25 000 (26 000) 2%
геномика протеомика эпигенетика (e. g. Импринтинг, инактивация Х-хромосомы)
• Множественные пороки развития • Малые аномалии развития(норм. : 1 -7) • Прогредиентное течение • Может быть умственная отсталость
хромосомные • Аутосомы • Половые хромосомы
генные
Single-Gene Disorders with Nonclassic Inheritance • Тринуклеотидные повторы • Митохондриальные болезни • Геномный импринтинг • мозаицизм
Disease Gene Locus Protein Repe at Norm al Disease EXPANSIONS AFFECTING NONCODING REGIONS Fragile-X syndrome FMRI (FRAXA) Xq 27. 3 FMR-1 protein (FMRP) CGG 6– 53 60– 200 (pre); >230 (full) Friedreich ataxia FXN 9 q 21. 1 Frataxin GAA 7– 34 34– 80 (pre); >100 (full) Myotonic dystrophy DMPK 19 q 13. Myotonic dystrophy protein 3 kinase (DMPK) CTG 5– 37 34– 80 (pre); >100 (full) EXPANSIONS AFFECTING CODING REGIONS Spinobulbar muscular atrophy (Kennedy disease) AR Xq 12 Androgen receptor (AR) CAG 9– 36 38– 62 Huntington disease HTT 4 p 16. 3 Huntingtin CAG 6– 35 36– 121 Dentatorubral-pallidoluysian atrophy (Haw River syndrome) ATNL 12 p 13. Atrophin-1 31 CAG 6– 35 49– 88 Spinocerebellar ataxia type 1 ATXN 1 6 p 23 Ataxin-1 CAG 6– 44 39– 82 Spinocerebellar ataxia type 2 ATXN 2 12 q 24. Ataxin-2 1 CAG 15– 31 36– 63 Spinocerebellar ataxia type 3 (Machado -Joseph disease) ATXN 3 14 q 21 CAG 12– 40 55– 84 Spinocerebellar ataxia type 6 CACNA 2 A 19 p 13. α 1 A-Voltage-dependent 3 calcium channel subunit CAG 4– 18 21– 33 Spinocerebellar ataxia type 7 ATXN 7 3 p 14. 1 CAG 4– 35 37– 306 Ataxin-3 Ataxin-7
imprinting selectively inactivates either the maternal or paternal allele § methylation at CG nucleotides § histone H 4 deacetylation and methylation
свыше 6 млн SNPs (менее 1% SNPs в кодирующих участках) + ? copy number variations (CNVs) ? (1000 -1000000 пар нуклеотидов)
Близнецовый метод Формула Хольцингера
20– 30 genes implicated in type I diabetes 6– 7 are most important and a few HLA-alleles contribute >50% of the risk
Комплекс Поттера
