1. ДИСТРОФИИ (dys –нарушениe, trophe — питаю) обусловлены

1. ДИСТРОФИИ (dys –нарушениe, trophe - питаю) обусловлены метаболическими нарушениями и проявляются структурными изменениями в клетках и тканях: избыточным накоплением веществ, встречающихся в норме, или возникающих только при патологии

НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ ПРИЧИНЫ ДИСТРОФИЙ: n 1) нарушение клеточных механизмов трофики (наследственные первичные или вторичные ферментопатии) МОРФОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДИСТРОФИЙ: n 1. Инфильтрация n 2. Декомпозиция (фанероз) n 2) нарушение внеклеточных механизмов трофики (кровообращение, лимфообращение – дисциркуляторные дистрофии; эндокринные, нервные или церебральные дистрофии) n 3. Трансформация n 4. Извращенный синтез

КЛАССИФИКАЦИЯ ДИСТРОФИЙ n Общие и местные n Паренхиматозные n Стромально-сосудистые n Смешанные n Первичные (наследственные) и вторичные n Диспротеинозы, липидозы, углеводные дистрофии, нарушения обмена минералов

2. ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСТРОФИИ проявляются структурными нарушениями преимущественно внутриклеточно, в специализированных клетках паренхиматозных органов (почках, печени, сердце, головном мозге и др. )

КЛАССИФИКАЦИЯ ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ДИСТРОФИЙ 1. По причине n Первичные (наследственные) болезни накопления (болезни лизосом, тезаурисмозы) и вторичные, т. е. приобретенные 2. По распространенности процесса n Системные и местные n 3. По типу нарушений метаболизма: n Диспротеинозы (гиалиново- капельная, гидропическая, роговая) n Липидозы (стеатоз печени=гусиная печень, тигровое сердце, жировая дистрофия почек) n Углеводные дистрофии (сахарный диабет, гликогенозы, муковисцидоз, катаральное воспаление)

3. ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ДИСПРОТЕИНОЗЫ n 3. 1) гиалиново-капельная дистрофия n 3. 2) гидропическая дистрофия n 3. 3) роговая дистрофия n * зернистая, мутное набухание

«Мутное набухание» «зернистая «дистрофия» = адаптация

3. 1. ГИАЛИНОВО-КАПЕЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ В ПОЧКАХ n n n ПРИЧИНЫ: нефротический синдром МЕХАНИЗМЫ: инфильтрация Протеинурия – увеличение реабсорбции белков в нефроцитах проксимальных канальцев МОРФОЛОГИЯ: Макро: нет специфических изменений Микро: внутриклеточные гиалиновые включения эозинофильные капельки, вакуоли или скопления в цитоплазме (H*E), напоминающие гиалин ИСХОДЫ: выраженные изменения необратимы, коагуляционный некроз клеток

3. 1. ГИАЛИНОВОКАПЕЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ В ПОЧКАХ

3. 1. ГИАЛИНОВО-КАПЕЛЬНАЯ ДИСТРОФИЯ В ПЕЧЕНИ: ТЕЛЬЦА МЭЛЛОРИ = АЛКОГОЛЬНЫЙ ГИАЛИН n n n ПРИЧИНЫ: алкогольная болезнь, первичный билиарный цирроз, гепатит МЕХАНИЗМЫ: Тельца Мэллори – алкогольный гиалин образуется в результате извращенного синтеза МОРФОЛОГИЯ: Макро: нет специфических изменений Микро: внутриклеточные гиалиноподобные включения эозинофильные - тельца Мэллори ИСХОДЫ: выраженные изменения необратимы, коагуляционный некроз клеток

3. 2. ГИДРОПИЧЕСКАЯ ДИСТРОФИЯ В ПОЧКАХ n ПРИЧИНЫ: n нефротический синдром, n n n хронические болезни почек МЕХАНИЗМЫ: увеличенная реабсорбция белков и воды в почке МОРФОЛОГИЯ: Макро: нет специфических изменений Микро: внутриклеточные вакуоли с жидкостью (H*E), баллонная дистрофия ИСХОДЫ: баллонная дистрофия приводит к колликвационному некрозу клетки

n n n ПРИЧИНЫ: вирусный гепатит МЕХАНИЗМЫ: нарушения белкового метаболизма в печени из-за вирусной инфекции МОРФОЛОГИЯ: Макро: нет специфических изменений Микро: внутриклеточные вакуоли с жидкостью (H*E), баллонная дистрофия ИСХОДЫ: баллонная дистрофия приводит к колликвационному некрозу 3. 2. ГИДРОПИЧЕСКАЯ ДИСТРОФИЯ В ПЕЧЕНИ

3. 2. ГИДРОПИЧЕСКАЯ ДИСТРОФИЯ В ДРУГИХ ТКАНЯХ Кожа, надпочечники, нейроциты

3. 3. РОГОВАЯ ДИСТРОФИЯ – ГИПЕРКЕРАТОЗ избыточное количество кератина в коже/ слизистых оболочках (в норме отсутствует) вследствие дерматита, хронического воспаления, дефицита витаминов. n МЕХАНИЗМЫ: зависят n n от причины МОРФОЛОГИЯ: 1. ЛЕЙКОПЛАКИЯ: «белые пластинки» экзоцервикс, полость рта, пищевод, бронхи. При дисплазии возможна малигнизация 2. ИХТИОЗ 3. ВЫСОКОДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЙ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК: «раковые жемчужины»

ВРОЖДЕННЫЙ ИХТИОЗ

ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫЙ РАК. «Раковые жемчужины» .

4. ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ ЛИПИДОЗЫ n 4. 1) Стеатоз печени = жировая дистрофия = гусиная печень n 4. 2) «Тигровое сердце» n 4. 3) Жировая дистрофия в почках

4. 1. СТЕАТОЗ ПЕЧЕНИ = ЖИРОВАЯ ДИСТРОФИЯ = ГУСИНАЯ ПЕЧЕНЬ Причины: токсины, белковое голодание, сахарный диабет, ожирение, гипоксия, алкоголь, эндокринные болезни, болезни нервной системы, мальабсорбция, инфекции. Механизмы: нарушение липогенеза и липолиза Морфология: Макро - гусиная печень, вес - до 3 -6 кг, цвет ярко-желтый, мягкая консистенция, капельки жира на ноже.

Микро: Пылевидное, мелко-/крупно -капельное ожирение. I n патологическое накопление триглицеридов в цитоплазме гепатоцитов с формированием вакуолей, при их объединении ядро смещается к периферии , после некроза жировые кисты Окрашивание: n вакуоли (H*E), красный цвет – замороженные срезы, Судан III. Исходы: n Фиброз, затем - цирроз печени, на ранней стадии – обратим. Цирроз Исход алкогольного стеатоза – алкогольный цирроз печени

СТЕАТОЗ ПЕЧЕНИ Эклампсия Судан III 1 -центр долек (крупные капли жира) 2 -периферия долек (более мелкие капли жира) СПИД, ЦМВИ

4. 2. ПАРЕНХИМАТОЗНАЯ ЖИРОВАЯ ДИСТРОФИЯ В СЕРДЦЕ: «ТИГРОВОЕ СЕРДЦЕ» n n Причины: хронические болезни сердца, декомпенсация Механизмы: гипоксия (особенно в области венул и вен), фанероз, инфильтрация Морфология: Макро: под эндокардом, на разрезе миокарда – полосы, напоминающие шкуру тигра: участки светлого миокарда, чередующегося со участками более темного, красно-коричневого, непораженного миокарда Микро: пылевидное, мелкокапельное ожирение кардиомиоцитов (внутриклеточные накопления), окраска cуданом III Исход: плохой прогноз Судан III, очаговые внутриклеточные накопления липидов

ЖИРОВАЯ ДИСТРОФИЯ МИОКАРДА § Сердце увеличено, камеры расширены, миокард – серожелтоватый, мягкий, «тигровый эффект» под эндокардом и на разрезе миокарда (особенно в левом желудочке) Тигровое сердце Судан III Очаговые внутриклеточные накопления липидов Жировая дистрофия при инфекционном эндокардите

ПАРЕНХИМАТОЗНАЯ ЖИРОВАЯ ДИСТРОФИЯ: «ТИГРОВОЕ СЕРДЦЕ» - справа СТРОМАЛЬНОСОСУДИСТАЯ ЖИРОВАЯ ДИСТРОФИЯ: ОЖИРЕНИЕ СЕРДЦА - слева

4. 3. ЖИРОВАЯ ДИСТРОФИЯ В ПОЧКЕ Причины: нефротический синдром, липоидный нефроз - болезнь малых ножек подоцитов Механизмы: инфильтрация Гиперлипидемия, липидурия Морфология: Макро: Почка увеличена, желтая, мягкая Микро: накопление триглицеридов в нефроцитах канальцев Окрашивание: красный цвет – замороженные срезы, Судан III. Исходы: может быть обратима. Возможен хороший прогноз после лечения кортикостероидами.

5. ПАРЕНХИМАТОЗНЫЕ УГЛЕВОДНЫЕ ДИСТРОФИЯ n 5. 1) нарушения метаболизма гликогена: сахарный диабет, гликогенозы n 5. 2) слизистая дистрофия: катаральное воспаление, муковисцидоз Углеводы: Полисахариды - гликоген, Гликозаминогликаны, мукополисахариды – гиалуроновая кислота, хондроитинсерная кислота, гепарин и др. Гликопротеиды (муцины слизь и мукоиды

НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ГЛИКОГЕНА- САХАРНЫЙ ДИАБЕТ: гликогенная инфильтрация канальцев почек, «дырчатые ядра» гепатоцитов, стеатоз печени

6. СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ ДИСТРОФИИ проявляются структурными нарушениями в строме органов и стенке сосудов, на территории гистиона Гистион – отрезок МЦР + соединительная ткань (матрикс, волокна, клетки)+нервные волокна МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ Преобладают нарушения транспортных систем (крово-и лимфообращения, микроциркуляции) 1) инфильтрация - мукоидное набухание, атеросклероз 2) декомпозиция - фибриноидное набухание 3) аномальный синтез - амилоидоз

КЛАССИФИКАЦИЯ СТРОМАЛЬНО-СОСУДИТСЫХ ДИСТРОФИЙ 1. По причине Первичные и вторичные 3. По типу нарушений метаболизма: 3 стадии дезорганизации соединительной ткани Диспротеинозы: n мукоидное, фибриноидное набухание, гиалиноз n амилоидоз 2. По Липидозы: распространенn общее ожирение, ожирение сердца, ности процесса атеросклероз Системные и Углеводные дистрофии: местные § мукополисахаридозы, ослизнение тканей (кахексия любого генеза, опухоли)

7. СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ ДИСПРОТЕИНОЗЫ n 7. 1) мукоидное набухание 3 стадии Мукоидное набухание: хромотропный отек, метахромазия n 7. 2) фибриноидное набухание n 7. 3) гиалиноз n 7. 4) амилоидоз – независимый вид дистрофии Фибриноидное набухание: фибриноид Гиалиноз: гиалин Амилоидоз: амилоид

МУКОИДНОЕ, ФИБРИНОИДНОЕ НАБУХАНИЕ, ГИАЛИНОЗ: 3 СТАДИИ ДЕЗОРГАНИЗАЦИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ § § Причины: артериальная гипертензия, атеросклероз, ревматические болезни аллергические болезни, иммунопатология другие 1) 2) 3) 4) § Повреждаемые структуры и органы: стенки артериол и артерий, клапаны сердца, эндокард, соединительная ткань 5) 6) 7) 8) Патогенез: повреждение сосудистой стенки плазморрагия набухание основного вещества деструкция образование фибриноида фибриноидный некроз гиалиноз склероз

7. 1. МУКОИДНОЕ НАБУХАНИЕ, «ХРОМОТРОПНЫЙ ОТЕК ПРИ РЕВМАТИЗМЕ» Макро: орган не изменяется Микро: 1. феномен метахромазии – изменения цвета основного красителя (толуидиновый синий), накопление гликозаминогликанов приводит к сиреневому окрашиванию 2. набухание коллагеновых волокон 3. клеточные реакции и инфильтрация лимфоцитами, плазматическими клетками и макрофагами Исходы: обратимо, трансформация в фибриноидное набухание Клиническое проявление : дисфункция (ревматический вальвулит)

7. 2. ФИБРИНОИДНОЕ НАБУХАНИЕ Болезни: системные заболевания, местно - дно хронической язвы желудка, аппендицит, клубочки почек (гломерулонефрит), и т. д. Морфология Макро: нет Микро: гомогенизация колагеновых волокон, эозинофилия, метахромазии нет из-за деполимеризации основного вещества , окраска: Ван Гизон - пикрофуксином, ИГХ на фибрин Исходы: необратимо, трансформация в фибриноидный некроз, склероз, гиалиноз Клинические проявления: дисфункция или утрата функции (ОПН при злокачественной гипертензии)

Фибриноидный некроз артериолы и капилляров клубочка при гипертонической болезни Фибриноидное набухание соединительной ткани при ревматизме, фибриноид: коллагеновые волокна окрашиваются в синий, бледно-фиолетовый цвет (окраска подобно фибрину, по Вейгерту)

7. 3. ГИАЛИНОЗ ГИАЛИН – гомогенные стекловидные плотные эозинофильные депозиты сложный фибриллярный белок, напоминает гиалиновый хрящ, содержит продукты деструкции основного вещества и волокон коллагена, плазменных белков, фибрина, ЦИК, Ig, липиды Причины: исход фибриноидного набухания и некроза, склероза Окраска: H*E, пикрофуксин

КЛАССИФИКАЦИЯ ГИАЛИНОЗА • • 1. ГИАЛИНОЗ СОСУДОВ Общий: гипертоническая болезнь, сахарный диабет (диабетическая микроангиопатия), иммунопатология Местный: гиалиноз сосудов селезенки при старении • Виды сосудистого гиалина: n 1) простой гиалин - АГ, атеросклероз n 2) липогиалин - СД n 3) сложный гиалин иммунопатология • • 2. ГИАЛИНОЗ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ Общий: ревматические болезни Местный: гиалиноз в дне хронической язвы, капсуле, спайках

ГИАЛИНОЗ СОСУДОВ Поражаемые структуры: артерии и артериолы (особенно в почке, мозге, сетчатке, поджелудочной железе, коже) – «стекловидные трубочки» Исход: необратим Клиническое проявление: системный выраженный гиалиноз - хроническая ишемия склероз (нефросклероз или первичная сморщенная почка) атрофия органа с потерей функции – ХПН Гиалиноз сосудов при ГБ (слева), селезенки (справа)

ГИАЛИНОЗ СОСУДОВ, КАПИЛЛЯРОВ ПОЧЕЧНОГО КЛУБОЧКА ПРИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ, ГИАЛИНОЗ КЛУБОЧКОВ

ГИАЛИНОЗ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ n Поражаемые структуры n системный – сердце, соединительная ткань при ревматизме, иммунопатологии n местный – рубцы, спайки, сосуды при атеросклерозе, n в тромбах, капсуле “глазурная селезенка/печень”, n опухоли, n хронические язвы желудка, аппендицит n Морфология: n ткань - плотная, беловатая, стекловидная (клапаны сердца), с деформацией n Исход: n необратим, редко – рассасывание или мукоидизация n Клинические проявления: n дисфункция, потеря функции (ревматическое поражение сердца) или без нарушений (рубцы)

СКЛЕРОЗ, ГИАЛИНОЗ МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА: Кардиоваскулярная форма ревматизма ГИАЛИНОЗ КАПСУЛЫ: «глазурная селезенка» (вверху), «глазурная печень» (внизу)

АМИЛОИДОЗ, САЛЬНАЯ БОЛЕЗНЬ, БОЛЕЗНЬ РОКИТАНСКОГО n появление в строме органов и стенках сосудов не встречающегося в норме сложного белка амилоида. n Амилоид состоит из фибриллярного и плазменного компонента n Макро – органы увеличиваются в размерах, становятся плотными и ломкими, на разрезе–сальный вид (р-р Люголя + 10 % серная кислота – темный синий или зеленый цвет) n Микро – Г-Э, конго красный – кирпично- красный цвет

ВИДЫ АМИЛОИДОЗА n n 1) по этиологии первичный (идиопатический) вторичный (приобретенный) наследственный (генетический, семейный) старческий 2) по распространенности n генерализованный (первичный, вторичный, наследственный, старческий) n локальный (кардиальная, инсулярная формы, церебральная форма старческого амилоидоза, АПУДамилоидоз) n n 3) по биохимическому строению фибриллярного компонента AA АL ASC 1 (ATTR) FAP (ATTR) 4) по характеру отложений амилоида n Периретикулярный (паренхиматозный) n Периколлагеновый (мезенхимальный)

ПАТОГЕНЕЗ АМИЛОИДОЗА 1. Предшественники (хроническое воспаление, иммунопатология, мутации: предшественик амилоида SAA, легкие цепи иммуноглобулинов AL, преальбумин – ATTR (ASC 1, FAP) 2. Амилоидобласты (макрофаги, плазматические клетки, миоциты, кератиноциты и др. ) - синтез амилоида в инвагинатах мембран амилоидобластов 3. Формирование депозитов амилоида 4. Атрофия, склероз в органах

АМИЛОИДОЗ ОТДЕЛЬНЫХ ОРГАНОВ n 1) амилоидоз почек – сальная почка n Значение для организма n 1. умеренные депозиты - нет клинических проявлений n 2) амилоидоз печени - сальная печень n 3) амилоидоз селезенки – саговая и сальная селезенка n 2. выраженные депозиты - атрофия, нарушения кровообращения и гипофункция, потеря функции и смерть n 4) амилоидоз сердца - амилоидная кардиомегалия n 3. необратим

АМИЛОИДОЗ ПОЧКИ СТАДИИ n 1. Латентная n 2. Протеинурическая (большая сальная почка) n 3. Нефротическая (большая белая амилоидная почка) n 4. Азотемическая (уремическая) (амилоидно-сморщенная почка) Конго красный

АМИЛОИДОЗ СЕЛЕЗЕНКИ. «САГОВАЯ» (1 -ая стадия) И «САЛЬНАЯ СЕЛЕЗЕНКА» (2 -ая стадия) Сальная селезенка Саговая селезенка

1 -ая стадия САГОВАЯ СЕЛЕЗЕНКА Конго красный

2 -ая стадия САЛЬНАЯ СЕЛЕЗЕНКА

АМИЛОИДОЗ ПЕЧЕНИ

АМИЛОИДОЗ СЕРДЦА n любая форма системного амилоидоза, сенильного амилоидоза n сердце может быть увеличено – амилоидная кардиомегалия n Микро: отложения амилоида под эндокардом, в сосудах, затем в межмышечных участках миокарда, атрофия кардиомиоцитов n Клинические проявления и исходы: нарушения проводимости, аритмии, внезапная сердечная смерть

8. СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ ЛИПИДОЗЫ – накопление жира в жировых депо (ожирение) или холестерина в сосудах при атеросклерозе 8. 1) общее ожирение 8. 2) атеросклероз

ВИДЫ ОЖИРЕНИЯ 1) по механизму развития: n первичное (идиопатическое) n вторичное (алиментарное, церебральное, эндокринное, наследственное) n 2) по характеру распределения жира n (симметричный тип, верхний, средний, нижний) 3) % по превышения массы тела n 1 степень – 20 -29 % n 2 степень – 30 -49 % n 3 степень – 50 -99 % n 4 степень – более 100 %) 4) по числу и размеру адипоцитов (гипертрофический, гиперпластический тип)

ЭНДОКРИННОЕ ОЖИРЕНИЕ Ожирение вследствие диэнцефального нарушения: ребенок 13 лет с несахарным диабетом и слабоумием (слева), Синдром Иценко-Кушинга (справа)

ОЖИРЕНИЕ СЕРДЦА Патоморфология: n Размеры увеличены, n под эпикардом – жировая ткань, проникающая в миокард – атрофия кардиомиоцитов Осложнения и исходы: n остановка сердца, разрыв правого желудочка

АТЕРОСКЛЕРОЗ АОРТЫ Патоморфология: n Макро: желтые пятна, полоски, бляшки n Микро: атероматозный детрит, кристаллы холестерина Судан III

УМЕНЬШЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ЖИРА Прогрессивная липодистрофия: ребенку 7 лет Неврогенная анорексия: девочке 13 лет Липодистрофия вследствие инсулинотерапии: на ягодицах в местах инъекций инсулина

9. СТРОМАЛЬНО-СОСУДИСТЫЕ УГЛЕВОДНЫЕ ДИСТРОФИИ 9. 1) мукополисахаридозы, гаргоилизм 9. 2) ослизнение тканей ( кахексия любого генеза, опухоли) Гаргоилизм: ребенок 6 -ти лет (нарушение обмена гликозаминогликанов) Коллоидный рак молочной железы