1 — емкость, вместилище заданных размеров 2 —

1 - емкость, вместилище заданных размеров 2 - капсулы наполненные жидкими, пастообразными, порошкообразными веществами – это готовая лекарственная форма

История лекарственной формы 15 век до н. э. - папирус Эберса 1730 г. – сплющенный капсулы - крахмальные облатки (венский фармацевт Паули) 1834 г. – патент на получение капсул (французский студент -фармацевт Франсуа Ахилл Барнабе Моте и Дюбан) 1846 -47 гг. - крахмальные (желатиновые) облатки (Франция, Англия) 1872 г. - аппарат для производства и заполнения гладких двухсекционных капсул (Лимузин) 1874 г. – промышленное производство (Хубель) 1888 г. - патент на способ нанесения желатиновых покрытий (Джон Рассел) «Шерер» (Германия), «Капсугель» (Бельгия), Ассисиатед Капсул Лт. Д (Индия), Развитак Лудберг-ПЦ Лукапс (Хорватия), «Парке, Дэвис энд Ко» (США) и др.

По консистенции 1. Мягкие (molles s. elastice) 2. Твердые (durae) По локализации действия 1. Сублингвальные 2. Желудочнорастворимы е 3. Кишечнорастворимые 3. Ректальные (recto- capsule) 4. Глазные

По форме, назначению 1. Тубатины 2. Жемчужины (перлы) 3. Ректальные (recto-capsule) 4. С крышечкой (operculatae) 5. СНАП-ФИТ (желобки и пережимы) 6. КОНИ-СНАП (желобки + 4 ямки) 7. КОНИ-СНАП-СУПРО (невскрываемая) По 7. Спансулы, медулы размерам Номер 000 00 8. Ретард 1 0 2 3 4 5 9. Металлические Средняя 1, 37 0, 95 (диагностические) 0, 68 0, 5 0, 37 0, 3 0, 21 0, 13 вместимость, мл

1. Медико-фармацевтические преимущества n Удобство применения n Точность дозирования n Регулирование всасывания (кинетики высвобождения) ЛВ n Локализация действия ЛВ n Сочетание несовместимых ЛВ n Маскировка нежелательных органолептических признаков n Возможность содержать жидкие, подвижные субстанциии n Возможность содержать большее количество ЛВ 2. Производственные n преимущества производства Механизация и автоматизация n Безопасность, гигиеничность n Меньший расход вспомогательных веществ n Высокая производительность и экономичность

3. Эксплуатационные преимущества n Компактность n Портативность n Простота и безопасность в обращении n Продолжительный срок хранения n Стабильность (устойчивость) q Гидролабильность

Вспомогательные вещества (состав оболочки): 1. Пленкообразующие вещества – желатин и его заменители, кератин, каррагенаты, эфиры целлюлозы (ГПМЦ), ПВС, сополимеры метакриламида с матаакриловой кислотой, силиконовые резины и каучук 2. Пластификаторы – глицерин, сорбит, полиэтиленсорбит (3 -15%0 с оксиэтиленом, гексантропол, ПЭО-400, ПЭГ /твердые – 0, 3 -1%, мягкие – 20 -40%/ 3. Стабилизаторы – натрия метабисульфит 4. Консерванты – нипагин, нипазол, салициловая, сорбиновая, бензойная кислоты и их натриевые соли 5. Дезинтеграторы - твины, казеин, протеины, аминокислоты, натрия гидрокарбонат, кроскармелоза, дисперсии газов, обработка янтарным ангидридом 6. Водорегуляторы - стеариновая кислота, поливинилацетат, ацетилированные моноглицериды, олигосахариды, крахмал и его производные 7. Корригенты вкуса и запаха – эссенции эфирных масел, этилванилин, сахарный сироп 8. Красители, пигменты - индигокармин (Е 132), кислотный красный 2 С, тропеолин О, желтый водорастволримый КФ 6001 (Е 104), флаворозум, церулезум, руберозум, карминовая кислота, хлорофилл, β-каротин, титана двуоксид, аллюминия гидроксид, кальция карбонат 9. Пролонгаторы – АФЦ, не растворимые в воде эфиры целлюлозы, ПЭГ 10. Скользящие для мягких (Д-маннит, Д-сорбит, ксилит )

Санитарная обработка ВР. Растворение ВВ ВР. 1. производства 2. 1 Растворение ВР. 2. 2 желатина и ВВ ВР. Приготовление Потери 2. желатинового раствора ВР. Вакуумирование 2. 3 ТП. Погружение 3. 1. ТП. Охлаждение, 3. 2. сушка ТП. Снятие со Получение оболочки ТП. 3. Потери 3. 3 штифтов (капсул) ТП. Мойка капсул 3. 4 Бракераж ТП. Сушка 3. 5 Отходы ТП. Ориентация 4. 1. капсул ТП. 4. Наполнение капсул Потери ТП. Разделение 4. 2. (вскрытие) ТП. 4. 3 Наполнение Стандартизация ТП. 4. 4 Соединение (закрытие) ТП. 4. 5 Выброс УМО. Фасовка и упаковка 5

Приготовление желатинового раствора Желатин – продукт кислотного (А) или щелочного (Б) гидролиза коллагена, полипептид из 19 аминокислот (до 25 фракций) 1. с набуханием 2. без набухания nжелатинана 1, 5 -2 ч залив водой желатина n растворение консервантов, n расплавление при 45 -750 С пластификаторов и др. ВВ при перемешивании 70 -750 С n добавление консервантов, n растворение желатина красителей и др. ВВ n термостатирование, при 50 -600 С n перемешивание 30 мин 2, 5 -3 ч n стабилизация при 50 -600 С Вакуумирование раствора 2, 5 -3 ч Параметры качества 1. Внешний вид 2. Способность желатинироваться – прочность эластичного геля по Блуму 150 -250 градусов 3. Вязкость 6, 66% геля 2, 5 -4, 5 спз 4. Содержание железа не более 0, 000015%

Методы получения капсул 1. Погружение (Colton) выпускаются преимущественно американскими фирмами — «Elanco» , «Parke-Davis» , «Colton» , канадской «Capsule Technology Capsule Technology International» , немецкой «Hofliger und Karg» , 2. Капельный (Globex)— самый молодой метод, впервые появившийся в 60 -х годах (внедрен в производство голландской фирмой «Interfarm Biussum» ). 3. Прессования (штамповки) — ротационно- матричный (машины KS - выпускаются итальянской фирмой «Pharmagel» , канадской «Capsule Technology International» , корейской «Lucky Gold Star» и характеризуются высокой точностью (± 3%) и большой производительностью (от 3 до 76 тысяч капсул в час), капсулы различной формы, широкого диапазона вместимости и с наполнителями различной консистенции (преимущественно жидкими и пастообразными).

Операции процесса наполнения твердых капсул УПАКОВКА

Методы инкапсулирования субстанций 1. Вдавливанием 2. Дисковые методы 3. Поршневые методы 4. Метод двойного скольжения 5. Метод дозировочных цилиндров (для двух веществ) 6. Метод дозировочных трубок

Схема работы трубчатого дозировочного наполнителя

Трубчатое дозировочное наполнение

Наполнение методом двойного скольжения

Принцип работы дозировочных цилиндров

Процесс получения капсул капельным методом 1 – емкость с лекарственным веществом; 2 – емкость с желатиновой массой; 3 – дозирующее устройство; 4 – жиклерный узел; 5 – пульсатор; 6 – насосы; 7 – охладитель; 8 – резервуар с охлажденным маслом оливковым или парафином;

Процесс получения капсул методом прессования

Процесс получения капсул методом прессованя на машинах с вращающимися барабанами 1 – поршневое устройство; 2 – желатиновые ленты; 3 – вращающиеся барабаны; 4 – клинообразное устройство;

1. Система охлаждения, для производства желатиновой пленки. 2. Насос для наполнения капсул лекарственным веществом 3. Роликовая матрица для формирования капсулы 4. Распылитель минерального масла, для передвижения желатиновой пленки. 5. Конвейер для готовых капсул 6. Программированный логический контроллер с интерфейсом для управления процессом и машиной. Комплексная линия производства мягких желатиновых капсул 7. Система очистки машины

Герметизация капсул n механической термической сваркой, наложением бандажа сложнокомпонентными растворами, содержащими желатин, ультразвуковой сваркой, низкомолекулярной термической герметизацией, нанесением пленочного покрытия на поверхность капсулы

В твердых капсулах выпускаются : антибиотики, витамины, противосудорожные, снотворные, седативные, транквилизаторы, сосудосуживающие, гипотензивные, слабительные и др. В мягких капсулах выпускаются : нитроглицерин, растворы, эмульсии, суспензии, масляные экстракты, витамины А и Е и др.

Контроль качества медицинских капсул : 1. Внешний вид 2. Определение средней массы капсулы и содержимого капсулы (± 10%) 3. Количественное содержание ЛВ 3. Определение однородности дозирования 4. Определение распадаемости (не более 20 мин) 5. Определения растворения (биодоступность) 6. Микробиологическая чистота