85 лет НИИ онкологии им Н Н Петрова

85 лет НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова СЗГМУ им. И. И. Мечникова ОСНОВЫ ХИМИОТЕРАПИИ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ Ст. н. с. , доцент кафедры онкологии к. м. н. Семиглазова Т. Ю.

Папирус 1660 г до н. э. Приобретен в Карнаке в 1862 г.

«Не зная прошлого, невозможно понять подлинный смысл настоящего и цели будущего» . М. Горький Гиппократ (460 -377 г. г. до н. э. ) Клавдий Гален (130 -200 г. г. ) Абу-Али ибн-Сина Авицена (980 -1037 г. г. ) Парацельс (1493 -1541 г. г. )

Пауль Эрлих (1854 -1915) – основоположник химиотерапии § «Химиотерапия» - лечение системных паразитарных заболеваний химическими веществами. § Идея систематического скрининга химических веществ. § Формулирование методологии исследования химиотерапевтических агентов на соответствующих моделях.

Пауль Эрлих, 1908 год: § «…Ученые начали понимать механизм действия терапевтических веществ…» . «Я надеюсь также, что, если эти направления будут систематически развиваться, вскоре нам станет легче, чем до сих пор, разрабатывать рациональные пути синтеза лекарств» .

Эволюция лечения злокачественных опухолей 1500 1896 1930 1940 1950 1960 1970 1980 1990 2000 2011 Хирургическое лечение Гормональные манипуляции Лучевая терапия Гормонотерапия Химиотерапия: имбихин (на основе иприта) 5 -фторурацил, метотрексат антрациклины цисплатин таксаны: таксотер, таксол гемцитабин, винорельбин капецитабин липосомальный доксорубицин иксабепилон Трастузумаб и … Таргетная терапия

«Запуск» ангиогенеза Опухоль в преинвазивной стадии (1– 2 мм) • лишена сосудов • находится в состоянии покоя Злокачественная опухоль • кровоснабжается сосудами • способна к метастазированию «Запуск» ангиогенеза в результате гиперэкспрессии проангиогенных факторов, таких как VEGF - фактор роста эндотелия сосудов Адаптировано Bergers G, et al. Nat Rev Cancer 2002; 3: 401– 10

ХИМИОТЕРАПИЯ v. Гибель наибольшего числа опухолевых клеток приемлемом уровне токсичности. v. Малая избирательность действия цитостатиков обусловливает повреждение и нормальных клеток ЖКТ, кроветворения … v. Интервалы в 3 -4 недели обеспечивают полную регенерацию повреждённых нормальных тканей.

§ В клиническую практику вошло более 100 противоопухолевых средств. § Не существует универсального средства, эффективного при всех злокачественных новообразованиях. § Спектр действия цитостатиков ограничивается несколькими опухолями.

ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ ХИМИОПРЕПАРАТОВ Группа Препараты Механизм действия Алкилирующие агенты Мелфалан, циклофосфан, хлорбутин, имифос, нитрозометилмочевина, тиотепа, цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин Образованием прочных ковалентных связей с цепочкой ДНК путем реакции алкилирования. Антиметаболиты Метотрексат, меркаптопурин, фторпиримидины, гемцитабин Блокирование естественных метаболических процессов в клетке. Антибиотики Дактиномицин, блеомицин, даунорубицин, доксорубицин, митомицин С Подавляют синтез нуклеиновых кислот. Препараты растительного происхождения Винкаалколоиды, таксаны, иринотекан, подофилотоксины Связывание белка тубулина…

ПРИНЦИП РАЦИОНАЛЬНОСТИ Чувствительность к химиотерапии Злокачественные опухоли Возможно излечение с помощью химиотерапии Хориокарцинома матки, герминогенные опухоли, острый лимфобластный лейкоз у детей, лимфома Ходжкина, опухоль Беркитта Химиотерапия даёт высокую частоту регрессии, продление жизни и в 10% полное излечение Острые лейкозы, миеломная болезнь, саркома Юинга, рак яичников, рак тела матки, неходжкинские лимфомы Достигается регресс опухоли у 20 -50% больных, редко продление жизни РМЖ, МРЛ, КРР, остеогенные и мягкотканные саркомы Малочувствительные к химиотерапии опухоли Рак пищевода, рак желудка, рак печени, рак поджелудочной железы, рак влагалища, РШМ Н. И. Переводчикова

ЗАДАЧИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ § Увеличить продолжительность жизни больных. § Добиться регресса опухолевых изменений. § Облегчить основные симптомы заболевания.

ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ ХИМИОТЕРАПИИ Выбор оптимальной дозы, режима и способа применения препарата, обеспечивающий лечебный эффект без необратимых побочных эффектов. Подбор препарата соответственно спектру его противоопухолевого действия. Учёт факторов, требующих коррекции доз и режимов во избежание тяжёлых осложнений химиотерапии.

Важнейшие условия для проведения химиотерапии: § Морфологическая верификация. § Условия для диагностики и лечения побочных эффектов противоопухолевого препарата.

§ § § § § Рост и вес пациента. Гематологические показатели. Биохимические показатели. Схема химиотерапии, дозировка препаратов. Путь и длительность введения препаратов. Последовательность введения препаратов в схеме. Количество и тип растворителя. Частота введения препаратов и длительность цикла. Сопутствующая терапия (гидратация, премедикация. . ).

РАСЧЁТ ДОЗ ПРЕПАРАТОВ v Доза определяется из расчёта площади поверхности тела пациента (m 2). S= вес х рост 3600 v Для карбоплатина методом определения дозы является AUC (4 -7): (формула Кальверта). Доза карбоплатина = AUC х (клиренс креатинина+25) Клиренс креатинина = К х (140 -возраст) х (вес в кг) креатинин сыворотки крови

v Опухоли со значительной фракцией роста более чувствительны к цитостатикам. v Эффективность химиотерапии обратно пропорциональна массе опухоли, при которой начинают лечение. v Имеется разница в чувствительности первичной опухоли и метастазов к противоопухолевым препаратам.

РЕЖИМЫ ХИМИОТЕРАПИИ v. Per os v. Болюсно (струйно) v. Внутривенно капельно (30 минут – 4 -6 часов) v. Длительные инфузии (24 часа – 120 часов) Время инфузии влияет на механизм действия препарата, концентрацию, фармакодинамические показатели, токсичность и эффективность.

ПОКАЗАТЕЛИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ § Объективный ответ § Время до прогрессирования процесса § Общая выживаемость § Качество жизни пациентов

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ОЦЕНКА ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ (ПО RECIST) v Опухоли оцениваются: - измеряемые (≥ 20 мм при стандартной КТ; ≥ 10 мм при спиральной КТ); - неизмеряемые (меньше указанных выше размеров). v Сумма наибольших диаметров до лечения рассматривается как базовый размер и сравнивается с таковой после лечения.

КРИТЕРИИ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ (ШКАЛА RECIST) ПОЛНЫЙ РЕГРЕСС ИСЧЕЗНОВЕНИЕ ВСЕХ ОЧАГОВ ПОРАЖЕНИЯ НА СРОК НЕ МЕНЕЕ 4 НЕДЕЛЬ ЧАСТИЧНЫЙ РЕГРЕСС УМЕНЬШЕНИЕ СУММЫ ВСЕХ ОПУХОЛЕВЫХ ОЧАГОВ НА 30% И БОЛЕЕ ПРОГРЕССИРОВАНИЕ УВЕЛИЧЕНИЕ НА 20% НАИМЕНЬШЕЙ СУММЫ ИМЕЮЩИХСЯ ОЧАГОВ ПОРАЖЕНИЯ ИЛИ ПОЯВЛЕНИЕ НОВЫХ ОЧАГОВ СТАБИЛИЗАЦИЯ НЕТ УМЕНЬШЕНИЯ, ДОСТАТОЧНОГО ДЛЯ ОЦЕНКИ, КАК ЧАСТИЧНЫЙ РЕГРЕСС ИЛИ УВЕЛИЧЕНИЯ, КОТОРОЕ МОЖНО ОЦЕНИТЬ КАК ПРОГРЕССИРОВАНИЕ

ОЦЕНКА БИОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ: плацентарные и онкофетальные антигены

ОЦЕНКА БИОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ: метаболические онкомаркеры

ОЦЕНКА БИОХИМИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ: антигены, ассоциируемые с мембранами клеток

СУБЪЕКТИВНЫЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ЭФФЕКТ v Изменение общего статуса больного (статус больного оценивается до начала лечения, в процессе и после его окончания по ECOG, шкале Карновского). v Уменьшение или исчезновение болей: 0 нет симптомов, 1 умеренные симптомы, 2 средней выраженности, 3 тяжёлые, 4 особенно тяжёлые, угрожающие жизни. v Изменение массы тела.

СУБЪЕКТИВНЫЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЙ ЭФФЕКТ v Изменение общего статуса больного (статус больного оценивается до начала лечения, в процессе и после его окончания по ECOG, шкале Карновского). v Уменьшение или исчезновение болей: 0 нет симптомов, 1 умеренные симптомы, 2 средней выраженности, 3 тяжёлые, 4 особенно тяжёлые, угрожающие жизни. v Изменение массы тела.

ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ v Особое значение придаётся оценке качества жизни больных (QL) в процессе лекарственного лечения онкологических больных.

КАЧЕСТВО ЖИЗНИ – ЭТО… Интегральная характеристика физического, психологического, эмоционального и социального функционирования больного, основанная на его субъективном восприятии. Степень удовлетворения человеческих потребностей. Bowling A, 1996; Spilker B, Cella D. F. 1996; M. J. Staquet 1998; Новик А. А. , Ионова Т. И. , 1999

ВАЖНЕЙШИЕ АСПЕКТЫ ЖИЗНИ ЧЕЛОВЕКА, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ЗДОРОВЬЕМ Физическое благополучие

ВАЖНЕЙШИЕ АСПЕКТЫ ЖИЗНИ ЧЕЛОВЕКА, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ЗДОРОВЬЕМ Физическое благополучие Социальное благополучие

ВАЖНЕЙШИЕ АСПЕКТЫ ЖИЗНИ ЧЕЛОВЕКА, ОБУСЛОВЛЕННЫХ ЗДОРОВЬЕМ Физическое благополучие Психологическое благополучие Социальное благополучие

ВАЖНЕЙШИЕ АСПЕКТЫ ЖИЗНИ ЧЕЛОВЕКА, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ ЗДОРОВЬЕМ Духовное благополучие Психологическое благополучие Физическое благополучие Социальное благополучие

РАННИЕ СТАДИИ ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ Духовное благополучие Физическое благополучие Психологическое благополучие Социальное благополучие

ПОЗДНИЕ СТАДИИ ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ Духовное благополучие Физическое благополучие Психологическое благополучие Социальное благополучие

Новая парадигма клинической медицины § Качество жизни является главной целью лечения пациентов при заболеваниях, не ограничивающих продолжительность жизни. § Качество жизни является дополнительной целью лечения пациентов при заболеваниях, ограничивающих продолжительность жизни (главной целью в этой группе является увеличение продолжительности жизни). § КАЧЕСТВО ЖИЗНИ является единственной целью лечения пациентов в инкурабельной стадии заболевания. А. А. Новик, Т. И. Ионова, 2002

Центры изучения КАЧЕСТВА ЖИЗНИ онкологических больных § Mapi Research TRUST www. mapi-trust. org § International Society for Quality of Life Research www. isoqol. org § Российский Межнациональный центр исследования качества жизни www. quality-life. ru/ocentre. php

КОНЦЕПЦИЯ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ Многомерность (информация об основных сферах жизнедеятельности человека) Изменяемость во времени (мониторинг за состоянием больного для коррекции лечения) Участие больного в оценке своего состояния

Измеримо КАЧЕСТВО ЖИЗНИ онкологических больных

ТРЕБОВАНИЯ ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К ОПРОСНИКАМ НАДЕЖНОСТЬ (точность измерения) ВАЛИДНОСТЬ (достоверность) ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ

ОБЩИЕ ОПРОСНИКИ § В 70 -е годы разработаны: Индекс благополучия (Quality of Well Being Index, QWB); Профиль влияния заболевания (Sickness Impact Profile, SIP). § В 80 -е годы: Ноттингемский профиль здоровья (Nottingham Нealth Profile, NHP); Индекс качества жизни (Quality of Life Index, QLI). § В 90 -е годы: § Европейской группы качества жизни (Euro. Qo. L); § - Общий опросник здоровья (SF-36).

СПЕЦИАЛЬНЫЕ ОПРОСНИКИ § Индекс функционирования при раке (Functional Living Index Cancer, FLIC). § Опросник оценки трудностей при раке (Cancer Inventory of Problem Situations, CIPS). § Система оценки реабилитации (Rehabilitation Evaluation System, CARES). § Опросник Европейской организации исследования и лечения рака (EORTC QLQ-C 30). § Опросник оценки функций в онкологии (FACT-G).

Многомерные шкалы для оценки симптомов (соотношение между болью, депрессией, усталостью и другими симптомами) § Шкала оценки симптомов Эдмонтона (Edmonton Symptom Assessment Scale, ESAS) § Шкала оценки симптомов Андерсона (M. D. Anderson Symptom Inventory, MDASI) § Мемориальная шкала оценки симптомов (Memorial Symptom Assessment Scale, MSAS) § Роттердамский перечень для оценки симптома (Rotterdam Symptom Checklist, RSC)

ШКАЛЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ БОЛИ § Краткий опросник оценки боли (Brief Pain Inventory, BPI) § § Опросник боли Мак. Гилла, (Mc. Gill Pain Questionnaire) § Шкала оценки боли (Symptom Distress Scale, SDS) § Карта оценки боли (Memorial Pain Assessment Card) § Визуальная аналоговая шкала (VAS)

МАК-ГИЛЛОВСКИЙ БОЛЕВОЙ ОПРОСНИК Какими словами Вы можете описать свою боль? СЕНСОРНАЯ ШКАЛА (1) 1. пульсирующая, 2. схватывающая, 3. дергающая, 4. стягивающая, 5. колотящая, 6. долбящая. (2) подобна: 1. электрическому разряду, 2. удару тока, 3. выстрелу. (3) 1. колющая, 2. впивающаяся, 3 буравящая, 4. сверлящая, 5. пробивающая. (4) 1. острая, 2. режущая, 3. полосующая. (5) 1. давящая, 2. сжимающая, 3. щемящая, 4. стискивающая, 5. раздавливающая. (6) 1. тянущая, 2. выкручивающая, 3. вырывающая. (7) 1. горячая, 2. жгучая, 3. ошпаривающая, 4. палящая. (8) 1. зудящая, 2. щиплющая, 3. разъедающая, 4. жалящая. (9) 1. тупая, 2. ноющая, 3. мозжащая, 4. ломящая, 5. раскалывающая. (10) 1. распирающая, 2. растягивающая, 3. раздирающая, 4. разрывающая. (11) 1. разлитая, 2. распространяющаяся, 3. проникающая, 4. пронизывающая. (12) 1. царапающая, 2. саднящая, 3. дерущая, 4. пилящая, 5. грызущая. (13) 1. немая, 2. сводящая, 3. леденящая. Какое чувство вызывает боль, какое воздействие оказывает на психику? АФФЕКТИВНАЯ ШКАЛА (14) 1. утомляет, 2. изматывает. (15) вызывает чувство: 1. тошноты, 2. удушья. (16) вызывает чувство: 1. тревоги, 2. страха, 3. ужаса. (17) 1. угнетает, 2. раздражает, 3. злит, 4. приводит в ярость, 5. приводит в отчаяние. (18) 1. обессиливает, 2. ослепляет. (19) 1. боль помеха, 2. боль досада, 3. боль страдание, 4. боль мучение, 5. боль пытка. Как Вы оцениваете свою боль? ЭВАЛЮАТИВНАЯ ШКАЛА (20) 1. слабая, 2. умеренная, 3. сильная, 4. сильнейшая, 5. невыносимая.

ВИЗУАЛЬНЫЕ АНАЛОГОВЫЕ ШКАЛЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ БОЛИ КАК ВЫ СЕБЯ ЧУВСТВУЕТЕ?

Общее состояние больного (Performance status) по шкале Карновского и ECOG - BОЗ Шкала Карновского (активность в %) % ECOG-B 0 З (активность в баллах) Состояние нормальное, жалоб нет 100 0 Нормальная активность Способен к нормальной деятельности, незначительные симптомы или признаки заболевания. 90 1 Есть симптомы заболевания, но ближе к нормальному состоянию. Нормальная активность с усилием. 80 Обслуживает себя самостоятельно, не способен к нормальной деятель ности или активной работе. 70 Нуждается порой в помощи, но способен сам удовлетворять большую часть своих потребностей. 60 Нуждается в значительной помощи и медицинском обслуживании. 50 Инвалид. Нуждается в специальной помощи, в том числе медицинской. 40 Тяжелая инвалидность, показана госпитализация, хотя смерть не предстоит. 30 Тяжелый больной. Госпитализация не обходима. Необходимо активное лечение. 20 Умирающий. 10 2 Больше 50% дневного времени проводит не в постели, но иногда нуждается в отдыхе лежа. 3 Нуждается в пребывании в постели более 50% дневного времени. 4 Не способен обслуживать себя. Прикован к постели.

Оценка качества жизни по опросникам – простой, надежный и высокоинформативный метод. НО… § § Правильная постановка задачи исследования. Выбор адекватного опросника. Корректный выбор точек обследования. Основные трудности заключаются в сборе данных, их анализе и интерпретации.

Проф. , д. м. н. А. А. Новик (1952 – 2011 г. г. ) «Качество жизни является вторым по значимости критерием оценки результатов противоопухолевой терапии после выживаемости и является более важным показателем, чем первичный опухолевый ответ. »

ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ИЗУЧЕНИЯ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ § Оценка эффективности лечения § Экспертиза новых методов лечения (в 1985 году FDA рекомендовало включить оценку качества жизни в клинические исследования) § Выбор стратегии лечения

ПОКАЗАТЕЛИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ § Общая выживаемость § КАЧЕСТВО ЖИЗНИ § БЕЗРЕЦИДИВНАЯ ВЫЖИВАЕМОСТЬ § ВРЕМЯ ДО ПРОГРЕССИРОВАНИЯ § Непосредственная эффективность § Фармакоэкономическая целесообразность ASCO, 1990

ШКАЛА СОСТОЯНИЯ ECOG БАЛЛ Нормальная активность 0 Есть симптомы заболевания, но ближе к нормальному состоянию 1 Более 50% дневного времени проводит не в постели, но иногда нуждается в отдыхе лёжа 2 Нуждается в пребывании в постели более 50% дневного времени 3 Не способен обслуживать себя, прикован к постели 4

Качество жизни является единственной целью лечения пациентов в диссеминированной стадии заболевания.

ОЦЕНКА ТОКСИЧНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ v. Определение степени токсичности противоопухолевого лечения осуществляется по шкале CTC NCIC. v. Важное значение при модификации доз препаратов.

ТОКСИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ЦИТОСТАТИКОВ (В СТАНДАРТНЫХ ДОЗАХ) НА НЕЙТРОФИЛЫ

ЭМЕТОГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ ЦИТОСТАТИКОВ (В СТАНДАРТНЫХ ДОЗАХ) Степень Препараты Высоко эметогенное цисплатин, дакарбазин, произв. нитрозомочевины, циклофосфамид Умеренно эметогенное доксорубицин, этопозид, цитарабин Слабо эметогенное метотрексат, фторурацил, блеомицин, винкрист

ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ТЕРАПИИ § До прогрессирования опухоли (10 -14 циклов и более) или до непереносимой токсичности. § До 4 -8 циклов, но не менее 2 циклов после достижения максимального эффекта. § § Показатели общей выживаемости одинаковы. НО… Первый подход обеспечивает большую продолжительность ВДП, ухудшая или улучшая качество жизни больных.

ВАРИАНТЫ ХИМИОТЕРАПИИ (по способу применения) v. Системная химиотерапия; v. Регионарная химиотерапия; v. Локальная химиотерапия.

СИСТЕМНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ v. Введение препаратов: внутривенное, внутриартериальное, внутримышечное, подкожное, внутрь. v. Воздействие на опухолевые и на здоровые клетки. v. Низкая концентрация препаратов в ЦНС и яичке.

ВАРИАНТЫ ХИМИОТЕРАПИИ v Монохимиотерапия: один противоопухолевый препарат. v Полихимиотерапия комбинация нескольких цитостатиков. v Комбинированное лекарственное лечение: цитостатики и модуляторы биологических реакций; цитостатики и таргетные препараты;

ВИДЫ ХИМИОТЕРАПИИ v Индукционная (паллиативная) v Адьювантная (профилактическая) v Неоадьювантная (предоперационная)

ИНДУКЦИОННАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ (при диссеминированном процессе) v. Создание условий для проведения других методов (хирургия и/или лучевая терапия). v. Улучшает качество жизни, увеличивает безрецидивную и общую выживаемости больных.

ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ (продолжение) v Для планирования химиотерапии учитывается длительность эффекта: v ≥ 10 -12 месяцев – рекомендовано вернуться к прежней схеме; v ≤ 10 месяцев – смена лекарственного режима.

ЗАДАЧИ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ § Максимально раннее начало системного воздействия. § Создание абластичных условий хирургического вмешательства. § Увеличение числа органосберегающих операций.

НЕОАДЬЮВАНТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ (продолжение) § Позволяет оценить лекарственный патоморфоз (морфологический ответ опухоли на лечение). § Подбор адьювантной терапии: - полный патоморфоз продолжение прежней схемы терапии; - недостаточный патоморфоз смена схемы лечения.

АДЬЮВАНТНАЯ ТЕРАПИЯ § После радикального хирургического или лучевого лечения. § Цель - уничтожение или длительное подавление микрометастазов. § Способствует увеличению времени до появления рецидива или метастазов.

АДЬЮВАНТНАЯ ТЕРАПИЯ (продолжение) § Применяется по показаниям: - базалиомы кожи не метастазируют, не требуют АХТ; - РШМ I стадии – излечение в 90%, не требует АХТ. § РМЖ, КРР, МРЛ, рак яичников, остеогенная саркома, саркома Юинга, герминогенные опухоли, опухоли мозга и др. : адьювантная терапия улучшает отдалённые результаты, является обязательной.

EBCTCG метаанализ 10 -летней выживаемости больных РМЖ (2005– 2006 г. г. ) Tаксаны > Антрациклины > CMF > без химиотерапии 10 -year gain 4. 3 % (SE 1. 0) Log rank 2 P<0. 00001 50 Control 36. 4% 40 % ± SE 10 -year gain 4. 3 % (SE 1. 0) Log rank 2 P<0. 00003 10 -year gain 5. 1 % (SE 1. 6) Log rank 2 P<0. 00001 CMF 31. 3% Anthr 31. 0% 30 20. 5 20 CMF 32. 2% 19. 9 17. 8 16. 5 Anthr 27. 0% 15. 3 10 12. 8 Years Taxane 25. 9% Years 0 0 5 10 Death rates (% / year: total – rate in women without recurrence) & log rank analyses Peto, et al. SABCS 2007 (abst P 1)

Принцип комплексного лечения предполагает сочетание системной и локальной терапии Эффективная системная терапия Хирургическое лечение Остеомодифицирующие агенты Дистанционная или системная лучевая терапия

Руководитель отдела терапевтической онкологии ФГБУ «НИИ онкологии им. Н. Н. Петрова» Заслуженный деятель науки, академик РАЕН, профессор

v. Противоречивость рекомендаций. v. Сложность в выборе стандартов лечебной тактики.

v. Неоднородность течения заболевания (от латентного до агрессивного). v. Умеренная чувствительность опухоли к химиотерапии. v. Отсутствие абсолютных признаков чувствительности и резистентности к современным препаратам.

Эра биологически направленной (таргетной) терапии 1950 1960 1970 1980 1990 2005 2011 ОТКРЫТИЕ РЕЦЕПТОРОВ ЭСТРОГЕНОВ Антиэстрогены: Тамоксифен… КЛОНИРОВАНИЕ HER 2 Анти-HER 2 терапия: Трастузумаб Ингибитор VEGF: Бевацизумаб Ингибитор HER 1, HER 2: Лапатиниб Анти-HER 2 терапия: Пертузумаб, T-DM 1 Ингибитор HER 1, HER 2, HER 4: Нератиниб Ингибитор m. TOR: Эверолимус Ингибитор HSP 90: Танеспимицин Ингибитор PI 3 K: GDC 0941 Ингибитор PARP: Эрибулин …

ЭРА ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ Название препарата Лекарственное средство Мишень Трастузумаб Т-DM 1 Пертузумаб Бевацизумаб Цетуксимаб Бавитуксимаб Циксутумумаб Деносумаб Лапатиниб Нератиниб, Канертиниб Типифарниб, Лонафарниб Эверолимус, Темсиролимус Акситиниб, Пазопаниб, Сунитиниб Сорафениб Дазатиниб, Cаракатиниб Инипариб, Олапариб GDC 0941 Селуметиниб Панобиностат, Вориностат моноклональное антитело трастузумаб+мейтанзин моноклональное антитело моноклональное антитело малая молекула малая молекула малая молекула HER 2 VEGF EGFR мембранные фосфолипиды IGF-1 R RANKL EGFR и HER 2 HER фарнезилтрансфераза m. TOR VEGFR RAF SRC, BCR-ABL PARP 1/2 PI 3 K МЕК HDAC

§ С каждым десятилетием страницы истории противоопухолевой химиотерапии переворачивались все быстрее, и это позволяет надеяться, что в сравнительно недалеком будущем будут созданы препараты, которые позволят осуществить мечту больных и здоровых людей — излечивать рак с помощью лекарств. проф. , д. м. н. Д. Б. Корман, 2006 г.

БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ! Пабло Пикассо «Женщины, бегущие по пляжу» , 1923 г.