ХТА лекарственных средства группы фенотиазина «. .

ХТА лекарственных средства группы фенотиазина «. . . по-настоящему навредить себе способны только мы сами» С. Джонсон

• э

ТСХ-скрининг • Система А: хлороформ – ацетон (40: 20) • Система В: хлороформ – метанол (90: 10) • Система С : циклогексан-толуол-диэтиламин (75: 10) Детекция последовательно : • УФ-излучение при 254 нм; • 2 н H 2 SO 4 , нагревание до 80 о С ; • УФ-излучение при 366 нм; • реагент подкисленный йодплатинат калия (пятна пурпурной окраски). • Система ТОКСИ-ЛАБ.

• С общеалкалоидными реактивами образуют осадки, с реактивами Драгендорфа и Майера имеют характерные формы кристаллов. • В УФ-спектрах имеются 3 полосы поглощения с λ max в областях 200 -215, 220 -240 и 290 -330 нм. • Абсорбция производных 1, 4 -бензодиазепинов в УФ-области изменяется в зависимости от р. Н их растворов: — В кислой за счет протонирования атома азота в положении 1 и 4 ; — В щелочной среде возможно изменение хромоформной системы (увеличение сопряжения за счет лактим-лактамной таутомерии азометиновой связи в положении 1, 2).

• Иммунохимические тесты используют при скрининге биообразцов. • Газовая хроматография и хроматомасс-спектрометрия ; ВЭЖХ-МС дают наиболее надежные результаты определения производных 1, 4 -бензодиазепинов, продуктов их гидролиза и метаболитов для целей ХТА. • ИК-спектроскопия обладает достаточно высокой чувствительностью и позволяет идентифицировать индивидуальные вещества.

Основные побочные эффекты, встречающиеся при использовании транквилизаторов • Гиперседация – дозозависимая дневная сонливость, снижение времени бодрствования, нарушение координации внимания, забывчивость и др. • Миорелаксация – расслабление скелетной мускулатуры, проявляющееся общей слабостью, слабостью в отдельных группах мышц; • Поведенческая токсичность – легкое нарушение когнитивных функций и психомоторных навыков , проявляющееся даже приеме малых доз и выявляемое при нейропсихологическом тестировании;

• Парадоксальные реакции – усиление агрессивности и ажитации (возбужденное состояние), нарушения сна , обычно проходящие самопроизвольно или после снижения дозы; • Психическая и физическая зависимость , возникающая при длительном ( 6 -12 мес непрерывно) применении, проявления которой напоминают невротическую тревогу.

Лекарственные средства группы фенотиазина • .

• По фармакологическому действию препараты группы фенотиазина делят на: — антипсихотические или нейролептики (к ним относятся 10 -алкилпроизводные) — антиаритмические (10 -ацилпроизводные). • ЛС группы фенотиазина используются как: — транквилизаторы , — антидепрессанты , — антигистаминные , — антиангинальные средства.

• Наличие в молекуле фрагмента –С-С-С- N- — c труктуры, определяет нейролептическое действие ( аминазин, левомепромазин , тиоридазин). • Соединения, имеющие в молекуле только 2 атома углерода в заместителе обладают антигистаминным эффектом ( дипразин ).

Физико-химические свойства • Белые кристаллические порошки с оттенками, без запаха. • Соли легкорастворимы в воде, этаноле, хлороформе, но практически нерастворимы в эфире и бензоле. • Основания – липофильные вещества, нерастворимые в воде, но растворимые в спирте, эфире, хлороформе, этилацетате.

• Абсорбция в УФ-области спектра характеризуется наличием 2 максимумов при: λmax 250 -260 нм и λmax 300 -315 нм. • УФ-спектры солей производных фенотиазина и их оснований практически одинаковы. Сл-но, отражают только электронную структуру фенотиазиновой части молекулы. • Сульфоксиды фенотиазинов имеют 4 максимума в УФ-области: λ max 230, 265, 285 и 400 нм.

Методы изолирования • Образуют устойчивые комплексы с белками крови и тканей внутренних органов. • Для повышения выхода препарата комплексы нужно разрушать путем проведения кислого , щелочного или энзиматического гидролиза. • Можно использовать методы : Стаса-Отто, Васильевой (15 %), Крамаренко (1, 4 %), но выход не высокий.

Модифицированный метод Стаса-Отто • Биологический материал заливают этанолом, • подкисляют щавелевой кислотой до р. Н=2 -3 , • настаивают в течение 2 ч, • затем вытяжки сливают, • повторяют ещё 2 раза, • спиртовые вытяжки упаривают, • из сиропообразной жидкости осаждают примеси 96 % этанолом.

• Затем досуха упаривают. • Прибавляют воду (40 -60 0 С), • охлаждают, • фильтруют. • Фильтрат промывают 5 -% раствором щавелевой к-ты, 2 раза экстрагируют эфиром. • Производные фенотиазина остаются в воде. • Подщелачивают до р. Н=13 , экстрагируют эфиром 3 -4 раза, эфирные вытяжки объединяют, реэкстракцию проводят 0, 1 М НС l. • Выход до 50 %.

Изолирование из мочи и крови • Раздельно 5 -10 мл мочи или 2 мл крови подщелачивают 50 % раствором натрия гидроксида до р. Н 13 и смесь кипятят в течение 10 мин на водяной бане. • Полученный гидрализат охлаждается до комнатной температуры и дважды (по 20 мл) извлекается эфиром. • Эфирные извлечения из мочи объединяют, промывают водой и делят на две части. Одна часть — для обнаружения , вторая — для к. о.

Химические свойства и обнаружение. • Взаимодействуют с общеосадительными реактивами ( Майера , Драгендорфа , Бушарда , Вагнера , танином , пикриновой и пикролоновой к-тами и др. ). • Некоторые с реактивом Драгендорфа имеют характерную форму кристаллов , что используется в ХТА.

• Наиболее важным свойством производных фенотиазина является чрезвычайно легкая окисляемость. • В качестве окислителей можно использовать бромную воду , азотную к-ту , хлорид железа ( lll ), пероксид водорода , конц. серную кислоту , FNP -реактив ( водный раствор Fe. Cl 3 – HCl. O 4 – HNO 3 1: 9: 10). • Процессы окисления сложны: в основе реакций лежат процессы окисления , дегидратации и конденсации.

• . N S R 2 R 1 N S R 1 R 2 -e, свет, окислители-е катион-радикал(окрашен) N S R 1 R 2 H 2 O N R 1 R 2 O HH S дикатион-радикал • .

• . [O] N S O R 1 R 2 2 H+ N S R 1 R 2 OO сульфоксид(S-оксид) 9 -S-оксид, бесцветен сульфон(S, S-диоксид) бесцветен [O]

• Продуктами окисления являются парамагнитные катион-радикалы фенотиазония , которые при последующем окислении превращаются в дикатион ионы фенатиозония. • Которые при взаимодействии с водой образуют сульфоксиды , сульфоны и 3 -ониевые продукты: 9 — S -оксид , 9, 9 -диоксид , 3 -гидрокси , 3, 7 -дигидрокси , 3 -он -, 3 -гидрокси-7 -он- фенотиазины.

Экспресс-анализа фенотиазинов Реакция с FNP -реактивом. • Появляющаяся окраска от розовой до сине-фиолетовой свидетельствует о присутствии фенотиазинов и их метаболитов. • Реакция неспецифична. • Определению мешают салицилаты , желчные пигменты и другие соэкстрактивные вещества биологической природы. • В случае положительного результата дальнейшее определение проводят методами ТСХ, ГЖХ , ВЭЖХ , ГХ-МС.

Анализ ТСХ Системы: • бензол – диоксан – 25 % аммиак (60: 35: 5); • этилацетат – ацетон — 25 % аммиак в этаноле 1: 1 (50: 45: 4). • Детектирование проводят спиртовым раствором концентрированной серной кислоты (9: 1) или реактивом Марки. • Все фенотиазины дают красное или темно-красное окрашивание, кроме левомепразина, имеющего голубую окраску.

Количественное определение • Проводят фотометрическим методом по окрашенному продукту взаимодействия производного фенотиазина с метиленовым оранжевым или кислотами, ГЖХ , ГХ-МС. • Возможно ВЭЖХ-определение производных фенотиазина в моче и сыворотке крови с использованием автоматических анализаторов.

Токсикологическое значение и биотрансформация • Быстро всасываются через ЖКТ, действие проявляется уже через 30 -50 мин. • Максимальная концентрация наблюдается в крови через 2 -4 часа. • В случае острых отравлений максимальное количество веществ обнаруживается в ЖКТ , при хронических отравлениях вещества накапливаются в печени и в мозге.

• Оказывают потенцирующее действие наркотиков , снотворных средств, местноанестезирующих, производных гидразидов и изоникотиновой к-ты, наркозных средств. • Чаще бывают комбинированные отравления. Особенно часто отравления фенотиазинами происходит с употреблением этанола (спиртными напитками). • Смертельная доза для взрослых около 2 г, для детей – 0, 3 г.

• Детоксикация в печени, выделение через кишечник и с мочой. • Большинство из них подавляют энергетический обмен. • Избирательное токсическое действие: психотропное, нейротоксическое, обусловленное угнетением ретикулярной формации мозга , ганглиотическим, адренолитическим эффектом.

Диагностика: • резкая слабость, • головокружение, • сухость во рту, • тошнота. • Возможны судороги, потери сознания. Коматозное состояние неглубокое, зрачки сужены.

• На первой стадии биотрансформации происходят сульфоокисление , N -деалкилирование , N -деацитилирование , гидроксилирование, окисление ; • на второй – конъюгация с глюкуроновой кислотой. • Известно около 150 различных метаболитов аминазина. • Выводятся почками преимущественно в виде метаболитов.

Производные хинолина. Хинин. • 6 ’ -метоксихинолил-(4 ’ )- [ винилхинуклидил-(2) ] -карб онила дигидрохлорид • В молекуле хинина две гетероциклические системы связаны между собой карбинольной группой – СН(ОН): хинолин (конденсированное ядро пиридина и бензола ) и хинуклидин (конденсированная система, состоящая из двух пиперидиновых циклов).

• Общей реакцией на алкалоиды хинной корки, имеющие в 6 положении метоксигруппу, является талейохинная проба: — окислении хинина бромной водой до образования орто-хинона; — последующее действие раствором аммиака приводит к образованию дииминопроизводных орто-хиноидной структуры, окрашенных в изумрудно-зеленый цвет.

• Эритрохинная реакция протекает под действием бромной воды и калия гексацианоферата ( III ) в щелочной среде на раствор хинина, появляется красное окрашивание. • Эта реакция в 10 раз чувствительнее талейохинной , но окрашивание сохраняется короткое время. • Механизм реакции связан с окислением хинина до производного 5, 8 -хинолинхинона, который далее взаимодействует с непрореагировавшим хинином через 5 -й и 7–й углеродные атомы с образованием эритрохинина.

• Препараты хинина (хинина гидрохлорид, хинина сульфат, хинина дигидрохлорид) применяются в качестве антималярийных ЛС. • Является стимулятором мускулатуры матки, что неоднократно приводило к криминальным отравлениям.

• Всасывается преимущественно в тонком кишечнике , максимальная концентрация в плазме через 30 мин после приема, 60 -90 % окисляется в печени, основная часть выводится с мочой. • Смертельная доза около 10 г. смертельная концентрация в крови 12 мг/л.

• Избирательное токсическое действие: — психотропное, — нейротоксическое, — кардиотоксическое , которое связано с угнетением ЦНС, дистрофией зрительного нерва, снижением возбудимости сердечной мышцы.

ПЕСТИЦИДЫ Будем тверды в достижении цели и мягки в средствах ее достижения. Аквавива

П естицидтерді жіктелуің • Пестицидтер – ауылшаруашылы ында ғ сімдіктерді рт рлі зиянкестерден ж не арам ө ә ү ә ш птерден ор айтын, ө қ ғ адамдар мен жануарларды гигиенасында олданылатын ң қ химиялы ралдар. қ құ • Жалпы « пестицид » термині тіршілікке зиянкестерімен к ресетін, оларды жоятын ү рт рлі заттарды амтиды ә ү қ

• Пестицидтерді , адамдар олданысында ы ң қ ғ бас а химиялы заттардан айырмашылы ы: қ қ ғ адамдар мен тіршілік ортасына потенциалды ауіптілігі, биосферада қ айналымда болуы. • Д ние ж зінде мы да ан ү ү ң ғ пестицидтер олданыста қ. • Оларды олданыста ы аттары ң қ ғ Халы аралы стандартау жымында қ қ ұ ( Standardisation Organisation – ISO ).

• Пестицидтерді жіктелуі: ң — олданысы бойынша, қ — зиянкесті а за а ену абілетіне ң ғ ғ қ байланысты, — зиянкестікті сипаты ж не механизмі ң ә бойынша , — уыттылы ж не бас а белгілер бойынша. қ ә қ

Пестицидтерге: • сімдіктер тіршілігін олдайтын ж не Ө қ ә баяулататын химиялы ралдар қ құ ( регуляторы роста растений), • сімдіктерді жапыра ын аластайтын Ө ң ғ препараттар ( дефолианттар), • сімдіктерді р ататын препараттар Ө құ ғ ( десиканттар ), • Репелленттер ж не ә аттрактанттар.

Инсектицдтер • Контактылы серліә – ж ндіктермен жанасу кезінде ә лтіреді. ө • Ішекке серлі ә – ж ндікті ішек жолына т скеннен ә ң ү кейін лтіреді. ө • Ж йелі серлі ү ә – сімдік бойына сі у ар ылы оны ө ң қ ң зиянкесін жояды. • Фумиганттар – газ т рінде зиянкесті демалыс ү ң м шелері ар ылы серлі. ү қ ә •

Гербицидтер • Контактылы — арам ш птерге жанасу кезінде ө серлі. ә • Ж йелі ү — сімдік бойына сі у ар ылы оны ө ң қ ң зиянкесін жояды Топыра ар ылы қ қ – сімдікті тамыр ж йесіне ө ң ү немесе т ымдар а серлі. ұқ ғ ә • Та дамалы серлі – ң ә зиянды сімдіктерді тек ө ң на ты жеке т рлеріне серлі қ ү ә • Жаппай — сімдіктерді барлы ын жояды ө ң ғ

Фунгицидтер • Контактылы — потогендік са ырау ла тар ң құ қ мен к ресте олданады. ү қ • Ж йелі ү — сімдікті бойына сі у ар ылы ө ң ң қ патогенді са ырау ла тарды жояды, ң құ қ • ор аушы серлі — Қ ғ ә патогенді са ырау ла тардан ор айды ң құ қ қ ғ

Бас а топтарқ • Ларвицидтер — ж лдыз рттарды ж не ұ құ ә балан рттарды, буна денелілерді жояды құ қ • Акарицидтер (органотины) -. сімдіктердегі тас Ө кенелерді жояды • Овицидтер — Зиянды ж ндіктерді ж мырт аларын ә ң ұ қ ж не тас кенелерді жояды. ә • Нематоцидтер (фораттар ) – ж мыр денелі рттарды ұ құ жояды. • Зооцидтер, ж не родентицидтер ә -Кеміргіштерді жояды • Моллюстицидтер (никлозамидтер ) — Моллюскаларды жояды • Бактерицидтер — Ауру тудыратын бактерияларды жояды.

Пестицидтерді уыттылы ы бойынша жіктеуғ • Пестицидтер биологиялы белсенділігіне қ байланысты адамдар мен жануарлар а ғ уытты, н тижесінде адамдар улануы ж не ә ә лімі орын алады. ө • Пестицидтерді уыттылы д режесі оларды ң қ ә ң а за а т су жолына ж не а заны ғ ғ ү ә ғ ң ерекшелігіне ж не бас а жа дайлар а ә қ ғ ғ байланысты.

• ауіпсіздік Қ д режесі бойынша жіктеу ДД сын ан ә Ұ ұ ғ егеу йры тар а пестицидтерді ендіру ж не оларды құ қ ғ ә ң агрегатты к йлеріне негізделген қ ү LD 50 м тіні ә бойынша • ауіпсіздік Қ д режесі ә LD 50 егеу , Қ мг/кг масса , пероралды , атты қ • IA 5 ж не одан аз ә • IB 5 – 500 • II 50 – 500 • III 500 шамасында 2000 *жо ары ғ * Кейбір препараттар а ғ

Пестицидтерді ауіптілігі т уелді ң қ ә : • таби атына, ғ • агрегатты к йіне қ ү (с йы тар аттылардан ұ қ қ ауіптірек), қ • жанасу за ты ына ұ қ ғ , • ш рлы ына, ұ құ ғ • персистенттілігіне, • кумуляция а ғ

Химиялы рылысы негізінде жіктеуқ құ Химиялы рылысы негізінде қ құ пестицидтерді В екі топ а б леді: қ ө • Таби аты бейорганикалы ғ қ ( мышьяк, таллий, мыс, к кірт т. б. ), ү • Таби аты органикалы ғ қ (синтетикалы ж не ә таби и). ғ • Металлоорганикалы осылыстар қ қ , алкилсынапты фунгицидтер.

• Органикалы пестицидтер қ класстары ж не ә подкласстары (хлорорганикалы орсылыстар қ – ХО Қ , фосфорорганикалы – ФОҚ синтетикалы пиретроидтар – СП , карбаматтар ж нет. б. ә ). • Бір топта ы химиялы рылысты ғ қ құ препараттар рт рлі ба ытта серлі ж не ә ү ғ ә ә б лек уытты ө.

Пестицидтерді олданыста ы т рлерің қ ғ ү • Препараттарды эффективтілігі тек белсенді ң заттар а ана емес, оларды препаратты т рлеріне ғ ғ ң ү ж не олданыс жа дайына байланысты ә қ ғ. • Препараттар т рлері ү : — суланатын нта тар ұ қ , — эмульсиялы концентраттар қ , — гранулденген препараттар, — микрокапсулденген препараттары , — ерітінділер, — аэрозолдар ж не бас алар. ә қ

Пестицидтерге ойылатын негізгі талаптарқ • Адамдар мен жануарлар а т мен уыттылы ғ ө қ ; • бластомогенді , тератогенді , мутагенді , эмбриотоксинді т. б. жа ымсызды тар ғ қ тудырмауы ; • Кумулятивтік басымдылы ы болмауы ғ ; • Таби и жа дайда 2 жыл к лемінде ғ ғ ө уытсызданып ыдырауы

Фосфорорганиклық пестицидтер • олданыста 100 аса коммерциялы ФОП бар, р жыл ы нім 1, 5 – 2, 5 ∙ 10 Қ ә ғ ө х 5 т. • Фосфон ыш ылы туынды: қ қ Хлорофос (1 -гидрокси-2, 2, 2 -трихлорэтил-О, О-диметилфосфон ат) ( инсектицид ). Крист. зат, т ссіз, бал у. т. 82 -83 ү қ 0 С. P H 3 CO CH O C OH Cl Cl Cl

Хлорофос: 1952 ж. синтезделген. Органикалы еріткіштерде жа сы ж не қ қ ә суда да ериді. р. Н >5, 4 хлорофос дихлофос а (ДДВФ) ж не қ ә НС l ыдырайды

санды аны тау: динитрофенилгидразин, қ қ ФЭК ( ызыл т с). қ ү Уыттылы ы ғ 3 топ. Персистентілгі 5 -6 топ. Метаболиті дихлорофос. Улану: кездейсо немесе қ суйцидальды.

• орто-фосфор ыш ылы туындысық қ : Дихлофос О-(2, 2 -дихлорэтинил)-диметилфосфат (жануарлар ішек паразиттеріне арсы). қ P H 3 CO O O C H C Cl Cl

• Дихлофос хлорофосты ң метаболиті • 1965 ж. синтезделген • Т ссіз с йы , ү ұ қ • органикалы еріткіштерде жа сы, суда қ қ нашар ериді.

• Тиофосфор ыш ылы туындысы қ қ : Метафос – О, О-диметил-О, п-нитрофенилтиофосфат – инсектицид (б рша тарды, жеміс ж не к ріш ұ қ ә ү да ылдарын ор айды). қ қ ғ P H 3 CO O S NO

• Дитиофосфор ыш ылы туындысы қ қ : Карбофос – О, О-диметил- S -(1, 2 -диэтоксикарбонилэтил)дитиофос фат ( малатион ) ( инсектицид, акарицид ) P H 3 CO S S H C H 2 C C C O O OC 2 H

Клиникалы к ріністер: қ ө Уытты ацетилхолин жо арылайды ғ , холинэстераза белсенділігі т мендейді. ө Белгілері: лсіздік, шаршау, адинамия. ә • Бас ауыруы, ла шуылдау. р кезде ес жо алту. құ қ Ә ғ Есті ж не тілді к рмелуі. ң ә ң ү • Т бет жо алуы. Ж рек айнуы, айталап су. ә ғ ү қ құ рса та спазмолитикалы былыстар. Құ қ қ құ • Сілекейді к п а уы, ң ө ғ ала ан терше дігі , ма дайда қ ң ң суы тер, бет ісуі, жас а у т. б. жиі сипат қ ғ • лім себебі – демалыс орталы ыны параличі. Ө ғ ң

Физикаалы асиеттері қ қ • атты кристаллды заттар , т ссіз немесе Қ ү сар ыш- о ыр, жиірек майлы с йы тар. ғ қ ң ұ қ • Иістері спецификалы, р препарат а т н ә қ ә (сарымса иісі орта ). қ қ • Органикалы еріткіштерде жа сы ж не суда қ қ ә нашар ериді. • Сулы ортада сабынданады, (сілтілі ортада гидролиз жылдамдайды). • Препараттарды ыдратып жою шін сілтімен ү дейді. өң

• ФО Қ холинэстераза (ХЭ) белсенділігін барлы м шелерде, алдымен ЖЖЖ қ ү рылымдарында т мендетеді. құ ө • Тері ар ылы сі еді. қ ң • Барлы мембраналардан те алады. қ ө • Улану АІЖ ж не тыныс алу м шесі. ә ү • Сі уі – ауыз уысы, ас азан ж не ішек ң қ қ ә ар ылы. қ • ан ар ылы барлы а залар а ж не Қ қ қ ғ ғ ә тіндерге, к п м лшерде ө ө б йрекке, бауыр а, ү ғ кпеге ж не ішекке ө ә тарайды.

• А зада же іл ыдырайды, ғ ң сабынданады (к рделі эфир), к кірт ж не галогендер б леді. ү ү ә ө • Метаболиттері уыттыра. қ • згеріссіз Ө 50 % шамасында з рмен ә шы арылады, ғ 25 % деммен, 30 % з рмен ә шы ады. ғ • Метаболизмге т су ү бауырда 50 %.

О шаулауқ • А задан ж не тіндерден диэтил эфирі ғ ә немесе хлороформмен сорындылау. • Нысан са талынады, ыш ылдандырылады ұ қ қ қ ж не ә полярлы емес еріткіштермен сорындылады. • Еріткіш айдалынады, буландырылады, алды пен қ қ сапалы реакциялар қ сулы немесе органикалы еріткіштерде орындалады. қ • Концентрации в объекте малые, поэтому используют хроматографические методы.

дістеме: Ә • 50 г биоматериал са талынады ж не 3 рет ұ қ ә ацетон-этанол-су = 1, 5: 1 оспасымен қ сорындылады. • Сорындылар жина талады. қ Хлороформмен р. Н=5 р еэкстракция. Сорынды буландырылады. • З рден : з р р. Н 5 ыш ылданады. ә ә қ қ Хлороформ немесе диэтил эфирімен сорындылады. Еріткіш буландырылады.

Ж ХҚ • алды силикагелді та тайша а Қ қ қ ғ орналастырылады. • Еріткіш гексан : ацетон (2: 1) немесе таза бензол. • Детекция бром буы ( проявляются ФО Қ ж не метаболиттері). ә • Fe. CI 3 ж не сульфосалицил ыш ылы →ә қ қ к кшіл ө фонда сар ыш да тарғ қ ( фосфат-ионды осылыстар). қ

Идентификация: 3 силикагелді та тайша. Разгоняют. қ • деп шы ару: Өң ғ — 1 — та тайша қ Pd. CI 2 немесе Ag. NO 3 бромфенол к гімен ө — S -ті пестицидтер (лимон ыш ылымен дегенде лилиялы т с ), қ қ өң ү — 2 — та тайша қ – Na. OH спиртті ерітінді → нитро-топты пестицидтер – ашы сары қ да тар, қ — 3 — та тайша қ – сілтілі резорцин ерітіндісі – хлорофос ж не ә дихлорофос ( ыз ылт). қ ғ да тар к лемі ж не бояу интенсивтілігі – қ ө ә жартылай санды қ к рсеткіш. ө

ГСХ: • Гександы сорынды. • Ба ана Т. 190 ғ 0 С. • Детектор термоионды ( \фосфор ж не ә галогендерге сезімтал ). • Стандарттар олдану. қ • Сезімталды ы ғ Ж Х – дан жо арыҚ ғ.

Санды аны тауқ қ 1) ГСХ; 2) таза лгілермен жартылай санды ү қ аны тау қ ацетилхолин ж не ә холинэстераза оспасына қ + бромтимол к гі тамланадыө синий. Егер холинэстераза тежелінбесе:

• 1 N H 3 C H 2 COC O CH 3 ацетилхолин хэ H 3 C N H 2 CCH 2 OH+CH 3 COOH холинизм-т ph среды → → синийжелтый

Т а X%=100 — T 1 100 -TT-время измен. в контр. опыте T 1 -в испытываемой пробе степень угнетения ХЭ, Х>10%наличие ФОС ФО болса, индикатор т сі кейін ж не ФО м лшеріне Қ ү ә Қ ө байланысты згереді. ө

Реакция: ацетон сілтілі ортада • 1 P O O O CH OH C Cl Cl Cl Na. OH -PHCl P O O H 3 C O CC OH Cl Cl P O O H 3 C O OC H C Cl Cl Na. OH P O O H 3 C O OH +C O H CH Cl Cl хлорофос дихлорацетальдегид

• 11)H 3 CC O CH 3+C O H CH Cl Cl Na. OH H 3 CC O C H CH Cl Cl розовая окраскаоранжевая

Резорцин сілтілі ортада • 12) OH OH резорцин O OH +C O H CHCl 2 Na. OH O H C OH H 2 CCH Cl Cl розовый Na. OH

2, 4 -динитрофенилгидразин реакциясы • Хлороформды сорынды алды ы + қ ғ 2 -3 мл тазартыл ан су ғ , + натрий гидроксиді ерітіндісі • 10 мин + 0, 1 % раствор 2, 4 -динитрофенилгидразин 4 М хлорлы сутегі ерітіндісінде • Су моншасында 40 0 С 1 са ат ыздыру. ғ қ • Суы аннан кейін + 0, 6 мл 4 М натрий гидроксиді ғ ж не этанол. ә • Хлорофос, дихлофос ж не ацетальдегидпен ә к к ө немесе к к-к лгін бояу ө ү.

• 13)NO 2 H N NO 2 NH 2+C O H Ht=40 NO 2 H NNC H CHCl 2 2, 4 -динитрофенилгидразин Na. OH C 2 H 5 OH NN NO 2 O Na. O NC H CHCl 2 образуется гидразон, который в спиртовом растворе фиолетовый синее или фиолетовое окр-е

• Метафос: уыттылы ы1 топ. ғ • Т р тылы ы 5 топ. ұ қ ғ • Метаболиті – п-нитрофенол – уытты. Аны тау реакциялары: қ азобояу , индофенол т зу ү , реакцию темір ( lll ) хлориді , Шиффа негізін т зу реакциясы ү

• 1 P H 3 COO S NO 2 H гидролиз. P OH H 3 CO S + HO NH 2 азокраситель индофенол с Fe. Cl 3 Метафососновани е Шиффа 2)кипечение со щелочью. Na 2 S Ph(CH 3 CO)2 Ph. S+CH 3 COOH черный 3)ФЗК с n-аминофенолом

Карбофос : 1) Драген-ф р-ві → ызыл- о ыр қ қ ң ине т рлі кристаллдар ү • 2) + Hg. Cl 2 → сар ыш ж лдыздарғ ұ • 3) + диазот. сульфанил ыш ылы қ қ → ыз ылт. қ ғ • 4) Марки р-ві → ыз ылт, қ ғ • 5) с Cu 2+ + OH- + орг. еріткіш → кешенді сар ыш- о ыр т с, ғ қ ң ү • с. а. ФЭК (5 реакция). • Уыттылы ы 3 топ. ғ т ра тылы ыұ қ ғ 6 топ. • Ж Х Қ , ГСХ, белсенділігін аны тау. қ

Природные пиретроиды и их синтетические аналоги • В группу СП входит около 20 соединений, многие из которых применяются у нас в стране в сельском хозяйстве, производстве и быту. • СП применяют в виде: концентратов , — эмульсий, — аэрозолей , — реже смачивающихся порошков, дустов.

• Перметрин – 3 -феноксибензил-3 -(2, 2 -дихлорвинил)-2, 2 -д иметилциклопропан-карбоксилат ( амбуш ). Представляет собой феноксибензиловый эфир перметриновой кислоты. Применяется главным образом для борьбы с листогрызущими насекомыми, например, гусеницами.

• Дельтаметрин – α-циано-3 -феноксибензил-3 -(2, 2 -дибром винил)-2, 2 -диметил- циклопропанкарбоксилат • Циперметрин — α-циано-3 -феноксибензил-3 -(2, 2 -дихлоро винил)-2, 2 -диметил- циклопропанкарбоксилат ( цимбуш ).

• Прием внутрь вызывает : — боль в эпигастрии , тошноту , рвоту , головную боль , головокружение , анорексию , усталость , стеснение в груди , тахикардию, нарушение сознания. — При тяжелых отравлениях возможны судорожные припадки с потерей сознания. — Данные о хронической токсичности отсутствуют.

• В 1994 г. у нас в стране освоено препаративное производство таких препаративных форм пиретроидов: • пирвол и креопир (содержащих перметрин), • зоошампуней « Тузик » (содержит 2 % циперметрина) и « Дружок » (содержит 2, 5 % циперметрина), • инсектицидных карандашей «Иней » (с циперметрином) и «Заполярный » (с дельтаметрином).

Физико-химические свойства СП • Перметрин и циперметрин – жидкости, дельтаметрин – кристаллическое вещество. • СП являются веществами нейтрального характера, хорошо растворимы в большинстве органических растворителей (ацетон, гексан, бензол, хлороформ, ацетонитрил) и плохо растворимы в воде.

• Они устойчивы в кислых и нейтральных средах , • будучи сложными эфирами , гидролизуются под действием щелочей и сильных кислот с образованием на первом этапе продуктов деградации кислой и алкогольной части молекулы, которые далее могут подвергаться окислению , гидроксилированию и т. д. с образованием альдегидов , фенолов , кислот – в зависимости от структуры.

«. . . по-настоящему навредить себе способны только мы сами» . С. Джонсон