30 патологическая пато

30 патологическая пато доминанта разд генный ражи тель 1

План лекции (3 часа) 1. Общая этиология повреждения нервной системы. Особенности действия этиологических факторов 2. Пути поступления патогенных агентов в нервную систему 3. Механизмы защиты нервной системы 4. Формирование эндогенных механизмов повреждения: повреждение нейронов, нарушение межнейрональных связей, формирование ГПУВ

5. Нарушение мозгового кровообращения при изменении системного кровообращения (артериальная гипертензия, артериальная гипотензия) 6. Нарушение мозгового кровообращения при патологических изменениях в сосудистой системе самого мозга: ишемия, венозная гиперемия, артериальная гиперемия ткани мозга 7. Инсульт, понятие, этиология и патогенез ишемического и геморрагического инсультов

8. Нарушение двигательной функции нервной системы. Судорожные состояния, понятие, этиология, патогенез. 9. Роль ГПУВ в патогенезе судорожных состояний, механизмы формирования ГПУВ. Понятие о патологической системе 10. Факторы возникновения, патогенетические концепции развития эпилепсии. 11. Основные возбудители нейроинфекций. Менингиты, понятие, патогенез

Патофизиология: Учебник для мед. вузов под/ред В. В. Новицкого, Е. Д. Гольдберга, О. И. Уразовой- М. : ГЭОТАР-МЕД, 2 т. , 2010

• Тема № 1. Патофизиология нарушений мозгового кровообращения. - Силлабус • Нарушение чувствительности. – Книга СРС • Боль - Учебник • Патология высшей нервной деятельности» . – Книга СРС • Тема № 2. «Нарушения двигательной функции нервной системы. Гипокинезы Гиперкинезы, судорожный синдром. - Силлабус, книга СРС • Этиология и патогенез эпилепсии. Патогенез менингита» - Силлабус • СРС: Патофизиология коматозных состояний

Этиология ЭКЗОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ: • Физические (ионизирующая радиация, электрический ток, вибрация, механическая травма, высокая/низкая температура, шум и др. • Химические - нейротропные яды (свинец, ванадий, кураре, наркотики, этиловый, метиловый спирт, хлорофос, лекарства) • Биологические – микробы – лепра, менингококки, микробные токсины – ботулинический, столбнячный, вирусы – бешенства, полиомиелита, гриппа • Социальные (дефицит белка, витаминов, психогенные факторы)

ЭНДОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ • ВРОЖДЕННЫЕ ü наследственно обусловленные нарушения обмена веществ ü пороки развития, родовые травмы • ПРИОБРЕТЕННЫЕ ü ишемия мозга ü гипогликемия ü нарушения кислотно-основного равновесия ü нарушения электролитного обмена ü повреждение нейронов при почечной, печеночной недостаточности, опухоли и др. патологические процессы

МЕХАНИЗМЫ ЗАЩИТЫ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ • оболочки мозга

ØАстроциты, олигодендроциты, шванновские клетки

Øмикроглия (система мононуклеарных фагоцитов)

ØГематоэнцефали- ческий барьер Ø антисистемы (антиноцицептивная, антиэпилептическая, антипиретическая) Ø высокая степень надежности функционирования нервных образований.

ОСОБЕННОСТИ ДЕЙСТВИЯ ЭТИОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ • чем сильнее и дольше воздействие, тем значительней его эффект • слабые, но продолжительно и постоянно действующие факторы могут оказывать повреждающий эффект при меньшей суммарной дозе, чем при однократном воздействии – эффект Беринга • степень нарушения функций зависит не только от количества поврежденных нейронов, но и от формирования зоны торможения, которая увеличивает функциональный дефект

Патологические изменения в нервной системе: • Повреждение и разрушение морфологических структур, функциональных связей и физиологических систем • Возникновение новых патологических интеграций из измененных нервных структур

Этиологические факторы повреждение нейронов, нарушение выделения и рецепции нейромедиаторов, нарушение работы антисистем, нарушение межнейрональных связей Формирование эндогенных механизмов повреждения формирование ГПУВ, образование патологических систем и патологической доминанты

ГЕНЕРАТОР ПАТОЛОГИЧЕСКИ УСИЛЕННОГО ВОЗБУЖДЕНИЯ (ГПУВ) – это агрегат гиперактивных нейронов, продуцирующий интенсивный, неконтролируемый поток импульсов. Механизм формирования: • дефицит торможения нейронов, деафферентация нейронов (выключение импульсации, поступающей в нейрон → повышение возбудимости нейрона и нарушение тормозных механизмов) • устойчивая значительная деполяризация нейронов (возбуждающие нейромедиаторы, гипоксия, избыточная афферентация с периферии и т. д. )

Патологическая система Г-Д П ЦЭ ОМ ЭФ

ГПУВ - универсальный патогенетический эндогенный механизм развития патологического процесса в нервной системе. Этот механизм реализуется через образование патологической системы. (Генератор приобретает способность влиять на другие образования ЦНС и вовлекает их в формирование новой системы, которая имеет отрицательное значение для организма). ГПУВ превращается в управляющее звено этой патологической системы ее детерминанту. Патологическая система лежит в основе нейропатологических синдромов – фантомных болей, различных фобий, синдрома паркинсонизма, эпилепсии и др.

ГПУВ патологическая детерминанта патологическая система нейропатологические синдромы

БОЛЬ Особый вид чувствительности, субъективно неприятное ощущение с негативными эмоциональными переживаниями Значение боли Защитное - сигнальное значение - мобилизация защитных сил - ограничение функции органа Патогенное - нарушает функцию органов и тканей, развитие общих реакций организма

Причины боли: Экзогенные и эндогенные физические, химические, биологические факторы Виды боли • Физиологическая боль • Патологическая боль (нейропатическая) • Эпикритическая - быстрая, первая, точная; источник раздражения – кожа и слизистые • Протопатическая – медленная, тягостная, диффузная, источник раздражения внутренние органы. Висцеральная боль связана с растяжением, спазмами, ишемией внутренних органов

По патогенезу Соматогенные болевые синдромы Нейрогенные болевые синдромы Психогенные болевые синдромы Ноцицептивная система 1. Воспринимающий аппарат ØСвободные нервные окончания миелинизированных А-дельта и немиелинизированных С волокон ØСверхсильное раздражение других нервных окончаний – термо-, механо-, хеморецепторов.

Медиаторы боли – алгогены , действуют на чувствительные нервные окончания Ø кинины – брадикинин, Ø Н+ Ø вещество Р Ø ацетилхолин Ø норадреналин, адреналин в высоких концентрациях Ø простагландины

Выделяют механизмы первичной и вторичной активации и сенсибилизации (сенситизации) болевых рецепторов

2. Проводящие пути • Спинной мозг и спиноталамический тракт • Афферентные проводники боли проникают в спинной мозг через задние корешки и контактируют со вставочными нейронами задних рогов, и в составе спиноталамического тракта достигают таламуса

В спинном мозге возможна конвергенция возбуждения для разных видов болевой чувствительности. Так, C‑волокна, проводящие боль от внутренних органов, могут контактировать с нейронами спинного мозга, воспринимающими боль от рецепторов кожи и слизистых оболочек. (отраженная боль)

the somatosensory cortex (SS). (локализация интенсивность, качество боли) cingulate gyrus (C) insular cortex (F). (эмоциональная окраска боли, страх)

Антиноцицептивная система 1. Нейрогенные механизмы • импульсация нейронов серого вещества вокруг желудочков мозга, покрышки моста, миндалевидного тела, гиппокампа, отдельных ядер мозжечка, ретикулярной формации нисходящие пути, подавляющие чувство боли , желатинозная субстранция задних рогов спинного мозга

Кора мозга Таламус Околоводопроводное серое вещество среднего мозга Голубое пятнышко Ядра шва НА-эргич. продолговатого мозга Опиат-эргич. Серотонин-эргич. Спино-таламический путь С-волокна А-дельта 31

Гуморальные механизмы • Опиоид-ергическая система (эндорфины, энкефалины, динорфин ) • Серотонин-ергическая система • (серотонин) • Норадреналин-ергическая система (норадреналин) • ГАМК-ергическая система (ГАМК)

Патогенез соматогенных болевых синдромов • Раздражение ноцицепторов при повреждении тканей • Выделение алгогенов и сенситизация ноцицепторов в области повреждения • Усиление ноцицептивного афферентного потока с периферии • Сенситизация ноцицептивных нейронов на различных уровнях ЦНС

Принципы лечения применение средств, направленных на: • подавление синтеза медиаторов воспаления • ограничение поступления ноцицептивной импульсации из зоны повреждения в ЦНС. • активация структур антиноцицептивной системы.

• Нейропатическая боль - болевой синдром, возникающий при поражении или нарушении функции на любом уровне, начиная от периферических нервов и заканчивая корой больших полушарий. Для нейропатической боли характерно: • Гипералгезия - повышение болевой чувствительности • Гиперпатия - появление резкого неприятного чувства при нанесении раздражения.

• Дизестезия - извращенное восприятие раздражений (тепло воспринимается как холод, прикосновение как боль). • Парестезия - ощущение онемения, покалывания, жжения • Аллодиния — боль в ответ на стимул, который в нормальных условиях не вызывает боли.

Патологическая боль периферического происхождения Повреждение нервных волокон (хроническое воспаление, демиелинизация) атрофия и гибель нервных волокон + регенерация нервных волокон, с образованием невром. Структура нерва становится неоднородной

сенситизация болевых рецепторов, спонтанная эктопическая активность поврежденных аксонов, патологические взаимодействия периферических сенсорных волокон Преодоление аппарата тормозных нейронов желатинозной субстанции Формирование ГПУВ в задних рогах спинного мозга

Патологическая боль центрального происхождения • Гиперактивация ноцицептивных нейронов (образование ГПУВ) в спинном мозге, таламусе, коре • Такие агрегаты способны развивать длительную самоподдерживающуюся патологическую активность и приводить к образованию патологической системы

Уровни образования патологической болевой системы Периферические Сенситизированные отделы ноцицепторы, очаги эктопического возбуждения (поврежденные и регенирирующие нервы, демиелинизированные участки нервов, невромы; группы гиперактивных нейронов спинальных ганглиев)

Уровни образования патологической системы боли Спинальный Агрегаты гиперактивных уровень нейронов в дорзальных рогах спинного мозга и в ядрах спинального тракта тройничного нерва (каудальное ядро) Супра Ядра ретикулярной формации спинальный ствола, ядра таламуса, уровень сенсомоторная и орбитофронтальная кора, эмоциональные структуры

Патологическая боль • Таламическая боль - эпизоды сильных, трудно переносимых болей, сочетающихся с вегетативными, двигательными расстройствами. В таламусе – ГПУВ • Фантомная боль – боль в отсутствующей части тела. (Невромы) • Каузалгия - приступообразно усиливающаяся жгучая боль в области поврежденных нервных стволов (тройничного нерва, седалищного) ü Патологическое повышение чувствительности ноцицепторов в зоне поврежденных миелинизированных нервных волокон. ü Формирование ГПУВ в различных участках проведения болевого импульса

Принципы лечения нейропатической боли • Использование средств, подавляющих патологическую активность периферических пейсмекеров и агрегатов гипервозбудимых нейронов: • антиконвульсанты и препараты, усиливающие тормозные реакции в ЦНС — бензодиазепины, агонисты рецепторов ГАМК, блокаторы кальциевых каналов, антагонисты возбуждающих аминокислот, периферические и центральные блокаторы Na-каналов

Нейрогенные расстройства движений Ø Гиперкинезии — выполнение избыточных непроизвольных движений. Ø Гиподинамии — снижение двигательной активности и силы мышечных сокращений при движении. • Паралич или плегия - полное отсутствие произвольных движений • Парез - уменьшение амплитуды, скорости, силы произвольных движений Ø Атаксия — нарушение координации движений.

Виды параличей и парезов По распространенности: Моноплегия – паралич или парез одной конечности (руки или ноги) Параплегия – паралич или парез обеих рук или обеих ног Гемиплегия – паралич или парез левой или правой половины тела Тетраплегия – паралич или парез рук и ног

В зависимости от тонуса мышц: Спастические – повышен тонус мышц (например, сгибателей рук или разгибателей ног). Наблюдается при поражении центральных нейронов пирамидного пути. Ригидные – длительно повышен тонус мышц – антагонистов. Например, при одновременном повышении тонуса сгибателей и разгибателей конечность длительно сохраняет приданную ей позу, так называемая «восковидная ригидность» . Наблюдается при поражении экстрапирамидной системы. Атонические (вялые)

В зависимости от вида поврежденных нейронов: Центральный – повреждение центральных (пирамидных) двигательных нейронов. Проявления: гиперрефлексия, повышение тонуса мышц, патологические рефлексы (Бабинского и др. ). Периферический – повреждение периферических мотонейронов (клеток передних рогов спинного мозга). Проявления: снижение мышечного тонуса, гипо-или арефлексия, гипо- или атрофия мышц.

Гиперкинезии Атетоз, хорея, тремор, тик, судороги Атетоз — непроизвольные стереотипные, медленные червеобразные вычурные движения, возникающие в результате одновременной длительной активации мышц агонистов и антагонистов (поражение стриарной системы - хвостатого ядра, скорлупы) •

• Хорея — беспорядочные, быстрые, неритмичные, насильственные сокращения различных групп мышц. Наблюдается при длительной ишемии мозга, атеросклеротическом поражении, ревматическом энцефалите, черепно‑мозговых травмах. Может иметь наследственное происхождение (например, хорея Хантингтона).

• Тремор — гиперкинез дрожательного типа. Характеризуется непроизвольными, стереотипными ритмическими колебательными движениями тела или его частей в результате повторяющихся сокращений и расслаблений мышц. Возникает преимущественно при поражении ствола мозга. Наблюдается при органических поражениях головного мозга (рассеянном склерозе, болезни Уилсона–Коновалова, энцефалите, расстройстве кровоснабжения), экзогенной интоксикации организма (алкоголем, ртутью, морфином).

Тик — быстрые непроизвольные стереотипные сокращения мышцы или групп мышц, обусловливающие насильственные движения (мигание, прищуривание глаз, жестикуляция), возникают при поражении экстрапирамидной системы Судороги — внезапно возникающие, приступообразные или постоянные непроизвольные сокращения мышц различной интенсивности, продолжительности и распространённости. •

Клонические Кратковременные и нерегулярные сокращения отдельных групп мышц, следующие друг за другом через сравнительно небольшие промежутки времени. Возникают чаще всего в результате чрезмерного возбуждения коры больших полушарий или поражения структур пирамидной системы.

Тонические Длительные (до нескольких десятков секунд) мышечные сокращения, в результате которых происходит «застывание» туловища или конечностей в различных вынужденных положениях. • Развиваются при чрезмерном возбуждении подкорковых структур • Смешанные (клонико‑тонические, тонико‑клонические).

Гиперкинезии Атетоз, хорея, тремор, тик, судороги • Судорожный синдром определяется как патологическое состояние, проявляющееся повторяющимися непроизвольными сокращениями поперечнополосатой мускулатуры, составляет основной симптомокомплекс эпилепсии

Эпилепсия - хроническое заболевание головного мозга, характеризующееся повторными приступами нарушений двигательных, чувствительных, вегетативных, мыслительных или психических функций. • Эти приступообразные нарушения функции мозга, вызваны синхронной деполяризацией группы нейронов мозга (ГПУВ)

Этиологические факторы, приводящие к возникновению судорог в зависимости от возраста ü У новорожденных – родовые травмы, инфекции, наследственные нарушения обмена, синдром отмены (матери наркоманы), дефекты развития, генетические дефекты ü У детей младшего и среднего возраста – фебрильные судороги, генетические дефекты, дефекты развития, инфекции, травма

• 12 -18 лет - травма, генетические дефекты, инфекции, опухоль мозга, наркотики • 18 -35 лет – травма, алгоголизм, наркотики, опухоль мозга • > 35 лет – инсульт , травма, опухоль мозга

Ø Нарушения метаболизма (гипо- гипергликемия, электролитные нарушения, почечная и печеночная недостаточность) Ø Эндокринные нарушения Ø Лекарственные препараты (анестетики, аналгетики, имуномодуляторы, психотропные, наркотики)

Судороги могут быть результатом взаимодействия трех групп факторов 1. Наследственных дефектов возбудимости нейронов (каналопатии, дефекты мембранных рецепторов и т. д. ) 2. Эпилептогенных факторов (дефекты развития, травмы, инсульты) 3. Факторов, провоцирующих возникновение судорог (стресс, нарушение сна, гормональные изменения (менструальный цикл).

Патогенез 1. Фаза инициации. Формирование группы гиперактивных нейронов и их синхронная деполяризация Факторы, влияющие на возбудимость нейронов ü Изменения со стороны ионных каналов нейронов (каналопатии) изменение свойств мембраны, повышение проницаемости для Са 2+

ü изменение структуры мембранных рецепторов на нейронах нарушение взаимодействия с ГАМК ü Повышенная секреция возбуждающих нейротрансмиттеров в синаптическую щель (глутамат, аспартат) ü Изменения активности рецепторов под влиянием окружения (увеличения внеклеточного калия и др. метаболитов) ü Снижение функции астроцитов и олигодендроцитов нарушение захвата глутамата

длительная деполяризация мембраны повышенный вход в нейроны внеклеточного кальция (Ca 2+), открытие вольтажных натриевых каналов, вход Na+ • Гиперактивность нейронов генерация повторных потенциалов действия. • При повторяющейся перезарядке мембраны происходит: • увеличение внеклеточного калия K+ деполяризации соседних нейронов

• аккумуляция Ca 2+ в пресинаптической терминали увеличение высвобождения нейротрансмиттеров • Снижение действия тормозных синапсов, что обусловлено снижением чувствительности ГАМК рецепторов • Ca 2+ экспрессия ранних, немедленно реагирующих генов (c-fos, c-jun и др. ), белковые продукты которых участвуют в регуляции долговременной возбудимости мембраны клетки.

2 ФАЗА Распространение волны возбуждения • Распространение волны возбуждения происходят по межнейрональным связям. • При повреждении нейронов (инсульты, интоксикации), происходит реорганизация нейрональных связей, потеря торможения

• Травмы мозга, инсульты, инфекции, экзогенные и эндогенные интоксикации, нарушения обмена - гипогликемия, нарушения КОС или электролитного обмена, наследственные дефекты рецепторов и ионных каналов • нарушение деятельности ионных насосов, усиление входа натрия и кальция в нейрон, изменение состава ионов в межнейрональной среде, повышенное действие возбуждающих нейромедиаторов, ослабление тормозных • • гиперактивация нейрона → ГПУВ→ патологическая система → судороги

Нарушение мозгового кровообращения 1. Изменения системного кровообращения • Артериальная гипертензия → гипертензия в сосудах мозга → кровоизлияние в ткань мозга (при патологически измененных стенках сосудов), спазмы мозговых артерий • Артериальная гипотензия → ослабление мозгового кровотока, дефицит кровоснабжения тканей мозга → гипоксическое повреждение структур мозга

2. Патологические изменения в сосудистой системе самого мозга: • ишемия • венозная гиперемия • артериальная гиперемия ткани мозга

2. Венозная гиперемия мозга повышение внутричерепного давления и сдавление мозга нарушение кровоснабжения мозга и функции мозга. Компенсаторно происходит сужение магистральных артерий мозга ограничивается приток крови в мозг и снижается степень венозного застоя, но усугубляется гипоксия мозга.

3. Артериальная гиперемия • возникает при резком расширении ветвлений пиальных артерий при повышении интенсивности обмена веществ, судорожной активности, после ишемии. Артериальная гиперемия • активация ПОЛ • повышение внутричерепного давления • отек мозга

ИНСУЛЬТ - острое нарушение мозгового кровообращения, клинический синдром, характеризующийся внезапным появлением неврологических расстройств, которые сохраняются в течение 24 часов и обусловлены нарушением мозгового кровообращения Виды Ишемический Геморрагический

Факторы риска: • генетическая предрасположенность к сосудистым заболеваниям • гиперлипидемия • артериальная гипертензия • гипергликемия • гиподинамия • ожирение • курение • злоупотребление алкоголем

Ишемический инсульт Причины: 1. Стенозирующий атеросклероз сосудов мозга и тромбоз сосудов мозга

Чаще всего наблюдается тромбоз внутренней сонной артерии, средней мозговой или базилярной артерий.

2. Эмболия сосудов мозга. • Источником эмболов чаще являются измененные клапаны сердца, дуга аорты, сонные артерии. • Эмболы чаще закупоривают среднюю мозговую артерию. • Эмболы из вертебральной артерии обнаруживаются в основании базилярной артерии или в задних мозговых артериях

3. Ангиоспазм 4. Воспалительные заболевания сосудов мозга (системная красная волчанка и др. ) 5. Изменения реологических свойств крови (внутрисосудистая агрегация эритроцитов, повышение гематокритного показателя, тромбоцитоз, полицитемия, серповидно- клеточная анемия, ДВС-синдром).

Чаще повреждаются ветви средней мозговой артерии, кровоснабжающие базальные ганглии и внутреннюю капсулу а также ветви базилярной и задней мозговой артерии, кровоснабжающие таламус и ствол мозга

Геморрагический инсульт Причины 1. Разрыв сосуда Спонтанный нетравматический разрыв сосудов паренхимы ( в 50% случаев при артериальной гипертензии) Артериальная гипертензия ускорение развития атеросклероза крупных сосудов, + гиалиноз мелких сосудов, + образование мелких аневризм сосудов разрыв сосудов

Hemorrhages within the brain parenchyma Паренхиматозные геморрагии чаще наблюдаюися в putamen (50% to 60%), thalamus, pons, cerebellar hemispheres (редко) Brain, primary pontine hemorrhage

Разрыв мешковидной аневризмы

• Субарахноидальное кровоизлияние при разрыве аневризмы

3. . Нарушение гемостаза (геморрагический синдром, ДВС-синдром) 4. Васкулиты 5. Амилоидоз сосудов 6. Повреждение сосудов приеме наркотиков (кокаин, амфетамин → резкое повышение давления в сосудах мозга → разрыв сосуда)

Основные симптомы при нарушении мозгового кровообращения • двигательные нарушения (парезы, параличи, экстрапирамидные расстройства, расстройства координации, гиперкинезы) • расстройства чувствительности (снижение чувствительности, иногда боли) • очаговые нарушения высших корковых функций (афазия, аграфия, алексия) • изменения интеллекта, памяти, эмоционально- волевой сферы, психопатологическая симптоматика

• При геморрагическом инсульте к очаговой симптоматике присоединяются симптомы, являющиеся следствием кровоизлияния в мозг, – повышение внутричерепного давления, отек мозга, сдавление тканей мозга.

Зоны повреждения и клинические проявления при нарушении мозгового кровообращения Поврежд . Зона кровоснабжения Проявления артерия повреждения Передняя Медиальная Парез или мозговая фронтальная и спастический артерия париетальная зоны паралич конечностей коры, передняя часть – проксимального мозолистого тела отдела руки и дистального отдела ноги, потеря чувствительности на противоположной поражению стороне

Поврежд. Зона кровоснабжения Проявления артерия повреждения Средняя Латерал. , фронтальная, Гемиплегия, мозговая париетальная, гемианестезия, артерия окципитальная и афазия, височная зоны коры, анозогнозия (не хвостатое тело, осознание внутр. капсула, скорлупа наличия имеющихся дефектов), гемианопсия (выпадение одной половины поля зрения), акалькулия (нарушение счета), аграфия

Задняя мозговая артерия Дистальная гемианопсия, дислексия территория: (расстройства чтения) без аграфии, медиальная зрительные галлюцинации, окципитальная и нарушения памяти, слепота височная зоны коры, задняя часть мозолистого тела Проксимальная Потеря чувствительности, атаксия, территория: гемипарез, паралич III нерва, верхняя часть хореоатетоз, гемибаллизм среднего мозга, (гиперкинезы одной стороны тела), таламус тоническая установка руки, нарушение сознания, таламические

Позвоночная Продолговатый Мозжечковая атаксия, артерия мозг, нижняя часть расстройства памяти (задняя нижняя мозжечка на текущие события, мозжечковая нистагм, дизартрия, артерия) дисфагия, икота, головокружение Базилярная Нижняя часть Расстройства артерия среднего мозга, сознания, вплоть до (включая мост, верхняя и комы, поражение переднюю средняя часть черепно-мозговых нижнюю и мозжечка нервов (III – VII верхнюю пары), нистагм, мозжечковую головокружение, артерию) диплопия, косоглазие, дизартрия, параличи, мозжечковая атаксия

Патогенез повреждения нейронов при нарушении мозгового кровообращения Нарушение кровоснабжения участка ткани → гипоксическое повреждение нейронов. • Потребность нейронов в энергообеспечении – самая высокая из всех клеток организма. • Нейрон коры головного мозга потребляет 250 -450 мкл О 2 в мин (гепатоцит – 60 мкл), • мозг потребляет около 20% от всей глюкозы, находящейся в крови.

• Мозг не имеет собственных запасов энергии. • Снижение р. О 2 до 40 -50 мм рт. ст. нарушение психики (первое проявление поражения корковых нейронов) • Снижение р. О 2 до 30 мм. рт. ст. через 20 сек. потеря сознания

Патогенез повреждения нейронов при энергетическом дефиците АТФ функции клетки Na+ и гипергидрия АНАЭРОБНОГО ГЛИКОЛИЗА ИОННЫЙ ДИСБАЛАНС ЛАКТАТА КАЛЬЦИЯ АЦИДОЗ АКТИВАЦИЯ АКТИВАЦИЯ ЛИЗОСОМАЛЬНЫХ ГИДРОЛАЗ ФЕРМЕНТОВ АУТОЛИЗ Гибель клетки

Усугубляет гипоксическое повреждение мозга гиперактивация нейронов вследствие Ø Накопления глютамата при ишемии, что обусловлено увеличением внутриклеточной концентрации натрия (нарушается захват глютамата из синаптической щели) Ø дефицита энергии нарушается метаболизм глютамата.

• Избыток глютамата приводит к стимуляции глютаматных рецепторов поступление в нейрон кальция и натрия деполяризация нейронов, стимуляция дополнительного входа кальция. • Перегрузка нейронов кальцием растормаживание и гиперактивация нейронов, активация кальций-зависимых ферментных систем, включая протеазы, фосфолипазы и эндонуклеазы гибель клетки.

2 пути гибели нейронов: некроз апоптоз

• Эксперименты на животных показали уменьшение зоны ишемического повреждения применении ингибиторов глютаматных рецепторов.

НЕЙРОИНФЕКЦИИ

Пути поступления патогенных агентов в нервную систему Гематогенный Наиболее распространенный, агенты попадают через артериальные сосуды или ретроградно через анастомозы вен лица и церебральных сосудов при г айморите, фронтите, мастоидите, кариесе зубов, остеомиелите костей черепа Прямое При открытых травмах черепа, при поступление люмбальной пункции, при врожденных аномалиях развития (менингомиелоцеле) По нервным Возбудители столбняка, герпес-вирусы, проводникам вирусы полиемиелита, бешенства