопозитивных ( АХ «+» ) средств Антихолинэстеразные препараты (холиномиметики непрямого действия) - блокируют холинэстеразу - фермент, разрушающий ацетилхолин, в результате чего количество медиатора увеличивается, усиливается холинергическая импульсация в мозге и парасимпатический контроль за деятельностью периферических органов Холиномиметики прямого (на рецепторы действия - непосредственно стимулируют М- или N-холинорецепторы в окончаниях холинергических (парасимпатических) нервов постсинаптической мембраны) в органах и тканях
Фармакодинамика ацетилхолина и холинопозитивных средств Орган Глаз Круговая мышца (сфинктер) Цилиарная мышца Внутриглазное давление Реакция Сокращение (миоз) Сокращение (спазм аккомодации) Снижение • Pilocarpini hydrohloridum Показаны при • ацеклидин Глаукоме (повышенное внутриглазное давление)
Схема строения глаза М-ХБ, АХ, М-ХМ например, Sol. Pilocarpini hydrohloridum сужение зрачка и спазм аккомодации Sol. Atropini действие на глаз sulfas расширение зрачка и паралич аккомодации
Фармакодинамика ацетилхолина и холинопозитивных средств Орган Реакция Сердце: Синоатриальный узел Снижение ЧСС ( «-» хронотропный эффект); Снижение силы сокращений ( «-» инотропный эффект). Предсердия Уменьш. рефрактерного периода; Снижение скорости проведения ( «-» дромотропный Атриовентрикулярный узел Желудочки эффект); Увеличение рефрактерного периода. Небольшое снижение силы сокращений. АХ и АХ“+” средства ЧСС
Фармакодинамика ацетилхолина и холинопозитивных средств Орган Кровеносные Артерии Вены Реакция сосуды: Дилятация или расширение(посредством эндотелиального фактора релаксации = оксид азота) Сокращение (в высоких дозах – прямой эффект) Дилятация (посредством эндотелиального ф-ра релаксации = оксид азота) Сокращение (в высоких дозах – прямой эффект) АХ и АХ“+” средства
Фармакодинамика ацетилхолина и холинопозитивных средств Орган Реакция Система дыхания: бронхи Бронхиальные мышцы Бронхиальные железы АХ и Сокращение (бронхоконстрикция) Стимуляция АХ“+” средства
Передозировка холиномиметиков, их нерациональное использование ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЙ КРИЗ : - резкое нарастание мышечной слабости с развитием дыхательной недостаточности у больных миастенией, вызванное передозировкой антихолинэстеразных средств, избыточное количество которых блокирует нервно-мышечную передачу; - сужение зрачков, парез аккомодации, зрачков - мышечные подергивания, гиперсекреция слюны и бронхиальной слизи, - усиление перистальтики ЖКТ, понос, рвота, - брадикардия Лечение: - временная отмена антихолинэстеразных средств, восстановление проходимости дыхательных путей, интубация; при необходимости прибегают к искусственной вентиляции легких; для коррекции вегетативных проявлений вводят атропина сульфат
Холинонегативные средства (антихолинергические, холиноблокаторы, АХ «-» ) М-холиноблокаторы = М-ХБ v Atropini sulfas ; v скополамина гидробромид; v Platyphyllini hydrotartras; as v спазмолитин (дифацил); v бутилскополамина бромид (бускопан); v ипратропия бромид (атровент, итроп); v Pirenzepinum (гастроцепин) v Cyclodolum (тригексифенидил) N-холиноблокаторы = N-ХБ чуть буд позже ет д але е Мышечные релаксанты (миорелаксанты) Блокаторы вегетативных ганглиев (ганглиоблокаторы)
Ослабление обусловленные участием Гиперактивность (усиление) Гиперацидные состояния гастро-дуоденальной зоны Печеночная колика; Почечная колика; Кишечная колика Бронхоспастические состояния Паркинсонизм (дрожательный парглич) Гипертензивные состояния Гипертонус скелетной мускулатуры (при комбинированном наркозе и др. видах опер, обезбол. ) АХ “+” или холиномиметиков АХ “-” или холиноблокаторов
Холинотропные средства природного – растительного происхождения Datúra stramónium Дурма н обыкнове нный, Дурман воню чий, дивдерево, дуропьян, дурье зелье, одурь-трава, шальная трава, колючие яблоки, бадура, бодяк, дурнишник Hyoscýamus níger Белена чёрная, блекота, бешеная трава, бешенница, короста Алкалоиды - гиосциамин, атропин, скополамин М-ХБ Atropini sulfas - pulv. , tabul. 0, 0005; amp. 0, 1% - 1 ml; 1% - глазные капли Препарат: Atrópa belladónna Краса вка обыкнове нная, Белладо нна, Красу ха, Со нная о дурь, Бе шеная я года, Ви шня бешеная
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Показания к назначению М - холиноблокаторов (М-ХБ) (Аtropini sulfas; Platyphyllini hydrotartras; Бутилскополамина бромид (бускопан); Ипратропия бромид (атровент); Pirenzepinum (гастроцепин) • почечная колика (приступ схваткообразной боли в области почки, обусловленный, чаще всего, движением мочевых камней…), • • приступ печеночной колики, кишечная колика, спастические запоры; • • бронхоспазм; гиперацидный гастрит, язвенная болезнь; • для предупреждения рефлекторной остановки сердца; • паркинсонизм • для расширения зрачка с диагностической и лечебной целью;
ФАРМАКОДИНАМИКА М - ХОЛИНОБЛОКАТОРОВ (влияние М-холинолитики на органы и системы) ЦНС Практически отсутствует, т. к. М-ХБ плохо проникают через ГЭБ (исключение – Cyclodolum – центр М-ХБ при паркинсонизме) Глаз Циклоплегия (нарушение аккомодации) Умеренное расширение зрачка Сердечно - сосудистая система Снижение АД (уменьшается периферическое сопротивление сосудов и венозный возврат) Снижение сократимости миокарда и умеренная тахикардия Желудочно - кишечный тракт Уменьшение желудочной секреции. Выраженное угнетение моторики Мочеполовая система Нарушение мочеиспускания и, в первую очередь, у мужчин с аденомой. Возможно нарушение эрекции и эякуляции Повышение тонуса миометрия
Почему М - ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ так действуют (механизмы действия М-холинонегативных (АХ «-» ) средств) М- холиноблокаторы ( м-ХБ ) - блокируют М- холинорецепторы парасимпатических (холинергических) синапсов, тормозят PS -(холинергическую) иннервацию а) гладкомышечных клеток (в бронхах, желчном пузыре, желчных протоках, мочевом пузыре, мочеточниках, желудке и кишечнике), б) железистых клеток (в слюнных и бронхиальных железах, в слизистой желудка, в поджелудочной железе), в) глазу (цилиарная мышца и круговая мышца радужной оболочки); г) в ЦНС (ретикулярная формация, неокортекс, двигательные центры в среднем мозге и мозжечке, в коре и спинном мозге); д) а также (как исключение из правила) в области окончаний S - нервов в потовых железах, матке и т. д. ;
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА Холинонегативные средства (антихолинергические, холиноблокаторы, АХ «-» ) N-холиноблокаторы = N-ХБ Мышечные релаксанты (миорелаксанты) а) деполяризующего действия: - Suxamethonii iodidum (дитилин) б) антидеполяризующего действия: - Tubocurarini chloridum; - Пипекурония бромид (ардуан) Блокаторы вегетативных ганглиев (ганглиоблокаторы) а) короткой (15 -20 мин) продолжительности действия: - гигроний (применяется редко) а) средней (1 -4 ч) продолжительности действия: - Hexamethonii benzosulfonas (бензогексоний)
Механизмы действия N - холинонегативных (N-АХ «-» ) средств • Миорелаксанты (N – холиноблокаторы нервно-мышечных синапсов) - блокируют N-холинорецепторы скелетной мускулатуры, расслабляя мышцы, причем в основе действия - антидеполяризующих миорелаксантов (Tubocurarini chloridum; пипекурония бромид (ардуан), векуроний бромид (норкурон)) лежат конкурентные отношения с АХ за N-холинорецепторы (экранируя, прикрывая от ацетилхолина N-ХР мембраны клеток скелетной мускулатуры, конкурентные миорелаксанты препятствуют возбуждению=деполяризации - мышцы раслабляются); • деполяризующие миорелаксанты Suxamethonii iodidum (дитилин), вследствие определённого сходства (подобия) молекул суксаметония и АХ, активируют N-холинорецепторы, вызывают деполяризацию постсинаптической мембраны, но стойкую (гиперполяризация, т. к. синаптической холинэстеразой дитилин не разрушается, а стойкое нераспространяющееся возбуждение очень быстро переходит в торможение = парабиоз по Введенскому)
Механизмы действия N - холинонегативных (N-АХ «-» ) средств • Ганглиоблокаторы или N –холиноблокаторы вегетативных ганглиев - блокируют вегетативные ганглии как симпатической, так и парасимпатической нервной системы, ослабляя как S- , так и PS- контроль (иннервацию) внутренних органов; • Ганглиоблокаторы или N –холиноблокаторы вегетативных ганглиев - это частичная или полная ДЕНЕРВАЦИЯ органов, - это ВЕГЕТАТИВНАЯ БЛОКАДА в организме Показания к назначению Ганглиоблокаторы применяются редко, но возможно их применение в комплексной терапии гипертоническая болезнь; облитерирующий эндартериит; язвенная болезнь желудка и 12 -перстной кишки; отек легких
Показания к назначению Миорелаксанты (при обязательном управляемом аппаратном дыхании) с целью • миорелаксации и последующей интубации трахеи при комбинированном наркозе (операционное обезболивание); • для устранения судорожных приступов при отравлении судорожными ядами (стрихнин), столбнячной инфекции,
Таким образом, Холинотропные средства (ХТС, холинергические) Холинонегативные средства = = А Х «-» = антихолинергические = холиноблокаторы =ХБ Холинопозитивные средства = =А Х «+» =холиномиметики =ХМ ХМ непрямого или ХМ прямого антихолинэстеразного или постсинаптического действия (рецепторного) М-Х Б N-ХБ М-Х М А еще ? ? ? N-Х М скелетных мышц = мышечные релаксанты N-Х Б N-ХБ вегетативных ганглиев = ганглиоблокаторы
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА лекция № 2 " Фармакология холинонотропных препаратов" Мы чуем конец А еще ? ? ? лекции !
. ! Место первичной фармакологической реакции а. (“мишень”) синаптотропных средств является тр ав СИНАПС (с греч. з “synaps” – контакт) на , а… Адренотропные р а Н вт за средства НА НА α-АР β-АР
Спасибо ! “Д – доровья ороже з ние, лько лече то ” екарства г только л - фармаколо ый врач Неизвестн Дякую! С уважением, Виталий Мамчур и ещё 13 -ть фармакологов кафедры Дніпропетровськ - 15 вересня 2015 року
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии ДМА с только ва лекарст ями, навал н приз кими названи екарства) ”О латинс еводе они (л и” р ком пе не действовал в русс о на нег 63 г. г. “Фармакологія холінотропних препаратів” , роткий миль К Э 1892 -19 лікарські засоби для обов - pulv. , вивчення Pilocarpini hydrochloridum ‘язковогоsol. 1%, 2%-5, 10 ml (очні краплі), очні плівки (містять по 0, 0027 г препарату) Proserinum - pulv. , tabul. 0, 015, amp. 0, 05%-1 ml Galanthamini hydrobromidum - amp. 0, 1%, 0, 25%, 0, 5%, 1% - 1 ml Atropini sulfas - pulv. , tabul. 0, 0005, amp. 0, 1%-1 ml, 1%-очні краплі Pirenzepinum - tabul. 0, 25, 0, 5, amp. 0, 5%-1 ml Platyphyllini hydrotartras - pulv. , tabul. 0, 005, amp. 0, 2%-1 ml, supp. 0, 01 Dithylinum - pulv. , amp. 2% -5 ml Pipecuronii bromidum - flac. 0, 004 Ipratropii bromidum - aerosol (1 доза-0, 02 мг), pulv. (0, 2 мг в капс. ), sol. (1 мл-0, 25 мг)
Различают 4 группы медикаментозных средств, действующих на аккомодацию глаза: холиномиметики и холинолитики а также симпатомиметики и симпатолитики “мидриатики” и “циклоплегики”
М-холиноблокаторы, блокируя М- холинорецепторы цилиарной мышцы (аккомодационные волокна Брюкке) и сфинктера зрачка, вызывают – паралич аккомодации (полная циклоплегия) и мидриаз. М-холиноблокаторы, применяемые в офтальмологии, различают по силе и длительности действия. мидриатики и циклоплегики: короткого (преимущественно диагностического) и длительного (лечебного) д-я После однократной инстилляции атропина максимальный мидриаз достигается через 30 -40 минут и сохраняется до 10 -12 дней. Мидриаз, вызванный атропином, не устраняется инстилляцией холиномиметиков. Паралич аккомодации наступает через несколько часов и сохраняется до 2 недель.
В 0 второй половине прошлого века появились заменители атропина, атропина дающие при однократном закапывании почти тот же циклоплегический эффект. Наибольшее распространение получили: тропикамид (мидрум, мидриажил, мидриацил) и циклопентолат (цикложил, цикломед) – препараты, позволяющие достичь быстрого, глубокого и кратковременного пареза аккомодации Циклопентолат вызывает глубокую циклоплегию, остаточный тонус аккомодации после его использования по сравнению с атропином по данным разных авторов остаётся в пределах от 0, 32 до 1, 0 дптр Тропикамид вызывает менее глубокую циклоплегию, остаточная аккомодация может достигать от 0, 64 до 1, 5 дптр Эти параметры позволяют отнести тропикамид и цикломед к циклоплегикам мягкого действия, вызывающим «щадящую» циклоплегию. Лучший эффект циклоплегии при использовании циклоплегиков мягкого действия тропикамида и циклопентолата достигается при 3 -х кратном закапывании с 5 минутным интервалом (по Шмулю)
Цикломед (1% водный раствор циклопентолата гидрохлорида) вызывает максимальный мидриаз через 15 -30 минут после однократного закапывания, эффект сохраняется 6 - 12 часов. Максимальный паралич аккомодации наступает через 25 -30 минут последней инстилляции препарата, удерживается около 35 -50 минут, остаточные явления циклоплегиив течение 12 -24 часов Препарат не рекомендуется применять у детей младше 3 месяцев. Цикломед менее эффективен у лиц с тёмно-пигментированными радужками (остсточная аккомодация может достигать 2, 0 -4, 0 дптр). Лица, чувствительные к атропина сульфату, не дают перекрёстной аллергии к цикломеду Исследование рефракции у детей проводят через 25 -50 минут последнего закапывания.
Тропикамид (0, 5% и 1% раствор) вызывает максимальный мидриаз через 1520 минут, который сохраняется в течение 1 часа при инстилляции 0, 5% раствора и 2 часа – при иистилляции 1%. Полное восстановление размеров зрачка происходит через 3 -5 часов. Максимальный паралич аккомодации после инстилляций 1% раствора препарата 2 -х кратно с интервалом в 5 минут наступает через 25 минут и удерживается около 30 минут. Полное восстановление происходит через 3 часа. Исследование рефракции предпочтительно выполнять в течение 25 -30 минут с момента последнего закапывания препарата. У грудных детей и детей до 6 лет применяются только 0, 5% глазные капли
Применение мягких циклоплегиков может сопровождаться местными и системными побочными действиями, которые не требуют специального лечения Возможна светобоязнь, жжение и слезотечение сразу после инстилляций. У младенцев, детей младшего школьного возраста и подростков применение препаратов может вызвать нарушения со стороны ЦНС: иногда - психотические симптомы, нарушение поведения; со стороны сердечно-сосудистой системы: симптомы недостаточности кровообращения и дыхания. Редко возникают сухость во рту и аллергические реакции
У недоношенных детей могут наблюдаться системные воздействия Тропикамида, усиливающиеся при его повторном применении. Эти нежелательные явления можно предотвратить без уменьшения эффективности за счёт рецептурного разбавления препарата изотоническим раствором натрия хлорида (1: 1) Эффект М-холиноблокаторов усиливают симпатомиметики (мезатон, ирифрин), ослабляют– холиномиметики (пилокарпин).
Скачать презентацию А Общая классификация лекарственных средств Ф-логия рецепторов и
2e85290bfaf705497d426d6faf6a2155.ppt