32. Противомикробные средства.ppt
- Количество слайдов: 75
14. 07. 2008 фармакология Фармакология Доцент кафедры фармакологии, к. м. н. Виноградова Ирина Анатольевна; e-mail: irinav@petrsu. ru 2007
14. 07. 2008 фармакология Противомикробные средства Оказывают губительное действие на микроорганизмы
План лекции 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Определение понятия «химиотерапевтичекие средства» , «антибиотики» Классификация антибиотиков Требования к препаратам Фармакодинамика препаратов Фармакокинетика препаратов Взаимодействие с другими препаратами Нежелательные эффекты Показания к применению 14. 07. 2008 фармакология 3
Химиотерапевтические средства w Противомикробные средства w Противогрибковые средства w Противовирусные средства w Противопротозойные средства w Антибластомные средства 14. 07. 2008 фармакология 4
Противомикробные средства w Антисептики и дезинфицирующие средства w Химиотерапевтические средства 14. 07. 2008 фармакология 5
Противомикробные химиотерапевтические средства w Антибиотики w Синтетические антимикробные средства 14. 07. 2008 фармакология 6
Противомикробные химиотерапевтические средства w Мишень действия расположена в микроорганизме w При выделении возбудителя можно in vitro определить его чувствительность к препарату w Активность препарата со временем снижается w Резистентные организмы представляют реальную опасность 14. 07. 2008 фармакология 7
Антибиотики w Вещества биологического происхождения, синтезируемые микроорганизмами, извлекаемые из растительных или животных тканей и подавляющие рост бактерий или других паразитов. w Существуют полусинтетические производные и их синтетические аналоги 14. 07. 2008 фармакология 8
14. 07. 2008 фармакология Антибиотики Принципы рациональной антибиотикотерапии
Антибиотики Классификация по химическому строению I. Беталактамные антибиотики 1. Пенициллины 2. Цефалоспорины 3. Монобактамы 4. Карбапенемы 5. Оксацефемы 6. Цефамицины 14. 07. 2008 фармакология 10
Антибиотики Классификация по химическому строению II. Макролиды III. Азалиды IV. Тетрациклины V. Группа левомицетина VI. Аминогликозиды 14. 07. 2008 фармакология 11
Антибиотики Классификация по химическому строению VII. Линкозамиды VIII. Циклические полипептиды IX. Гликопептиды Х. Рифамицины 14. 07. 2008 фармакология 12
Антибиотики Классификация по химическому строению ХI. Антибиотики разного химического строения Фузидиевая кислота, фюзафюнжин, мупироцин, фосфомицин, бацитрацин, грамицидин, ристомицин 14. 07. 2008 фармакология 13
Первый принцип w Антибиотики - это этиотропные препараты специфического действия, которые надо назначать в соответствии с чувствительностью к ним возбудителей заболеваний 14. 07. 2008 фармакология 14
Антибиотики w Влияют на бактерии, спирохеты, микоплазмы, хламидии, риккетсии, грибы w Не влияют на вирусы и прионы 14. 07. 2008 фармакология 15
Антибиотики Ошибочное назначение w Возникновение нежелательных эффектов w Задержка принятия необходимых мер w Неправильные выводы о резистентности с …. 14. 07. 2008 фармакология 16
Предполагаемая флора w Данные 14. 07. 2008 микроскопии мазка фармакология 17
Предполагаемая флора w Клиническая картина w Возраст больного w Эпидемическая обстановка w Сезонность заболевания w Предшествующее лечение 14. 07. 2008 фармакология 18
Следует выбрать антибиотики К которым данный микроорганизм имеет первичную (конститутивную) чувствительность w У которого минимальная подавляющая концентрация (МПК) от 0, 09 мкг/мл и ниже w 14. 07. 2008 фармакология 19
14. 07. 2008 фармакология Минимальная подавляющая концентрация антибиотика, которая in vitro подавляет рост штамма возбудителя
Антибиотики по механизму действия делятся на I группа - нарушающие синтез микробной стенки во время митоза беталактамные антибиотики, ристомицин, фосфомицин, гликопептиды 14. 07. 2008 фармакология 21
Антибиотики по механизму действия делятся на II группа - нарушающие функцию цитоплазматической мембраны полимиксины, гликопептиды, аминогликозиды, полиены 14. 07. 2008 фармакология 22
Антибиотики по механизму действия делятся на III группа - нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот левомицетин, тетрациклины, линкозамиды, гликопептиды, макролиды, аминогликозиды 14. 07. 2008 фармакология 23
Антибиотики по противомикробному эффекту делятся на 1. Бактерицидные антибиотики (I и II группы) 2. Бактериостатические антибиотики (III группа) 14. 07. 2008 фармакология 24
Бактерицидный антибиотик назначают Тяжело больным со сниженным иммунитетом w При инфекциях, вызванных быстрорастущими бактериями (стрептококки) w При образовании бактериями сильно токсических продуктов (газовая гангрена) w При особых локализациях инфекционного очага w 14. 07. 2008 фармакология 25
Бактерицидный антибиотик Лечебный эффект наступает через 1 -2 дня w Продолжительность терапии короче, чем у бактериостатических антибиотиков (7 дней) w 14. 07. 2008 фармакология 26
Бактериостатический антибиотик Лечебный эффект наступает через 3 -4 дня w Продолжительность терапии длиннее, чем у бактерицидных антибиотиков (10 дней) w 14. 07. 2008 фармакология 27
Знание данных классификаций необходимо для правильного комбинирования антибиотиков друг с другом 14. 07. 2008 фармакология 28
Комбинирование антибиотиков Антагонизм I II Потенцирование III Суммация 14. 07. 2008 фармакология Суммация Индиференция Антагонизм 29
Комбинирование антибиотиков решает следующие задачи w Расширяет спектр действия w Усиливает эффект w Замедляет развитие вторичной резистентности w Снижает дозы токсичного препарата 14. 07. 2008 фармакология 30
При одновременном назначении б 14. 07. 2008 фармакология 31
Классификация по спектру действия 1. Узкого спектра, влияющие на ГР+ бактерии и кокки биосинтетические пенициллины, фузидин, изоксазолпенициллины, линкозамиды, ристомицин, гликопептиды, мупироцин 14. 07. 2008 фармакология 32
Классификация по спектру действия 2. Узкого спектра, влияющие на ГР- бактерии амидинопенициллины, монобактамы, полимиксины 14. 07. 2008 фармакология 33
Классификация по спектру действия 3. Узкого спектра, влияющие на патогенные грибки полиеновые антибиотики, гризеофульвин 14. 07. 2008 фармакология 34
Классификация по спектру действия 3. Широкого спектра, чаще используются при w сочетанной инфекции, w неизвестном возбудителе, w тяжелом течении заболевания 14. 07. 2008 фармакология 35
По очередности назначения различают Антибиотики выбора, основные w Антибиотики резерва - имеют больше побочных действий или более токсичны или быстро развивается резистентность, новые антибиотики w 14. 07. 2008 фармакология 36
Основные антибиотики меняют на резервные, если w Возникла устойчивость w Имеется непереносимость препарата (аллергия) w Препарат противопоказан 14. 07. 2008 фармакология 37
Для детей до 1 года препараты выбора Пенициллины (бензилпенициллины, оксациллин, ампициллин, амоксициллин) w Цефазолин (цефалоспорин I поколения) w Цефотаксим, цефтриаксон (цефалоспорины III поколения) w Эритромицин, Линкомицин w 14. 07. 2008 фармакология 38
Второй принцип w Антибиотик нужно назначать в такой дозе (разовой и суточной) и так вводить, чтобы обеспечить его среднюю терапевтическую концентрацию в тканях организма на протяжении всего лечения 14. 07. 2008 фармакология 39
Средняя терапевтическая концентрация в несколько раз (в 5 раз) выше, чем МПК и зависит от вида возбудителя, его локализации и тяжести заболевания 14. 07. 2008 фармакология 40
Выбор пути введения антибиотика зависит от его биоусвояемости 1. Биоусвояемость более 60% - энтеральные формы цефалоспоринов, фузидин, левомицетин, доксициклин, миноциклин, рифамицины, аминопенициллины 14. 07. 2008 фармакология 41
Выбор пути введения антибиотика зависит от его биоусвояемости 2. Биоусвояемость более 30% - амидинопенициллины, ампициллин, тетрациклины, феноксиметилпенициллин, карбоксипенициллины, макролиды, линкозамиды 14. 07. 2008 фармакология 42
Выбор пути введения антибиотика зависит от его биоусвояемости 3. Биоусвояемость менее 30% - аминогликозиды, полиены, гликопептиды, монобактамы, полимиксины, карбапенемы, уреидопенициллины, цефалоспорины 14. 07. 2008 фармакология 43
Биоусвояемость меняется От соблюдения режима приема по отношению к приему пищи w От характера пищи w От принимаемых препаратов w От характера патологии ЖКТ w От лекарственной формы (от биоэквивалентности) w 14. 07. 2008 фармакология 44
Окончательный выбор пути введения зависит от тяжести заболевания и локализации инфекционного процесса Ступенчатая терапия антибиотиками (переход с инъекционных форм на оральные формы) 14. 07. 2008 фармакология 45
Режим дозирования антибиотика зависит от скорости элиминации, которая складывается из биотрансформации и экскреции 14. 07. 2008 фармакология 46
Биотрансформация Большинство антибиотиков биотрансформируются в ЖКТ w Левомицетин и макролиды биотрансформируются в печени w Карбапенемы биотрансформируются в почках w 14. 07. 2008 фармакология 47
Экскреция Большинство антибиотиков выводятся через почки w При почечной недостаточности требуется коррекция доз, ориентируясь на клиренс эндогенного креатинина (следует уменьшить дозу и кратность назначения) w 14. 07. 2008 фармакология 48
Коррекция режима дозирования необходима при назначении w аминогликозидов, полимиксинов, тетрациклинов (кроме доксициклина и миноциклина), ристомицина, цефалоспоринов I поколения, гликопептидов, карбапенемов, монобактамов, карбокси- и уреидопенициллинов 14. 07. 2008 фармакология 49
При санации мочи необходимо знать Препараты эффективные в кислой среде - тетрациклины, пенициллины, фосфомицин, рифампицины, полимиксины w Одновременно назначать средства, понижающие р. Н мочи аскорбиновая кислота, кальция хлорид, метионин, мясная диета w 14. 07. 2008 фармакология 50
При санации мочи необходимо знать Препараты эффективные в щелочной среде - макролиды, линкозамиды, аминогликозиды w Одновременно назначать средства, повышающие р. Н мочи минеральные воды, содовое питье, растительная диета и др. w 14. 07. 2008 фармакология 51
При санации мочи необходимо знать w Эффективность цефалоспоринов и левомицетина не зависит от р. Н мочи 14. 07. 2008 фармакология 52
Экскреция Некоторые антибиотики выводятся с желчью w При печеночной недостаточности требуется коррекция доз левомицетина, макролидов, линкозамидов, тетрациклинов, фузидина, рифамицинов, изоксазолпенициллинов, цефалоспоринов III поколения w 14. 07. 2008 фармакология 53
Для обеспечения СТК надо учитывать взаимодействие с другими препаратами 1. На фармакодинамическом уровне (синтетические противомикробные) 2. Не фармакокинетическом уровне (антациды) 3. На физико-химическом уровне (в одном шприце) 14. 07. 2008 фармакология 54
Широта терапевтического действия 1. Препараты с малой терапевтической широтой аминогликозиды, ванкомицин, левомицетин 2. Препараты с большой терапевтической широтой биосинтетические пенициллины 14. 07. 2008 фармакология 55
Необходимо обратить внимание на одну из важнейших проблем антибактериальной терапии вторичную (индуцированную, приобретенную) резистентность микроорганизмов 14. 07. 2008 фармакология 56
Существует природная (первичная) устойчивость Нет мишени (точки приложения) w Первично низкая проницаемость клеточной мембраны w Имеются ферменты, инактивирующие антибиотик w 14. 07. 2008 фармакология 57
Вторичная резистентность может быть результатом w w w Ошибочного выбора антибиотика Неправильного дозирования Несоблюдения режима приема и курса лечения Использования в ветеринарии и пищевой промышленности Свободной продажи в аптеках Применения с профилактической целью 14. 07. 2008 фармакология 58
Молекулярные механизмы вторичной резистентности Синтез ферментов, разрушающих антибиотики (беталактамазы) w Изменение структуры клеточной мембраны, что делает ее непроницаемой для антибиотика (L-формы) w 14. 07. 2008 фармакология 59
Молекулярные механизмы вторичной резистентности Нарушение контакта клеточных мишеней с антибиотиком (конформация субединиц рибосом) w Активация механизмов выведения антибиотика из клетки (механизм эффлюкса) w 14. 07. 2008 фармакология 60
Пути формирования вторичной резистентности 1. Хромосомный тип 2. Плазмидный тип 3. Метициллинрезистентный тип 14. 07. 2008 фармакология 61
Вторичная устойчивость может развиваться 1. Быстро - «стрептомициновый» тип (аминогликозиды, рифамицины, макролиды, фузидин): короткие курсы или комбинация 2. Медленно - «пенициллиновый» тип (пенициллины, тетрациклины, левомицетин, ристомицин, линкозамиды, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы) 14. 07. 2008 фармакология 62
В качестве профилактических средств могут использоваться для Истинного предупреждения развития инфекции (иммунодефицит) w Подавления уже существующей инфекции до проявления заболевания (туберкулез) w Предотвращения оппортунистических инфекций (перитониты после операций на кишечнике) w 14. 07. 2008 фармакология 63
Третий принцип w Выбор антибиотика, его дозы и способа введения должны исключить или существенно уменьшить повреждающее действие препарата на макроорганизм 14. 07. 2008 фармакология 64
Нежелательные эффекты 1. Аллергия (80% - пенициллины, 18% - цефалоспорины) 2. Побочные эффекты 3. Прямое токсическое действие, характеризуется w избирательностью w вероятностью повреждения уже патологически измененного органа w дозо- и времязависимостью 14. 07. 2008 фармакология 65
Нежелательные эффекты 4. Биологические реакции (дисбактериоз, гиповитаминозы) чаще возникают при w использовании антибиотиков широкого спектра w плохо всасывающихся приеме внутрь w попадающих в активной форме в кишечник w при длительной терапии 14. 07. 2008 фармакология 66
Нежелательные эффекты 5. Нежелательные эффекты комплексной природы (аллергической, токсической и биологической) w Тетрациклины, линкозамиды псевдомембранозный энтероколит, холероподобный синдром w Тетрациклины, левомицетин колоаноректальный синдром 14. 07. 2008 фармакология 67
Токсическое действие Поражение ЖКТ приеме внутрь (гастрит, энтерит, эрозии, язвы) - все w Флебиты, инфильтраты при парентеральном введении все w Стоматит - тетрациклины w 14. 07. 2008 фармакология 68
Токсическое действие w Нейротоксичность. Полиневриты, нервномышечный блок аминогликозиды, полимиксины, линкозамиды, ристомицин Галлюцинации, судороги, эпилепсия - пенициллины, стрептомицин, полимиксины 14. 07. 2008 фармакология 69
Токсическое действие Нефротоксичность аминогликозиды, гликопептиды, полимиксины, цефалоспорины I поколения, ристомицин, просроченные тетрациклины w Гематотоксичность левомицетин, тетрациклины, ристомицин, карбокси- и уреидопенициллины w 14. 07. 2008 фармакология 70
Токсическое действие Гепатотоксичность. Холестаз макролиды, линкозамиды. Желтуха - левомицетин, тетрациклины. Жировая дистрофия печени тетрациклины w Поражение костной ткани тетрациклины w 14. 07. 2008 фармакология 71
С учетом токсического действия 1. Антибиотики широкого дозирования - пенициллины (кроме карбоки- и уреидопенициллинов) СТК может быть увеличена в 5 -10 раз 14. 07. 2008 фармакология 72
С учетом токсического действия 2. Антибиотики ограниченного дозирования цефалоспорины, фосфомицин, макролиды, карбапенемы, монобактамы СТК может быть увеличена в 3 -4 раза 14. 07. 2008 фармакология 73
С учетом токсического действия 3. Антибиотики строгого дозирования аминогликозиды, полиены, полимиксины, левомицетин, тетрациклины, ристомицин, гликопептиды, линкозамиды СТК может быть увеличена в 1, 5 раза 14. 07. 2008 фармакология 74
Литература w w w Харкевич Д. А. Фармакология. М. , 2006 Машковский М. Д. Лекарственные средства: В 2 ч. , М. , 2006 Аляутдин Р. Н. Фармакология. М. , 2004 Михайлов И. Б. Клиническая фармакология. СПб, 2002 Кукес В. Г. Клиническая фармакология, М. , 2004 14. 07. 2008 фармакология 75