1 Патология внешнесекреторной функции поджелудочной железы 2

1

Патология внешнесекреторной функции поджелудочной железы 2

3 типа различий в синтезе ферментов и панкреатического сока: I тип – различия в структурных компонентах, секретирующих сок и ферменты (ферменты – ацинарные клетки, сок – центроацинарные клетки) II тип – различия в факторах регуляции синтеза сока и ферментов 3

Ингибиторы панкреатической секреции Действуют по принципу обратной связи в процессе и после приема пищи. • Панкреатический полипептид ингибирует панкреатическую секрецию воды, бикарбонатов и ферментов. • Соматостатин ингибирует секрецию секретина ДПК, а также чувствительность рецепторов к секретину. • Энкефалины ингибируют секрецию секретина ДПК и ацетилхолина • Глюкагон угнетает секрецию воды, бикарбонатов и ферментов 4

Стимуляторы панкреатической секреции Холецистокинин, субстанция Р, ацетилхолин стимулируют секрецию ферментов, секретин и ВИП– секрецию панкреатического сока, богатого бикарбонатами, Na, K. 5

III тип различий внутриклеточные механизмы, лежащие в основе секреции панкреатического сока и ферментов 6

Общие механизмы секреции жидкости и электролитов Секретин и ВИП активируют аденилатциклазу → ↑ц. АМФ → активация протеинкиназы А (совместно с ц. АМФ стимулирует хлорные каналы эпителиальных и центроацинарных клеток) хлориды высвобождаются из цитоплазмы в просвет протоков (механизм хлорно-бикарбонатного обмена) ионы НСО 3 поступают в просвет протоков в ответ на обмен ионов хлора продукция богатой бикарбонатами жидкости, необходимой для транспорта пищеварительных ферментов в ДПК ( в покое – 0. 2 мл/мин, при стимуляции – 4 мл/мин) (за сутки - 2, 5 литра панкреатического сока) 7

Общие механизмы синтеза и секреции ферментов Холецистокинин, субстанция Р, ацетилхолин активируют фосфолипазу С образование инозитолтрифосфата усиление мобилизации Са из внутриклеточных депо активация протеинкиназы С активация клеток в эндоплазматическом ретикулуме происходит синтез белка (Ферменты ЭР поступают в комплекс Гольджи (расположенный между ядром и апикальной частью клетки), где они упаковываются в зимогенные гранулы и хранятся до момента стимуляции клеток. Каждая зимогенная гранула содержит в различном соотношении полный спектр ферментов pancreas. Ферменты в гранулах находятся в уплотненном состоянии и растворяются после их экскреции из клеток в щелочной секрет поджелудочной железы. 8

Фазы секреции pancreas I фаза – межпищеварительная II фаза – пищеварительная 1. Цефалическая (сложнорефлекторная) 2. Желудочная 3. Интестинальная 9

Панкреатит воспалительное заболевание поджелудочной железы, характеризующееся деструкцией ее структур с диффузным фибро-зом и развитием различной степени выраженности функциональной недостаточности, которая прогрессирует и после прекращения воздействия этиологических факторов. Процесс завершается разрастанием соединительной ткани. Он необратим. В основе патогенеза – аутодигестия ткани pancreas. 10

Этиология и патогенез панкреатита • Длительное употребление алкоголя (секретируется сок с высоким содержанием белка и низким содержанием бикарбонатов, снижается уровень литостатина – препятствует образованию преципитатов белка, сокращение сфинктера Одди) • ЖКБ • Опухоли железы или фатерова сосочка • Гиперкальциемия (преципитация белков в протоках) 11

Этиология и патогенез панкреатита • Лекарственно-индуцированные (тиазидные мочегонные, эстрогены, с/а, тетрациклины) • Гиперлипидемия (СЖК поступают в МЦрусло pancreas) • Послеоперационные • Травма pancreas • Циркуляторная гипоксия железы при системном васкулите 12

Этиология и патогенез панкреатита • Эпидемический паротит • Глистные инвазии • Отравление ядом скорпиона • Наследственность (высокая предрасположенность к кальцификации железы) • Белковое голодание → атрофия ацинарных клеток железы • Нарушение баланса между активаторами и ингибиторами протеаз 13

1. Формируется синдром мальабсобции (диарея осмотическая – объем стула небольшой, стеаторея) 2. Панкреатическая ахилия 3. Кальциноз железы 4. Сахарный диабет 5. Гиповолемический и септический шок 14

Принципы коррекции • Диета • Снижение панкреатической секреции (ингибиторы протеаз) • Купирование болевого синдрома (анальгетики) • Поддержка ОЦК (внутривенные инфузии) • Антибиотики • Заместительная терапия (ферментные препараты) 15