02 Глюкоза Для адекватной работы мозга необходим высокий уровень мозгового кровотока (50 мл/100 г/мин)
Схема ишемического каскада Снижение тока крови Энергетический дефицит ( глюкоза), Гипоксия ( O 2) Нарушение целостности мембраны Нарушение энергообразующей функции митохондрий
Энергия (АТФ) 02 субстраты Глюкоза
Активация апоптоза Энергетический дефицит ( глюкоза), Гипоксия ( O 2) Нарушение энергообразующей функции митохондрий Высвобождение Цитохрома С, проапоптотических белков Активация ферментов (каспаз, эндонуклиаз) Расщепление белков ядерного матрикса, дестабилизация структуры хроматина, фрагментация ДНК, нарушение репликационной функции ядра клетки
Схема ишемического каскада Снижение тока крови Энергетический дефицит ( глюкоза), Гипоксия ( O 2) Нарушение целостности мембраны Открытие Ca 2+ каналов Увеличение внутриклеточного Ca 2+ Нарушение энергообразующей функции митохондрий Выход глутамата Активация NMDA-рецепторов
Глутамат (глутаминовая кислота) — наиболее распространённый возбуждающий нейромедиатор в нервной системе позвоночных. Связывается с NMDA-рецепторами Функции: • вовлечён в такие когнитивные функции, как обучение и память (синаптическая пластичность). • регуляции конусов роста и синаптогенеза в процессе развития головного мозга
Эксайтотоксичность (англ. to excite — возбуждать) — патологический процесс, ведущий к повреждению и гибели нервных клеток под воздействием нейромедиаторов, способных гиперактивировать NMDA- и AMPA-рецепторы.
Сигнализация, осуществляемая через NMDA-рецепторы и направленная на усиление выживания или гибели клеток
NMDA-рецептор высокие уровни стимуляции низкие уровни стимуляции Активация: кальпаин митохондриальный унипортер Са 2+ NO-синтаза Активация: PI 3 K ERK ½ Ca. MKIV-CREB Нейропротекция Нейропластичность Некроз Апоптоз Активация: ERK ½ Ca. MKIV-CREB Инактивация: ERK ½ Ca. MKIV-CREB внесинаптический NMDA-рецептор
Схема ишемического каскада Снижение тока крови Энергетический дефицит ( глюкоза), Гипоксия ( O 2) Нарушение целостности мембраны Открытие Ca 2+ каналов Увеличение внутриклеточного Ca 2+ Нарушение энергообразующей функции митохондрий Выход глутамата Активация NMDA-рецепторов Активация ферментов, разрушающих внутриклеточные структуры Воспаление Апоптоз Выход Цитохрома С Активация проапоптотических белков Образование свободных радикалов
Скачать презентацию 02 Глюкоза Для адекватной работы мозга необходим высокий
Ишемический каскад 3.pptx