ЖЕНСКАЯ ПОЛОВАЯ СИСТЕМА ЖЕНСКАЯ ПОЛОВАЯ СИСТЕМА Зачем

ЖЕНСКАЯ ПОЛОВАЯ СИСТЕМА

ЖЕНСКАЯ ПОЛОВАЯ СИСТЕМА Зачем изучать гистологию органов женской половой системы? Медико-социальные аспекты проблемы: - ФУНКИИ ОРГАНОВ ЖПС 14% супружеских пар в Украине – бесплодные! - Заболевания ЖПС приводят к утрате трудоспособности и снижению качества жизни. РЕПРОДУКТИВНАЯ – образование женских половых клеток (ооцитов) и вынашивание плода ЭНДОКРИННАЯ – секреция женских и мужских половых гормонов

1. 2. 3. ЭНДОКРИННАЯ ФУНКЦИЯ ЯИЧНИКА • • 5. 6. Эстрогены (эстрадиол обладает максимальной активностью, обеспечивает основные биологические эффекты эстрогенов в организме; эстрон - в менопаузе основной эстроген плазмы, образуется в жировой ткани; эстриол – обладает наименьшей активностью, превалирующий эстроген мочи). • 4. 7. 8. 9. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Прогестерон. Андрогены (тестостерон, ДЭА и его сульфат). 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Формируют женский фенотип. Оказывают общий анаболический эффект, Способствуют задержке в организме азота, натрия и жидкости, в костях – кальция и фосфора. Усиливают процессы окостенения эпифизарных хрящей, рост костей в ширину – нормальный таз). Усиливают выработку антител и активность фагоцитов. Вызывают увеличение концентрации гликогена, глюкозы, общего фосфора, креатинина, железа и меди в крови и мышцах. Снижают содержание холестерина, фосфолипидов и общего жира в печени и в крови. Ускоряют синтез высших жирных кислот Действуют на другие эндокринные железы (гипофиз, эпифиз, надпочечники и щитовидную железу). Защитная роль эстриола при раке молочной железы за счет кратковременной оккупации эстрогеновых рецепторов. Подавляет пролиферацию эндометрия, вызванную эстрогенами и преобразует слизистую оболочку матки в фазу секреции. В случае оплодотворения яйцеклетки подавляет овуляцию, препятствует сокращению матки. Способствует развитию молочных желез. Является источником вненадпочечникового дезоксикортикостерона, регулятора водно-минерального баланса (зарежка воды и соли). Увеличивает секрецию аминокислот. Усиливает отделение желудочного сока, тормозит выделение желчи. Действуя на гипоталамус вызывает легкий гипертермический эффект. Увеличивает протромбиновый индекс, уменьшает время свертывания крови на 16 – 38%. Стимулируют рост наружных половых органов. Стимулируют функцию сальных желез. Подавляют образование молока у кормящих матерей. В избыточном количестве вызывают маскулинизацию, усиление полового влечения, ускоряют рост костей и окостенение эпифизарных хрящей. Воздействуют на нервные структуры гипоталамуса и лимбической системы плода, изменяя половую дифференцировку мозга. Обладают выраженной анаболической активностью, усиливают синтез белка тканями, задерживают азот, натрий и хлор, уменьшают выведение мочевины. Увеличивают количество эритроцитов и гемоглобина.

ЖЕНСКАЯ ПОЛОВАЯ СИСТЕМА состоит из: • половых органов, • молочных желез, • отделов головного мозга (лимбическая система, гиппокамп, миндалевидное тело, гипоталамус) и • эндокринных желез, регулирующих работу половых органов. Анатомическая классификация женских половых органов: 1) наружные: лобок, малые и большие половые губы, клитор; 2) внутренние: влагалище, матка, шейка матки, маточные трубы, яичники. Гистологическая классификация: 1) половые железы (гонады) – яичники (паренхиматозные органы); 2) половые пути - влагалище, матка, шейка матки, маточные трубы (полые оболочечные слоистые органы); 3) наружные половые органы (слоистые органы).

ЯИЧНИК • • Яичник [ovary] - это женская половая железа, парный орган, располагается в полости малого таза. Яичник взрослой женщины имеет овальную форму, длину 2, 5— 3, 5 см, ширину 1, 5— 2, 5 см, толщину 1— 1, 5 см, массу 5— 8 г. Овуляция не Правый яичник всегда больше левого. • Большая часть яичника брюшиной не покрыта. • В области брыжеечного края яичника имеется углубление, через которое проходят сосуды и нервы — ворота яичника. Трубный полюс яичника располагается у воронки маточной трубы, маточный полюс соединен с маткой собственной связкой яичника. • • • сопровождается болью Правая яичниковая артерия отходит непосредственно от аорты (более обильное кровообращение), а левая - от почечной артерии. Лимфатические сосуды связаны с брыжеечными, отток лимфы осуществляется в поясничные и крестцовые лимфатические узлы. Яичник иннервируется из спинномозговых узлов нижнегрудных и поясничных сегментов, брюшного аортального и нижнего подчревных сплетений. Перекрут яичника может привести к некрозу органа «Крукенберговские» метастазы - при раке желудка в 628% случаев по лимфатическим сосудам попадают в яичник К вопросу о доминирующе м фолликуле! Возможна ли беременность после внематочной беременности? Регуляция тонуса сосудов, нейротрофиче ское влияние

ГЕНЕРАТИВНАЯ ФУНКЦИЯ ЯИЧНИКА Овогенез (лат. ovum - яйцо + греч. genesisзарождение, происхождение, развитие) – это процесс развития женских половых клеток (гамет), заканчивающийся формированием яйцеклеток. Характеристика овогенеза: 1. Включает 3 фазы: размножения, роста и созревания (сперматогенез включает 4 стадии). 2. Начинается в эмбриогенезе, завершается после менопаузы. 3. В эмбриональном периоде протекает фаза размножения. 4. Очень длительная фаза роста. 5. Завершается созревание овоцита вне яичника и только при условии его оплодотворения. 6. Выраженная цикличность фаз роста и созревания после полового созревания.

ФАЗЫ ОВОГЕНЕЗА Фаза размножения – попав в яичник, первичные половые клетки становятся овогониями. которые делятся митотическим путем. Этот процесс происходит только в период эмбрионального развития. Около 15% овогоний превращается в овоциты I порядка , а остальные дегенерируют (апоптоз). Овоциты I порядка вступают в 1 -е деление мейоза, которое блокируется на стадии профазы. Овоциты I порядка, могут оставаться в остановленной профазе I от 40 до 50 лет. Дефекты, возникающие за это время в овоците, могут быть причиной высокой частоты генетических аномалий среди детей, рожденных немолодыми женщинами. Например, 1% детей у женщин старше 40 лет страдает синдромом Дауна.

ЯИЧНИКИ: РАЗВИТИЕ В ЭМБРИОГЕНЕЗЕ • • • Первичные гонады закладываются у зародыша на 3 -й нед. развития на внутренней поверхности первичных почек. До 6— 7 -й нед. гонады не имеют половых различий (индифферентная стадия) и состоят из наружного (коркового) эпителиального слоя и внутреннего (мозгового) мезенхимального слоя. С 7— 8 -й нед беременности начинается дифференцировка первичных гонад в яичники: мозговой слой их истончается, толщина коркового слоя увеличивается, в него перемещаются первичные половые клетки из энтодермы желточного мешка. Из целомического эпителия полового тяжа вглубь мезенхимной стромы врастают короткие половые шнуры, содержащие первичные половые клетки - размножаются и превращаются в овогонии. К 28 -й неделе эмбриогенеза образуется около 7 млн овогоний. К моменту рождения остается около 1 млн овоцитов в составе примордиальных фолликулов. Овогонии, не окруженные клетками гранулезы, подвергаются апоптозу. На 25 -28 -й неделе эмбриогенеза окончательно формируется структура яичников. В отличие от других половых органов яичники девочки, не подвергаются изменениям под влиянием материнских (плацентарных) гормонов. Проблемы, связанные с развитием яичника: 1. Q 50 Врожденные аномалии [пороки развития] яичников: - Q 50. 0 Врожденное отсутствие яичника. - Q 50. 1 Кистозная аномалия развития яичника. - Q 50. 2 Врожденный перекрут яичника. - Q 50. 3 Другие врожденные аномалии яичника. 2. Дедифференцировка (дисгенезия и гипогонадизм) яичников: - Из овогониев не образуются овоциты I порядка. - Овоциты I порядка не способны к мейотическому делению. (синдромом Тернера). - Вокруг овоцитов не формируются фолликулы.

ФАЗЫ ОВОГЕНЕЗА Фаза роста – овоциты I порядка теряют способность к митотическому делению и вступают в профазу I мейоза, которая блокируется на стадии диплотены (для осуществления конъюгации хромосом и кроссинговера). Стадия малого роста (превителлогенез) — объём ядра и цитоплазмы увеличивается пропорционально и незначительно, происходит активный синтез всех видов РНК; происходит до полового созревания в отсутствие гормональной стимуляции. Стадия большого роста (вителлогенез) — объём цитоплазмы овоцита может увеличиться в десятки тысяч раз, объём ядра увеличивается незначительно. В овоците I порядка образуется желток с участием белкапредшественника вителлогенина. Происходит после полового созревания под действием ФСГ.

ФАЗЫ ОВОГЕНЕЗА ФАЗА РОСТА ФАЗА СОЗРЕВАНИЯ Ядро овоцита имеет вид «герминативного пузырька» Инициация завершения мейоза освобожденного овоцита произойдет лишь в том случае, если он будет оплодотворен спермием не позже, чем через сутки.

СТРОЕНИЕ ЯИЧНИКА • • 1) 2) 3) На поверхности органа определяется белочная оболочка из волокнистой соединительной ткани (капсула органа), богатая эластическими волокнами и покрытая однослойным кубическим эпителием (мезотелием). В органе различают: корковое вещество – располагается по периферии органа, содержит фолликулы на разных стадиях развития, желтое или белое тело, прослойки рыхлой соединительной ткани с интерстициальными клетками; мозговое вещество – в центре органа, образовано рыхлой соединительной тканью с кровеносными сосудами (артериями и венами). Ворота яичника – кровеносные и лимфатические сосуды, нервы, скопления интерстициальных (гилусных клеток).

Мезотелий локально разрывается при овуляции, клетки его пролиферируют и мигрируют, восстанавливая целостность белочной оболочки; является гормонзависимым, в 5 -60% случаев является источником опухолей яичника. СТРОМА ЯИЧНИКА Элементы стромы Белочная оболочка Прослойки рыхлой соединительной ткани в корковом веществе (содержат сосуды МЦР, стромальные клетки) Рыхлая соединительная ткань мозгового вещества, содержит крупные кровеносные, лимфатические сосуды и нервные элементы

ФОЛЛИКУЛЫ ЯИЧНИКА • • 1) 2) 3) 4) Яичниковый фолликул - это структурно -функциональная единица яичников, которая выполняет генеративную и эндокринную функции. Различают: примордиальные, первичные (преантральные), вторичные (антральные), третичные (преовуляторные) фолликулы. ОВАРИАЛЬНЫЙ РЕЗЕРВ (синонимы – яичниковый резерв, фолликулярный запас) – количество способных к росту и развитию овоцитов и фолликулов в яичниках женщины. Отражает биологический и функциональный «возраст» яичников. Синдром истощения яичников (преждевременный климакс) характеризуется интенсивной массовой атрезией фолликулов у женщин в возрасте до 35— 38 лет. Возникает при воздействии различных неблагоприятных факторов (инфекция, интоксикация, голодание, стресс), в яичнике остаются единичные примордиальные фолликулы Отличия фолликулогенеза в детском яичнике: 1. Рост фолликулов в неполовозрелом возрасте не носит циклического характера. 2. 2. Не происходит овуляции, а растущие фолликулы на разных стадиях своего развития подвергаются атрезии. 3. В еще большем количестве погибают нерастущие фолликулы.

ПРИМОРДИАЛЬНЫЕ ФОЛЛИКУЛЫ • • • Лат. : primordium - начальный в ряду; primum - первое, начало, первоначала + ordo – ряд. Располагаются группами под белочной оболочкой. • Содержат овоцит I порядка, заблокированный в диплотене профазы I деления мейоза. • Окружены 1 слоем плоских фолликулярных клеток (гранулёзные клетки обеспечивают созревающий овоцит питательными веществами аминокислоты, нуклеиновые кислоты, пируват и другие ). • Диаметр овоцита - 25 мкм. Теория латеральной спецификации (lateral specification) – расти начинают те • фолликулы, которые потеряли боковой контакт с соседними фолликулами (фактор, отвечающий за потерю • межклеточных контактов - продукт экспрессии гена Notch). Регуляция: гормона роста и / или паракринный инсулино- подобный фактор роста-1. Основной состав овариального резерва.

ФОЛЛИКУЛЛОГЕНЕЗ Первичный (однослойный, ранний) фолликул: - Располагаются рядом с примордиальными. - Содержит овоцит I порядка, заблокированный в диплотене профазы I деления мейоза. - Окружен 1 слоем кубических фолликулярных клеток. - Диаметр овоцита - 25 мкм, развиты органеллы, содержит липидные капли. . - Регуляция: гормона роста и / или паракринный инсулино- подобный фактор роста-1. - Входят в состав овариального резерва. Вторичный (многослойный) фолликул: - Овоцит содержит много органелл и включений, кортикальные гранулы, формирует микроворсинки, секретирует гормон под названием "активин". - Активин является сигналом для митотического деления клеток гранулезы, в результате чего фолликул - многослойный. -Zona pellucida более заметна (ZP) - Стромальные клетки начинают формировать два слоя теки – внутренний (клеточный) и наружный (волокнистый). - Фолликул имеет диаметр 150 мкм. - Регуляторы: гормона роста и / или паракринный инсулиноподобный фактор роста-1 (рецепторы для GH и IGF-1 являются защитными против атрезии).

ВТОРИЧНЫЕ ФОЛЛИКУЛЫ ВТОРИЧНЫЙ (ранний антральный) фолликул: 1. Диаметр фолликула - до 200 мкм. 2. Увеличивается число слоев клеток гранулезы 3. В массе клеток гранулезы формируются межклеточные пространства, заполненные "фолликулярной жидкостью" 4. Жидкость содержит стероидные (эстрадиол) и пептидные гормоны (ингибин, фоллистатин, активин) «внеклеточное депо» 5. Фолликул содержит первичный овоцит. 6. Овоцит окружен зоной pellucida, часть клеток гранулезы остается связанной через щелевые контакты с микроворсинками овоцита. Этот слой называют «лучистый венец» . 7. Текоциты группируются во внутреннем слое теки.

ТРЕТИЧНЫЙ ФОЛЛИКУЛ • Большой антральный фолликул: 1. Диаметр фолликула 1 -2, 5 см. 2. В конце полости с жидкостью сливаются в большую антральную полость. 3. Клетки гранулезы формируют "холм", на котором сидит овоцит и клетки лучистого венца - яйценосный бугорок. 4. Перед овуляцией под действием ЛГ овоцит вступает во II деление мейоза, Ядро получило название «герминативного пузырька» . 5. Дифференцировка гранулёзных клеток на два слоя: пристеночный (стероидогеный), остаются в яичниках после овуляции; слой клеток, окружающих овоцит (формируют лучистый венец). . 5. Сосуды врастают в теку для обеспечения адекватного кислородом и трофики бессосудистого фолликула. 6. По мере созревания фолликул постепенно продвигается к поверхностному слою яичника. Во время овуляции стенка такого фолликула разрывается и овоцит вместе с фолликулярной жидкостью поступает в брюшинную полость, где попадает на бахромки маточной трубы, а затем в брюшное (брюшинное) отверстие маточной трубы. • (Ренье де Грааф, Reinier de Graaf, 1641 -1673, анатом и физиолог, Голландия) описал преовуляторный (доминантный) фолликул, назван Граафов фолликул. Концентрация гликопротеины CDF-9

ЖЕЛТОЕ ТЕЛО 1. Физиологическая целесообразность желтого тела заключается в секреции стероидов и пептидов, которые необходимы для сохранения беременности. Регуляторы 2. В развитии желтого тела ангиогенеза: различают четыре стадии: -фактор роста стадию пролиферации фибробластов (FGF), и васкуляризации (ангиогенез), - эпидермальный железистого метаморфоза, фактор роста (EGF), стадию расцвета, - фактор роста обратного развития или регресса. тромбоцитов (PDGF), - инсулиноподобный 3. Если оплодотворения яйцеклетки фактор роста-1 (IGF-1), не происходит, то желтое тело -Цитокины: фактор некроза опухоли (TNF) имеет небольшие размеры и (до 1, 0 ÷ 1, 5 см в диаметре), -интерлейкин 6 (IL 1 - 6) существует недолго и называется циклическим (менструальным) желтым телом. В конце овариального цикла оно прорастает соединительной тканью и получает название беловатого тела, которое через некоторое время рассасывается. 4. Если яйцеклетка оплодотворяется и наступает беременность, то желтое тело беременности разрастается и становится крупным, достигает 1, 5 ÷ 2, 0 см в диаметре и существует весь период беременности, активно секретируя первые 3 мес прогестерон. 5. Клеточный состав: паренхиматозные клетки (текалютеиновые и гранулезолютеиновые), фибробласты, эндотелиальные и иммунные клетки, макрофаги, перициты. 6. Фолликулярные лютеоциты крупнее, бледнее и около 80% клеточной популяции, вырабатывают прогестерон. Тека лютеоциты темной окраски и мелкие, их около 20%, конвертируют андрогены в эстрогены.

АТРЕТИЧЕСКИЙ ФОЛЛИКУЛ • Атрезия фолликулов (atresia folliculorum) обратное развитие не достигших зрелости фолликулов яичника. Атрезия фолликулов бывает физиологической и патологической. • В течение овариального цикла доминантный фолликул тормозит рост всех остальных, и они независимо от стадии развития (зреющие, созревающие или почти зрелые) подвергаются атрезии. • • Механизм атрезии - активность проявляет 5 -альфа-редуктаза, создающая определенный баланс локальной концентрации андрогенов и эстрогенов. Последнее регулирует взаимодействие проапоптотических (BAX) и антиапоптотических факторов.

ОВАРИАЛЬНЫЙ ЦИКЛ Овариальный цикл – структурнофункциональные изменения в яичнике под действием гормонов гипофиза (гонадотропинов). • С 12— 14 лет начинаются циклические процессы роста, созревания фолликулов, овуляции, образования желтого тела, повторяющиеся через 21— 32 дня, чаще через 28 дней. • С 40 лет увеличивается частота овариальных циклов без овуляции, с образованием неполноценного желтого тела, лютеинизацией гранулезных клеток неовулировавшего фолликула. • Цик включает 2 фазы: 1) фолликулярная (пролиферативная, первая фаза цикла) 2) лютеиновая (секреторная, вторая фаза цикла) • При 28 дневном менструальном цикле фолликулярная и лютеиновая фазы равны, составляют 14 дней и разделены между собой дополнительно выделяемой фазой овуляции – выходом яйцеклетки из фолликула. • Для поддержания соответствующего уровня ЛГ и ФСГ в этом процессе принимают участие высшие нервные центры (экстрагипоталамические структуры), и гипоталамус - его аркуатный гонадотропин рилизинг гормон, а также половые стероиды