6 -я междисциплинарная научно-практическая конференция УРОГЕНИТАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ И

6 -я междисциплинарная научно-практическая конференция «УРОГЕНИТАЛЬНЫЕ ИНФЕКЦИИ И РЕПРОДУКТИВНОЕ ЗДОРОВЬЕ: КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА И ТЕРАПИЯ» симпозиум: «Заболевания шейки матки» www. medlabspb. ru (812)490 -64 -88 Опыт ПЦР-диагностики ВПЧ в Санкт-Петербурге (анализ собственных данных) 2013 г. 1

Вирус папилломы человека (ВПЧ) Актуальность проблемы ВПЧ является основной этиологической причиной: • Рака шейки матки (РШМ) – третьего по распространенности среди онкологических заболеваний у женщин. Ежегодная смертность – до 200 000 чел. Обнаруживается в 99% опухолевых клеток (корреляция между ВПЧ и РШМ выше, чем между курением и раком легких) • Дисплазий шейки матки различной степени (CIN 1, CIN 2, CIN 3 или LSIL, HGSIL) • Остроконечных кондилом Диагностика ВПЧ крайне актуальна 2

Вирус папилломы человека (ВПЧ) Передается в основном половым путем Диагностируется только молекулярно-генетическими методами (ПЦР и/или гибридизация) Часто встречается у здоровых женщин (до 40%). В 90% случаев наступает спонтанная элиминация В 10% случаев наблюдается хронизация ВПЧ-инфекции (важность повторных тестирований) Скрытое (латентное) течение инфекции, клинические проявления зачастую отсутствуют ! Важно: регулярная повторная диагностика методом ПЦР 3

Диагностика ВПЧ в Мед. Лаб. Назначаемость ПЦР-диагностики ВПЧ за 5 лет. За период с 2008 по 2012 гг. проведено более 70 тысяч тестов для выявления ВПЧ. Средний возраст пациенток, тестирующихся в Мед. Лаб на ВПЧ– 35, 5 год. 4

Диагностика ВПЧ в Мед. Лаб. Выявляемость ВПЧ за 5 лет. Суммарная доля выявленных ВПЧ за 5 лет. + Н. Новгород (Блатова) – 23% С-Петербург (Кутушева) – 28% 5

Вирус папилломы человека (ВПЧ) Клинически-значимые параметры 1. Тип ВПЧ Выявлено более 30 различных типов ВПЧ ? Типы встречаются с разной частотой в разных популяциях Возможно одновременное заражение несколькими типами (до 8 у одного пациента) Выделяют 2 основные группы типов по их онкогенной активности ВПЧ высокого онкориска РШМ, Дисплазии шейки матки высокой градации CIN 2/3, низкой градации CIN 1 ВПЧ низкого онкориска Дисплазии шейки матки низкой градации CIN 1, генитальные кондиломы Крайне актуально определение типа ВПЧ 6

Диагностика ВПЧ в Мед. Лаб. Типы ВПЧ, определяемые в Мед. Лаб. Высокоразрешающее ДНК типирование ВПЧ (27 типов) Типы ВПЧ высокого онкориска (18 шт): 16 18 26 31 33 35 39 45 51 52 53 55 56 58 59 68 73 82 Типы ВПЧ низкого онкориска (9 шт): 6 11 54 61 62 66 83 84 89 7

Диагностика ВПЧ в Мед. Лаб. Назначаемость тестирования ВПЧ для определения типа вируса. Тестирование ВПЧ с определением типа становится эталоном. 8

Диагностика ВПЧ в Мед. Лаб. Выявляемость различных типов ВПЧ при моно-инфекции. 84 16 83 66 18 62 31 6 33 58 53 9

Диагностика ВПЧ в Мед. Лаб. Выявляемость различных типов ВПЧ при моно-инфекции. 10

Диагностика ВПЧ в Мед. Лаб. Выявляемость типов ВПЧ высокого и низкого онкориска при моно-инфекции. 64% (по данным Кутушевой 2010 в СПб - 58%) 36% 11

Вирус папилломы человека (ВПЧ) Клинически-значимые параметры 2. Микст-инфекция ВПЧ Инфицирование одновременно несколькими типами ВПЧ меняет уровень риска РШМ: Подход 1 Риски всех типов суммируются Подход 2 Риск зависит от конкретной комбинации типов (Chaturvedi et al. , 2010) (По данным MDLAB, USA) Актуально выявление всех типов ВПЧ у 1 пациента, но трактовка результатов зависит от точки зрения врача 12

Диагностика ВПЧ в Мед. Лаб. Выявляемость моно/микст-инфекций ВПЧ. Соотв. НИИ Пастера, 2003 13

Диагностика ВПЧ в Мед. Лаб. Выявляемость типов ВПЧ при микст-инфекциях. При моноинфекции 14

Вирус папилломы человека (ВПЧ) Клинически-значимые параметры 3. Количество ВПЧ Чем больше вируса – тем больше риск Вирусная нагрузка (ВН) – определение количества ВПЧ по отношению к количеству эпителиальных клеток пациентки ÷ Тест с определением вирусной нагрузки позволяет контролировать адекватность забора материала Высокая ВН (более 1) Клинически значимо прогрессия инфекции, высокий риск дисплазии Низкая ВН (0, 01 -1) Клинически значимо хроническая инфекция, умеренный риск дисплазии ВН менее 0, 01 Клинически малозначимо транзиторная инфекция, регрессия, минимальный риск дисплазии Крайне актуально определение количества ВПЧ 15

Диагностика ВПЧ в Мед. Лаб. Назначаемость тестирования ВПЧ для определения количества вируса (суммарной вирусной нагрузки). Тестирование ВПЧ с определением вирусной нагрузки становится эталоном. 16

Диагностика ВПЧ в Мед. Лаб. Средние показатели вирусной нагрузки. Клинически-значимая вирусная нагрузка – 66% 17

Вирус папилломы человека (ВПЧ) Клинически-значимые параметры 4. Интеграция ВПЧ высокого онкориска может существовать в 3 -х формах: эписомальной, интегрированной в хромосомы хозяина и смешанной Эписомальная форма ВПЧ Смешанная форма ВПЧ Интеграция - ключевое событие при малигнизации (дестабилизация хромосом хозяина, синтез онкобелков Е 6/Е 7) Интегрированная форма ВПЧ Крайне актуально определение интеграции ВПЧ 18

Диагностика ВПЧ в Мед. Лаб. Назначаемость тестирования на интегрированную форму ВПЧ (онкобелки Е 6/Е 7). 13165 тестов Средняя выявляемость интегрированной формы ВПЧ составила 0, 2%*. * От всего объема тестов на интеграцию без учета факта выявления ВПЧ. 19

Вирус папилломы человека (ВПЧ) Клинически-значимые параметры 5. Генетические факторы риска развития РШМ на фоне носительства ВПЧ. • Способность к элиминации вируса зависит от статуса генов хозяина • При мутациях в определенных генах: üНеспособность эффективно распознавать ВПЧ üСнижается местный иммунитет üНарушен механизм элиминации вируса Повышение концентрации ВПЧ и риска РШМ до 10 раз Крайне актуально определение генетических факторов риска РШМ 20

Гены риска РШМ на фоне ПВИ Генетический профиль ГП 9_Рак шейки матки Гены иммунного ответа: Ø Ген фактора некроза опухоли TNFa (мутация G-308 A) - 3 x риск Ø Ген интерлейкина-1 b (мутация C-511 T) - 2, 4 x риск Ø Ген интерлейкина-6 (мутация G-174 C) - 1, 9 x риск Гены системы HLA (MHC): Ø Ген HLA-DQB 1 (аллель *302) - 7 x риск (9 x при гомозиготе или вместе с HLA-В 7) Ø Ген HLA-B (аллель В 7) - 2, 5 x риск 21

Гены риска РШМ на фоне ПВИ Частота выявления аллелей по генам риска РШМ. Ген Частота выявления аллелей риска TNFa 25% IL-1 b 60% IL-6 74% HLA-DQB*302 13% HLA-B 7 26% Выявление пациенток группы повышенного генетического риска 22

Рекомендуемая схема обследования для профилактики РШМ I. Генетическое тестирование по профилю ГП 9 перед началом половой жизни для определения группы ген. риска и целесообразности вакцинации II. Регулярное тестирование на ВПЧ с определением типа вируса (кратность зависит от группы риска и возраста) III. При выявлении ВПЧ повторные тестирования с одновременным определением вирусной нагрузки и типа вируса (кратность зависит от группы риска и типа вируса) IV. При выявлении ВПЧ типов 16 или 18 - повторные тестирования с одновременным определением вирусной нагрузки, типа и формы вируса (кратность зависит от группы риска, возраста, результатов других тестов и гинекологического анамнеза) 23

Сдать анализ на ВПЧ (качественно, количественно, с определением типа, ингерации) и определить генетический риск развития рака шейки матки можно в любом из наших центров: Невский медицинский центр: Пр. Обуховской Обороны, 71 Лечебно-диагностический центр: Пр. Славы, 55 Гомеопатическая клиника Яворского: Ул. Некрасова, 11 Центр гормонального здоровья: Ул. Фрунзе, 1 Центр ДНК-технологий красоты и здоровья: Фермское шоссе, 32 Центр восстановительной медицины: Ул. Караваевская, 26 Центр лабораторной диагностики: Ул. Костюшко, 2 Василеостровский медицинский центр: 10 -я линия ВО, 15 Мед. Лаб-Псков: ул. Юбилейная, 38 Единый телефон колл-центра: 490 -64 -88 Сайт: www. medlabspb. ru 24

Спасибо за внимание. Оно всегда требует усилий. Ваш Мед. Лаб 25