Генетика Лекция 7,8.ppt
- Количество слайдов: 33
Хромосомные болезни. Генные болезни. Наследственное предрасположение к болезням. Лекция 7, 8
I. Типы наследования признаков у человека 1. Аутосомно-доминантное наследование. Характеристика: n ген расположен на аутосоме, поэтому и мужчины, и женщины могут иметь данный признак с одинаковой вероятностью; n признак является доминантным, соответственно проявляется как в гомозиготном, так и в гетерозиготном состоянии; Признаки: карий цвет глаз, курчавые волосы, способность свертывать язык в трубочку, белый локон надо лбом, «шерстистые» волосы, габсбургская челюсть и др.
n n Астигматизм – нарушение рефракции глаза, связанной с разной преломляющей силой роговицы и хрусталика. Анонихия недоразвитие ногтей, которое сопровождается аномалиями кистей и стоп с отсутствием одного-двух и более пальцев.
n Арахнодактилия (синдром Марфана) – «паучьи» пальцы: сильно удлинены не только пальцы, но и все конечности. Синдром Марфана выражается также в развитии грыжи, вывихе хрусталика и др.
n n Брахидактилия (короткопалость) связана с недоразвитием фаланг пальцев. Полидактилия – многопалость. Она встречается у людей негроидной расы в 10 раз чаще, чем у европеоидов.
n Ахондроплазия – недоразвитие трубчатых костей, деформация основания черепа и носовых костей. Эта патология приводит к образованию коротких конечностей при нормальных размерах туловища и головы.
n Пробанд – девушка, имеющая нормальное строение пальцев. Ее мать и отец тоже с нормальным строением пальцев. У отца пробанда есть сестра с брахидактилией и брат с нормальным строением пальцев. Тетка пробанда по линии отца, имеющая брахидактилию, состоит в браке с мужчиной без аномалий. Их сын с брахидактилией. Бабка пробанда по линии отца с брахидактилией, дед без аномалий, у бабки пробанда по линии отца была сестра тоже с брахидактилией. Прадед и прабабка – с брахидактилией. Определите вероятность рождения детей с аномалиями в семье пробанда при условии, если она вступит в брак мужчиной с нормальным строением руки.
2. Аутосомно-рецессивное наследование. Характеристика: n ген расположен на аутосоме, поэтому и мужчины, и женщины могут иметь данный признак с одинаковой вероятностью; n действие аутосомно-рецессивного гена реализуется во внешнем признаке, только если он находиться в гомозиготном состоянии; n в большинстве случаев рождение ребенка с аутосомно-рецессивным заболеванием происходит от здоровых родителей, если оба они являются гетерозиготными носителями аномального гена. n дети с аутосомно-рецессивными заболеваниями чаще регистрируются в семьях, в которых родители состоят в родственном браке; Признаки: голубой цвет глаз, гладкие волосы
n n Глухота. Рецессивным является ген, приводящий к нарушению строения внутреннего уха. Фенилкетонурия – резкое повышение в крови аминокислоты фенилаланина. у детей наблюдается резко выраженная умственная отсталость. Альбинизм Афибриногенемия. Патология объясняется дефицита фибриногена, что приводит к нарушению процесса свертывания крови.
3. Наследование, сцепленное с полом у человека. n Х- и У-хромосомы имеют общие гомологические участки, в которых локализованы гены, определяющие признаки, которые наследуются одинаково, как у мужчин, так и у женщин. n Пигментная ксеролерма – рецессивное злокачественное новообразование, связанное со сверхчувствительностью к УФЛ, под влиянием которых на открытых участках тела появляются пигментированные пятна
n Болезнь Огути выражается в аномалии развития сетчатки. Y- сцепленный тип наследования n признак встречается только у лиц мужского пола; n если отец несет признак, то, как правило, этим признаком обладают все сыновья. n перепонкимежду пальцами n волосатые уши (гипертрихоз).
n n Х-сцепленное рецессивное наследование: чаще признак встречается у лиц мужского пола; чаще признак проявляется через поколение; если оба родителя здоровы, но мать гетерозиготна, то признак проявляется у 50% сыновей; если отец болен, а мать гетерозиготна, то обладателями признака могут быть и лица женского пола.
n n n Гемофилия – общее название для ряда наследственных заболеваний, связанных с резким снижением свертываемости крови. Дальтонизм – нарушение цветного зрения. Диабет несахарный – гипофункция гипофиза, приводит к резкому обезвоживанию организма, которое у новорожденных тормозит рост, резко нарушает психику.
Задача n Пробанд- дальтоник имеет с материнской стороны бабушку с нормальным зрением и дедушку дальтоника. Мать пробанда - дальтоник, отец имеет нормальное зрение. Какова вероятность рождения детей с нормальным зрением от брака пробанда со здоровой женщиной, в семье которой не было дальтоников.
n n n Х-сцепленное доминантное наследование: чаще признак встречается у лиц женского пола; если мать больна, а отец здоров, то признак передается потомству независимо от пола. Он может проявляться и у девочек, и у мальчиков; если мать здорова, а отец болен, то у всех дочерей признак будет проявляться, а у сыновей нет. Гипофосфатемический рахит, не поддающийся витаминотерапии; Отсутствия резцов в челюстях.
II. Принципы классификации наследственных болезней человека Генетически обусловленные признаки : n моногенные. Появление моногенных признаков определяется действием и взаимодействием одной пары аллельных генов. n полигенные. Полигенный признак связан с действием и взаимодействием двух и большего числа неаллельных генов. . n мультифакториальные. Проявление болезней происходит в результате совместного действия генетических факторов и факторов среды.
Генетическая классификация болезней Хромосомные n Генные n Болезни с наследственным предрасположением Кроме того, выделяют n Болезни генетической несовместимости матери и плода n Болезни, возникающие в результате мутаций в соматических клетках n
Клиническая классификация наследственных болезней основана на органном и системном принципе: n нервно-мышечные, n эндокринные, n болезни крови, n болезни кожи и т. д.
Клинические особенности наследственных заболеваний n n Повторные случаи аналогичной патологии у членов одной семьи. Это особенно характерно для моногенных или мультифакториальных заболеваний. Врожденный характер заболевания. Большинство пороков развития и хромосомных синдромов обнаруживаются уже при рождении ребенка. Однако многие моногенные и мультифакториальные заболевания начинают развиваться значительно позже, иногда только в старческом возрасте.
n n Хроническое, рецидивирующее течение заболевания, приводящее к постепенному ухудшению состояния больного. Одновременное поражение у человека нескольких органов или систем. Это особенно характерно для моногенных и хромосомных синдромов. Наличие специфических симптомов. Устойчивость к наиболее распространенным методам терапии.
Понятия, используемые для описания болезней. n n n Признак – это фенотипическое проявление гена. Симптом – патологический признак. Синдром (болезнь) – патологический фенотип. Врожденные болезни – это такие заболевания, которые существуют при рождении ребенка. Наследственные болезни могут проявляться уже после рождения, в детском и даже в зрелом возрасте. Семейные болезни наблюдаются у членов одной семьи.
II n n Группы крови. Резус-конфликт. Несовместимость по группам крови может проявиться между матерью (группа О) и плодом (группы А и В); Несовместимость по резус-фактору. При первой беременности это неопасно, т. к. количество антител невелико. При повторной беременности организм матери будет реагировать массовой выработкой антител. Поэтому у резусотрицательной матери с резус-положительным плодом развивается резус-конфликт, при котором страдает плод. В итоге развивается желтуха новорожденных, которая может привести к гибели ребенка.
III Хромосомные болезни характеризуются изменением числа хромосом. n Анеуплоидия – это увеличение или уменьшение числа хромосом, не кратное гаплоидному. Такие мутации являются результатом неправильного расхождения в гаметы гомологичных хромосом тех или иных пар во время мейоза.
Синдром Клайнфельтера (44 + ХХУ). Частота среди новорожденных – 0, 15%. Больные – всегда мужчины. Они характеризуются недоразвитием гонад, дегенерацией семенных канальцев, нередко умственной отсталостью, высоким ростом за счет непропорционально высоких ног и др.
Синдром Шерешевского. Тернера (44 + Х 0). Частота среди новорожденных – 0, 03%. Больные – только женщины. Они характеризуются замедленным половым созреванием, недоразвитием гонад, отсутствием менструаций, бесплодием, малым ростом и др.
Трисомия Х (44 + ХХХ). Встречается у женщин. Проявляется умственной отсталостью, недоразвитием яичников и матки. Однако известны случаи плодовитости таких женщин. В потомстве их бывает значительно больше мальчиков, чем девочек, и среди детей наблюдается нарушение хромосомного набора.
Болезнь Дауна (47, ХХ + 21; 47, ХУ + 21). Признаки: умственная отсталость, малый рост, широкое круглое лицо, близко расположенные узкие глазные щели, полуоткрытый рот. У мужчин с синдромом Дауна отмечается бесплодие, у женщин редко сохранена детородная функция.
Медицинское значение хромосомных нарушений n n Среди причин внутриутробной смертности плода аномалии хромосом занимают 85 – 90 % при оценке общей летальности зигот с момента оплодотворения. Чем раньше наступил срок прерывания беременности, тем выше процент аномальных организмов. Так на сроках беременности 2 -4 недели их число достигает 70%, 10 – 12 недель – 53%, во втором триместре – 30%, 20 -27 недель – 6, 6%.
• • • В расчете на 100 новорожденных частота хромосомных перестроек составляет 6, 9 – 7, 1, в том числе: трисомии аутосом – 1, 9; аномалии по половым хромосомам при мужском фенотипе – 1, 8 – 2, 0; при женском – 1, 1. среди детей школьного возраста частота полных аутосомных трисомий уменьшается до 1, 4 %, т. е. в 5 раз (в основном за счет смерти детей раннего возраста). У супружеских пар, у которых наблюдаются повторные спонтанные аборты, мертворождения, рождения детей с пороками развития у одного или обоих родителей выявляются сбалансированные перестройки хромосом.
Мультифакториальные заболевания болезни с наследственным предрасположением Для их проявления необходимо сочетание наследственных и внешних факторов.
Конкордантность некоторых полигенных заболеваний у МБ и ДБ Формула Хоттингера Н = МБ – ДБ 100 - ДБ Заболевание Язвенная болезнь Гипертоническая болезнь Инфаркт миокарда Бронхиальная астма Рак Конкордантность, % МБ ДБ 50, 0 14, 0 26, 2 10, 0 19, 6 19, 0 11, 0 15, 5 4, 8 3, 0
Классификация и характеристика генных болезней человека n n Нарушения аминокислотного обмена Нарушения углеводного обмена Нарушения липидного обмена Нарушения циркулирующих и транспортных белков
Генетика Лекция 7,8.ppt