5 КУРС ЛЕЧЕБНОГО ФАКУЛЬТЕТА БАРТОНЕЛЛЕЗЫ БОРРЕЛИОЗЫ НОСИКОВА ЕЛЕНА ВАСИЛЬЕВНА Y_NOSSIKOVA@MAIL. RU
БАРТОНЕЛЛЕЗЫ «Эритроцитарные риккетсиозы»
Классификация риккетсиозов Группа сыпного тифа Группа клещевых пятнистых лихорадок Лихорадка цуцугамуши Эрлихиозы (~ хламидии) Q-лихорадка (Coxiella burnetii ~ легионеллы) Бартонеллезы (~ бруцеллы) 3
Бартонеллы Гр(-). Ближе к бруцеллам, чем к риккетсиям. B. bacilliformis: гомология 99% (1992) с др. барт Особые среды и условия, рост на 15 -45 день. Ксенодиагностика (вши, блохи). У теплокровных: внедряются в эритроциты и эндотелий + растут на поверхности клеток. Стимулируют пролиферацию эндотелия и рост мелких сосудов в их капиллярной части => ангиоматоз.
Циркуляция в природе Бартонеллезы - зооантропнозы Циркуляция в природе: грызуны, кошки, собаки, человек – бессимптомная инфекция и длительная (многомесячная) бактериемия их эктопаразиты грызуны, др.
Бартонеллезы человека: Болезнь Карриона (1. лихорадка Оройа, 2. перуанская бородавка). Траншейная лихорадка Болезнь кошачьих царапин Бациллярный ангиоматоз кожи Эндокардит Бартонеллезный синдром с бактериемией Бациллярный пелиозный гепатит Внекожная диссеминировання инфекция Хр. лимфаденопатия
В зависимости от переносчика Бартонеллезы Вши: окопная лихорадка, Блохи: болезнь кошачьей царапины, Москиты: болезнь Карриона. 8
Болезнь Карриона Анды на h 750 -2500 м: Перу, Эквадор, Колумбия Москиты (Phlebotomidae), сезон дождей. 1871: 7000 чел умерли на строительстве железной дороги Лима-Оройа.
Болезнь Карриона Д. А. Каррион – инфекционная природа болезни, две формы: 1. острая (лихорадка Оройа), 2. хроническая (перуанская бородавка). Бартон, 1905 - Bartonella bacilliformis. Возбудитель тропен к эритроцитам, эндотелию, лимф. клеткам: внутри клеток + на поверхности.
Болезнь Карриона 1. Лихорадка Оройа: гемолиз, некрозы в печени и селезенке => анемия (Hb-1/3 от N), t 5 -6 нед, гепатоспленомегалия, л/аденит. Лет. без АБ 90%. 2. «Перуанская бородавка» : 15% больных. Пролиферация эндотелия (гл. обр. капилляров). => ангиоматоз, эндокардит. Рецидив t, ангиомы на коже и слизистых в течение неск. недель. Хронизация – чаще при иммуносупрессии. Хр. бактериемия вопреки длительн. введению АБ Иммунитет прочный (пожизненный? ).
Траншейная лихорадка B. quintana. Вши, антропоноз. У вшей – бессимптомное пожизненное носит. У человека: острая болезнь, хроническая бактериемия 2 -5 лет (? ), эндокардит, л/аденит. Во внешней среде при +4 С бартонеллы сохраняются более 4 х лет! Мыши как возможный природный резервуар (заселение траншей мышами). Клещи? Клещи городских голубей – семейная вспышка (2011 - 7 чел). 1996, Украина; 1995, Франция: 0. 6 -2. 5% населения имеют Ab(+) к B. quintana.
Траншейная лихорадка Приступы лихорадки по 1 -3 дня через 3 -7 дней, бессонница, спленомегалия, м. б розеол сыпь в 1 приступ. 50%: 2 -3 приступа, иногда до 6 -16. Длительная персистенция и рецидивы t могут быть через 10 и более лет. 5% больных–хр. инфекция: астения, эндокардит. Иммунитет: длительность? Рецидивы через 5 -6 мес – новые заражения?
Болезнь кошачьих царапин (фелиноз)
Эпидемиология болезни кошачьих царапин B. henselae (1932), Кошки – основной природный резервуар. Бессимптомная бактериемия 2. 5 -17 мес (срок наблюдения), концентрация непостоянна. Блохи – бессимптомно и пожизненно (~ год), питаются на кошках и на людях. Передача возбудителя при срыгивании в рану (~чума) или при расчесах (~сыпной тиф). Чаще котята до года; тесный контакт с людьми.
Распространенность США: 57 млн кошек / 29 млн домовладений, 22 тыс больных /год. Калифорния (США), 1994: бартонеллы (+) в крови у 40% кошек и их блох; при этом (+) у 90% кошек, если у хозяев фелиноз, и у 28 % кошек, если хозяева здоровы. Бактериемия у кошек > 18 мес (срок наблюд. ) Бартонеллы в крови выявлены у 16 % крыс.
Болезнь кошачьих царапин (фелиноз) Через 3 -12 дней после царапин/укуса котят Первичный аффект (папулы, 10% - пустулы), сохраняется 2 нед – неск месяцев => рубчик. Регионарный лимфаденит (бубон). Лихорадка до 2 нед, 60% - волнообразная. Конъюнктивит, глазожелезистый синдром – 5% Сыпи, полиаденит, гепатит, спленомегалия. Прогноз благоприятный. АБ малоэффективны (обычно макролиды). Аспирация гноя из л/у.
Бациллярный ангиоматоз 1990. Аномальная очаговая пролиферация эндотелия в капиллярах. Обычно при иммунодефиците. - Ангиоматоз кожи – безболезненные папулы (гемангиомы). - Подкожные узды до неск см; лихорадка, поражение органов (легких, печени, КМ, н. с. ) ~ перуанская бородавка, крайняя степень.
Другие формы Бациллярный пурпурный гепатит: кисты печени, гепатоспленомегалия; анемия, тромбоцитопения. Бартонеллезный синдром с бактериемией: слабость, рецидивы лихорадки, эндокардит. Чаще у алкоголиков.
Диагностика бартонеллезов Ксенодиагностика: культивирование в организме платяных вшей (B. quintana), кошачьих блох (B. henselae). На питательных средах с добавлением 5 -10 % крови при 35 -37 С (B. bacilliformis: 25 -28 C); 5% р. СО 2; отн влажн 90 -95% - 15 -45 суток. Линии эндотелиальных клеток чел или быка Траншейная лихорадка: ПЦР, ИФА Болезнь кошачьих царапин: микроскопия биоптата, ПЦР в биоптате, ИФА со спец Аg
Лечение бартонеллезов Курс АБ от 2 -4 нед до полугода: Ципрофлоксацин 500 -1000 Х 2 Эритромицин 200 -500 Х 4 Доксициклин, рокситромицин, норфлоксацин, рифампицин, др. Кошки: инсектициды от блох (перметрин, др), доксициклин 25 -50 Х 2 в течение месяца.
БОРРЕЛИОЗЫ
Род Borrelia: сем. Spirohaetaceae Проходят через биологические барьеры; ~цисты Чувствительны к пенициллину, тетрациклинам. Трансмиссивные болезни: Вши: антропонозы => возвратный тиф (+ рикк), Клещи: природно-очаговые зоонозы: - Аргасовые – возвратные тифы, - Иксодовые – болезнь Лайма. У клещей боррелии передаются транс-фазно и транс-овариально => природный резервуар.
Вшивый возвратный тиф Borrelia recurrentis Obermeieri: в Европе. B. Berbera, B. carteri: в Индии, Азии, США. Антропоноз => эпидемии. Переносчик: вошь Pediculus vestimenti de Geer (становится заразной через 5 дней после кровососания на больном). Укусы вшей => зуд => втирание гемолимфы (при раздавливании вши). Заболеваемость всегда меньше по сравнению с сыпным тифом. Сочетание этих тифов.
Патогенез и течение болезни. Размножение боррелий в эндотелии и клетках РЭС => приступ лихорадки, разрушение боррелий => размножение нового Ag варианта боррелий => новый приступ лихорадки. Инкубация 5 -15 дней (~7). Приступы лихорадки: первый длится 4 -6 дней, следующие – по 1 -3 дня; паузы по 6 -9 дней. Озноб => жар => профузный пот, коллапс. Без лечения: 2 -5 приступов. Летальность 30 %, на фоне антибиотиков < 1%.
Возвратный тиф
Клиническая картина Приступы лихорадки. Спленомегалия до огромных размеров: боль в левом подреберье из-за быстрого увеличения, инфарктов, периспленита. Увеличение печени ДВС => кровотечения, анемия. Гиперемия лица, инъекция склер => бледность. Сыпь: макуло-папулезная в период лихорадки, уртикарная в период апирексии. 10 -15 % - менингеальные симптомы. Осложнения: менингит, иридоциклит, разрыв селезенки, сальмонеллезный сепсис.
Клещевые боррелиозы: - аргасовый - клещевые возвратные тифы - иксодовый - болезнь Лайма Клещи аргасовые и иксодовые Argasidae (мягкие) и Ixodidae (твердые):
Аргасовые клещи (Ornithodorus) «Мягкие клещи» , нет дорсального щитка. Пустыни и полупустыни жаркого климата. “Убежищные клещи”: живут в норах, гнездах, старых домах, под камнями – паразиты позвоночных (холодно- и теплокровных). Метаморфоз (яйцо-личинка-нимфа-3 -5 -имаго) длится 1 год, но могут голодать до 25 лет. => Клещевые возвратные тифы. Африка, Ср. Азия: до 25 -50% клещей заражены.
Аргасовые клещи
Клещевые возвратные тифы Первичный аффект, приступы лихорадки, увеличение селезенки и печени; 1 - 2 - 4 мес. Разные регионы – разные клещи и боррелии: В. Африка (B. duttoni): наиболее тяжелое течен. (смерть; ириты, м/энцефалит, пневмония, желт) Средиземноморье (B. hispanica): поражение печени и почек. Ср. Азия: длительное течение – до 4 мес.
Первичный аффект после укуса аргасовых клещей: Гиперемия => узелок => темная папула в центре геморраг. пятна(~ 3 см). Пятно: 2 -4 дня. Темная папула в центре сохраняется 2 -4 нед, Зуд со 2 -4 дня в течение 10 дней – 2 мес. => расчесы => вторичная инфекция => язвы.
Диагностика и лечение Микроскопия крови Penicillin 500 000 X 6 раз/день Chloramphenicol 0. 5 X 4, Ampicillin 1. 0 X 4 Tetracyclin 0. 3 X 4 (Doxycyclin 0. 1 X 2) Курс 5 -7 дней. Через 1 -2 часа после начала введения антибиотиков возможна реакция обострения.
Болезнь Лайма (1975) Иксодовые клещи: твердые (дорсальный щиток) Леса умеренного климата Ждут на траве, листьях (~50 см над землей) Метаморфоз 3 -5 лет => Borrelia burgdorfery (10 Ag вариантов) До 60 % клещей могут быть инфицированы; + иксодовые клещи передают риккетсий и более 70 арбовирусов => микст-инфекции.
Кровососание длительное, безболезненное
Болезнь Лайма Инкубация 1 -20 (7 -10) дней. 3 стадии: 2 -7 дней: t, кольцевидная эритема в месте укуса. Несколько недель: миокардит, менингит (серозный), невриты, множественная кольцевидная эритема. Месяцы-годы: артриты, энцефаломиелит, дерматиты.
Кольцевидная эритема
Разные регионы – разные клинические акценты (~ виду боррелий): B. garinii – неврологические проявления B. burgdorferi s. s. – Лайм-артрит (США) B. afzelii – хр. атрофический дерматит
После укуса клеща в мочку уха или ареолу соска – своеобразный дерматит
Диагностика боррелиозов: ПЦР (кровь, клещ); Ig. M; 4 -х кратное нарастание уровня антител в парных сыворотках (на 1 -ой нед и через 2 нед); Темнопольная микроскопия гемолимфы клеща; Культивирование на среде Kelly (BSK-K 5).
Лечение боррелиозов и экстренная профилактика: Doxycycline 0. 1 Х 2 (Tetracycline); Невр. формы => Penicillin, Ceftriaxon 14 дней. Хронические: Ceftriaxon 21 день; Retarpen. У детей < 8 лет: Amoxicillin.
Удалять клеща – не пальцами!
Болезни человека B. bacilliformis (1905 -1927) : болезнь Карриона (1. лихорадка Оройа, 2. перуанская бородавка). B. quintana (1916): траншейная лихорадка, бациллярный ангиоматоз, эндокардит. B. henselae (1990 -94): б-знь кошачьих царапин, бациллярный ангиоматоз, эндокардит. B. elizabethae (1993): эндокардит B. clarridgeiae(1997): б-знь кошачьих царапин, др
Даниель Алсидес Каррион Гарсия (Daniel Alcides Carrión García), студент медицинского факультета в Перу
Болезнь Карриона Анды на h 750 -2500 м: Перу, Эквадор, Колумбия Москиты (Phlebotomidae), сезон дождей. 1871: 7000 чел умерли на строительстве железной дороги Лима-Оройа. .
B. Quintana genom statistics
Our objective was to evaluate the cardiovascular complications (CC) in Oroya fever (OF). Methods: An observational study was conducted at Cayetano. http: //www. upch. edu. pe/tropicales/investiga/contenido/ABSTRACTINTER 2008. htm
Chronology: 1871 – 7, 000 workers died of bartonellosis during the building of a railway line from Lima to Oroya. (thus the term, “Oroya fever. ”) 1906 – An outbreak (200 fatal cases) was reported among tunnel workers. 1959 – An outbreak (200 fatal cases) was reported in Anco. 2003 – 31 fatal cases were reported. 3, 431 cases were reported in Ancash and 1, 220 in La Libertad. 2004 – 4, 087 cases were reported in Jaen and 3, 979 in Ancash. 2007 – 1, 857 cases (12 fatal) of acute infection 584 of chronic infection were reported. 2011 – A fatal case was reported in the Lambayeque region. 1987 – An outbreak (554 cases, 14 fatal) was reported in Shumpillan Village (Pomabamba Province). 1998 – Outbreaks were reported in new focus in the Urubama region (20 cases), and in Cuzco Department. 2006 – An outbreak (10 cases) was reported in a new focus in Arahuan District, Lima Province. Vectors: - The local sand-fly vector is Lutzomyia verrucarum. - L. maranonensis and L. rubusta have also been implicated. Reference: 1. Berger SA. Infectious Diseases of Peru, 2011. 401 pp, 92 graphs, 1, 282 references. Gideon e-books, http: //www. gideononline. com/ebooks/country/infectious-diseases-of-peru/
1. Острая: лихорадка Оройа Гемолиз, анемия, некрозы в печени и селезенке, затем инфильтация тканей макрофагами и нейтрофилами. Лихорадка 5 -6 нед, анемия (Hb до 1/3 от N), гепатоспленомегалия; Лет-сть без АБ 10 -80% (вторичная инфекция).
2. Хр. : перуанская бородавка у 15 % больных. Ангиоматоз (полости, заполненные кровью); Вегетации на клапанах = эндокардит. Клиника: рецидив лихорадки, сосудистые бородавки на коже и слизистых => исчезают бесследно через несколько недель. Хронизация – чаще при иммуносупрессии. Хр. бактериемия вопреки длит. введению АБ. Иммунитет прочный (пожизненный? )
Эозинофильные включения – скопления бартонелл
B. Henselae (иммунофлюоресцентный анализ)
Скачать презентацию 5 КУРС ЛЕЧЕБНОГО ФАКУЛЬТЕТА БАРТОНЕЛЛЕЗЫ БОРРЕЛИОЗЫ НОСИКОВА ЕЛЕНА
2013 барт и борр.ppt