30 патологическая пато

30 патологическая пато доминанта разд генный раж ител ь 1

Главные функции нервной системы Рецепторная (восприятие внешних и внутренних раздражителей) Регуляторная (регуляция других органов и систем и саморегуляция) информационная (восприятие, трансля- ция, обработка, Интегративная (объединение деятельности органов и накопление, считы- систем в интересах организма в целом) вание и реализация информации) Управляющая (управление деятельностью органов и систем организма) Трофическая (определение в интересах организма, как целого, необходимого уровня обмена веществ) 2

Трофика (греч. trophe – пища, питание) – совокупность процессов питания клеток и неклеточных элементов различных тканей, обеспечивающая рост, созре- вание, сохранение структуры и функции органов и тканей и всего организма в целом.

n В 1824 г. Ф. Мажанди после интракраниальной перерезки первой ветви тройничного нерва у кролика наблюдал ряд трофических нарушений в глазу (так называемый нейропаралитический язвенный кератит). На основании результатов своего эксперимента Мажанди пришел к выводу, что помимо чувствительных, моторных и секреторных нервов, существуют нервы, регулирующие питание тканей и обмен веществ в n них.

n В дальнейшем мнение о существовании трофической функции нервов нашло подтверждение в работах И. П. Павлова (1883, 1888) и В. Гаскела (1883). При изучении центробежной инервации сердца у собак (И. П. Павлов) и исследования эффектов раздражения сердечных нервов сердца у амфибий (В. Гаскел), ученые пришли к выводу, что изучаемые нервы оказывают влияние на миокард путем изменения в нем обмена веществ.

n Л. А. Орбели и его сотрудники (1922 г. )на основании полученных фактов (феномен Орбели Гинецинского) аргументировали наличие трофического влияния соответствующих нервных волокон на разные структуры. По мнению Л. А. Орбели, симпатические влияния обеспечивают адаптивное изменение обмена веществ в органах и тканях в соответствии с их функциональной активностью. При этом нервно-трофические влияния определяют функциональные свойства и ультраструктурное обеспечение не только клеток и органов исполнителей, но также чувствительных нейронов и нейронов высших отделов мозга.

n А. Д. Сперанским (1955) было установлено, что нарушение нервнотрофических процессов в организме может возникнуть при действии раздражителей разной природы и повреждении любого участка периферической или центральной нервной системы. Дистрофические процессы в разных органах появляются и при раздражении периферических нервов, и нервных ганглиев, и самого мозга.

Понятие о трофогенах (нормотрофогены и патотрофогены). n Нормотрофогены участвуют в регуляции функций иннервируемых тканей. По своему химическому составу это белки, которые могут образовываться из сывороточных и иммунных белков. Нормотрофогены способствуют росту, дифференцировке и выживанию как нейронов, так и иннервируемых нервами соматических клеток. Наиболее известны из них фактор роста нервных клеток, фактор роста фибробластов и др. . При заболеваниях нервной системы и при развитии так называемых «болезнях старения» количество нормотрофогенов резко снижается.

n Патотрофогены (например, бета-амилоид, которого в больших количествах находят в нервной ткани при болезни Альцгеймера) возникают в патологически измененных клетках и могут индуцировать патологические состояния в иннервируемых клетках или в других нейронах, контактирующих с патологически измененными нейронами. Так, например, в эпилептизированных нейронах могут образовываться вещества, которые, поступая в соседние нейроны, вызывают в них эпилептические разряды. Именно благодаря этому обстоятельству эпилептоидное состояние может распространяться по тем или иным структурам ЦНС.

n Источниками трофогенов (как нормальных, так и патологических) могут являться: n нейроны (тела нервных клеток), из которых трофогены с аксоплазматическим током могут поступать в клетки-реципиенты (другие нейроны или иннервируемые ткани); n клетки периферических тканей, из которых трофогены с ретроградным аксоплазматическим током могут поступать в нейроны; n глиальные и шванновские клетки, которые обмениваются с нейронами соответствующими трофическими веществами. n Таким образом, нейрон и иннервируемая им ткань (клетка) образуют регуляционный контур: нервная клетка – клетка соматическая или железистая – нервная клетка

n Аксоплазматический транспорт n переносит белки (трофогены), синаптические медиаторные вещества, низкомолекулярные соединения. Транспорт может быть быстрым (до 410 мм в день) и медленным (1 – 3 мм в день). Большую роль в аксоплазматическом транспорте играют микротрубочки (микротубули) диаметром около 25 нм, идущие по всей длине аксона. Стенки микротрубочек состоят из белка тубулина.

n Эффекты переноса вещества с аксоплазматическим током хорошо можно продемонстрировать при перерезках соответствующих нервов. Чем выше (по отношению к телу нейрона) была сделана перерезка, тем более будет запаздывать денервационный синдром по отношению к иннервируемому органу (ткани), так как в аксоне относительно долгое время сохраняются и транспортируются трофогены.

n Нервная система в целом благодаря огромному количеству связей образует трофическую сеть, по которой помимо нормотрофогенов могут распространяться как эндогенно образующиеся патогенные факторы (патотрофогены, антитела к нервной ткани и т. п. ), так и экзогенные патологические агенты (вирусы, токсины).

Патофизиология функциональных неврозов раздражители 3

Функциональные неврозы и типы высшей нервной деятельности НЕВРОЗ – это состояние, в основе которого лежит нарушение силы, подвижно- сти и уравновешенности основных нервных процессов – возбуждения и торможе- ния, а для человека – также нарушение уравновешенности между первой и вто- рой сигнальными системами (при отсутствии психических расстройств, ведущих к деградации личности). Развитие неврозов связано с типами высшей нервной деятельности. ТИПЫ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ СИЛЬНЫЙ СЛАБЫЙ неуравновешенный подвижный инертный 4

Основные этиологические факторы развития неврозов ПРИЧИНЫ НЕВРОЗОВ психическая генетическая травма в детстве предрасполо- женность социально-психоло- особенности гические факторы конституции характер и психофи- переутомление зиологические осо- бенности личности нарушение функции подкорковых образований 5

Соматические проявления неврозов ПРОЯВЛЕНИЯ соматические рас- трофические рас- стройства (потеря стройства (экземы, аппетита, кишечные атрофии, тро- дискинезии и др. ) фические язвы и др. ) локомоторные рас- вегетативные рас- стройства (нарушения стройства (сосу- координации дистая вегетодис- движений мышц) тония и др. ) 7

Клинические формы неврозов ВИДЫ НЕВРОЗОВ неврастения невроз испуга истерия невроз страха невроз двигательные ожидания неврозы невроз навязчи- вегетоневрозы вых состояний 8

n 1. Неврастения. n Неврастения – невроз, вызванный перенапряжением возбудительного процесса. В его формировании решающую роль играют возросший темп жизни и шумовые факторы. Неврастения проявляется резко повышенной раздражительностью, головными болями, повышенной утомляемостью, а затем апатией, полной потерей работоспособности, заторможенностью. n 2. Истерия n Истерия развивается в результате преобладания в высшей нервной деятельности процессов возбуждения над процессами торможения, недостаточности корковой регуляции подкоркового возбуждения. Лицам с истерическим характером присущи неустойчивость психики, поверхностная и возбудимая эмоциональность, капризно-изменчивые стремления, способность к совершенно противоречивых поступков в результате сочетания чувства неполноценности со стремлением максимально привлекать внимание и играть важную роль, принятие воображаемого за реальное, легко меняющееся отношение к окружающим, мгновенная смена симпатии и антипатии.

n 3. Невроз ожидания n Возникает при периодически наступающих расстройствах той или иной соматической или локомоторной функции, которые доставляют больному серьезное беспокойство и на которых его внимание фиксировано n 4. Невроз навязчивых состояний n Проявляется тем, что человек несколько раз может повторять одно и то же действие. В результате этого возникает стойкий патологический условный рефлекс, лежащий в основе формирования патологической доминанты.

n 5. Невроз испуга n Этот вид невроза вызывается длительными эмоциями отрицательного характера и проявляется в виде испуга по малейшему поводу. В основе его лежит стойкий патологический условный рефлекс. n 6. Невроз страха n Невроз связан с долговременными вегетативными расстройствами, которые доставляют больному неприятные субъективные ощущения, например, частые, продолжительные приступы стенокардии. В результате у больного развивается невроз страха смерти.

n 7. Двигательные неврозы n Ярким примером таких неврозов является заикание, то есть судорожные сокращения голосовых связок, нарушающие нормальную речь. Этот двигательный невроз усугубляется присоединяющимся неврозом ожидания. n 8. Вегетоневрозы n Эти невротические состояния выражаются расстройствами различных вегетативных функций организма, не имеющими макроморфологической основы. Типичным примером такого невроза является сосудистая вегетодистония.

СОН РАЗУМА ПОРОЖДАЕТ ЧУДОВИЩ 9

Характеристики наркотических средств НАРКОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА способность оказывать применение этого веще- соответствующая государ- специфическое воздей- ства имеет или может ственная инстанция, обла- ствие на центральную иметь отрицательные дающая необходимыми нервную систему: социальные последствия юридическими полномо- вызывать эйфорию, гал- чиями, может признать люцинации, стимулиро- его наркотическим сред- вать нервную систему и ством и внести в список др. , что способствует веществ, запрещённых к развитию комплекса: не медицинскому приме- «привыкание – пристра- нению стие – психическая и фи- зическая зависимость» . 10

Что такое психотропные средства? В принятой в 1971 году «Международной конвенции о психотроп- ных веществах» записано: « ПСИХОТРОПНЫЕ ВЕЩЕСТВА – это средства, которые вызывают патологическое привыкание, оказывают стимулирующее или депрес- сивное воздействие на центральную нервную систему, вызывают галлюцинации или нарушения моторной функции, мышления, пове- дения, восприятия, настроения» . Учитывая, что неконтролируемое потребление психотропных средств мо- жет иметь отрицательные социальные последствия, внесение страной-участ- ницей Конвенции тех или иных веществ в список психотропных препаратов обязывает её применять к этим веществам контрольные санкции, аналогич- ные контролю над потреблением наркотиков. 11

Основные наркотические и психотропные средства НАРКОТИЧЕСКИЕ И ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА производные снотворные опия средства транквилизаторы противопаркин- (аттрактики, седа- сонические тивные средства) препараты галлюциногены, в частности – про- антидепрессанты изводные лизер- гиновой кислоты токсические вещества, способные влиять на психику и вызывать развитие так называемых токсикоманий (органические растворители, вещества бытовой химии, инсектициды и др. ) 12

Стадийность в развитии наркоманий ПЕРВАЯ СТАДИЯ ПСИХИЧЕСКОЕ ВЛЕЧЕНИЕ К НАРКОТИКУ В эту стадию не только возникает син- дром психической зависимости от пре- парата, но и уменьшение степени эйфо- рии при его повторных введениях. ФОРМИРОВАНИЕ СИНДРОМА ВТОРАЯ СТАДИЯ ФИЗИЧЕСКОЙ ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАРКОТИКА Организм адаптируется к наркотику, из- за чего при прекращении приёма препа- рата возникает абстинентный синдром. РАЗВИТИЕ ПСИХИЧЕСКОЙ И ФИЗИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ Происходит значительное изменение ТРЕТЬЯ СТАДИЯ психики больного и развитие ряда со- матических расстройств: гипотония, рвота, поносы, кахексия и др. Стадия завершается смертью наркомана. 14

Патогенетические механизмы наркоманий 15

Схема опытов У. Гесса и У. Кеннона по демонстрации «ложной ярости» у экспериментальных животных 1. гипоталамус 2. ретикулярная формация стимулирующие среднего мозга электроды перерезка, отделяющая передний мозг от гипо- таламуса перерезка, отделяющая 1 гипоталамус от среднего мозга (ярость не иници- ируется) 2 эфферентные пути, отвечающие за внешнее проявление ярости (к лицевой мускулатуре, мышцам конечностей, железам и мышцам внутренних органов) афферентные пути, раздражение кото- рых вызывает реак- цию ярости 16

Структуры мозга, связанные между собой в процессе возникновения эмоций – «круг Папеса» (по G. Shepherd) поясная извилина таламус мамиллярное тело гиппокамп 17

«Старт» и «стоп» зоны головного мозга крысы на сагиттальном (1) и горизонтальном (2) срезах (по Дж. Олдсу) 1 «старт» -зоны «стоп» -зоны 2 18

Некоторые психотропные вещества, дающие длительный первично-подкрепляющий эффект при их самовведении экспериментальными животными (по А. В. Вальдман и др. ) ВЕЩЕСТВО КРЫСЫ ОБЕЗЬЯНЫ МОРФИН + КОДЕИН + ГЕРОИН + КОКАИН + АМФЕТАМИН + ЭТАНОЛ (–), (+) + ФЕНОБАРБИТАЛ – + 19

Схема расположения нейронов, содержащих опиоидные нейропептиды – эндорфины и энкефалины (по Г. Шеперду) ЭНДОРФИНЫ ЭНКЕФАЛИНЫ нейроны, содержащие эндорфины энкефалины МОЗГ КРЫСЫ В САГИТТАЛЬНОМ РАЗРЕЗЕ 20

Модель опиатного рецептора (по N. M. Lee, A. P. Smith) А Б NH 3 2 O CO 1. протеиновая часть рецептора 2. эндорфин 21

Динамика изменения количества опиатных рецепторов на нейронах эмоционально-позитивной зоны при развитии наркоманий 1. Норма 2. Недостаток эндогенных 3. Купирование недостатка опиоидов эндоопиоидов экзоопиоидами 4. Толерантность к экзогенным опиоидам 5. Абстиненция мембрана опиоидный рецептор эндогенный опиоид экзогенный опиоид 25

26

Влияние алкоголя на органы и системы С 2 Н 5 ОН reas panc 27

Метаболизм этанола в организме (1) ЭТАНОЛ Всасывание в же- Переход через стенку лудке и верхней желудка и тонкого трети кишечника кишечника и (80%) всасывание Кровеносная брюшиной (20%) система, внутренняя среда организма Выведение с выдыхаемым с мочой с калом воздухом 28

Метаболизм этанола в организме (2) алкогольдегидрогеназа ацетальдегид МЭОС ЭТАНОЛ ацетальдегид каталаза ацетальдегид- дегидрогеназа уксусная кислота МЭОС – макросо- мальная этанол- цикл Кребса жирные кислоты окисляющая сис- (СО 2 + Н 2 О) Ац. Ко. А холестерин тема 29

Поведенческие реакции в зависимости от концентрации алкоголя в крови людей, принимающих алкоголь спорадически или регулярно (по Д. Мак-Дональд и др. ) концентрация алкоголя в крови выпивающий спорадически выпивающий часто (г/л) 0. 5 (начальная состояние, близкое к нет заметного эффекта концентрация) эйфории часто - без заметного 0. 75 общительный, болтливый эффекта 1. 00 (юридически нарушение координации минимальные признаки может быть приз- движений опьянения нан пьяным) 1. 25 – 1. 5 несдержанное, не всегда эйфория, нарушение контролируемое поведение координации движений 2. 00 – 2. 5 чувство тревоги исчезает, на- попытки к моторному/эмо- ступает состояние летаргии циональному контролю 3. 00 – 3. 50 ступор или кома вялость, замедление движений может быть > 5. 00 кома смертельный исход 30

Соотношение числа смертельных случаев в автокатастрофах (красная линия) и употребление алкоголя (жёлтая линия) водителями (по Arfken) 31

32

Нервные механизмы сна (1). Мозговые структуры, участвующие в регуляции цикла: сон – бодрствование (по Г. Шеперд) задний чёрная голубое преоптическая гипоталамус субстанция пятно область ядро шва мост area ядро postrema одиночного тракта (Х) 33

Нервные механизмы сна (2). Роль ретикулярной формации в регуляции цикла: сон – бодрствование (по Starzl et al. ) кора большого мозга А афферентные коллатерали мозжечок субталамус и таламус гипоталамус средний мозг мост восходящая активирующая ретикулярная система ствола мозга продолговатый мозг Б 34

Гуморальные механизмы сна. Схема перекрестного кровообращения В опытах с перекрёстным кровообраще- нием были получены интересные данные о гуморальных механизмах, регулирую- щих цикл «сон – бодрствование» (напри- мер, эксперименты, при проведении кото- рых удалось получить «пептид, индуци- рующий дельта-сон – ПИДС» ). 35

Фазы сна (по В. М. Ковальзону) 36

Нормальные циклы сна у людей в различные периоды жизни (по Kales) 37

Классификация нарушений сна НАРУШЕНИЯ СНА ИНСОМНИИ ГИПЕРСОМНИИ ПАРАСОМНИИ психофизиологические нарколепсия при невротических синдром Пикквика расстройствах синдром периоди- при органических ческой спячки заболеваниях ЦНС при эндокринопатиях 38

39

Механизмы кратковременной памяти «Ловушка нервных импульсов» (по Лоренто-де-Но и Форбсу) Стрелками указано движение нервных импульсов в «ловушке» 40

Схема формирования энграмы долговременной памяти ( по F. Jacob, J. D. Monod) РЕВЕРБЕРАЦИЯ НЕРВНЫХ ИМПУЛЬСОВ В ЦЕПИ НЕЙРОНОВ повышение концентрации миелинизация внеклеточного калия нервных окончаний выработка белка S-100 закрепление ансамбля нейронов инактивация гена- репрессора включение структурного формирование гена, ответственного за энграмы синтез гликопротеинов долговременной синаптических мембран памяти 42

Схема формирования энграмы долговременной памяти ( по И. П. Ашмарину) РЕВЕРБЕРАЦИЯ НЕРВНЫХ ИМПУЛЬСОВ В ЦЕПИ НЕЙРОНОВ синтез белков-антигенов (гликопротеинов) выход гликопротеинов в околосинаптическое закрепление пространство синапсов взаимодействие гликопротеинов- антигенов с астроцитами формирование энграмы долговременной синтез антител и их взаи- памяти модействие с гликопро- теинами синаптических мембран 43

Классификация нарушений (расстройств) памяти НАРУШЕНИЯ ПАМЯТИ количественные качественные расстройства памяти (парамнезии) амнезии гипермнезии гипомнезии антиретроградная амнезия истерическая амнезия 44