1 Цель работы обобщение и систематизация основные современные

1 Цель работы: обобщение и систематизация основные современные сведения о роли оксида азота в жизнедеятельности живых организмов, характеристика основные экзогенные доноры NO Автор работы: Алексеева Катерина

2 • • • сердечно-сосудистые заболевания, инфекционные заболевания, воспалительные процессы, злокачественные опухоли, мозговые повреждения при инсультах и др. .

3 В 1992 году журнал “Наука” (Science) назвал оксид азота «Молекула Года» . Butler A. R. , Nicholson R. . Life, Death and Nitric Oxide. Royal Society of Chemistry. 2003

4 Robert Furchgott Louis Ignarro Ferid Murad «За открытие роли оксида азота как сигнальной молекулы в регуляции сердечно-сосудистой системы» 1) Ignarro L. J. A Novel Signal Transduction Mechanism For Transcellular Communication // Nitric Oxide. 2001 № 16: 477 - 483 2) Ignarro L. J. , Buga GM, Wei L. H. , Bauer P. M. , Wu G. and P. del Soldato. Role of the arginine-nitric oxide pathway in the regulation of vascular smooth muscle cell proliferation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98, № 14 p. 4202– 4208

5 Доктор химических наук, профессор, руководитель отдела экспериментальной биохимии и иммунологии Московского научно -практического центра наркологии * Химико-фармацевтический журнал, Т. 45, № 11, 2011, с. 56

6 L-N-гидроксиаргинин L-цитруллин L-аргинин Кофактор 6 -(R)-тетрагидробиоптерин 1) Peng G. W. , Tingwei B. C. , Naoyuki T. . Nitric Oxide Donors: For Pharmaceutical and Biological Applications. 2004 2) Bath P. M. W. , Willmot M. M. , Leonardi‐Bee J. , Bath‐Hextall F. J. Nitric oxide donors (nitrates), L‐arginine, or nitric oxide synthase inhibitors for acute stroke// Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, Issue 4 3) Willmot M. , Gray L. , Gibson C. , Murphy S. , Bath P. M. W. A systematic review of nitric oxide donors and L-arginine in experimental stroke; effects on infarct size and cerebral blood flow // Nitric Oxide. 2005. № 12. p. 141– 149

7 Биологические эффекты NO Регуляторное влияние Повреждающее действие, на сосудистый тонус, адгезию проявляющееся в клеток, проницаемость сосудов, ингибировании ряда нейротрансмиссию, ферментов, нарушении бронходилатацию, агрегацию Защитное действие, структуры ДНК, индукции тромбоцитов проявляющееся в его процессов перекисного антиоксидантной активности, окисления липидов ингибировании адгезии лейкоцитов 1) Граник В. Г. , Рябова С. Ю. , Григорьев Н. Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8. С. 792 -807. 2) Décio L. D. , Carol A. G. , Michael H. L. , Cunningham, James M. , Thorpe, Julian R. , Pipeleers, Daniel G. , Irene C. Nitric oxide donors decrease the function and survival of human pancreatic islets. // Molecular and Cellular Endocrinology. 2010. № 118. p. 71 -83 3)Watts R. The Effect of NO and CO on Cellular Iron Metabolism. A comparison of two diatomic cell signalling molecules. 2010

8 Динитрат глицерина Вазолидатор — средство, понижающее кровяное давление, расслабляет гладкую мускулатуру кровеносных сосудов, бронхов, желчных и мочевых путей, желудочно-кишечного тракта. Основное применение имеет при стенокардии, главным образом для купирования острых приступов спазмов коронарных сосудов. Евдокимова А. Г. , Евдокимов В. В. , Радзевич А. Э. , Ольхин В. А. , Место нитратов в лечении сердечно-сосудистых заболеваний: научные доказательства и клиническая практика // Справочник поликлинического врача 2013. № 2. С. 24 -29

Нитронитрозосоединения с гуанидиновым фрагментом 9 нитросоединения Экзогенные доноры NO нитрооксимы нитроловые кислоты производные триазинов 1) Граник В. Г. , Рябова С. Ю. , Григорьев Н. Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8. С. 792 -807 2) Wallace J. L. , Pittman Q. J. , Cirino G. Nitric oxide-releasing NSAIDS: a novel class of Gl-sparing anti-inflammatory drugs //Novel molecular approaches to anti-inflammatory theory, 1995 № 15. p. 75 -84 3) Di Stilo A. , Fruttero R. , Boschi D. et al. Use of nitric oxide releasing furoxan system in the design of "hybrids" : substitution of furoxan moieties for the furan ring in prazosin // Med. chemistry research, 1993, № 3, p. 554 -566. 4)Di Stilo A. , Sorba G. , Medana C. et al. Furoxan derivatives as NO-donors // Farmaco, 1997, Y. 52, № 5, p. 339 341. 5) Kerwin J. F. , Lancester J. R. , Feldman P. L. Nitric oxide: a new paradigm for second messengers // Journal of medicinal chemistry. 1995. V. 38. № 22. p. 4343 -4362.

10 Гуанфацин Применяются при артериальной гипертензии *М. Д. Машковский «Лекарственные средства» в двух томах, изд. 13, Харьков, Торсинг, 1997, Т. 1 стр. 417

11 (фермент) Представленная схема аналогична схеме превращений L-аргинина * Данилов А. В. , Григорьев Н. Б. , Граник В. Г. NO-донорная активность антигипертензивных препаратов гуаноксан, гуанобенз и моксонидин // Химико-фармацевтический журнал. 2004 Т. 38. № 2. С. 21 -24

12 Метронидазол входит в состав жизненно необходимых препаратов. Метронидазол и тинидазол обладают противомикробной активностью N-нитропиразолы обладают антигипертензивной активностью N-нитропиразол *М. Д. Машковский «Лекарственные средства» , в двух томах, изд. 13, Харьков, Торсинг, 1997 Т. 2 стр. 372 -374

13 По мнению В. Г. Граника, последняя схема наиболее точно соответствует результатам исследования 1) Граник В. Г. , Рябова С. Ю. , Григорьев Н. Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8. С. 792 -807 2) Peng G. W. , Tingwei B. C. , Naoyuki T. . Nitric Oxide Donors: For Pharmaceutical and Biological Applications. 2004

14 Обладают широким спектром бактерицидного действия, малотоксичны, редко вызывают побочные эффекты, являются стойкими веществами (возможно длительное хранение), применяются в малых дозах *М. Д. Машковский «Лекарственные средства» , в двух томах, изд. 13, Харьков, Торсинг, 1997, Т. 2 стр. 325

15 Граник В. Г. , Рябова С. Ю. , Григорьев Н. Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8. С. 792 -807

16 Бронопол (2 -бром-2 -нитропропан-1, 3 -диол) — вещество, обладающее высокой антибактериальной биоцидной активностью и используемое как консервант в фармацевтической и косметической промышленности. Граник В. Г. , Рябова С. Ю. , Григорьев Н. Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образован (химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8. С. 792 -807 Левина В. И. , Азизов О. В. , Пятакова Н. В. , Бусыгина О. Г. , Северина И. С. , Граник В. Г. // Вопросы биолог. мед. фарм. химии 2001 Т. 2, № 54

17 Граник В. Г. , Рябова С. Ю. , Григорьев Н. Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8. С. 792 -807

18 1) В. Г. Граник, Н. Б. Григорьев Экзогенные доноры оксида азота в ряду С-нитросоединений //Усп. хим. , т. 80, № 2 (2011), с. 182– 198. 2) Peng G. W. , Tingwei B. C. , Naoyuki T. . Nitric Oxide Donors: For Pharmaceutical and Biological Applications. 2004

19 (1) (2) (3) 1) Граник В. Г. , Рябова С. Ю. , Григорьев Н. Б. Экзогенные доноры оксида азота и ингибиторы его образования (химический аспект) // Успехи химии. 1997. Т. 66. № 8. С. 792 -807 2) Koikov L. N. , Alexeeva N. Y. , Lisitza E. A. et al. Oximes, amidoximes and hydroxamic acides as nitric oxide donors // Mendeleev Commun. 1998. № 46. p. 177 - 179

20

21 1. Обобщение и систематизация литературных данных за последние 20 лет показали, что - оксид азота рассматривается как универсальный и необходимый регулятор клеточного метаболизма - основными экзогенными донорами являются соединения, содержащие гуанидиновый фрагмент, нитрогруппу и оксимную группировку. - открытие роли и функций оксида азота позволяет более целенаправленно прогнозировать поиск перспективных потенциальных биологически активных веществ 2. Представленный обзор может быть рекомендован студентам, изучающим медицинскую, органическую и биологическую химию.