Скачать презентацию Злокачественные заболевания кроветворной и лимфоидной ткани гемобластозы занимают Скачать презентацию Злокачественные заболевания кроветворной и лимфоидной ткани гемобластозы занимают

9362f68d0eb86aca74b0c22cc6d71d76.ppt

  • Количество слайдов: 46

Злокачественные заболевания кроветворной и лимфоидной ткани (гемобластозы) занимают первое место у детей (45 -50% Злокачественные заболевания кроветворной и лимфоидной ткани (гемобластозы) занимают первое место у детей (45 -50% всех опухолей), пятое – у мужчин и десятое у женщин.

ОПУХОЛИ КРОВЕТВОРНОЙ ТКАНИ • По данным канцер-регистра Украины: мальчики-50, 8%, девочки-45, 9%. • Увеличилась ОПУХОЛИ КРОВЕТВОРНОЙ ТКАНИ • По данным канцер-регистра Украины: мальчики-50, 8%, девочки-45, 9%. • Увеличилась 5 -летняя выживаемость детей т. к. : • Качество диагностики улучшилось, • Введение новых стандартов и технологий лечения

ЭТИОЛОГИЯ Ø Наследственный фактор Ø Ионизирующая радиация (мутация) –на расстоянии 1, 5 км от ЭТИОЛОГИЯ Ø Наследственный фактор Ø Ионизирующая радиация (мутация) –на расстоянии 1, 5 км от Чернобыля заболеваемость выше в 45 раз. Ø Лекарственные препараты ( цитостатики, бутадион, левомицетин) Ø Вирусная теория

Тяжёлое и прогрессирующее течение заболевания при отсутствии своевременной диагностики на ранних этапах, неизбежно ведущее Тяжёлое и прогрессирующее течение заболевания при отсутствии своевременной диагностики на ранних этапах, неизбежно ведущее к гибели больного, диктует необходимость знаний диагностики данной патологии врачами любой специальности.

Острые лейкозы (ОЛ) -гетерогенная группа клональных опухолевых заболеваний кроветворной ткани, характеризующаяся неконтролируемой пролиферацией, нарушением Острые лейкозы (ОЛ) -гетерогенная группа клональных опухолевых заболеваний кроветворной ткани, характеризующаяся неконтролируемой пролиферацией, нарушением дифференцировки и накоплением в костном мозге и периферической крови незрелых гемопоэтических клеток.

Выделяют 4 уровня диагностики: • • 1. Морфологическое исследование 2. Цитохимическое исследование 3. Иммуно Выделяют 4 уровня диагностики: • • 1. Морфологическое исследование 2. Цитохимическое исследование 3. Иммуно - фенотипирование 4. Цитогенетическое и молекулярно – генетическое. • В 1992 г. Создана Референтная лаборатория по диагностике лейкозов.

СОВРЕМЕННАЯ КАССИФИКАЦИЯ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ (FAB • 1. Острые нелимфобластные, миелоидные лейкозы (ОНЛЛ); • 2. СОВРЕМЕННАЯ КАССИФИКАЦИЯ ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ (FAB • 1. Острые нелимфобластные, миелоидные лейкозы (ОНЛЛ); • 2. Острые лимфобластные лейкозы (ОЛЛ); • 3. Миелодиспластический синдром - МДС.

МОРФОЦИТОХИМИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ ОЛЛ • L 1 - ОЛЛ с микроформами бластов; • L 2 МОРФОЦИТОХИМИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ ОЛЛ • L 1 - ОЛЛ с микроформами бластов; • L 2 - ОЛЛ с гетерогенными бластами; • L 3 – ОЛЛ с беркиттоподобными бластами

ОЛЛ –Л 1 • 80% у детей и 40% у взрослых • По природе ОЛЛ –Л 1 • 80% у детей и 40% у взрослых • По природе могут быть В- или Т-клеточного происхождения. • Преобладают мелкие клетки с высоким Я: Ц • Ядра округлые или овальные, может быть вырезка или вдавления. • Хроматин чаще гомогенный • Цитоплазма скудная, базофильная, иногда с азурофильными зернами. • Благоприятный прогноз

ОЛЛ-Л 2 -66% у взрослых, 20% у детей • Клетки более крупные и гетерогенные ОЛЛ-Л 2 -66% у взрослых, 20% у детей • Клетки более крупные и гетерогенные • Я: Ц варьирует • Ядра светлые, неправильной формы, вдавления, складки. Ядрышки крупные. • Цитоплазма светлая, базофилия разной степени. Иногда вакуолизирована, единичные азурофильные гранулы. • По природе В- и Т-клеточные • Прогноз хуже чем Л 1 чаще наблюдаются ранние рецидивы меньшая продолжительность жизни.

ОЛЛ – Л 3 Составляет от 1 до 4% у детей. Клетки крупные, гомогенные. ОЛЛ – Л 3 Составляет от 1 до 4% у детей. Клетки крупные, гомогенные. Я: Ц ниже чем при Л-1 Хроматин плотный и гомогенный Ядрышки - одно или несколько. Цитоплазма интенсивно базофильная, вакуолизирована. • Высокий митотический индекс • Чаще В-клетки, но могут быть и Т-клеточного происхождения. • Прогноз хуже, меньше продолжительность жизни, нужна более жесткая терапия • • •

ог L 1 - вариант ОЛЛ ог L 1 - вариант ОЛЛ

L 2 – вариант ОЛЛ. Переферическая кровь L 3 –вариант ОЛЛ Костный мозг L L 2 – вариант ОЛЛ. Переферическая кровь L 3 –вариант ОЛЛ Костный мозг L 3 –вариант ОЛЛ

ИММУНОФЕНОТИПИРОВАНИЕ - ПОЗВОЛЯЕТ УСТАНОВИТЬ ЛИНЕЙНУЮ ПРИНАДЛЕЖНОСТЬ И СТАДИЮ ЗРЕЛОСТИ ЛЕЙКОЗНЫХ КЛЕТОК. Ø Метод основан ИММУНОФЕНОТИПИРОВАНИЕ - ПОЗВОЛЯЕТ УСТАНОВИТЬ ЛИНЕЙНУЮ ПРИНАДЛЕЖНОСТЬ И СТАДИЮ ЗРЕЛОСТИ ЛЕЙКОЗНЫХ КЛЕТОК. Ø Метод основан на обнаружении дифференцировочных антигенов лимфобластов с помощью моноклональных антител. Ø Каждому из подвариантов соответствует специфический набор антигенов. Ø В основе выделения подвариантов лежит сопоставление иммунофенотипа бластных клеток с их неопухолевыми аналогами. Ø Фенотип В-лимфоцитов - CD 19|CD 20|CD 22|CD 72 Ø Фенотип Т-лимфоцитов – CD 2|CD 3| CD 5| CD 7 Ø Для клеток миелоидного ряда –CD 13|CD 33|MPO.

ИММУНОФЕНОТИПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОЛЛ : В – ЛИНЕЙНЫЕ ЛЕЙКОЗЫ • Из ранних В-клеток предшественников (про- ИММУНОФЕНОТИПИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОЛЛ : В – ЛИНЕЙНЫЕ ЛЕЙКОЗЫ • Из ранних В-клеток предшественников (про- В-ОЛЛ, В-I) -18% у взрослых , 5% у детей. • Пре-пре-В-клеточный вариант ОЛЛ (ВII) - 58 - 64% у детей , 39%- у взрослых. • Пре-В-клеточный вариант ОЛЛ (ВIII) – 21% у детей и 25% у взрослых • Зрелый В-ОЛЛ (В-IV) -2 -4% случаев всех случаев

Антигены В-клеток • В-I – CD 19, CD 20, CD 24, CD 38, CD Антигены В-клеток • В-I – CD 19, CD 20, CD 24, CD 38, CD 40, CD 72, CD 81, …. • В –II- CD 9, CD 10, CD 19, CD 72, CD 74… • В-III- CD 19, CD 20, CD 22, CD 24, CD 32, CD 35… • В-IV- CD 5, CD 19, CD 20, CD 21, CD 22, CD 24…

Т – ЛИНЕЙНЫЕ ОЛЛАНТИГЕННЫЙ ПРОФИЛЬ • Т-I (Про-Т)-CD 1 a, CD 1 b, CD Т – ЛИНЕЙНЫЕ ОЛЛАНТИГЕННЫЙ ПРОФИЛЬ • Т-I (Про-Т)-CD 1 a, CD 1 b, CD 1 c, CD 2, CD 4, CD 5, CD 7. • Т-II (Пре-Т)-CD 2, CD 3, Cd 4, CD 5, CD 8, CD 26, CD 27. . • Т-III (Кортикальный Т)-CD 2, CD 31, CD 35…. • Т-IV (Зрелый Т)-CD 2, CD 26, CD 3, CD 5, CD 7, CD 38, CD 49 b

ОМБЛ- злокачественная трансформация миелоидных клеток -предшественников • По данным ФАБ выделяют 3 типа бластов: ОМБЛ- злокачественная трансформация миелоидных клеток -предшественников • По данным ФАБ выделяют 3 типа бластов: • 1 типа –Я: Ц высокое в пользу ядра, ядро большое, хроматин нежный, 2 -4 ядрышка • 2 типа – Я: Ц ниже, содержит до 20 азурофильных гранул. • 3 типа – в цитоплазме многочисленные азурофильные гранулы.

FAB-КЛАССИФИКАЦИЯ ОМЛ • М 0 - ОМЛ с минимальной миелоидной дифференцировкой бластов; • М FAB-КЛАССИФИКАЦИЯ ОМЛ • М 0 - ОМЛ с минимальной миелоидной дифференцировкой бластов; • М 1 – ОМЛ без созревания; • М 2 - ОМЛ с созреванием; • М 3 - Острый промиелоцитарный лейкоз; • М 4 - Острый миеломонобластный лейкоз; • М 5 а- Острый монобластный лейкоз без созревания; • М 5 b- Острый монобластный лейкоз с созреванием; • М 6 - Острый эритролейкоз; • М 7 – Острый мегакариобластный лейкоз.

 • • • Мо –ОМЛ с минимальными признаками дифференцировки 2 -5% у детей • • • Мо –ОМЛ с минимальными признаками дифференцировки 2 -5% у детей и взрослых Бласты 1 типа, 90 -95%, зернистости нет, палочек Ауэра нет, Цитохимически инертны Экспрессия миелоидных антигенов: CD 33, CD 117. Цитогенетические аномалии – моносомия 7, трисомия 13, трисомия 4, трисомия 8, комплексные аномалии. Вариант прогностически неблагоприятен

М 1 -ОМЛ без признаков созревания • 10 -20% всех ОЛЛ, чаще у взрослых. М 1 -ОМЛ без признаков созревания • 10 -20% всех ОЛЛ, чаще у взрослых. • Бласты 1 типа, палочки Ауэра обнаруживаются • Положительная реакция : пероксидаза, липиды, хлорацетатэстераза, PAS (ШИК)-слабая. • Фенотип бластов: CD 33, CD 13, CD 64, CD 15, CD 117, CD 38. • Цитогенетически: транслокация t(9, 22) ( q 34, q 11)

М 2 - ОМЛ с признаками созревания • 30% всех ОМЛ –у взрослых и М 2 - ОМЛ с признаками созревания • 30% всех ОМЛ –у взрослых и детей. • Бласты - 2 типа преобладают, в большинстве – палочки Ауэра, иногда - бласты 3 типа • Цитохимически – положительная МПО, липиды, слабая кислая и щелочная фосфатазы • Антигенный профиль – CD 13, CD 33, CD 15, CD 64, CD 16, CD 34, CD 117… • Цитогенетически –транслокация t(8, 21) (q 22) • Выделяют: ОМЛ М 2 Эозинофильный и ОМЛ М 2 Базофильный варианты.

М 3 – острый промиелоцитарный лейкоз • 5 -10% всех ОМЛ, чаще у взрослых М 3 – острый промиелоцитарный лейкоз • 5 -10% всех ОМЛ, чаще у взрослых (38 -40 лет) • Основной синдром- геморрагический • Бласты – аномальные промиелоциты (гипер- и гипогранулярные), иногда палочки Ауэра. • Цитохимически – высокая активность МПО, ХАЭ, липиды, ШИК-диффузная окраска, альфанафтилэстераза слабая. • Иммунофенотип специфичен – CD 13, CD 33, CD 9, CD 64, CD 15. • Цитогенетически – транслокация t(15, 17), • Прогностически – благоприятный вариант

М 4 – острый миеломоноцитарный лейкоз • 10 -25% всех ОМЛ • Бласты – М 4 – острый миеломоноцитарный лейкоз • 10 -25% всех ОМЛ • Бласты – миелобласты 1 и 2 типа, монобласты, промоноциты. • Цитохимически – для миелобластов: МПО, ХАЭ, липиды. Для монобластов: альфа-нафтилэстераза положительная. • Иммунофенотип- CD 13, CD 33 (миелобласты) , CD 14, CD 64, CD 11 b, CD 11 c (монобласты) • Цитогенетически – (p 13 q 22), t(16 16) и др.

М 5 -острый моноцитарный лейкоз • Бласты – монобласты и промоноциты • Выделяют 2 М 5 -острый моноцитарный лейкоз • Бласты – монобласты и промоноциты • Выделяют 2 варианта: острый монобластный (ОМЛ М 5 а) и острый моноцитарный (ОМЛ М 5 в) • ОМЛ М 5 а – 5 -8% всех ОМЛ, болеют до 25 лет, Цитохимически- положительная альфа-нафтилэстераза и кислая нафтил-эстераза. МПО –отрицат. Иммунофенотип- CD 14, CD 15, CD 34, CD 33, CD 117. • ОМЛ М 5 в болеют старше 50 лет. Субстрат промоноциты. Положительная: альфанафтилэстераза и КНЭ, КФ. МПО – отрицательная. • Иммунофенотип- CD 19, CD 10, CD 15 CD 13, CD 33,

ОМЛ М 6 - эритролейкоз • Диагноз устанавливается если эритробласты составляют 50% всех ядросодержащих ОМЛ М 6 - эритролейкоз • Диагноз устанавливается если эритробласты составляют 50% всех ядросодержащих клеток к. м. , а содержание миелобластов более 30% неэритроидных клеток. • Составляет 5% всех случаев ОМЛ. • Субстрат –эритробласты типичные и атипичные. Миелобласты 1 и 2 типа, палочки Ауэра - в 60%. • Выделяют 2 подварианта: ОМЛ М 6 а- миелобласты 1 , 2 типа и клеткипредшественники эритроидного ряда. ОМЛ М 6 в- бласты эритроидного ряда. • Цитохимически: эритроидные- ШИК+, КФ, альфа-НЭ. Миелобласты –без особенностей. • Иммунофенотип –CD 33, CD 336, CD 117, гликофорин. А, Б • Генетически- особенности не отмечается.

ОМЛ М 7 –острый мегакариобластный лейкоз • Субстрат- трансформированные родоначальные клетки мегакариоцитарного ряда (от ОМЛ М 7 –острый мегакариобластный лейкоз • Субстрат- трансформированные родоначальные клетки мегакариоцитарного ряда (от недиф. бластов до крупных мегакариобластов). • 2 -4% всех случаев ОМЛ. • Цитохимически – отрицательная МПО, ХАЭ , липиды. Положительная – КНЭ, КФ. • Иммунофенотип- CD 41, CD 42, CD 61, CD 36. Отсутствие CD 38. • Генетически- специфические транслокации не описаны. • Важно : определение антител к антигенам клеток-предшественников мегакариоцитов.

МДС – миелодиспластический синдром (предлейкоз) Характерно: - неэффективный гемопоэз - рефрактерная анемия - лейкопения МДС – миелодиспластический синдром (предлейкоз) Характерно: - неэффективный гемопоэз - рефрактерная анемия - лейкопения - тромбоцитоз, тромбоцитопения - диспластические изменения в ростках кроветворения: в двух или трёх. • - появление бластов до 30% в костном мозге и до 5% в периферической крови. • - приобретённые клональные изменения кариотипа гемопоэтических клеток. • • •

ОСНОВНЫЕ ФОРМЫ МДС (ФАБ) Категория МДС Показатели периферической крови костного мозга Рефрактерная анемия (РА) ОСНОВНЫЕ ФОРМЫ МДС (ФАБ) Категория МДС Показатели периферической крови костного мозга Рефрактерная анемия (РА) или Анемия*, содержание бластов Содержание бластов <5%, рефрактерная цитопения* <1%, моноцитов ≤ 1*109/л кольцевых сидеробластов <15% (от общего числа клеток эритробластического ряда) Рефрактерная анемия с Анемия, содержание бластов Содержание бластов <5%, кольцевыми сиде-робластами <1%, моноцитов ≤ 1*109/л кольцевых сидеробластов >15% (РАКС) Рефрактерная анемия избытком бластов (РАИБ) Хронический ломоноцитарный (ХММЛ) с Анемия, содержание бластов Содержание бластов >5% <5%, моноцитов ≤ 1*109/л мие- Содержание моноцитов Содержание бластов до 20%, лейкоз >1*109/л, увеличено количество гранулоцитов, содержание промоноцитов бластов <5%, Рефрактерная анемия с Содержание бластов >5% Содержание бластов >20% избытком бластов в или наличие бластов с (но менее 30%) или наличие палочками Ауэра в крови и трансформации (РАИБ-Т) бластов с палочками Ауэра костном мозге в крови и костном мозге

КЛАССИФИКАЦИЯ МДС /ВОЗ/ • Рефрактерная цитопения с мультимедийной дисплазией (РЦМД); • Рефрактерная цитопения с КЛАССИФИКАЦИЯ МДС /ВОЗ/ • Рефрактерная цитопения с мультимедийной дисплазией (РЦМД); • Рефрактерная цитопения с мультимедийной дисплазией и кольцевидными сидеробластами (РЦМДКС); • Рефрактерная анемия с избытком бластов -1 (РАИБ-1); • Рефрактерная анемия с избытком бластов -2 (РАИБ-2); • Миелодиспластический синдром неклассифицируемый (МДС-Н); • МДС, ассоциированный с изолированной del (5 q).

Классификация МДС у детей /ВОЗ, 2001, Стокгольм/ • Группа синдромов: • 1. Миелодиспластические /миелопролиферативные/ Классификация МДС у детей /ВОЗ, 2001, Стокгольм/ • Группа синдромов: • 1. Миелодиспластические /миелопролиферативные/ заболевания • 2. Синдром Дауна • 3. Миелодиспластический синдром sui generis (своеобразный)

 • Классификация МДС у детей /болезни/: 1. Миелодиспластические /миелопролиферативные/ заболевания: • 1. Ювенильный • Классификация МДС у детей /болезни/: 1. Миелодиспластические /миелопролиферативные/ заболевания: • 1. Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз • 2. Хронический миеломоноцитарный лейкоз • 3. Хронический миелоидный лейкоз, РН-негативный. • 2. синдром Дауна: • 1. Транзиторное нарушение миелопоэза • 2. Миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз • 3. МДС sui generis: • 1. Рефрактерная цитопения /менее 5% бластов в костном мозге/ • 2. Рефрактерная анемия с избытком бластов /5 -20% бластов/

ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА • • • Гиперпластический Геморрагический Анемический Интоксикационный Инфекционных осложнений ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА • • • Гиперпластический Геморрагический Анемический Интоксикационный Инфекционных осложнений

Гиперпластический синдром - увеличение всех групп периферических лимфоузлов. Инфильтрация печени и селезенки приводит к Гиперпластический синдром - увеличение всех групп периферических лимфоузлов. Инфильтрация печени и селезенки приводит к их увеличению, что может проявляться болями в животе. Могут появиться боль и ломота в костях из -за лейкемической инфильтрации надкостницы и суставной капсулы и опухолевого увеличения объема костного мозга.

Геморрагический синдром связан как с тромбоцитопенией, так и с внутрисосудистым тромбозом (особенно при гиперлейкоцитозе) Геморрагический синдром связан как с тромбоцитопенией, так и с внутрисосудистым тромбозом (особенно при гиперлейкоцитозе) и приводит к появлению петехий, экхимозов на коже и слизистых, кровоизлияниям, мелене, рвоте с кровью.

Анемический синдром - бледность, слабость, тахикардия, кровоточивость слизистых полости рта, геморрагический синдром на коже, Анемический синдром - бледность, слабость, тахикардия, кровоточивость слизистых полости рта, геморрагический синдром на коже, бледность. Слабость возникает в результате анемии и интоксикации.

Синдром интоксикации - слабость, лихорадка, недомогание, потеря веса. Лихорадка может быть связана и с Синдром интоксикации - слабость, лихорадка, недомогание, потеря веса. Лихорадка может быть связана и с наличием бактериальной, вирусной, грибковой или протозойной (реже) инфекцией.

Развитие инфекционных происходит вследствие осложнений иммунодефицита, вызванного нарушением функции лейкоцитов. Чаще всего инфекционные осложнения Развитие инфекционных происходит вследствие осложнений иммунодефицита, вызванного нарушением функции лейкоцитов. Чаще всего инфекционные осложнения имеют бактериальное происхождение, грибковые и вирусные инфекции встречаются реже. Могут развиться остеомиелиты ангина, гингивит, челюстно-лицевой стоматит, области, пневмония, бронхит, абсцессы, флегмоны, сепсис.

СТАДИИ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА Iст. Развернутых клинических проявлений. IIст. Ремиссия: а)полная клинико-гематологическая; б)неполная ремиссия: IIIст. СТАДИИ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА Iст. Развернутых клинических проявлений. IIст. Ремиссия: а)полная клинико-гематологическая; б)неполная ремиссия: IIIст. Рецидив. IVст. Терминальная- завершающий этап опухолевой прогрессии.

§ § § § 1 стадия –развернутых клинических проявлений. Картина крови: Анемия, тромбоцитопения Число § § § § 1 стадия –развернутых клинических проявлений. Картина крови: Анемия, тромбоцитопения Число лейкоцитов: до 100 тыс и выше. У большинства больных- бласты у 80 -90% больных У 30% больных - бласты единичные Характерен « лейкемический провал» Костный мозг - обнаружение бластов более 30%

2 стадия- ремиссия • А)Полная клинико-гематологическая: нормализация клинических симптомов в течение 1 месяца. • 2 стадия- ремиссия • А)Полная клинико-гематологическая: нормализация клинических симптомов в течение 1 месяца. • Нормализация крови : Нв-100 г/л, Тр-100 тыс. • Не более 5% бластов в костном мозге. • Не более 30% лимфоцитов в костном мозге. • Б) Не полная клинико-гематологическая ремиссия: нормализация клиники, крови. • Но в костном мозге не более 20% бластов

3 Стадия - рецидив • Реверсия лейкозного процесса к прежним показателям, т. к. имеет 3 Стадия - рецидив • Реверсия лейкозного процесса к прежним показателям, т. к. имеет место выход лейкозных клеток из-под влияния цитостатиков. • Клинические симптомы более выражены 4 -Терминальная стадия • Завершающий этап опухолевой прогрессии, истощение костного мозга.

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ • Цитоморфологические исследования переферической крови, костного мозга; • Цитохимические исследования-пероксидаза, ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ОСТРЫХ ЛЕЙКОЗОВ • Цитоморфологические исследования переферической крови, костного мозга; • Цитохимические исследования-пероксидаза, щелочная и кислая фосфотаза, липиды, ШИК-реакция, неспецифическая эстераза; • Иммунфентипирование; • Кариологический анализ(исследование хромосомного аппарата); • Молекулярно-генетический; • Полимеразно цепная реакция (ПЦР).

Cпасибо за внимание Cпасибо за внимание

Спасибо за внимание Спасибо за внимание